Article de méthode

L’oromucosal comme méthode alternative d’administration de produits à base de cannabis chez les rongeurs

DOI :

10.3791/68104

⸱

22 août 2025

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1Laboratório de Neuroquímica, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 2Laboratório Intermediário de Neuropatologia Experimental, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Dans cet article

Résumé

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L’administration orale par gavage chez les rongeurs peut induire une détresse associée à la contention. Nous avons exploré l’administration oromuqueuse/buccale d’extrait de cannabis enrichi en CBD, où des rats ont été traités pendant 15 jours avec l’extrait à 3 mg/kg/jour. Les traitements ont été administrés par voie orale à l’aide d’une micropipette, en utilisant une technique de toucher affectueux pour manipuler les animaux.

Résumé

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L’administration orale de médicaments chez les rongeurs de laboratoire tels que les rats est conventionnellement effectuée à l’aide de la technique du gavage. Malgré son efficacité, le gavage peut induire une détresse associée à la contention, en particulier après des manipulations répétées d’animaux. Pour atténuer ces effets indésirables et réduire la morbidité associée aux méthodes traditionnelles, nous avons exploré l’administration oromuqueuse/buccale d’extrait de cannabis enrichi en cannabidiol (CBD). Dans cette méthode, des rats mâles ont été traités quotidiennement pendant 15 jours avec des triglycérides à chaîne moyenne (MTC) dérivés de l’huile de noix de coco ou de l’extrait de cannabis enrichi en CBD. Chaque traitement a été administré individuellement tandis que les animaux étaient doucement immobilisés à l’aide d’une technique de toucher affectueux. L’administration impliquait l’utilisation d’une micropipette pour appliquer la formulation huileuse directement dans la muqueuse buccale. Le dosage a été calculé sur la base de la concentration de CBD dans l’extrait de cannabis, normalisée à 3 mg/kg/jour. Pour assurer l’exactitude, les animaux ont été pesés quotidiennement, ce qui a permis d’ajuster la dose en fonction des changements de poids au cours de la période de traitement. Cette méthode offre un traitement non invasif et réduisant le stress, ce qui pourrait améliorer le bien-être des animaux dans des contextes expérimentaux. Le traitement avec de l’extrait de cannabis enrichi en CBD était sûr, et l’analyse de l’hippocampe de ces animaux a montré des altérations des niveaux d’expression des protéines GluA1 et GFAP, qui sont directement associées à la fonctionnalité des récepteurs glutamatergiques et à la neuroinflammation, respectivement. Cela suggère que l’extrait de cannabis pourrait être appliqué dans des conditions pathologiques où l’excitotoxicité glutamatergique et l’astrogliose sont observées.

Introduction

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L’administration de médicaments et de substances ayant un potentiel thérapeutique chez des animaux de laboratoire reste un élément essentiel de la conception expérimentale de la recherche préclinique. Bien que les méthodes courantes comprennent les injections intrapéritonéales, sous-cutanées ou le gavage oral, elles ont souvent des limites dans leur capacité de traduction en raison de problèmes de bien-être induits par le stress chez les animaux 1,2. De plus, ces voies d’administration ne reflètent pas toujours la voie recommandée pour l’utilisation chez l’homme, ce qui peut affecter l’applicabilité des résultats en milieu clinique. Les rongeurs, en particulier, jouent un rôle crucial dans ces études, servant d’organismes modèles pour simuler des scénarios cliniques humains. Pour garantir la validité et la fiabilité de ces études, il est impératif de créer des conditions expérimentales qui minimisent le stress sur les animaux de recherche et imitent l’utilisation humaine de ces substances. De plus, il existe plusieurs protocoles d’administration de médicaments, et ce choix nécessite une réflexion et une planification minutieuses afin d’optimiser l’administration de la substance à l’animal tout en minimisant les effets indésirables potentiels de la procédure3.

Dans ce contexte, l’objectif était de créer un protocole qui imite l’administration oromuqueuse 4,5 d’extrait de cannabis, similaire à la pratique clinique actuelle 6,7,8,9, facilitant les traitements à long terme chez le rat 10. L’immobilisation par toucher affectif est effectuée de telle manière que la peau derrière le cou de l’animal est doucement tirée vers l’arrière et qu’il est soulevé au-dessus de sa cage jusqu’à ce que sa queue cesse de toucher la litière afin de simuler la façon dont les barrages portent leurs petits. À l’aide d’une micropipette, l’extrait de cannabis, une solution huileuse, est déposé avec précision dans leur cavité buccale, touchant la paroi interne de la joue, suivi du retour des rats dans leurs cages. Cette approche vise non seulement à éviter le stress et potentiellement à améliorer le bien-être des animaux concernés, mais aussi à aligner plus étroitement les méthodes précliniques sur les pratiques cliniques. L’enquête a démontré que des rats sains soumis à ce protocole d’administration oromuqueuse et traités avec de l’extrait de cannabis présentaient des modifications neurochimiques significatives10. Ces altérations suggèrent un effet neuroprotecteur potentiel du traitement. Plus précisément, il a été constaté que les extraits de cannabis enrichis en CBD modulent l’architecture moléculaire des synapses glutamatergiques, régulent l’expression de GFAP dans les astrocytes et modifient la morphologie des cellules microgliales. Remarquablement, ces adaptations neurochimiques et cellulaires se sont produites en l’absence de changements comportementaux observables, soulignant l’impact biochimique nuancé du traitement10.

Les plantes de cannabis sont largement connues pour leurs propriétés médicinales, qui ont été explorées depuis l’Antiquité11, mais ce n’est qu’au cours des dernières décennies que leur composition biochimique et leur potentiel pharmacologique ont été plus largement étudiés 12,13,14. Les principaux phytocannabinoïdes, le cannabidiol (CBD) et le Δ 9-tétrahydrocannabinol (Δ9-THC), ainsi que les phytocannabinoïdes et terpènes mineurs, sont responsables d’une myriade d’effets thérapeutiques décrits pour plusieurs pathologies 15,16,17. En ce sens, l’utilisation de produits à base de cannabis dans la pratique clinique a été approuvée et recommandée pour plusieurs conditions cliniques 6,7,8,18. En plus de ces avancées cliniques, il y a eu une augmentation de la recherche préclinique utilisant des produits à base de cannabis 9,19,20,21. De telles études sont précieuses pour évaluer les réponses physiologiques, les effets indésirables potentiels et les changements de comportement22. La voie d’administration du médicament est un élément essentiel des études, et dans la littérature, plusieurs approches thérapeutiques sont utilisées pour administrer des phytocannabinoïdes ou des produits à base de cannabis, tels que l’inhalation23,24 (ou fumée), l’injection intrapéritonéale25, les minipompes 26,27,28 et le gavage 29. Ces techniques varient en complexité, en durée de traitement et en temps d’achèvement et produisent des temps de réponse physiologique différents, affectant le comportement animal. De plus, des erreurs dans l’application de ces techniques peuvent conduire à un traitement inefficace, à une grande variabilité de l’étude et même à la mort de l’individu 3,30,31,32,33,34.

De plus en plus de preuves montrent que la stimulation des mécano-afférences peut être ciblée pour réduire le stress non seulement chez les rongeurs, mais aussi chez les humains. Par conséquent, le toucher physique module également les caractéristiques psychologiques en plus du seul impact sur la stimulation nerveuse, contribuant à améliorer les déficiences causées par un stress léger à long terme 35,36,37. Cette méthode non invasive a été développée pour faciliter le traitement à long terme en réduisant le temps de restriction motrice des animaux et le stress consécutif dû à une manipulation excessive, préservant ainsi la qualité de vie et la survie de ces animaux. De plus, la méthode peut être utilisée pour d’autres espèces de rongeurs et des médicaments oraux.

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Protocole

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La recherche a été menée conformément aux normes éthiques. Toutes les procédures ont été approuvées par le Comité d’éthique sur l’utilisation des animaux en recherche (CEUA) du Centre des sciences de la santé (CCS) de l’Université fédérale de Rio de Janeiro (UFRJ) ; CEUA : 079/22 (code du protocole 014/19, approuvé le 27 mars 2019).

1. Calcul du dosage en fonction du poids de l’animal

  1. Avant de commencer le protocole d’administration, répartissez les rats Wistar mâles (Rattus norvegicus) âgés de 45 à 60 jours postnatals en groupes de traitement. Un groupe a reçu des triglycérides à chaîne moyenne (TCM) dérivés de l’huile de noix de coco comme contrôle, tandis que l’autre groupe a reçu un extrait de cannabis à spectre complet enrichi en CBD. Administrez les deux traitements quotidiennement pendant 15 jours. Standardiser la posologie de l’extrait de Cannabis à 3 mg/kg/jour, avec des ajustements quotidiens en fonction du poids de chaque animal pour assurer un dosage précis.
  2. Pesée de l’animal : Placez chaque rat individuellement sur la balance à l’aide d’un petit récipient. Attendez que le poids, en g, se stabilise. Retirez l’animal de la balance.
  3. Calcul de la posologie : Calculez la dose à administrer en fonction du poids de l’animal. Utilisez la formule :
    Dose (mg) = [Poids (g) x concentration en CBD (mg/kg)]/1 000
    REMARQUE : Pour ce protocole, nous avons utilisé un extrait de cannabis enrichi en CBD avec une concentration en CBD de 24 mg/mL. Dans ce cas, par exemple, le volume total de solution administré pour un animal de 200 g était de 25 μL, un petit volume à placer dans la joue interne.
    1. Utilisez la formule standard suivante pour calculer le volume à administrer
      Volume (μL) = [D (mg/Kg) x W (g)]/C (mg/mL)
      où D = dose à administrer, W = poids de l’animal et C = concentration de la solution
  4. Consignez la posologie requise pour chaque animal.

2. Immobilisation et administration de l’extrait de Cannabis

  1. Préparation : Au moment de l’administration, sortez l’animal, individuellement, de son groupe de cage pour éviter les perturbations. À l’aide d’une micropipette, calculez la dose calculée d’extrait de cannabis pour chaque animal.
    REMARQUE : Les animaux ont été isolés brièvement, uniquement pendant la procédure d’administration, afin de minimiser les perturbations. Les rats n’ont pas été maintenus en isolement permanent.
  2. Immobilisation : Immobilisez doucement l’animal en tirant doucement la peau derrière son cou vers l’arrière. Tenez-le au-dessus du sol de la cage jusqu’à ce que la queue cesse de toucher la litière de la maison. S’assurer que les mouvements de l’animal sont limités de manière adéquate sans causer de dommages.
    REMARQUE : Cette étape nécessite une prise ferme mais douce pour éviter la détresse.
    1. En cas d’agitation animale, effectuez un balancement doux avec l’animal surélevé pour le rendre plus calme.
  3. Administration : Placez soigneusement l’embout de la pipette contenant l’extrait de cannabis dans la joue interne de l’animal. Assurez-vous que l’animal avalera l’extrait de cannabis. Cette étape prend environ 30 s.
    1. En raison de la position de la micropipette dans la cavité buccale de l’animal et du faible volume administré, il est peu probable que l’animal crache la solution. Mais si cela se produit, n’administrez pas à nouveau la dose afin d’éviter un surdosage.
      REMARQUE : La solution mère d’extrait de cannabis enrichi en CBD utilisée contenait 24 mg / mL de CBD dans sa formulation, dont le véhicule utilisé était MCT (triglycérides à chaîne moyenne - fournis par l’huile de noix de coco). Les huiles sont largement utilisées comme solvants d’extraction de drogues difficilement solubles dans l’eau telles que le CBD, des plantes de cannabis dérivées. Le TCM est un véhicule efficace conduisant à une meilleure biodisponibilité et stabilité de ces préparations 38,39,40. Une telle concentration élevée et une viscosité élevée due à la solution huileuse ont permis de placer un très faible volume dans la joue interne de l’animal et une très faible probabilité d’en renverser une partie. Même si de telles pertes peuvent se produire dans certains cas, outre qu’une partie de son volume est directement avalée au lieu d’être absorbée par la muqueuse, il s’agit d’une représentation très fiable de ce qui se passe dans la pratique clinique, principalement chez les enfants 6,7.
  4. S’assurer que chaque série de traitements est effectuée par le même opérateur et que celui-ci n’utilise pas de produits cosmétiques aromatisés.

3. Soins et analyse post-administration

  1. Relâchez doucement l’animal et remettez-le dans son groupe.
  2. Après l’administration, surveiller brièvement les animaux (environ 5 à 10 minutes) pour détecter tout effet indésirable immédiat. Cela comprend une observation attentive des changements de comportement, en particulier des signes liés à la tétrade cannabinoïde (catalepsie, diminution de l’activité locomotrice, ptose et hypothermie), qui pourraient indiquer une réponse inattendue ou excessive à l’extrait de cannabis. De plus, surveillez les animaux pour détecter des signes de détresse respiratoire (respiration laborieuse, respiration sifflante) et d’irritation buccale (inflammation, salivation excessive).
  3. Portez une attention particulière aux signes de détresse gastro-intestinale, tels que les vomissements ou la diarrhée, car ceux-ci pourraient compromettre le bien-être des animaux et potentiellement interférer avec le traitement41. Il est important de noter qu’aucun effet indésirable n’a été observé dans cette étude.
  4. Pour évaluer davantage l’impact du traitement de 15 jours, effectuez un ensemble complet d’analyses. Il s’agit notamment d’évaluations comportementales utilisant le test en champ ouvert pour évaluer l’activité locomotrice et le nouveau test de reconnaissance d’objets pour évaluer la mémoire à court terme.
  5. Euthanasier les animaux et prélever des tissus de l’hippocampe pour le Western blot afin de quantifier les niveaux de protéines liés à la plasticité synaptique et à l’activité gliale. Effectuer une immunohistochimie pour examiner la morphologie microgliale et l’activité phagocytaire dans l’hippocampe, fournissant une compréhension détaillée des changements cellulaires et moléculaires induits par une exposition à long terme à l’extrait de cannabis enrichi en CBD10.

4. Protocole d’essai sur le terrain ouvert

  1. Placez l’animal au centre de l’arène carrée individuellement. Démarrez l’enregistrement avec l’appareil photo connecté à l’ordinateur. Assurez-vous que la caméra est placée au-dessus de l’arène carrée afin que vous puissiez voir toute la zone de l’arène.
  2. Réglez un chronomètre sur 5 min. Chaque rat doit explorer librement l’arène. Une fois la période écoulée, mettez le chronomètre et l’enregistrement en pause.
  3. Retirez l’animal de l’arène carrée.

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Résultats

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La méthodologie a déjà été utilisée par notre groupe. Cette étude examine les effets à long terme de l’extrait de cannabis enrichi en cannabidiol, en se concentrant sur la croissance, le comportement et les changements synaptiques. L’administration oromuqueuse d’un extrait de cannabis enrichi en CBD à une dose de 3 mg/kg/jour n’a pas eu d’effet négatif sur la croissance des animaux de l’adolescence au début de l’âge adulte. Les principaux paramètres physiologiques, notamment le débit d’u...

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Discussion

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Le protocole décrit offre une approche raffinée de l’administration oromuqueuse d’extraits de cannabis chez le rat, présentant un avantage notable d’être confortable à la fois pour l’opérateur et, surtout, pour l’animal, offrant bien-être, sécurité et contrôle précis de la dose administrée pour une absorption efficace. La voie oromuqueuse est économique et relativement sûre, et certains animaux peuvent être entraînés à coopérer volontairement4, selon le composé ad...

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Déclarations de divulgation

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Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts concernant la publication de cet article.

Remerciements

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Les auteurs remercient l’équipe de l’animalerie située dans le Laboratoire intermédiaire de biophysique cellulaire pour son soutien. Nous remercions également le Comité d’éthique de l’utilisation des animaux de l’Université fédérale de Rio de Janeiro pour sa supervision. Ce travail a été financé par le Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), la Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ) et le Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Extrait de cannabis enrichi en CBDProjet Farmacannabis - Université fédérale de Rio de Janeiro (UFRJ)xConcentrations de cannabinoïdes : CBD = 24,0 mg/mL ; ?9-THC = 1,0 mg/mL ; CBDA = 0,5 mg/mL ; Le THCA et le CBN n’ont pas été détectés.
GantsNUGARDCA 41.485Matériau en caoutchouc synthétique (nitrile)
MicropipetteLabmate pro/LabMate+LMP-20020-200ul
Solution huileuse de triglycérides à chaîne moyenne (MCT)MCT ; Brain TCM, Puravida7907981000102Utilisation comme solution de véhicule
Écaille123 util1783912La sensibilité minimale et maximale est respectivement de 1 g et 10 kg

Références

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  1. Miguelena Chamorro, B., Swaminathan, G., Mundt,, Paul, S. Towards more translatable research: Exploring alternatives to gavage as the oral administration route of vaccines in rodents for improved animal welfare and human relevance. Lab Animal. 52, 195-197 (2023).
  2. Vanhecke, D., Bugada, V., Steiner, R., Polić, B., Buch, T. Refined tamoxifen administration in mice by encouraging voluntary consumption of palatable formulations. Lab Animal. 53 (8), 205-214 (2024).
  3. Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Animal Sci. 50 (5), 600-613 (2011).
  4. Atcha, Z., et al. Alternative method of oral dosing for rats. J Am Assoc Lab Animal Sci. 49 (3), 335-343 (2010).
  5. Shojaei, A. H. Buccal mucosa as a route for systemic drug delivery: a review. J Pharm Pharm Sci. 1 (1), 15-30 (1998).
  6. Devinsky, O., et al. Open-label use of highly purified CBD (Epidiolex) in patients with CDKL5 deficiency disorder and Aicardi, Dup15q, and Doose syndromes. Epilepsy Behav. 86, 131-137 (2018).
  7. Barchel, D., et al. Oral cannabidiol use in children with autism spectrum disorder to treat related symptoms and co-morbidities. Front Pharmacol. 9, 1521(2019).
  8. Ueberall, M. A., Essner, U., Mueller-Schwefe, G. H. Effectiveness and tolerability of THC: CBD oromucosal spray as add-on measure in patients with severe chronic pain: analysis of 12-week open-label real-world data provided by the German Pain e-Registry. J Pain Res. 12, 1577-1604 (2019).
  9. Legare, C. A., Raup-Konsavage, W. M., Vrana, K. E. Therapeutic potential of cannabis, cannabidiol, and cannabinoid-based pharmaceuticals. Pharmacology. 107 (3-4), 131-149 (2022).
  10. Aguiar, A. F., et al. Long-Term Treatment with Cannabidiol-Enriched Cannabis Extract Induces Synaptic Changes in the Adolescent Rat Hippocampus. Int J Mol Sci. 24 (14), 11775(2023).
  11. Bonini, S. A., et al. Cannabis sativa: A comprehensive ethnopharmacological review of a medicinal plant with a long history. J Ethnopharmacol. 227, 300-315 (2018).
  12. Mechoulam, R., Hanuš, L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem Phys Lipids. 108 (1-2), 1-13 (2000).
  13. Ligresti, A., De Petrocellis, L., Di Marzo, V. From phytocannabinoids to cannabinoid receptors and endocannabinoids: pleiotropic physiological and pathological roles through complex pharmacology. Physiol Rev. 96 (4), 1593-1659 (2016).
  14. Cristino, L., Bisogno, T., Di Marzo, V. Cannabinoids and the expanded endocannabinoid system in neurological disorders. Nat Rev Neurol. 16 (1), 9-29 (2020).
  15. Izzo, A. A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V., Mechoulam, R. Non-psychotropic plant cannabinoids: new therapeutic opportunities from an ancient herb. Trends Pharmacol Sci. 30 (10), 515-527 (2009).
  16. Russo, E. B., Marcu, J. Cannabis pharmacology: the usual suspects and a few promising leads. Adv Pharmacol. 80, 67-134 (2017).
  17. Sampson, P. B. Phytocannabinoid pharmacology: medicinal properties of Cannabis sativa constituents aside from the "Big Two". J Natural Prod. 84 (1), 142-160 (2020).
  18. Solimini, R., Rotolo, M. C., Pichini, S., Pacifici, R. Neurological disorders in medical use of cannabis: an update. CNS Neurol Disord Drug Targets. 16 (5), 527-533 (2017).
  19. Abraham, A. D., et al. Orally consumed cannabinoids provide long-lasting relief of allodynia in a mouse model of chronic neuropathic pain. Neuropsychopharmacology. 45 (7), 1105-1114 (2020).
  20. Comelli, F., Giagnoni, G., Bettoni, I., Colleoni, M., Costa, B. Antihyperalgesic effect of a Cannabis sativa extract in a rat model of neuropathic pain: mechanisms involved. Phytother Res. 22 (8), 1017-1024 (2008).
  21. Maayah, Z. H., Takahara, S., Ferdaoussi, M., Dyck, J. R. The molecular mechanisms that underpin the biological benefits of full-spectrum cannabis extract in the treatment of neuropathic pain and inflammation. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1866 (7), 165771(2020).
  22. Grotenhermen, F. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Cannabinoids. Clin Pharmacokin. 42, 327-360 (2003).
  23. Fried, P. A., Nieman, G. W. Inhalation of cannabis smoke in rats. Pharmacol Biochem Behav. 1 (4), 371-378 (1973).
  24. Wagner, J. K., Gambell, E., Gibbons, T., Martin, T. J., Kaplan, J. S. Sex Differences in the Anxiolytic Properties of Common Cannabis Terpenes, Linalool and β-Myrcene, in Mice. NeuroSci. 5 (4), 635-649 (2024).
  25. Greco, R., et al. Characterization of the biochemical and behavioral effects of cannabidiol: implications for migraine. J Headache Pain. 24 (1), 48(2023).
  26. Colasanti, B. K., Brown, R. E., Craig, C. R. Ocular hypotension, ocular toxicity, and neurotoxicity in response to marihuana extract and cannabidiol. Gen Pharmacol. 15 (6), 479-484 (1984).
  27. Weydt, P., et al. Cannabinol delays symptom onset in SOD1 (G93A) transgenic mice without affecting survival. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 6 (3), 182-184 (2005).
  28. Geurts, L., Muccioli, G. G., Delzenne, N. M., Cani, P. D. Chronic endocannabinoid system stimulation induces muscle macrophage and lipid accumulation in type 2 diabetic mice independently of metabolic endotoxaemia. PloS One. 8 (2), e55963(2013).
  29. Lima, K. S. B., et al. Cannabis roots: Pharmacological and toxicological studies in mice. J Ethnopharmacol. 271, 113868(2021).
  30. Bonnichsen, M., Dragsted, N., Hansen, A. K. The welfare impact of gavaging laboratory rats. Animal Welfare. 14 (3), 223-227 (2005).
  31. Laferriere, C. A., Leung, V. S., Rousseau-Blass, F., Lalonde-Robert, V., Pang, D. S. Intrahepatic Injection of Sodium Pentobarbital as an Alternative to Intraperitoneal Injection for the Euthanasia of Rats (Rattus norvegicus). J Am Assoc Lab Anim Sci. 61 (2), 201-207 (2022).
  32. Ballard, T. Intraperitoneal route of administration - how accurate is this technique. Anim Technol Welfare. 8 (1), 17-18 (2009).
  33. Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. Stress produced by gavage administration in the rat. J Am Assoc Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).
  34. Murphy, S. J., Smith, P., Shaivitz, A. B., Rossberg, M. I., Hurn, P. D. The effect of brief halothane anesthesia during daily gavage on complications and body weight in rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 40 (2), 9-12 (2001).
  35. Costa, R., et al. Tactile stimulation of adult rats modulates hormonal responses, depression-like behaviors, and memory impairment induced by chronic mild stress: Role of angiotensin II. Behav Brain Res. 379, 112250(2020).
  36. Walker, S. C., et al. C-low threshold mechanoafferent targeted dynamic touch modulates stress resilience in rats exposed to chronic mild stress. Eur J Neurosci. 55 (9-10), 2925-2938 (2022).
  37. Gonsalves, M. A., et al. Mechanical affective touch therapy for anxiety disorders: effects on resting state functional connectivity. Neuromodulation. 25 (8), 1431-1442 (2022).
  38. Ramella, A., et al. Impact of lipid sources on quality traits of medical cannabis-based oil preparations. Molecules. 25 (13), 2986(2020).
  39. Yamahira, Y., Noguchi, T., Takenaka, H., Maeda, T. Biopharmaceutical studies of lipid-containing oral dosage forms: Relationship between drug absorption and gastric emptying of lipid formulations. J Pharmacobio-dynamics. 1 (3), 160-167 (1978).
  40. Pavlovic, R., et al. Quality traits of "cannabidiol oils": cannabinoids content, terpene fingerprint and oxidation stability of European commercially available preparations. Molecules. 23 (5), 1230(2018).
  41. Loewe, S. Studies on the pharmacology and acute toxicity of compounds with marihuana activity. J Pharmacol Exp Ther. 88 (2), 154-161 (1946).
  42. Millar, S. A., Maguire, R. F., Yates, A. S., O'Sullivan, S. E. Towards better delivery of cannabidiol (CBD). Pharmaceuticals. 13 (9), 219(2020).
  43. Tabboon, P., Pongjanyakul, T., Limpongsa, E., Jaipakdee, N. Mucosal delivery of cannabidiol: influence of vehicles and enhancers. Pharmaceutics. 14 (8), 1687(2022).
  44. O'Sullivan, S. E., et al. Strategies to improve cannabidiol bioavailability and drug delivery. Pharmaceuticals. 17 (2), 244(2024).
  45. Moore, C. F., et al. Pharmacokinetics of oral minor cannabinoids in blood and brain. Cannabis Cannabinoid Res. 8 (S1), S51-S61 (2023).
  46. Aran, A., et al. Cannabinoid treatment for autism: a proof-of-concept randomized trial. Mol Autism. 12 (1), 6(2021).
  47. Dahlgren, M. K., et al. Clinical and cognitive improvement following full-spectrum, high-cannabidiol treatment for anxiety: open-label data from a two-stage, phase 2 clinical trial. Commun Med. 2 (1), 139(2022).

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Mots-clés

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