À mesure que les restrictions législatives changent, entraînant une accessibilité accrue des produits cannabinoïdes, il est extrêmement important de développer des modèles pour étudier l’impact de ces expositions, en particulier pendant la grossesse. Un modèle préclinique d’exposition prénatale modérée aux cannabinoïdes par ingestion volontaire a été développé, permettant des investigations plus approfondies.
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Article de méthode
Modèle préclinique d’exposition prénatale au delta-9-tétrahydrocannabinol pour évaluer son impact sur les résultats neurodéveloppementaux
Dans cet article
Résumé
Résumé
L’exposition prénatale aux cannabinoïdes (PCE) est de plus en plus fréquente alors que de plus en plus d’États des États-Unis légalisent la marijuana récréative (cannabinoïdes). La consommation de produits cannabinoïdes pendant la grossesse a été associée à divers résultats anormaux, bien que des études historiques aient été menées à une époque où la puissance de ces produits était environ 300 % inférieure à celle des produits actuels. Compte tenu de l’utilisation croissante des cannabinoïdes, il est essentiel de comprendre les impacts potentiels que la PCE peut avoir sur le développement neurologique du fœtus et le développement ultérieur du nourrisson et de l’enfant. Des études antérieures ont démontré que le PCE affecte négativement l’apprentissage et la mémoire, les compétences comportementales, le sommeil et l’attention chez la progéniture. L’objectif de cette étude est de récapituler l’ECP par l’ingestion volontaire de delta-9-tétrahydrocannabinol (THC), le composant psychoactif des produits cannabinoïdes, pendant la grossesse dans un modèle préclinique. Cet article décrit la procédure à suivre pour obtenir une ECP modérée tout au long de la gestation. Dans ce modèle, le groupe témoin consomme des mini-biscuits au chocolat/beurre de cacahuète nature, tandis que le groupe PCE consomme du THC mélangé à du beurre de cacahuète associé à des mini-biscuits au chocolat. Cette approche permet d’approfondir l’étude de l’impact de l’ECP sur les résultats de développement.
Introduction
Alors que les taux d’utilisation prénatale de produits cannabinoïdes augmentent, probablement influencés par la légalisation croissante des produits cannabinoïdes aux États-Unis, des études sont nécessaires pour mieux comprendre leur impact sur le développement fœtal. Le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC), le composant psychoactif des produits cannabinoïdes, traverse facilement le placenta et interagit avec le système endocannabinoïdeendogène 2,3. Le système endocannabinoïde endogène joue un rôle essentiel dans le développement neuronal et peut être une....
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Protocole
Toutes les procédures décrites ici ont été approuvées par le Comité institutionnel de soin et d’utilisation des animaux (IACUC) du Centre des sciences de la santé de l’Université du Nouveau-Mexique (UNM HSC). Toutes les expériences ont été menées dans le respect des directives ARRIVE. Des rats Long-Evans (Blue Spruce, HsdBlu : LE) ont été obtenus à partir d’une source commerciale. Les mâles utilisés étaient des rats reproducteurs adultes avérés, âgés de 12 semaines à l’arrivée et de 15-16 semaines au début du protocole de reproduction. Les femelles pesaient de 125 à 150 g et étaient âgées d’environ 6 à 7 semaines à leur arrivée. Au mo....
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Résultats
Pour établir la consommation volontaire de THC, de nombreuses friandises ont été testées pour déterminer celles qui étaient appétissantes pour les rats et qui seraient consommées rapidement et régulièrement.
Initialement, des cubes de gélatine sans sucre aromatisés à la fraise (format 1 mL), avec et sans THC, ont été testés. La quantité d’arôme de sirop de fraise a été augmentée et le THC a été testé à trois concentrations différentes (2 mg/kg/dose, 3 mg/kg/dose et 5 mg/kg/dose). Les rats ne c.......
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Discussion
Le paradigme PCE décrit ici implique la consommation volontaire de THC par des mères de rats gravides. Il s’agit de la première étude à explorer l’administration de THC à des mères de rats gravides par ingestion volontaire dans un modèle préclinique. Les deux groupes de mères de rats ont consommé le même régime alimentaire pour rats, minimisant ainsi la variabilité potentielle de la nutrition et de l’apport calorique entre les groupes. Les modèles animaux offrent l’avantage de contrôler .......
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Déclarations de divulgation
Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à divulguer.
Remerciements
Merci au programme d’approvisionnement en drogues du National Institute on Drug Abuse (NIDA) pour l’approvisionnement généreux en THC. Soutenu par la subvention du comité d’allocation de la recherche du département de pédiatrie de l’Université du Nouveau-Mexique et la division de néonatologie.
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Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| 5L0D PicoLab Laboratory Alimentation pour rongeurs, irradiée | Purina LabDiet | 5L0D | |
| Litière en cellulose/papier BioFresh Comfort Bedding | BioFresh Vet | NA | https://biofreshvet.com/products/ |
| Balance de cuisine numérique | Etekcity | EK4150 | |
| Rats femelles, 125-150 g ; | Inotiv | 14005F | |
| Long-Evans rats (Blue Spruce, HsdBlu : LE) | Inotiv | 14016M | |
| N10 Rongeurs Fond de cage en plastique | Ancare | N10PLF | |
| N10 Couvercles en fil de rongeur | Ancare | N10SS | |
| Pince à motif étroit | Outils de sciences fines (FST) | 11002-14 | |
| OREO mini chocolat Biscuits sandwich, Go Paks, 12-3,5 oz tasses | Amazon | B0198TUO7W | |
| mâles reproducteurs adultes éprouvés. | Inotiv | 14016M | |
| Cages de micro-isolement statique en polysulfone pour rats (R20) : | |||
| Recherche THC ; (uniquement disponible avec une licence DEA, médicament de l’annexe I) ; | NIDA | NA | ; https://nida.nih.gov/research/research-data-measures-resources/nida-drug-supply-program |
| SKIPPY Creamy Peanut Butter Spread | Amazon | B0C75KZ28C | |
| THC Consumption Supplies : |
Références
- Volkow, N. D., Han, B., Compton, W. M., McCance-Katz, E. F. Self-reported medical and nonmedical cannabis use among pregnant women in the United States. JAMA. 322 (2), 167-169 (2019).
- de Salas-Quiroga, A., et al.
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Réimpressions et autorisations
