Le Consensus de Montréal définit le reflux gastro-œsophagien (RGO) comme « une affection qui se développe lorsque le reflux du contenu de l’estomac provoque des symptômes désagréables et/ou des complications ». Elle peut être associée à d’autres complications spécifiques telles que les sténoses œsophagiennes, l’œsophage de Barrett ou l’adénocarcinome de l’œsophage. Le RGO touche environ 20 % de la population adulte, principalement dans les pays à statut économique élevé1.
La surveillance ambulatoire du pH du reflux pathologique (temps d’exposition à l’acide de plus de 6%) nous permet de distinguer la relation entre les symptômes et le reflux gastro-œsophagien acide ou non acide2,3. Chez les patients ne répondant pas au traitement par IPP (inhibiteur de la pompe à protons), la surveillance du pH peut déterminer s’il s’agit d’un reflux gastro-œsophagien pathologique et pourquoi le patient ne répond pas au traitement IPP standard. Diverses options de surveillance du pH et de l’impédance sont actuellement offertes. L’une des nouvelles possibilités est la surveillance sans fil à l’aide de dispositifs implantables4,5.
Le RGO est associé à un trouble du sphincter œsophagien inférieur (LES), où les contractions observées lors de la manométrie œsophagienne ne sont pas pathologiques mais ont une amplitude réduite dans le RGO à long terme. LES se compose de muscle lisse et maintient les contractions toniques dues à des facteurs myogéniques et neurogènes. Il se détend en raison de l’inhibition à médiation vagale impliquant l’oxyde nitrique en tant que neurotransmetteur6.
Il a été prouvé que la stimulation électrique avec deux paires d’électrodes augmentait le temps de contraction du LES dans un modèle de reflux canin7. La relaxation de l’ERP, y compris la pression résiduelle pendant la déglutition, n’a pas été affectée par la stimulation à basse et à haute fréquence. La stimulation à haute fréquence est un choix évident car elle nécessite moins d’énergie et prolonge la durée de vie de la batterie.
Bien que le traitement par électrostimulation (ET) du sphincter œsophagien inférieur soit un concept relativement nouveau dans le traitement des patients atteints de RGO, ce traitement s’est avéré sûr et efficace. Il a été démontré que cette forme de traitement procure un soulagement significatif et durable des symptômes du RGO tout en éliminant le besoin d’un traitement IPP et en réduisant l’exposition à l’acide œsophagien8,9,10.
Le capteur de pH de pointe actuel pour le diagnostic du RGO est le dispositif Bravo11,12. À un volume estimé à 1,7 cm3, il peut être implanté directement dans l’œsophage avec ou sans rétroaction endoscopique visuelle et assure une surveillance 24 h+ du pH dans l’œsophage.
Étant donné que la thérapie par électrostimulation est l’une des alternatives les plus prometteuses pour traiter le RGO ne répondant pas au traitement standard8,13, il est logique de fournir les données du capteur de pH au neurostimulateur. Les recherches récentes montrent une voie claire vers le développement futur dans ce domaine qui conduira à des dispositifs implantables rigides tout-en-un qui résideront sur le site de neurostimulation14,15. À cette fin, l’ISFET (transistor à effet de champ sensible aux ions) est l’un des meilleurs types de capteurs en raison de sa nature miniature, de la possibilité d’intégration sur puce d’une électrode de référence (or dans ce cas) et de sa sensibilité suffisamment élevée. Sur le silicium, l’ISFET ressemble à la structure d’un MOSFET (Metal Oxide Semiconductor Field Effect Transistor) standard. Cependant, la porte, normalement reliée à une borne électrique, est remplacée par une couche de matériau actif en contact direct avec l’environnement environnant. Dans le cas des ISFET sensibles au pH, cette couche est formée de nitrure de silicium (Si3N4)16.
Le principal inconvénient des dispositifs implantables par endoscopie est la limitation inhérente de la taille de la batterie, ce qui peut entraîner une réduction de la durée de vie de ces dispositifs ou motiver les fabricants à développer des algorithmes avancés qui fourniront l’effet requis à un coût énergétique inférieur. L’un des exemples d’un tel algorithme serait un système en boucle fermée pour la thérapie de neurostimulation à la demande du RGO. Semblable aux glucomètres continus (CGM) + systèmes de pompe à insuline17, un tel système utiliserait un capteur de pH œsophagien ou un autre capteur pour détecter la pression actuelle du sphincter œsophagien inférieur avec une unité de neurostimulation.
La réponse à la thérapie de neurostimulation et les exigences pour les modèles de neurostimulation peuvent être individuelles13. Ainsi, il est important de développer des capteurs indépendants qui pourraient être utilisés soit pour le diagnostic et la caractérisation du dysfonctionnement, soit pour participer activement à l’étalonnage du système de neurostimulation en fonction des besoins individuels des patients18. Ces capteurs doivent être aussi petits que possible pour ne pas affecter le fonctionnement normal de l’organe.
Ce manuscrit décrit une méthode de conception et de fabrication d’un capteur de pH isFET avec émetteur ASK (amplitude-shift keying) et un récepteur à rectenna passif à faible encombrement. Sur la base de l’architecture simple de la solution, les données de pH peuvent être reçues par un récepteur externe ou même par le neurostimulateur implantable sans pénalité de volume ou de puissance significative. La modulation ASK est choisie en raison de la nature du récepteur passif, qui n’est capable de détecter que la puissance du signal RF reçu (souvent appelée « force du signal reçu »). Le diagramme schématique, qui est incorporé en tant que matériau supplémentaire, montre la construction de l’appareil. Il est alimenté directement par deux piles alcalines AG1, qui fournissent une tension comprise entre 2,0 et 3,0 V (en fonction de l’état de charge). Les batteries alimentent le microcontrôleur interne, qui utilise son ADC (convertisseur analogique-numérique), son DAC (convertisseur numérique-analogique), son amplificateur de fonctionnement interne et ses périphériques FVR (référence à tension fixe) pour biaiser le capteur de pH ISFET. La tension de « grille » résultante (l’électrode de référence en or) est proportionnelle au pH de l’environnement environnant. Un courant d’ID stable est fourni par une résistance de détection R2 côté bas. La source du capteur ISFET est connectée à l’entrée non inverseuse de l’amplificateur opérationnel, tandis que l’entrée inverse est connectée à la tension de sortie du module DAC réglée sur 960 mV. La sortie de l’amplificateur opérationnel est connectée à la broche de vidange de l’ISFET. Cet amplificateur opérationnel régule la tension de vidange de sorte que la différence de tension sur la résistance R2 soit toujours de 960 mV; ainsi, un courant de polarisation constant de 29 μA circule à travers l’ISFET (en fonctionnement normal). La tension de grille est ensuite mesurée avec un CAN. Le microcontrôleur allume ensuite l’émetteur RF via l’une des broches GPIO (entrée/sortie à usage général) et transmet la séquence. Le circuit émetteur RF implique un réseau cristallin et correspondant qui correspond à la sortie à 50 Ω impédance.
Pour les expériences démontrées ici, nous avons utilisé un estomac de porc avec une longue section de l’œsophage montée dans un modèle en plastique standardisé. Il s’agit d’un modèle couramment utilisé pour la pratique de techniques endoscopiques telles que l’ESD (dissection sous-muqueuse endoscopique), POEM (myotomie endoscopique orale), la résection endoscopique des muqueuses (DME), l’hémostase, etc. En ce qui concerne les paramètres anatomiques les plus proches possibles s’approchant des organes humains, nous avons utilisé l’estomac et l’œsophage de porcs pesant de 40 à 50 kg.