Le début de la période postnatale est une fenêtre de développement critique au cours de laquelle les influences environnementales peuvent modifier la trajectoire du développement. Par exemple, l’adversité en début de vie (ELA) peut modifier le développement du cerveau pour provoquer des changements à long terme dans les fonctions cognitives et émotionnelles. Des exemples de PEA comprennent la violence physique ou psychologique, la négligence, l’insuffisance des ressources et un environnement familial imprévisible survenant pendant l’enfance ou l’adolescence1. Il est connu que l’ELA est un facteur de risque de développer des troubles tels que la dépression, les troubles liés à l’utilisation de substances, le trouble de stress post-traumatique (SSPT) et l’anxiété 2,3,4,5. C’est important étant donné que les niveaux de pauvreté infantile aux États-Unis ont plus que doublé récemment, passant de 5,2 % en 2021 à 12,4 % en 20226, et bien que la pauvreté elle-même ne soit pas nécessairement ELA, elle augmente la probabilité de divers types d’ELA7.
Les modèles animaux sont depuis longtemps essentiels pour comprendre les effets du stress précoce sur le développement du cerveau et les résultats à l’âge adulte. Les deux principaux modèles animaux utilisés ces dernières années pour disséquer ce phénomène sont la séparation maternelle (SEP) et un environnement appauvri induit par une litière et des matériaux de nidification limités (LBN). La SP a été développée comme un modèle de privation parentale8. Dans celui-ci, les mères rongeurs sont retirées de leurs petits, généralement pendant plusieurs heures, tous les jours jusqu’au sevrage8. Il a été constaté que le paradigme de la SEP entraîne des comportements dépressifs et anxieux à l’âge adulte9, ainsi qu’une réponse aberrante au stress chronique10,11. D’autre part, le modèle LBN, développé pour la première fois dans le laboratoire Baram12, ne sépare pas la mère des petits, mais modifie plutôt l’environnement dans lequel les petits sont élevés, imitant un environnement à faibles ressources12,13. Dans ce modèle, la diminution de la quantité de matériaux de nidification et l’interdiction de l’accès direct à la litière entraînent une perturbation des soins maternels des mères3. Étant donné que des soins maternels robustes et prévisibles sont nécessaires au bon développement des circuits cérébraux cognitifs et émotionnels14, les soins maternels fragmentés de LBN peuvent entraîner une gamme de résultats, notamment un axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) hyperactif, un équilibre excitateur-inhibiteur modifié dans plusieurs régions du cerveau, une augmentation des niveaux d’hormone de libération de la corticotrophine (CRH) et un comportement dépressif chez la progéniture13, 15,16,17,18,19.
Le mécanisme exact par lequel l’ELA entraîne un risque accru de troubles neuropsychiatriques n’est pas complètement compris. On pense qu’il est lié à des altérations des circuits de l’axe HPA19,20, et des preuves récentes montrent que cela peut être causé par des changements dans l’élagage synaptique microglial19. Le modèle LBN s’est avéré être un outil crucial pour comprendre l’impact de l’environnement périnatal sur le développement du cerveau et les résultats comportementaux à long terme. Bien que ce modèle ait été initialement développé pour les rats, il a également été adapté pour les souris afin de tirer parti des outils transgéniques existants12,13. Notamment, le modèle est très similaire dans les deux espèces et provoque des résultats très convergents, tels que des altérations de l’axe HPA, des déficits cognitifs et un comportement de type dépressif, mettant ainsi en évidence son utilité inter-espèces et son potentiel de traduction. Cet article fournira une description détaillée de la façon d’utiliser le modèle de litière et de nidification limitées chez la souris, en recueillant et en analysant le comportement maternel et les résultats de la progéniture pour valider l’efficacité du modèle et les résultats attendus.