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La douleur chronique est un problème de santé important à travers le monde et est l’un des problèmes de santé les plus coûteux aux États-Unis. La douleur chronique est mieux gérée lorsque les modalités pharmacologiques et non pharmacologiques sont utilisées de manière multidisciplinaire1. La prise en charge de la douleur chronique est difficile et, dans certains cas, ne traite pas adéquatement la douleur2. Par conséquent, des méthodes nouvelles et complémentaires sont nécessaires pour améliorer la gestion de la douleur chronique, et les modèles animaux sont cruciaux pour étudier des thérapies innovantes.
La douleur neuropathique chronique résulte de lésions ou de maladies du système somatosensoriel, notamment le diabète, les infections, les compressions nerveuses ou les maladies auto-immunes3. La douleur neuropathique repose à la fois sur des mécanismes de sensibilisation périphériques et centraux et provient d’une lésion des nerfs. Cette douleur peut être caractérisée par une hyperalgésie et une allodynie évoquées au toucher et thermiques, une douleur continue et des changements de température du membre affecté4. Pour mieux comprendre les mécanismes et faire progresser de nouveaux traitements, plusieurs modèles ont été développés chez les rongeurs pour imiter les symptômes et les causes de la douleur neuropathique5. Par exemple, la douleur neuropathique peut être induite par des injections d’agents chimiothérapeutiques, la ligature du nerf rachidien (SNL), une lésion de constriction chronique (CCI) du nerf sciatique, une pSNL, une lésion nerveuse épargnée, une transsection du nerf sciatique et une trisection6 du nerf sciatique. Notamment, la ligature du nerf sciatique reproduit de multiples caractéristiques de la douleur neuropathique observée chez l’homme, telles que l’hypersensibilité mécanique et thermique, ou les changements de température du membre affecté, caractéristiques du syndrome douloureux régional complexe (SDRC)7. Ainsi, ce modèle est bien adapté à l’étude du SDRC ou de toute autre affection de lésion nerveuse qui induit une douleur neuropathique chronique. Le modèle a été développé pour la première fois par Seltzer en 19908 et est largement utilisé dans les études sur la douleur pour étudier de nouveaux composés analgésiques ou évaluer les effets cognitifs de la douleur chronique 9,10,11,12,13. Le modèle présente une reproductibilité élevée, et la ligature partielle préserve les réponses comportementales aux stimuli périphériques6.
Bon nombre des modèles actuellement utilisés présentent des lacunes qui n’ont pas été observées dans le pSNL. Le modèle CCI présente une variabilité beaucoup plus élevée des blessures entre chaque animal en fonction de la finesse du constricteur, et l’autotomie modifie les doigts de la patte postérieure, rendant le modèle impropre à l’analyse comportementale6. Le modèle SNL est une chirurgie beaucoup plus compliquée et plus longue qui nécessite non seulement des compétences techniques avancées, mais comporte également un risque élevé de déficits moteurs sévères3. Ces lacunes ne sont pas observées dans le modèle pSNL. La facilité de reproductibilité, la courte durée de la chirurgie et le risque réduit de déficits moteurs observés en postopératoire rendent ce modèle précieux pour l’étude de la douleur neuropathique périphérique 8,14. Néanmoins, la procédure de ligature partielle elle-même peut avoir une variabilité entre les expérimentateurs, ce qui entraîne moins de cohérence dans le nombre de fibres nerveuses ligaturées. Ainsi, la présentation des détails de la chirurgie est cruciale pour augmenter la reproductibilité entre les études.
Pour induire une neuropathie chronique, une suture en nylon non résorbable 9-0 est utilisée pour ligaturer un tiers de la largeur du nerf sciatique. Après la chirurgie, les réponses aux stimuli thermiques et mécaniques sont exagérées, commençant au jour 1 postopératoire et durant plus de 50 jours8. Ici, les sensibilités thermiques et mécaniques ont été évaluées sur 28 jours à l’aide de Hargreaves, de plaques chauffantes et de tests de filament de von Frey. Tous les tests comportementaux ont démontré la cohérence de l’hypersensibilité de longue durée. Il a été démontré que ce modèle a des effets dose-dépendants de la morphine et de l’ibuprofène, ce qui confirme qu’il est bien adapté aux études précliniques sur la douleur. Cet article décrit notamment les instructions pour un outil en verre unique fait à la main, appelé « crochet en verre nerveux ». Cet outil est utilisé à la place des forceps pour manipuler le nerf et prévenir les lésions nerveuses supplémentaires involontaires pendant la chirurgie.