Les connaissances croissantes sur la physiopathologie des anévrismes intracrâniens humains (IA) ont conduit à une compréhension plus approfondie des processus de croissance et de rupture des IA. Au cours des dernières décennies, la recherche et les stratégies thérapeutiques se sont principalement concentrées sur des concepts mécaniques orientés vers la lumière pour prévenir ou obstruer le flux sanguin dans l’anévrisme. Cependant, d’autres connaissances au cours des dernières années ont révélé le rôle fondamental des caractéristiques biologiques liées à la paroi vasculaire malade, telles que la dégénérescence de la paroi de l’anévrisme, le remodelage du thrombus, la capacité de croissance et la rupture potentielle de l’IA 1,2.
Les expériences précliniques sur les animaux ont beaucoup contribué à la compréhension de la physiopathologie des IA. Par conséquent, le développement et l’utilisation d’un modèle animal approprié sont de la plus haute importance afin d’étudier cette condition clinique dans des contextes précliniques3. Dans les modèles précliniques, la légère modification des paramètres expérimentaux ou des techniques de mesure des résultats peut grandement affecter les résultats4. En raison de la prise de conscience accrue des biais méthodologiques répandus et des obstacles translationnels évidents, l’établissement de protocoles standardisés pour toutes les étapes de l’expérimentation animale, y compris la planification, la conception, l’exécution et la notification, est crucial pour obtenir la reproductibilité des résultats et, en fin de compte, assurer l’application clinique5.
Cette collection vise à présenter les méthodologies précliniques et les techniques de mesure des résultats actuellement utilisées pour étudier la physiopathologie des IA humaines dans des modèles précliniques.
Parmi les nombreux modèles d’anévrisme préclinique, le modèle de perforation endovasculaire pour l’hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) chez la souris est l’un des plus populaires. Cependant, de nombreuses études utilisant ce modèle ne rendent pas compte des paramètres expérimentaux, et il existe une énorme variabilité dans la sélection des paramètres (tels que la taille du filament ou les anesthésiques utilisés). Par conséquent, la littérature utilisant ce modèle se caractérise par une hétérogénéité significative dans la mortalité animale rapportée et les résultats mesurés. Liu et al. présentent des détails techniques et suggèrent une sélection de paramètres pour établir une norme pour le modèle de perforation endovasculaire6. De plus, ils affinent le modèle en effectuant une imagerie par résonance magnétique (IRM) standard dans les 24 heures suivant l’induction de l’HSA pour vérifier l’hémorragie et exclure d’autres pathologies intracrâniennes.
Les travaux de Wanderer et al. décrivent un nouveau modèle d’anévrisme chez le lapin7. Des études histopathologiques humaines ont montré que les IA sujettes à la croissance et à la rupture sont caractérisées par une perte de cellularité dans les parois de l’anévrisme. Compte tenu de ce fait, la modification de la paroi expérimentale de l’anévrisme, en particulier pour décellulariser la paroi de l’anévrisme, a été décrite pour la première fois dans le modèle 8 de l’anévrisme de la paroi latérale du ratd’Helsinki. En remontant l’échelle de translation, le modèle de lapin présenté prend également en compte la situation hémodynamique en créant des anévrismes de poche artérielle autologues dans une véritable constellation de bifurcation pour imiter différentes conditions de paroi. Les anévrismes décellularisés de ce modèle montrent une perméabilité persistante à long terme et des modèles de croissance au fil du temps.
En prenant comme point de départ le modèle de bifurcation du lapin mentionné ci-dessus et en appliquant strictement les principes des 3R (réduire, remplacer, affiner), Boillat et al. présentent un raffinement du modèle d’anévrisme du lapin9. Leur légère modification des étapes chirurgicales permet la création d’un moignon et d’un véritable anévrisme de bifurcation en une seule chirurgie. Cela permet de tester de nouveaux dispositifs endovasculaires dans des anévrismes présentant différentes conditions d’angioarchitecture et d’hémodynamique au sein d’un même animal, ainsi que de tenir compte de différentes conditions de paroi.
L’article de Popadic et al. est consacré à la création d’anévrismes géants chez le lapin10. Un sac veineux autologue dérivé de la veine jugulaire externe est suturé dans la bifurcation créée artificiellement entre les artères carotides communes. L’administration postopératoire d’acide acétylsalicylique et l’administration prolongée d’héparine de faible poids moléculaire sont des points cruciaux de ce protocole. Si les étapes expérimentales sont exécutées avec soin, ce modèle présente une morbidité extrêmement faible et un taux de perméabilité d’anévrisme élevé et est donc idéal pour tester de nouveaux dispositifs endovasculaires.
La mesure constante de la pression intracrânienne (PIC) est une action fondamentale prise dans la prise en charge clinique de l’HSA. Le groupe de Peterson et al. présente une technique pour placer en toute sécurité un capteur de pression à fibre optique dans le parenchyme cérébral de rats11. Cela permet un suivi précis de l’ICP avec la mesure simultanée de la pression artérielle moyenne (MAP) pour calculer la pression de perfusion cérébrale. Bien que spécifiquement décrite pour l’hémorragie intracrânienne chez le rat, la même technique peut être utilisée pour différentes pathologies caractérisées par une pression intracrânienne altérée, ainsi que chez d’autres rongeurs.
L’article sur le traçage cellulaire de Wanderer et al. couvre des questions plus fondamentales liées à la recherche12. Dans le travail, les auteurs étudient l’origine des cellules qui médient la guérison de l’anévrisme après des traitements endovasculaires. Dans un cadre laborieux d’anévrismes de paroi latérale créés chirurgicalement chez des rats génétiquement modifiés, ils injectent localement un traceur de cellules lipophiles (colorant CM-Dil) pour suivre les cellules endothéliales et leurs dérivés provenant de l’artère mère sous l’anévrisme.
En résumé, les études présentées visent toutes une plus grande standardisation des modèles d’anévrisme précliniques. Le choix du modèle le plus adéquat dépend fortement des intentions de l’étude. Par exemple, les trois modèles de lapin présentés ci-dessus ont tous un objectif différent (c’est-à-dire l’état de la paroi de l’anévrisme, l’hémodynamique ou la taille de l’anévrisme). L’établissement d’une plus grande cohérence dans les paramètres expérimentaux et la prise de conscience des limites d’un modèle animal sélectionné augmenteront non seulement la reproductibilité des expériences, mais pourraient enfin débloquer la voie translationnelle du laboratoire au chevet du patient.