Modèle murin spontané de cancer anaplasique de la thyroïde

Huayun Yan; Yingfang Ma; Xinyue Zhou; Yushuang He; Yang Liu; Carlos Caulin; Leiming Wang; Heng Xu; Han Luo

doi:10.3791/64607

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Article de méthode

Modèle murin spontané de cancer anaplasique de la thyroïde

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DOI :

10.3791/64607

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3 février 2023

Huayun Yan¹ , Yingfang Ma¹ , Xinyue Zhou² , Yushuang He³ , Yang Liu² , Carlos Caulin⁴ , Leiming Wang⁵ , Heng Xu¹^,⁶ , Han Luo²^,⁶

¹State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, ²Division of Thyroid Surgery, Laboratory of Thyroid and Parathyroid Disease, Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, Department of General Surgery, West China Hospital, Sichuan University, ³Department of Ultrasound, West China Hospital of Sichuan University, Sichuan University, ⁴Department of Otolaryngology-Head & Neck Surgery and University of Arizona Cancer Center, University of Arizona, ⁵Center for Translational Medicine, Shenzhen Bay Laboratory, ⁶Division of Laboratory Medicine/Research Centre of Clinical Laboratory Medicine, West China Hospital, Sichuan University

Dans cet article

Résumé

Ici, nous présentons un pipeline standard pour obtenir des tumeurs ATC murines par des modèles murins spontanés génétiquement modifiés. En outre, nous présentons la dynamique tumorale et des informations pathologiques sur les lésions primaires et métastasées. Ce modèle aidera les chercheurs à comprendre la tumorigenèse et facilitera la découverte de médicaments.

Résumé

Le cancer anaplasique de la thyroïde (CTA) est une tumeur maligne rare mais mortelle dont le pronostic est sombre. Il est urgent de mener des recherches plus approfondies sur la cancérogenèse et le développement de l’ATC, ainsi que sur les méthodes thérapeutiques, car les traitements standard sont essentiellement épuisés chez les patients atteints d’ATC. Cependant, la faible prévalence a entravé les études cliniques approfondies et la collecte d’échantillons de tissus, de sorte que peu de progrès ont été réalisés dans la création de traitements efficaces. Nous avons utilisé le génie génétique pour créer un modèle murin ATC inductible conditionnellement (mATC) dans un arrière-plan C57BL/6. Le modèle murin ATC a été génotypé par TPO-cre/ERT2; Braf^CA/poids; Trp53 ex2-10^/ex2-10et induit par injection intrapéritonéale de tamoxifène. Avec le modèle murin, nous avons étudié la dynamique tumorale (la taille de la tumeur variait de 12,4 mm 2 à 32,5 mm² après 4 mois d’induction), la survie (la période de survie médiane était de 130 jours) et les métastases (métastases pulmonaires survenues chez 91,6% des souris) courbes et caractéristiques pathologiques (caractérisées par une coloration immunohistochimique Cd8, Foxp3, F4/80, Cd206, Ki67 et Caspase-3). Les résultats ont indiqué que le mATC spontané possède une dynamique tumorale et un microenvironnement immunologique très similaires aux tumeurs ATC humaines. En conclusion, avec une grande similitude dans les caractéristiques physiopathologiques et les génotypes unifiés, le modèle mATC a résolu la pénurie de tissu ATC clinique et l’hétérogénéité des échantillons dans une certaine mesure. Par conséquent, il faciliterait le mécanisme et les études translationnelles de l’ATC et fournirait une approche pour étudier le potentiel de traitement des médicaments à petits molécules et des agents d’immunothérapie pour l’ATC.

Introduction

Le cancer de la thyroïde est l’une des tumeurs malignes endocriniennes les plus courantes¹, provenant de l’épithélium thyroïdien. Ces dernières années, l’incidence du cancer de la thyroïde a augmenté rapidement dans le monde^{entier 2}. Le cancer de la thyroïde peut être divisé en types distincts en fonction du degré de différenciation des cellules tumorales. Sur la base du comportement clinique et de l’histologie, les carcinomes thyroïdiens sont divisés en carcinomes bien différenciés, y compris le carcinome papillaire de la thyroïde (PTC) et le carcinome folliculaire de la thyroïde (FTC), le carcinome peu différencié (PDT....