Surveillance et modulation en temps réel de la pression artérielle dans un modèle d’AVC ischémique chez le lapin

Résumé

L’enregistrement continu de la pression artérielle permet d’étudier les impacts de divers paramètres hémodynamiques. Ce rapport démontre l’application de la surveillance continue de la pression artérielle dans un modèle animal de grand modèle d’AVC ischémique pour la détermination de la physiopathologie de l’AVC, l’impact de différents facteurs hémodynamiques et l’évaluation de nouvelles approches de traitement.

Résumé

Le contrôle de la pression artérielle, en termes de valeurs absolues et de variabilité, affecte les résultats chez les patients victimes d’un AVC ischémique. Cependant, il demeure difficile d’identifier les mécanismes qui mènent à de mauvais résultats ou d’évaluer les mesures par lesquelles ces effets peuvent être atténués en raison des limites prohibitives inhérentes aux données humaines. Dans de tels cas, des modèles animaux peuvent être utilisés pour effectuer des évaluations rigoureuses et reproductibles des maladies. Nous rapportons ici le raffinement d’un modèle précédemment décrit d’AVC ischémique chez le lapin qui est complété par un enregistrement continu de la pression artérielle pour évaluer les impacts de la modulation sur la pression artérielle. Sous anesthésie générale, les artères fémorales sont exposées par des incisions chirurgicales pour placer les gaines artérielles bilatéralement. Sous la visualisation fluoroscopique et le guidage de la feuille de route, un microcathéter est avancé dans une artère de la circulation postérieure du cerveau. Une angiographie est réalisée en injectant l’artère vertébrale controlatérale pour confirmer l’occlusion de l’artère cible. Le cathéter occlusif restant en position pendant une durée déterminée, la pression artérielle est enregistrée en continu pour permettre un titrage serré des manipulations de la pression artérielle, que ce soit par des moyens mécaniques ou pharmacologiques. À la fin de l’intervalle d’occlusion, le microcathéter est retiré et l’animal est maintenu sous anesthésie générale pendant une durée prescrite de reperfusion. Pour les études aiguës, l’animal est ensuite euthanasié et décapité. Le cerveau est récolté et traité pour mesurer le volume de l’infarctus sous microscopie optique et ensuite évalué avec diverses taches histopathologiques ou une analyse transcriptomique spatiale. Ce protocole fournit un modèle reproductible qui peut être utilisé pour des études précliniques plus approfondies sur les effets des paramètres de pression artérielle pendant l’AVC ischémique. Il facilite également l’évaluation préclinique efficace de nouvelles interventions neuroprotectrices qui pourraient améliorer les soins aux patients victimes d’un AVC ischémique.

Introduction

L’AVC ischémique (IS) est l’une des principales causes de décès et d’invalidité de longue durée dans le monde, et sa prévalence devrait augmenter à mesure que la société vieillit¹. Bien que des progrès substantiels aient été réalisés dans les interventions aiguës et les stratégies de prévention secondaire, les traitements neuroprotecteurs d’appoint n’ont pas suivi rapidement 2,3,4,5,6,7. D’autres recherches sont nécessaires sur la pathobiologie de l....

Protocole

Ce protocole est approuvé par l’Institutional Animal Care and Use Committee (University of Utah IACUC Protocol Number 21-09021). Les lapins blancs matures de Nouvelle-Zélande sont obtenus auprès de vendeurs commerciaux.

1. Acquisition d’animaux

1. Acclimater les animaux pendant la durée requise après l’arrivée selon le protocole institutionnel, en hébergeant socialement les animaux dans un vivarium avec des régimes standard de chow. La période d’acclimatation à notre établissement est de 2 semaines.

2. Anesthésie et surveillance

1. Induire une anesthésie endot....

Résultats

Dans les expériences initiales avec ce modèle, notre groupe a réussi à obtenir le résultat souhaité d’une occlusion de l’artère cérébrale postérieure ou cérébelleuse supérieure chez 12 animaux sur 14 (85,7%). Pour l’expérience, sept mâles et sept femelles ont été étudiés. Le poids moyen des animaux était de 3,6 kg (± 0,46 kg). Chez les deux animaux chez lesquels le succès n’a pas été atteint, le vasospasme profond induit par le cathéter a empêché un accès sûr à la circulation intracrânienne. Chez un lapin, l’accès intrac.......

Discussion

Des progrès substantiels ont été réalisés dans la gestion des SI, en particulier compte tenu des progrès réalisés dans les stratégies d’intervention aiguë et de prévention secondaire. Cependant, davantage de travail peut être fait pour améliorer les soins aux patients IS . Les progrès limités dans d’autres aspects du traitement des SI, en particulier dans le domaine de la neuroprotection, résultent probablement des limites de la compréhension physiopathologique des processus mécanistes au niveau tissulaire et moléculaire.......

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
3-0 Suture en soie	Ethicon	A184H
Buprénorphine	Sigma-Aldrich	B9275
Cathéter	Terumo	CG415	4F Cathéter de glissement
Capteur de pression endovasculaire	Millar	SPR-524
Euthasol	Virbac	PVS111
Guidewire	Terumo	GR1804
Iohexol	ThermoFisher	466651000	Contraste iodé
Kétamine	Biorbyt	orb61131
LabChart Software	ADInstruments
Lidocaïne	Spectrum	LI102
Microcathéter	Medtronic	EV3 105-5056	Marathon Microcathéter
Microwire	Medtronic	EV3 103-0608	Mirage Microwire
PowerLab  ;	ADInstruments
Cerveau de lapin 2mm Matrice de coupe coronale	Ted Pella	15026
Saline	FisherScientific	23-535435
Gaine	Merit Medical	PSI-5F-11
Xylazine  ;	ThermoFisher	J61430.14