Alors que l’hypertrophie cardiaque physiologique peut être observée pendant le développement, l’exercice et la grossesse, l’hypertrophie cardiaque pathologique répond à des conditions de stress hémodynamique telles que l’hypertension artérielle, les cardiopathies valvulaires ou les mutations génétiques. Dans un premier temps, le cœur subit un remodelage caractérisé par une augmentation de la taille des cardiomyocytes et un épaississement des parois ventriculaires pour maintenir la fonction cardiaque 1,2. D’autre part, le remodelage cardiaque pathologique est associé à un risque accru d’arythmie, de mort subite et de mortalité élevée. Enfin, avec le temps, il en résulte une dilatation ventriculaire, une forte diminution de la fonction contractile et une progression éventuelle vers l’insuffisance cardiaque (IC), qui est associée à une morbidité, une mortalité et des coûts sociétaux élevés3. Il est donc urgent de comprendre le fond moléculaire afin de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques4.
L’anneau aortique est un modèle qui imite l’hypertrophie ventriculaire gauche (VG) induite par une surcharge de pression et l’insuffisance cardiaque chez la souris5. Avec cette méthode, il est possible d’examiner les mécanismes pathologiques du remodelage cardiaque induit par surcharge de pression in vivo. La première procédure de cerclage aortique chez la souris a été rapportée par Rockman et al.6. La surcharge de pression est induite par une ligature basée sur la suture du fil autour de l’aorte (entre l’artère carotide brachiocéphalique et l’artère carotide commune gauche). Pour créer une sténose de 0,4 mm de diamètre, une suture est placée autour d’une aiguille de 27 G et de l’aorte. Après la ligature, l’aiguille est retirée 6,7.
Même si le diamètre de l’aiguille est fixe, l’étanchéité du fil dépend fortement du chirurgien et, par conséquent, affecte le phénotype induit de l’hypertrophie cardiaque. De plus, dans la méthode à base de filetage/suture, il existe un degré variable de diamètre de sténose après la chirurgie, associé à une forte variance de la mortalité 8,9. De plus, la formation de cette méthode est difficile, en particulier pour trouver le bon niveau et la cohérence dans le serrage du fil. Enfin, au début de la formation, une mortalité per- et postopératoire élevée due à une perturbation de l’aorte ou à d’autres lésions tissulaires se produit, ainsi qu’à une forte variation de l’étendue de la sténose chez les animaux survivants.
Récemment, une procédure optimisée de cerclage aortique a été décrite par Melleby et al.10. Ils ont présenté la méthode ORAB (bande aortique du joint torique) avec moins de variance dans la sténose et des niveaux hautement reproductibles de surcharge de pression en utilisant un joint torique en caoutchouc antidérapant avec un diamètre intérieur fixe de 0,71 mm, 0,66 mm et 0,61 mm. En bref, le joint torique est ouvert, placé autour de l’arc ascendant et refermé par des fils. D’autres scientifiques utilisant ces joints toriques ont signalé moins de variabilité dans l’hypertrophie cardiaque induite9. Ils ont également observé une mortalité intra et postopératoire, ainsi qu’une meilleure reproductibilité et une moindre variance du phénotype hypertrophique induit 9,11. Le présent article décrit la procédure de cette stratégie unique dans un protocole étape par étape. L’expertise partagée dans ce rapport aidera d’autres scientifiques à améliorer leurs techniques dans ce domaine.
Pour induire une hypertrophie cardiaque entraînant une insuffisance cardiaque après 6 semaines, des souris mâles C57BL / 6N âgées de 12 semaines sont recommandées pour la chirurgie. Une comparaison 2 semaines après le bandage aortique entre les sous-souches de souris C57BL/6N et C57BL/6J a montré un dysfonctionnement cardiaque sévère et une mortalité accrue associée chez les souris C57BL/6N. Par conséquent, ceux-ci sont mieux adaptés aux modèles d’insuffisance cardiaque12. Les souris mâles et femelles âgées de douze semaines ont une taille optimale pour l’exposition de l’aorte et le placement du joint torique avec des instruments spéciaux.