Prévention de l’allodynie et de l’hyperalgésie par le cannabidiol dans un modèle de rat de neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie

Résumé

L’administration concomitante de CBD et de paclitaxel empêche le développement de la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie chez les rats. Ce protocole décrit la manipulation des cannabinoïdes, l’induction d’un phénotype allodynique chez le rat par l’administration chimiothérapeutique, l’évaluation de l’allodynie mécanique et thermique, et l’utilisation de la vidéographie à grande vitesse pour distinguer l’allodynie et l’hyperalgésie.

Résumé

Cette étude démontre l’utilité d’un modèle de neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN) chez le rat pour évaluer la capacité du cannabinoïde non psychoactif cannabidiol (CBD) à moduler le développement de ce syndrome in vivo. La méthode utilise l’agent chimiothérapeutique paclitaxel pour générer un phénotype allodynique chez les animaux. Cette étude décrit comment manipuler et solubiliser le CBD, administrer l’agent chimiothérapeutique, évaluer la sensibilité mécanique et au froid, et appliquer une vidéographie à haute vitesse pour mesurer le comportement nocifensif chez les animaux. En utilisant les procédures décrites, les données soutiennent que le CBD empêche le phénotype allodynique de se développer chez les animaux traités. Aucune différence n’a été observée chez les animaux traités au CBD entre le jour 0 (pré-paclitaxel de référence) et le jour 7 (post-sensibilisation) en ce qui concerne la sensibilité mécanique ou thermique, tandis que les animaux traités avec le véhicule sont devenus significativement plus sensibles. Cette réponse au traitement est durable jusqu’au dernier moment où les données ont été collectées (7 semaines). L’ajout de la vidéographie à grande vitesse permet une évaluation plus granulaire et impartiale de ce phénotype comportemental (par exemple, la classification de l’analgésie et de l’anti-allodynie). Cela démontre à la fois l’utilité de ce modèle pour la caractérisation des médicaments cannabinoïdes et le rôle potentiel du CBD dans l’atténuation de la douleur neuropathique.

Introduction

La neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN) est un type de neuropathie sensorielle. Il s’agit d’un effet secondaire courant du traitement de chimiothérapie et il est particulièrement répandu avec les taxanes et les médicaments à base de platine ^1,2. Certains symptômes de la CIPN comprennent la douleur chronique, l’engourdissement, les picotements et une sensibilité extrême au toucher et à la température ^1,2. Ces symptômes douloureux interfèrent non seulement avec la vie quotidienne d’un patient, ma....

Protocole

Ce protocole a été approuvé et suit les directives du Comité de protection et d’utilisation des animaux de l’Université Temple dans le cadre des protocoles approuvés pour la recherche sur les animaux. Des rats Sprague-Dawley mâles adultes (250-300 g) ont été utilisés dans cette étude. Les détails concernant les réactifs et l’équipement utilisés sont répertoriés dans la table des matériaux.

1. Préparation des cannabinoïdes et des agents chimiothérapeutiques pour l’induction de la CIPN

REMARQUE : La figure 1 montre le pr....

Résultats

Les résultats comportementaux obtenus par ce modèle CIPN chez le rat sont hautement reproductibles et cohérents. La figure 3A montre les résultats de sensibilité mécanique de la sensibilisation initiale et post-paclitaxel chez les animaux témoins et traités au CBD. Au départ, les rats Sprague-Dawley commencent généralement à présenter un retrait de la patte à une force de 26 à 60 g appliquée par les filaments de von Frey. Ceci est observable dans les deux groupes de traitement au jour zéro. .......

Discussion

Le modèle de rat de neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie récapitule deux des problèmes de qualité de vie les plus signalés chez les patients recevant certains types de chimiothérapie en termes de sensibilité mécanique et thermique. Avec ce modèle, des méthodes relativement peu coûteuses et efficaces peuvent quantifier ces sensibilités via des tests de filament von Frey et la sensibilité thermique par exposition à la glace sèche. Cette méthode fournit également .......

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Cannabidiol	Caymen Chemical	90080	Ann Arbor, MI
Chremophor	Millipore-Sigma	238470	St. Lous, MO
Éthanol	Millipore-Sigma	E7023	St. Lous, MO
Logiciel d’analyse FastCAM  ;	Photon		https://photron.com, caméra haute vitesse open-source
	Photron  ;	AX 50  ;
Lumières infrarouges  ;	CMVision  ;	Indice de protection IP65  ;
Normal Saline	Millipore-Sigma	S0817	St. Lous, MO
Paclitaxel	Temple University Hospital Pharmacy N	/A	Philadelphia, PA
Rats Sprague-Dawley (250&ndash ; 300 g)  ;	Taconic Laboratories, Cranbury, NJ