L’AVC se classe au deuxième rang des causes de décès et au troisième rang des causes de décès et d’invalidité combinées1. Selon sa cause, l’AVC peut être ischémique ou hémorragique, l’AVC ischémique étant nettement plus répandu dans la pratique clinique. L’accident vasculaire cérébral ischémique résulte d’un blocage dans une artère fournissant du sang au tissu cérébral, entraînant une ischémie, la mort cellulaire et une inflammation. Depuis l’avènement des thérapies de reperfusion telles que la thrombolyse et la thrombectomie mécanique, de grands progrès ont été réalisés dans le traitement de l’AVC. Cependant, toutes les thérapies de reperfusion comportent le risque d’exacerber l’état du patient en provoquant ce que l’on appelle communément une lésion de reperfusion2. Le mécanisme exact des lésions de reperfusion reste incertain, et il appartient aux études précliniques d’identifier les causes potentielles et les mesures préventives. À cette fin, il devient crucial de développer un modèle animal pertinent pour les lésions de reperfusion qui suivent un AVC ischémique.
L’occlusion de l’artère cérébrale moyenne (MCAO) est le modèle animal le plus couramment utilisé pour étudier l’AVC ischémique. Il est principalement pratiqué chez les rongeurs et présente de nombreuses variantes différentes décrites dans la littérature scientifique jusqu’à présent 3,4. Les deux principaux types, Koizumi et Longa, connus sous le nom de variantes de l’artère carotide commune (ACC) et de l’artère carotide externe (ECA), diffèrent techniquement par le site d’artériotomie pour l’insertion du filament 5,6. Dans notre récent article, par le suivi in vivo de la perfusion vasculaire, nous avons montré que seule la méthode Longa peut être véritablement considérée comme un modèle d’ischémie/reperfusion cérébrale7. La procédure consiste à insérer le filament dans l’ECA, à le faire avancer à travers l’ICA et à le fixer au point de ramification de l’artère cérébrale moyenne (MCA) pour induire une ischémie du tissu cérébral. Après une période prédéterminée d’ischémie, le retrait du filament permet une reperfusion, simulant une ischémie cérébrale transitoire. Après le début de l’AVC, la principale variable de résultat utilisée dans la recherche est le plus souvent le volume de la lésion infarctus, qui peut être mesuré à l’aide de l’histologie ex vivo ou de scanners cérébraux in vivo. Les défis des modèles MCAO tournent autour de la faible reproductibilité attribuée aux variances inter-variantes, inter-opérateurs et inter-sujets, ces dernières posant une limitation significative dans la recherche préclinique sur l’AVC4.
De plus, les régions infarctus suite à l’AOCM chez les rongeurs sont massives par rapport à la taille du cerveau des rongeurs. De plus, les régions postérieures de l’hippocampe du cerveau sont souvent recrutées dans le volume de l’infarctus, bien que ces régions dépendent principalement du flux sanguin de l’artère cérébrale postérieure (ACP), et non de l’ACM8. Comme dans les méthodes de Koizumi et de Longa décrites dans la littérature, le CCA est maintenu ligaturé pendant la période d’ischémie en raison de la perméabilité incomplète du cercle de Willis chez la souris, conduisant à l’induction de l’ischémie dans une région beaucoup plus large que prévu 5,6,9. Même dans les méthodes où l’ACC est rouvert ou réparé après la période d’ischémie, les 30 à 60 minutes habituelles d’ischémie entraînent des lésions tissulaires irréversibles dans les régions non MCA10. De plus, contrairement aux attentes, des recherches antérieures ont montré que la longueur du revêtement de silicium d’un filament n’a pas d’impact sur la taille11 de la lésion. Cependant, le choix de la longueur du revêtement en silicium du filament n’a été abordé que dans les modèles avec CCA ligaturé pendant la période d’occlusion.
L’objectif de cette méthode était de modifier la méthode Longa MCAO chez la souris pour permettre un flux sanguin ininterrompu de l’ACC pendant la période d’ischémie, augmentant ainsi la sélectivité de la MCAO, tout en assurant une reperfusion complète de la région infarctus après la procédure. Ces modifications profiteraient grandement aux études longitudinales portant sur les lésions d’ischémie-reperfusion chez la souris en abaissant le taux de mortalité et en réduisant la variance entre les sujets.