L’AVC ischémique (IS) est l’une des principales causes de décès et d’invalidité de longue durée dans le monde, et sa prévalence devrait augmenter à mesure que la société vieillit1. Bien que des progrès substantiels aient été réalisés dans les interventions aiguës et les stratégies de prévention secondaire, les traitements neuroprotecteurs d’appoint n’ont pas suivi rapidement 2,3,4,5,6,7. D’autres recherches sont nécessaires sur la pathobiologie de l’AVC parce que les mécanismes par lesquels les thérapies peuvent ou non s’avérer efficaces sont mal compris. Cela est dû en grande partie à la nature hétérogène de la population de patients victimes d’un AVC, dont beaucoup présentent de nombreuses comorbidités qui confondent l’analyse1. L’un des facteurs qui expliquent les limites de la recherche est l’absence de données sur les tissus - l’étalon-or de la recherche biomédicale - en raison de la morbidité prohibitive de l’échantillonnage de tissus du système nerveux central humain. Plus précisément, le prélèvement de tissu vasculaire chez un humain vivant provoquerait un accident vasculaire cérébral, de sorte que le tissu vasculaire n’est généralement obtenu qu’à l’autopsie, ce qui est sous-représentatif de la population générale et penche vers une maladie plus avancée chez les patients âgés avec des diagnostics concomitants.
Dans de tels cas, lorsque suffisamment de données humaines ne peuvent pas être utilisées, les modèles animaux peuvent combler les lacunes en matière de données. Les modèles de grands animaux d’AVC sont limités car la plupart des grands animaux utilisés dans la recherche sont des ongulés ayant une maladie qui empêche l’accès endovasculaire direct aux artères cérébrales8,9,10,11,12,13,14,15,16,17. Les lapins ont une longue histoire d’utilisation pour l’investigation des maladies cardiovasculaires, y compris les pathologies intracrâniennes 8,9,10,11,12,13,14,15,16,17. Les lapins présentent un modèle idéal pour les maladies cérébrovasculaires parce qu’ils sont assez grands pour le cathétérisme endovasculaire et n’ont pas le rete mirabile qui empêche l’accès intracrânien chez d’autres grands mammifères 9,15,16,17. Ils ont déjà été utilisés spécifiquement pour l’investigation de l’IS par occlusion précise et bien contrôlée d’une artère intracrânienne avec un microcathéter18.
Le contrôle de la pression artérielle (PA), à la fois par modulation de la PA absolue ou de la variabilité de la PA (VPP), le degré auquel la PA artérielle fluctue autour d’une PA moyenne, est une cible thérapeutique potentielle émergente pour les patients IS après des rapports de résultats pires chez ceux dont la PA ou le VPP mal contrôlé est de 19,20,21,22 . L’étude mécaniste sur la façon dont les changements conduisent à de mauvais résultats chez les patients IS fait défaut. Cela est dû en partie à la difficulté d’obtenir des données au niveau tissulaire et d’effectuer des analyses bien contrôlées chez l’homme. Pour tester les interventions qui modulent la PA ou le VPP, des modèles animaux doivent être utilisés pour surmonter ces limitations. Ce rapport décrit l’appariement réussi d’un modèle de SI chez le lapin précédemment validé en utilisant une occlusion contrôlée de l’artère cérébrale postérieure en conjonction avec une mesure intra-artérielle continue de la PA18. La méthode présentée ici améliore les approches précédentes de la physiopathologie de l’AVC en appliquant un modèle d’AVC validé et reproductible à un système dans lequel une mesure et un contrôle précis de la PA peuvent être obtenus. Dans ce modèle affiné, la charge de l’infarctus peut être évaluée avec une coloration histopathologique post-procédurale du cerveau récolté, qui se prête également à diverses taches et à des analyses plus avancées telles que la transcriptomique spatiale. De plus, l’artère de circulation postérieure obstruée peut également être choisie pour être évaluée pour l’analyse de la morbidité après des procédures de survie.