Method Article

Méthodes de visualisation musculaire et d’évaluation de la myosite liée à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire

DOI:

10.3791/68178

⸱

August 12th, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Rheumatology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University (SJTUSM), 2Department of Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, 3National Center for Neurological Disorders (NCND), 4Huashan Rare Disease Center, Huashan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) révolutionnent le traitement du cancer mais risquent de provoquer une myosite. L’évaluation multimodale précoce (clinique, biomarqueurs, EMG, imagerie, biopsie) optimise le diagnostic, la prise en charge et la standardisation du protocole dans un contexte de défis diagnostiques.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ont fondamentalement transformé le paysage du traitement du cancer, mais leur administration est souvent corrélée à des événements indésirables liés au système immunitaire (irAE), parmi lesquels se distingue la myosite, un trouble inflammatoire affectant les muscles. L’identification rapide et l’évaluation approfondie des myosites associées aux ICI sont impératives pour une prise en charge thérapeutique efficace et l’amélioration du pronostic des patients. Dans ce rapport, nous présentons une évaluation détaillée de la fonction musculaire visant à diagnostiquer et à évaluer avec précision la myosite liée à l’ICI. Les méthodologies de diagnostic essentielles, telles que les évaluations cliniques, les évaluations de la force musculaire, l’analyse des biomarqueurs de laboratoire, l’électromyographie (EMG), les modalités d’imagerie et les biopsies musculaires, sont examinées à la loupe. Les complexités impliquées dans la différenciation de la myosite induite par l’ICI d’autres maladies auto-immunes, ainsi que des maladies non auto-immunes, sont explorées en profondeur. Une évaluation ciblée des facteurs musculaires spécifiques est essentielle pour affiner la précision du diagnostic, optimiser les stratégies de prise en charge des patients et établir des protocoles d’évaluation standardisés. En abordant ces aspects critiques, nous pouvons faciliter une compréhension plus nuancée de la myosite liée aux ICI, ce qui aboutira finalement à de meilleurs résultats pour les patients touchés par cette maladie. Cette approche globale permet non seulement de reconnaître rapidement la myosite, mais contribue également à l’objectif plus large de maximiser l’efficacité de l’immunothérapie dans les contextes oncologiques.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) sont devenus une pierre angulaire dans le traitement de diverses tumeurs malignes, offrant une nouvelle dimension dans le traitement du cancer en modulant le système immunitaire pour reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses1. Cependant, cette nouvelle classe de médicaments n’est pas sans défis, car elle peut entraîner des effets indésirables liés au système immunitaire (IRAE) qui peuvent affecter n’importe quel système organique, y compris le système musculo-squelettique2.

La myosite, une affection caractérisée par une inflammation et des lésions des tissus musculaires, est l’une de ces irAE qui se manifeste généralement par une faiblesse musculaire, des douleurs et une élévation des enzymes musculaires3. L’incidence de la myosite liée à l’ICI, bien que rare, entraîne une morbidité importante et pourrait avoir un impact grave sur la qualité de vie des patients et les résultats du traitement du cancer4.

Des recherches antérieures sur les mécanismes sous-jacents aux événements indésirables liés aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) se sont concentrées sur le rôle de l’hyperactivation du système immunitaire. Les ICI, telles que les anticorps anti--1 et anti-CTLA-4, améliorent les réponses des lymphocytes T contre les tumeurs, mais peuvent également conduire à l’auto-immunité en perturbant l’équilibre de la tolérance immunitaire. Des études ont montré que l’activation des lymphocytes T autoréactifs et la libération de cytokines qui en résulte peuvent déclencher des réponses inflammatoires dans divers organes, contribuant au développement d’effets indésirables, notamment l’arthrite, la myosite et la colite 5,6. La compréhension de ces mécanismes est essentielle pour élaborer des stratégies visant à prédire, prévenir et gérer plus efficacement ces événements indésirables.

Le tableau clinique de la myosite liée à l’ICI comprend souvent des symptômes non spécifiques tels que la faiblesse musculaire, la myalgie et la fatigue, ce qui peut compliquer le diagnostic7. La faiblesse pourrait affecter les muscles oculaires, les muscles du visage et de la gorge, les muscles du cou, ainsi que les muscles de la ceinture scapulaire et pelvienne. Les patients peuvent présenter des difficultés à ouvrir les yeux, à parler, à avaler, à lever la tête ou les membres ou à respirer. De plus, certains patients présentent une atteinte du myocarde, se manifestant souvent par des difficultés respiratoires, des douleurs thoraciques et des palpitations cardiaques. Gravement, il peut évoluer vers une insuffisance cardiaque, un choc cardiogénique et des arythmies malignes. La myosite liée à l’ICI peut également se manifester par un syndrome de type myasthénie grave (MG) et une insuffisance respiratoire. Les caractéristiques rapportées des patients atteints d’ICI-myosite sont résumées dans le tableau 1 7,8,9. La maladie peut survenir dans les jours ou les mois qui suivent le début du traitement par ICI et peut persister pendant des mois ou des années, même après l’arrêt de l’ICI10. Les muscles touchés peuvent limiter la mobilité et subir des dommages permanents, nécessitant une chirurgie de remplacement articulaire dans les cas graves11. Par conséquent, il est essentiel de comprendre les méthodes d’évaluation de la myosite liée à l’ICI pour une prise en charge efficace des patients.

Le diagnostic de myosite liée à l’ICI repose sur les symptômes cliniques, l’élévation des enzymes musculaires sériques (créatine kinase) et les marqueurs inflammatoires, notamment l’activation des lymphocytes T, l’électromyographie (EMG) et la biopsie musculaire si nécessaire1 2,13,1 4. Ces évaluations permettent de distinguer les myopathies inflammatoires idiopathiques (MII) des myosites liées aux ICI.

La prise en charge de la myosite liée à l’ICI implique généralement des corticostéroïdes comme première ligne de traitement15. Dans les cas qui ne répondent pas aux stéroïdes, un traitement immunosuppresseur supplémentaire, tel que le méthotrexate, l’azathioprine, le mycophénolate mofétil, le rituximab ou l’abatacept, peut être envisagé1 6,17,1 8. La décision de relancer le test de dépistage des ICI après la résolution de la myosite nécessite un examen minutieux des risques et des avantages, avec une surveillance étroite de la récurrence des EII19.

Ici, nous visons à fournir un aperçu complet des méthodes d’évaluation de la myosite liée aux ICI, y compris la présentation clinique, l’approche diagnostique, les techniques d’imagerie et les stratégies de gestion. Nous discuterons également des pièges et des défis potentiels dans le diagnostic et la prise en charge de cet irAE grave, en soulignant la nécessité d’une approche multidisciplinaire pour assurer une prise en charge optimale des patients.

PRÉSENTATION DE CAS :
Un homme asiatique de 70 ans a présenté des paupières tombantes progressives et une faiblesse des membres au cours des 20 derniers jours. Il a également ressenti des étourdissements, des palpitations cardiaques et des difficultés à avaler et à respirer au cours de la première semaine suivant l’apparition des symptômes. Sa faiblesse musculaire s’est rapidement exacerbée et il était alité, incapable de bouger, de manger ou de parler dans les 3 semaines suivant l’apparition des symptômes, et une ventilation mécanique a été nécessaire en raison de la rétention de CO2 .

Diagnostic, évaluation et planification :
Le patient a fait l’objet d’un examen complet de ses antécédents médicaux et d’un examen systémique. Sa faiblesse musculaire et d’autres symptômes sont apparus deux semaines après le début de l’immunothérapie anti--1 pour le carcinome épidermoïde. L’examen physique a révélé une faiblesse musculaire généralisée, une insuffisance musculaire respiratoire et une ptose bilatérale complète. Des tests de laboratoire, y compris le taux de créatine kinase, les niveaux de troponine I cardiaque, les électrocardiogrammes et l’IRM des muscles bilatéraux de la cuisse ont permis d’identifier les lésions musculaires. Une biopsie musculaire a confirmé une myopathie inflammatoire. Les panels d’auto-anticorps pour la myosite et la myasthénie grave étaient négatifs. La coloration par cytométrie en flux de CD38 et HLA-DR sur les lymphocytes T CD8 circulants a confirmé l’activation des lymphocytes T en relation avec le traitement anti--1.

Le patient a été diagnostiqué avec une myosite liée à l’ICI, probablement induite par le traitement anti--1, après avoir exclu d’autres affections grâce à des tests négatifs de néostigmine et de stimulation nerveuse répétitive, ainsi qu’à l’absence d’auto-anticorps pertinents.

Des symptômes tels qu’une faiblesse musculaire généralisée, une insuffisance musculaire respiratoire, une ptose bilatérale et une difficulté à bouger la langue, ainsi que des résultats anormaux de l’IRM et des signes histopathologiques de lésions des fibres musculaires, ont soutenu le diagnostic de myosite liée à l’ICI.

Les diagnostics différentiels comprenaient les myopathies inflammatoires idiopathiques, la myasthénie grave et les troubles neurologiques, infectieux ou métaboliques, qui ont été exclus par des tests spécifiques.

Le patient a commencé à prendre de la méthylprednisolone (80 mg par jour) et de l’abatacept (125 mg par semaine) pour gérer le processus inflammatoire. La raison était de réduire l’inflammation et de prévenir d’autres lésions musculaires. Après 4 semaines, la dose de glucocorticoïdes a été réduite et l’abatacept a été arrêté. Le patient a montré une amélioration de la force musculaire et de la récupération fonctionnelle.

Aucune complication significative n’a été notée, bien qu’une surveillance attentive des réponses immunitaires et une réduction progressive du traitement aient été nécessaires pour éviter des poussées ou d’autres lésions musculaires. Le patient a bien réagi au traitement, retrouvant la capacité d’ouvrir les yeux, de manger, de parler et de marcher de manière indépendante.

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Protocol

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Tous les patients ont fourni un consentement écrit, et l’étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’hôpital Renji (ID : 2013-126), Shanghai, Chine.
REMARQUE : Lorsque l’on soupçonne une myosite ICI, une évaluation diagnostique approfondie est essentielle. La myosite liée à l’ICI nécessite une approche diagnostique complète qui comprend diverses méthodes d’évaluation pour confirmer le diagnostic, évaluer la gravité de la maladie et surveiller la réponse au traitement. Un protocole d’évaluation détaillé est décrit ici.

1. Antécédents médicaux et évaluation des symptômes

  1. Obtenir les antécédents médicaux complets des patients ayant des antécédents de cancer qui ont reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ciblant-1/-L1 et/ou CTLA-4. Identifiez les patients présentant une faiblesse musculaire d’apparition récente, une dyspnée ou des douleurs thoraciques après un traitement par ICI. Le tableau 2 présente une liste de contrôle normalisée des symptômes. Examiner les antécédents médicaux pour un diagnostic préexistant de myosite.
  2. Évaluer le moment de l’apparition des symptômes par rapport au traitement par ICI. Noter l’apparition des symptômes après le premier ou le deuxième cycle de traitement par ICI.
    REMARQUE : La myosite ICI est susceptible de se développer peu de temps après les 1 ou 2 premiers cycles d’ICI. Si les symptômes apparaissent après plusieurs cycles ou après l’arrêt de l’ICI, les causes suivantes doivent être envisagées : 1) myosite non induite par l’ICI : comme le syndrome paranéoplasique ou la myopathie causée par la progression tumorale ; 2) récurrence ou coexistence de maladies auto-immunes : une dermatomyosite préexistante peut réapparaître pendant le traitement par ICI, ou il peut y avoir des processus pathologiques induits par d’autres auto-anticorps (tels que les anticorps anti-TIF1γ ou les anticorps musculaires anti-striés) ; 3) Infections ou toxicités dues à d’autres médicaments : Les infections provoquant une myosite ou des toxicités neuromusculaires dues à d’autres agents chimiothérapeutiques (tels que le paclitaxel) doivent être exclues.

2. Examen physique

  1. Évaluation des manifestations cutanées
    1. Observez la peau du patient de la tête aux pieds et évaluez si le patient présente les éruptions cutanées caractéristiques de la dermatomyosite (telles que l’éruption cutanée héliotrope, les papules de Gottron ou le signe du châle).
  2. Évaluation de l’implication conjointe
    1. Évaluez le patient pour détecter des plaintes de douleurs articulaires, d’enflure ou de raideur, qui peuvent indiquer une arthrite inflammatoire coexistante.
    2. Évaluez chaque articulation en vérifiant la présence d’une température cutanée élevée sur l’articulation affectée, en palpant la sensibilité au site de l’articulation et en évaluant l’amplitude de mouvement de l’articulation.
    3. Faites la différence entre la faiblesse causée par une inflammation articulaire et la faiblesse due à une implication musculaire. Les différences entre la faiblesse musculaire et la raideur articulaire sont énumérées dans le tableau 3.
  3. Examen cardiorespiratoire
    1. Effectuer une évaluation complète de la fonction respiratoire.
      1. Renseignez-vous sur tout symptôme tel que la dyspnée ou la présence de crépitements pulmonaires.
      2. Effectuez une auscultation du thorax pour détecter des bruits cardiaques anormaux ou des souffles.
    2. Rechercher des signes d’insuffisance cardiaque en évaluant la présence d’un œdème périphérique (gonflement des extrémités) ou d’une distension de la veine jugulaire.
    3. Évaluer la gravité de l’insuffisance cardiaque grâce à la détection du peptide natriurétique de type B (BNP) et à l’échocardiographie.
  4. Examen neurologique
    1. Effectuez une évaluation neurologique de base pour exclure d’autres causes potentielles de faiblesse.
    2. Effectuer un examen complet.
      1. Évaluez le niveau de conscience du patient.
      2. Évaluer la fonction des nerfs crâniens.
      3. Testez la fonction motrice, y compris la force musculaire, le tonus musculaire et la coordination.
      4. Examinez avec vigilance la fonction sensorielle, en prêtant attention aux sensations superficielles et profondes.
      5. Évaluez les réflexes tendineux profonds et les réflexes superficiels.
    3. Si des symptômes tels qu’une perte sensorielle, une aréflexie et des signes pathologiques positifs sont présents, une consultation en neurologie doit être demandée.

3. Évaluation musculaire

  1. Test musculaire manuel (TEM)
    1. Positionnez le patient confortablement, assis ou allongé, en fonction du groupe musculaire évalué.
    2. Demandez au patient d’effectuer un mouvement spécifique contre la résistance, comme lever un bras ou une jambe.
    3. Appliquez une résistance au niveau de l’articulation ou du groupe musculaire spécifique pendant le mouvement.
    4. Évaluez la force musculaire en fonction de l’échelle suivante : 0 : Pas de contraction musculaire ; 1 : Contraction visible sans mouvement ; 2 : Mouvement avec gravité éliminée ; 3 : Mouvement contre la gravité ; 4 : Mouvement contre résistance modérée ; 5 : Force normale contre résistance totale.
      REMARQUE : Il est recommandé que les examinateurs suivent une formation conjointe afin de réduire l’hétérogénéité de l’évaluation de l’examen.
  2. Effectuer des techniques d’imagerie.
    1. Effectuez une imagerie par résonance magnétique (IRM) musculaire pour évaluer la présence et l’étendue de l’atteinte musculaire. Documentez tout œdème et inflammation musculaire observés, en notant si les changements semblent diffus ou focaux. Privilégiez les séquences pondérées T1, T2-FS (T2-FS) et STIR (récupération par inversion tau courte).
      REMARQUE : L’imagerie pondérée en T1 met en évidence des anomalies structurelles, telles que l’infiltration graisseuse (apparaissant sous forme de signaux hyperintenses brillants) et la fibrose, fournissant une évaluation de base des lésions musculaires chroniques. Les séquences T2-FS et STIR sont essentielles pour détecter l’inflammation active. Ces séquences suppriment les signaux de graisse, augmentant la sensibilité à l’œdème (teneur en eau libre dans les tissus enflammés), qui se manifeste par des zones hyperintenses. STIR est particulièrement utile pour identifier un œdème subtil ou diffus. Alternativement, des méthodes d’imagerie telles que l’échographie musculaire ou la TEP/TDM peuvent être utilisées20.
  3. Effectuer un examen électrophysiologique.
    REMARQUE : La myosite liée à l’ICI, qui imite souvent la myasthénie grave (MG) avec des symptômes tels que la ptose et la dysfonction oculomotrice 8,2 1, entraînant un diagnostic erroné, souligne la nécessité d’une évaluation électrophysiologique complète, y compris l’électromyographie à l’aiguille (EMG), les études de conduction nerveuse (NCS) et la stimulation nerveuse répétitive à basse fréquence et à haute fréquence (RNS).
  4. Évaluer la force des muscles respiratoires : Effectuez un test de la fonction pulmonaire pour évaluer la force des muscles respiratoires, en particulier le diaphragme.
  5. Test de tolérance à l’effort : test de marche de 6 minutes (6MWT)
    1. Expliquez au patient le but du test et l’importance de faire les cent pas.
    2. Mesurez et enregistrez la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la saturation en oxygène de base.
    3. Demandez au patient de marcher d’avant en arrière dans un couloir plat et droit pendant 6 minutes.
    4. Demandez au patient de marcher le plus loin possible à son rythme, en lui permettant de s’arrêter si nécessaire.
    5. Encouragez le patient à intervalles réguliers, en notant la distance parcourue et tout signe de fatigue, de dyspnée ou d’inconfort.
    6. Enregistrez la distance totale parcourue et la fréquence cardiaque et la saturation en oxygène après l’exercice.
    7. Interpréter les résultats en les comparant aux valeurs normatives établies et à l’état clinique du patient.
      REMARQUE : Le 6MWD pour les adultes en bonne santé varie généralement de 400 à 700 m. Pour différents groupes d’âge et de sexe, les valeurs normales pour 6MWD peuvent varier. Une distance de marche inférieure à 150 m peut indiquer une dysfonction cardiorespiratoire grave ; entre 150 m et 425 m peut suggérer un dysfonctionnement cardio-pulmonaire modéré ; et supérieure à 425 m peut appartenir à un dysfonctionnement cardio-pulmonaire léger.

4. Tests en laboratoire

  1. Test des enzymes musculaires : Mesurez les niveaux des enzymes musculaires suivantes dans des échantillons de sérum : créatine kinase (CK), lactate déshydrogénase (LDH), aspartate aminotransférase (AST), alanine transaminase (ALT).
  2. Évaluation des marqueurs inflammatoires : Évaluez les taux des marqueurs inflammatoires non spécifiques suivants dans le sérum : ferritine sérique, protéine C-réactive (CRP), amyloïde A sérique et vitesse de sédimentation érythrocytaire (VS).
  3. Mesurer l’expression de CD38 et HLA-DR sur les lymphocytes T à l’aide de la cytométrie en flux pour fournir une indication relativement spécifique de l’activation des lymphocytes T14.
    1. Effectuer une coloration de surface des cellules avec des anticorps CD38 et HLA-DR conjugués au fluorochrome, suivie d’une analyse par cytométrie en flux avec contrôle sur des sous-ensembles cellulaires spécifiques.
    2. Quantifiez les pourcentages de cellules positives et l’intensité moyenne de fluorescence (MFI) dans des nuages de points biparamétriques pour évaluer l’activation ou les états fonctionnels.
  4. Test de la troponine cardiaque I (cTnI) :
    1. Mesurer le taux de cTnI pour évaluer l’atteinte cardiaque potentielle chez les patients atteints de myosite liée à l’ICI avec une activité accrue de la maladie et un mauvais pronostic.
    2. Chez les patients présentant des taux élevés de cTnI, surveillez en permanence les niveaux de troponine. Effectuez des électrocardiogrammes (ECG) pour détecter les signes de myocardite ICI potentiellement mortelle.
    3. Envisager une coronarographie pour les patients évalués pour un syndrome coronarien aigu.
    4. En cas d’instabilité hémodynamique ou d’arythmies, privilégiez l’échocardiographie pour une évaluation rapide de la fonction cardiaque et des complications aiguës (p. ex., épanchement péricardique).
  5. Test d’auto-anticorps
    1. Testez la présence d’auto-anticorps spécifiques de la myosite (MSA) et d’auto-anticorps associés à la myosite (MAA) dans les échantillons de sérum des patients. La méthode couramment utilisée est le dosage par transfert de ligne.
    2. Examinez le statut des auto-anticorps chez les patients atteints de myosite ICI avec des auto-anticorps préexistants. Enregistrez tout développement d’un nouveau MSA ou MAA.
    3. Reportez-vous au tableau 4 qui résume les différents auto-anticorps pertinents pour la myosite liée à l’ICI et à la MII pour une identification détaillée.

5. Pathologie

  1. Préparation à la biopsie musculaire
    1. Effectuer un examen physique approfondi pour identifier les sites de biopsie appropriés en fonction des éléments suivants : 1) Présence d’une diminution de la force musculaire ; 2) Preuve de myoœdème à l’IRM ; 3) Signes EMG irritables indiquant une inflammation active.
    2. Privilégiez les muscles présentant une diminution de force pour la biopsie, en évitant les sites présentant une atrophie musculaire sévère ou une infiltration graisseuse.
    3. Si un muscle présente un score de test musculaire manuel (TEM) < 3/5, effectuez une IRM pour sélectionner un site de biopsie optimal.
    4. Pour les myosites liées à l’ICI, effectuez la biopsie du côté controlatéral du muscle avec des résultats EMG anormaux afin de minimiser les lésions musculaires induites par l’aiguille.
  2. Manipulation des échantillons
    1. Enveloppement de l’échantillon musculaire
      1. Enveloppez l’échantillon musculaire collecté dans de la gaze humidifiée avec une solution saline physiologique.
      2. Placez l’échantillon emballé dans un récipient de culture rempli de glace sèche pour éviter le dessèchement et la dégradation de la structure musculaire.
    2. Fixation de l’échantillon musculaire
      1. Sélectionnez une partie du muscle biopsié, d’environ 5 mm de diamètre et 1 cm de longueur.
      2. Fixez cette portion verticalement sur un petit morceau de liège.
      3. Fixez le muscle avec de la gomme adragante, mélangée légèrement avec de l’eau.
      4. Assurez-vous que le tissu est stable et ne tombe pas.
      5. Évitez l’application excessive de gomme adragante qui pourrait enterrer le muscle.
    3. Processus de congélation
      1. Isopentane de refroidissement
        1. Refroidissez l’isopentane à l’aide d’azote liquide dans un endroit bien ventilé.
        2. Assurez-vous que l’isopentane est suffisamment refroidi avant de continuer.
      2. Immerger les tissus
        1. Saisissez le liège qui maintient le tissu à l’aide d’une pince à épiler.
        2. Placez rapidement le bouchon et le tissu dans l’isopentane refroidi.
        3. Déplacez le bouchon d’avant en arrière pour assurer une congélation uniforme du tissu.
        4. Conservez le tissu dans de l’isopentane pendant environ 20 à 30 s.
      3. Séchage et stockage
        1. Transférez le tissu de l’isopentane dans une boîte contenant de la glace sèche.
        2. Laissez le tissu dans la glace sèche pendant environ 1 h pour permettre à l’isopentane de s’évaporer.
        3. Après l’évaporation, placez le mouchoir dans un sac en plastique scellé ou une bouteille Bayer.
        4. Conservez le mouchoir au congélateur à des températures inférieures à -70 °C.5.4.
    4. Traitement histologique
      1. Sectionnement des échantillons musculaires congelés
        1. Sortez l’échantillon musculaire congelé du congélateur.
        2. À l’aide d’un cryostat, sectionnez l’échantillon en tranches de 6 m (plage de 5 à 10 m).
      2. Procédures de coloration
        1. Effectuez une coloration à l’hématoxyline et à l’éosine (HE) sur les sections pour visualiser l’architecture générale des tissus à l’aide de procédures standard.
        2. Effectuer l’histochimie enzymatique pour évaluer des activités enzymatiques spécifiques (gomori trichrome modifié [MGT], nicotinamide adénine dinucléotide tétrazolium réductase [NADH-TR], SDH, ATPase à pH 4,6/pH 10,6, phosphatase acide [ACP], phosphatase alcaline [ALP], acid-schiff périodique [PAS], rouge d’huile O [ORO]) dans le tissu musculaire22.
        3. Effectuer l’immunohistochimie à l’aide des marqueurs suivants : complexe majeur d’histocompatibilité I (MHC-I) et II (MHC-II), C5b-9, protéine de résistance aux myxovirus A (MxA), marqueurs lymphocytaires (CD3, CD4, CD8, CD20) et marqueur de macrophages (CD68)23.
    5. Interprétation des résultats
      1. Évaluation des infiltrats et des voies inflammatoires
        1. Examinez les sections colorées pour détecter des motifs de nécrose des fibres musculaires.
        2. Recherchez des infiltrats de macrophages endomysiens et une myophagocytose.
        3. Observer une forte positivité du CMH de classe I et II dans les zones d’inflammation, présentant un motif focal sur le sarcolemme.
        4. Notez la présence de C5b-9 sur les myofibres nécrotiques selon un motif non spécifique.
        5. Identifier l’abondance des lymphocytes, en particulier des lymphocytes T CD8+, dans l’endomysium.
      2. Considérations particulières pour les MSA associés à des SM
        1. Dans les cas d’AMS associées au DM, recherchez une myopathologie typique de type DM, telle que l’atrophie périfasciculaire.
        2. Évaluez les lésions vasculaires graves menant à un infarctus musculaire.
        3. Évaluer l’expression des gènes inductibles par l’interféron de type I si possible24.

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Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Un organigramme est utilisé pour évaluer la myosite ICI suspectée (figure 1). Le patient n’a signalé aucun symptôme préexistant ou antécédents familiaux de MII, ni d’exposition connue à des toxines. Un examen des antécédents médicaux a révélé que ses symptômes se sont manifestés 2 semaines après avoir reçu la première série d’immunothérapie anti--1 pour le carcinome épidermoïde du poumon supérieur droit.

À l’examen physique, le patient était conscient, mais incapa...

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Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Le paysage du traitement du cancer a été révolutionné par l’avènement des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, qui ont démontré des avantages sans précédent en termes de réponses durables à travers un spectre de tumeurs malignes25. Cependant, les EI qui les accompagnent sont apparus comme un défi important en raison de leur nature multisystémique et de leur gravité imprévisible26. À c...

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Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Les auteurs n’ont rien à divulguer.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

L’étude est financée par la subvention de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (82402095 à Runci Wang), le Plan d’innovation scientifique et technologique de la Commission des sciences et de la technologie de Shanghai (23YF1423000 à Runci Wang) et la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (NSFC) [82201979 à Yan Ye].

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Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Kit de coloration ATPase (pH 10,6)RéactifSolarbioG2380
Kit de coloration ATPase (pH 4,6)Réactif SolarbioG2380
C5b-9DakoM0777Anticorps
CD20ZSGB-BIOZM-0039Anticorps
CD3MXBMAB-0740Anticorps
CD4MXBRMA-1086Anticorps
CD68ZSGB-BIOZM-0060Anticorps
CD8MXBMAB-1031Cryostat d’anticorps
Leica BiosystemsCM1950Instrument
Gomme adragante en poudreOurchem69013283
Hématoxylinechimique BASOBA4041
Isopentanechimique OurchemXW7878406Chemical
MHC-Iinvitrogen14-9983-82Anticorps
MHC-IIinvitrogenMA1-25914
Anticorps Modifié Gomori Trichrome StainSolarbioG3510Réactif
MxAMilliporeMABF938Anticorps
NADH-TR Kit de colorationSolarbioN8120Réactif
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References

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