Article de méthode

Analyses basées sur la pharmacologie comportementale et de réseau pour la médecine traditionnelle mongole Zadi-5 dans un modèle de dépression chez le rat

DOI :

10.3791/64832

24 février 2023

* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

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Le présent protocole décrit une méthode de validation des tests comportementaux et de prédiction bioinformatique de l’efficacité thérapeutique de Zadi-5, un médicament traditionnel mongol, dans la dépression.

Résumé

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Zadi-5 est un médicament traditionnel mongol qui est largement utilisé pour le traitement de la dépression et des symptômes d’irritation. Bien que les effets thérapeutiques de Zadi-5 contre la dépression aient été indiqués dans des études cliniques précédemment rapportées, l’identité et l’impact des composés pharmaceutiques actifs présents dans le médicament n’ont pas été entièrement élucidés. Cette étude a utilisé la pharmacologie en réseau pour prédire la composition du médicament et identifier les composés thérapeutiquement actifs dans les pilules Zadi-5. Ici, nous avons établi un modèle de stress léger chronique imprévu (CUMS) chez le rat et effectué un test en champ ouvert (OFT), une analyse du labyrinthe aquatique de Morris (MWM) et un test de consommation de saccharose (SCT) pour étudier l’efficacité thérapeutique potentielle de Zadi-5 dans la dépression. Cette étude visait à démontrer les effets thérapeutiques de Zadi-5 sur la dépression et à prédire la voie critique de l’action de Zadi-5 contre la maladie. Les scores verticaux et horizontaux (OFT), SCT et les nombres de croisement de zone des groupes fluoxétine (contrôle positif) et Zadi-5 étaient significativement plus élevés (P < 0,05) que ceux des rats du groupe CUMS sans traitement. Selon les résultats de l’analyse pharmacologique du réseau, la voie PI3K-AKT s’est avérée essentielle pour l’effet antidépresseur de Zadi-5.

Introduction

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La dépression, également connue sous le nom de trouble dépressif majeur (TDM), est une maladie neuropsychiatrique grave responsable d’un fardeau médical et économique croissant pour la société. En raison de la complexité, de la morbidité et des taux de mortalité associés, une quantité importante de recherches a été menée pour trouver des remèdes à la maladie 1,2. Selon une enquête sur la santé mentale menée par l’Organisation mondiale de la santé, environ 350 millions de personnes souffrent actuellement de dépression et de symptômes associés dans le monde. On prévoit que la dépression dépassera le cancer et le....

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Protocole

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Tous les protocoles expérimentaux ont été approuvés par le Comité d’éthique des soins expérimentaux sur les animaux de l’Université médicale de Mongolie intérieure et ont suivi les directives des National Institutes of Health sur les soins et l’éthique des animaux. Des rats Sprague Dawley mâles (SD) âgés de 8 semaines (200 g ± 20 g) ont été logés dans une pièce à température contrôlée (22 °C ± 2 °C) et à humidité (55 % ± 15 %) selon un cycle lumière/obscurité régulé de 12 h/12 h pendant 1 semaine. Reportez-vous à la figure 1 pour le flux de travail de l’analyse pharmacologique en réseau.

1. Test comportem....

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Résultats

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Test comportemental chez l’animal
Résultats des tests comportementaux dans le modèle de dépression de rat induite par le CUMS
Aucune différence significative entre les groupes testés n’a été trouvée pour le score OFT, la consommation de saccharose et l’analyse MWM avant la stimulation CUMS. Après l’établissement du modèle CUMS, les scores verticaux et horizontaux du groupe MOD étaient inférieurs à ceux du groupe CON (P < 0,05). Par rapport au groupe MOD, les scores verticaux et .......

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Discussion

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La dépression est une maladie mentale caractérisée par une humeur maussade, une anhédonie et un manque d’énergie. Ce trouble s’accompagne de distraction, de dysfonctionnement cognitif, de retrait social, d’insomnie, de dysfonctionnement sexuel et de maladies gastro-intestinales18,19. Dans l’étude de la dépression, l’établissement d’un modèle animal est crucial pour comprendre les mécanismes pathologiques et les effets des nouveaux médicaments. Dans cette étude, u.......

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Déclarations de divulgation

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Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à divulguer.

Remerciements

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Nous sommes reconnaissants pour l’instrumentation et le laboratoire fournis par la faculté de médecine mongole de l’Université médicale de Mongolie intérieure, en Chine. Cette étude a été financée par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (81760762) et le projet de plan scientifique et technologique de la Commission de la santé de Mongolie intérieure, Chine (202201300).

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Logiciel  ; version 3.7.0
FluoxetineLilly Suzhou Pharmaceutical Co., LtdJ20160029
d’eau système d’analyse de piste vidéo  ;Tai Meng Tech Co., LtdWMT-200
Sprague Dawley ratsBeijing Biotechnology Co., Ltd, Chine  ; SCXK (JING) 2016-0002
  ; système de suivi vidéoTai Meng Tech Co., LtdZH-ZFT
Zadi-5 piluleCentre de préparation pharmaceutique de l’hôpital international mongol, Mongolie intérieure, ChineM1301006
Cytoscape Morris labyrinthe

Références

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  1. Jiang, N., et al. The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model. Frontiers in Psychiatry. 12, 622204(2021).
  2. Yang, L. F., et al. The effects of psychological stress on depression.

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Mots-clés

D pression Zadi 5mod le de d pression chez le ratvoie PI3K AKTtest du champ libretest de consommation de saccharoselabyrinthe aqueux de Morrispr diction de cibles prot iquespharmacologie comportementale

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