Un cas de réactions indésirables sévères sur la peau causées par le Cetuximab

Résumé

Ce rapport de cas décrit une toxicité cutanée sévère induite par le cetuximab chez un patient atteint d’un cancer rectal, détaillant le diagnostic, la prise en charge et la récupération. L’article propose un protocole reproductible, incluant une évaluation dermatologique, une biopsie, une thérapie immunosuppressive et un suivi, démontrant le succès du traitement et la transition vers la chimiothérapie alternative.

Résumé

Cetuximab, un anticorps monoclonal ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), est associé à diverses réactions indésirables, parmi lesquelles les effets indésirables cutanés (EA) sont fréquents. Ce rapport de cas détaille un patient ayant développé des EAs cutanés sévères après l’administration de cetuximab et décrit un protocole de prise en charge reproductible. Le patient, un homme de 44 ans atteint d’un cancer rectal métastatique de type sauvage de type KRAS (KRAS), suivait une chimiothérapie à base de cetuximab. Environ 10 jours après le début d’un cycle de monothérapie au cetuximab suivant des schémas combinés antérieurs, il a développé une éruption acnéiforme sévère de grade 3-4 et des lésions semblables à un érythème multiforme, avec ulcération, exsudation, croûte, déquamation et hyperpigmentation sur le visage et la poitrine antérieure. L’évaluation comprenait un examen physique, une consultation dermatologique, une biopsie cutanée pour l’histopathologie et l’immunofluorescence directe, ainsi que des analyses de laboratoire (incluant l’IgE sérique, le nombre d’éosinophiles, la protéine C-réactive, le génotypage HLA-A*31:01, les sérologies virales et les cultures bactériennes). La prise en charge comprenait l’arrêt définitif du cetuximab, la méthylprednisolone intraveineuse à haute dose (1,5 mg∙^kg-1∙^jour-1), la cyclosporine (3 mg∙^kg-1∙^jour-1), des soins de soutien des plaies en unité des brûlés, ainsi que des soins oculaires/bucco-topiques. Les symptômes se sont nettement améliorés en 72 heures, avec une réduction de 90 % de la gravité des lésions au 14e jour. Le traitement a été réussi à passer au bevacizumab plus FOLFOX après la récupération dermatologique, sans récidive de l’éruption lors du suivi. Ce cas met en lumière l’importance d’une reconnaissance précoce, d’une prise en main pluridisciplinaire et d’une intervention guidée par protocole pour la toxicité cutanée sévère induite par le cetuximab afin d’assurer la sécurité du patient et la continuité du traitement.

Introduction

Cetuximab, un anticorps monoclonal immunoglobuline chimérique G1, a considérablement amélioré le paysage thérapeutique de plusieurs cancers, en particulier le cancer colorectal métastatique (mCRC) ainsi que les cancers de la tête et du cou, en particulier ceux présentant un statut de type sauvage¹ au SAR. En ciblant spécifiquement le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), il inhibe la phosphorylation des récepteurs induits par les ligands, limitant ainsi les voies de signalisation en aval impliquées dans la prolifération des cellules tumorales, l’angiogenèse et^{la métastase 2,3}.

Malgré son efficacité thérapeutique, le traitement au cetuximab s’accompagne fréquemment de diverses réactions indésirables. Les EA cutanés sont les plus répandues, survenant chez jusqu’à 80 à 90 % des patients traités, contre une incidence plus faible avec des schémas de ciblage non EGFR comme FOLFOX ou bevacizumab seul ^1,4. Ces effets vont de légères éruptions acnéiformes (grade 1-2) à des manifestations plus sévères (grade 3-4), impactant significativement la qualité de vie des patients et pouvant entraîner des interruptions de traitement, des modifications de dose ou l’arrêt de la maladie, affectant ainsi les résultats^{cliniques 4,5}.

Présentation de cas :

Un homme de 44 ans (taille : 162 cm ; poids : 47 kg ; surface corporelle : 1,45^m2) sans antécédents médicaux significatifs, comorbidités ou historiques familiaux pertinents, et non-fumeur, a été admis fin août 2023, signalant fatigue, dysarthrie et mélène. La tomodensitométrie abdominale (CT) a révélé un épaississement irrégulier significatif de la paroi rectale, une surface séroseuse rugueuse, une brume mésentérique et de multiples lymphadénopathies (Figure 1). La biopsie coloscopique du 7 septembre 2023 a confirmé un adénocarcinome rectal modérément différencié (Figure 2). L’immunohistochimie (IHC) a révélé un état de réparation des inadaptations (pMMR) compétent : MLH1 (+), MSH2 (+), MSH6 (+), SPMM2 (+) ; HER2 négatif (-) ; et un indice de prolifération élevé : Ki-67 (>75 %+). Des tests génétiques ultérieurs effectués par un établissement externe ont confirmé le statut de type sauvage de KRAS (KRAS).

Le traitement de première intention initié en septembre 2023 consistait en cétuximamab (500 mg/^{m, 2} perfusions intraveineuses toutes les 2 semaines) combinées à la capecitabine orale (1 000 mg/^{m, 2} deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines). Après un cycle, la mélèna du patient a disparu et son état de performance s’est amélioré. Des cycles 2 à 4, il a reçu du cetuximab (500 mg/^{m 2}) avec le schéma FOLFOX6 (oxaliplatine^{85 mg/m2}, leucovorine 400 mg/^{m 2,} fluorouracil 400 mg/^{m 2} bolus, suivi de 2 400 mg/^{m 2} perfusion continue sur 46 heures, toutes les 2 semaines). Le cinquième cycle a impliqué une monothérapie au cetuximab (500 mg/^m2) pour évaluer la faisabilité de l’entretien. Début janvier 2024 (cycles 6 à 13), il a repris le cetuximab (500 mg/^m2) avec FOLFOX6. Au cours de ces 13 cycles sur environ 7 mois, le traitement a été bien toléré, seule une sécheresse cutanée de grade 1 ayant été signalée.

À la mi-avril 2024, environ 10 jours après avoir reçu une perfusion monothérapie au cetuximab programmée (cycle 14, dose 500 mg/^{m 2}), le patient a développé une toxicité dermatologique sévère. Il s’est présenté avec des papules et plaques érythémateuses très répandues, pruritiques et douloureuses, progressant rapidement pour atteindre >30 % de sa surface corporelle (BSA), incluant le visage, l’avant de la poitrine, le dos et les membres proximaux. Les lésions présentaient des ulcères centrales, une exsudation séreuse, des croûtes, des squames et une hyperpigmentation (Figure 3). L’atteinte muqueuse comprenait des érosions orales et des injections conjonctivales. Les symptômes systémiques comprenaient une légère fièvre (38,0 °C). Sur la base des Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0, cela a été classé comme une éruption cutanée de grade 3 et une atteinte muqueuse de grade 2. D’autres diagnostics différentiels, y compris des réactions à d’autres médicaments concomitants, étaient jugés improbables car le patient n’était sous monothérapie au cétuximabe qu’au début ; La chimiothérapie combinée précédente avait été bien tolérée pendant des mois sans toxicité cutanée significative. Le patient a rapporté un bref essai de médecine traditionnelle chinoise non spécifiée, qui s’est avéré inefficace. Il a été envoyé d’urgence pour une prise en charge dermatologique.

Diagnostic, évaluation et plan

La plupart des réactions cutanées rapportées sont légères à modérées. Cependant, les réactions indésirables cutanées sévères (SCARs), telles que l’éruption acnéiforme sévère, le syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (SJS/TEN) se chevauchent, ou l’érythème multiforme majus (EM), bien que relativement rares (<5 %), peuvent être mortelles et nécessiter une intervention^{immédiate 4,6}. Comprendre ces réactions sévères est crucial car elles offrent des éclairages sur les mécanismes pathophysiologiques sous-jacents à la toxicité induite par le cétuximamab et nécessitent des approches de gestion standardisées.

La littérature actuelle sur les réactions cutanées sévères induites par le cetuximab reste limitée, se concentrant souvent sur des présentations plus légères. Ce rapport détaille un cas de réactions cutanées potentiellement mortelles après l’administration de cetuximab pour un cancer rectal, visant à accroître la sensibilisation des cliniciens, à faciliter l’identification précoce grâce à des protocoles standardisés (par exemple, la classification CTCAE) et à promouvoir la mise en œuvre de stratégies de prise en main efficaces et reproductibles.

Protocole

Avant la collecte des données cliniques (y compris, mais sans s’y limiter, l’historique médical, les résultats de tests de laboratoire et les résultats d’imagerie) et l’acquisition de photographies de lésions cutanées (Figure 3), le participant a reçu un formulaire de consentement éclairé détaillé précisant explicitement l’objectif, la portée et la manière d’utiliser ses informations médicales personnelles et ses images (c’est-à-dire : pour la recherche académique, la publication de manuscrits dans des revues à comité de lecture et la communication académique non commerciale). Le formulaire distinguait clairement entre « utilisation de données/images désidentifiée » (tous les identifiants personnels, tels que le nom, l’identifiant hospitalier et les traits faciaux dans les zones non essentielles des photographies, étaient supprimés ou anonymisés) et le « champ de diffusion académique » (incluant la publication en ligne, les revues imprimées et les conférences académiques). Le patient comprenait parfaitement le contenu du formulaire de consentement, n’a formulé aucune objection à l’utilisation de ses données et photographies désidentifiées, et a signé volontairement le formulaire écrit de consentement éclairé. Ce processus est conforme aux exigences de la Déclaration d’Helsinki et de l’Approbation d’éthique n° 2025-356 émise par le Comité d’éthique de l’Hôpital central d’Ordos, garantissant la légalité et l’éthique de l’utilisation des données et des images dans ce manuscrit. Sécurité et élimination des déchets : Des précautions standard étaient utilisées pour la manipulation des échantillons de biopsie (gants jetables, contenant tranchants pour lames). Les immunosuppresseurs étaient préparés sous une hotte à flux laminaire. Les déchets de culture étaient autoclavés avant leur élimination. Les tissus fixés au formol ont été éliminés comme déchets bio-dangereux selon le protocole hospitalier. Les déchets du réactif d’immunofluorescence ont été collectés séparément pour un élimination chimique appropriée.

1. Évaluation clinique initiale et documentation de référence

1. Le patient a été admis avec un diagnostic confirmé de cancer colorectal métastatique de type sauvage (MCR) KRAS (MCR). Une évaluation complète avant traitement comprenait une revue des antécédents médicaux, un examen dermatologique et la documentation des réactions antérieures à l’hypersensibilité. Les tests de laboratoire de base — numération sanguine complète (NFS), tests de fonction hépatique (LFT : ALT, AST, ALP, bilirubine), tests de fonction rénale (RFT : créatinine, BUN) et marqueurs inflammatoires (protéine C-réactive [CRP], taux de sédimentation des érythrocytes [VS]) — ont été réalisés à l’aide d’analyseurs automatisés standards. Les signes vitaux ont été enregistrés.
2. Avant l’initiation du cetuximab, le patient recevait des conseils sur les effets secondaires dermatologiques courants (par exemple, éruption acnéique, xérose, paronychie) à l’aide d’une fiche d’information structurée et fournissait des instructions écrites pour le suivi quotidien des symptômes (journal du patient). Aucun antibiotique prophylactique ni corticoïdes topiques n’a été administré au départ.

2. Évaluation diagnostique de la réaction cutanée

1. Après présentation de papules et plaques érythémateuses pruritiques généralisées 10 jours après la perfusion de cetuximab, une consultation dermatologique urgente a été obtenue à l’instant. L’examen physique a documenté l’étendue de l’atteinte ( % de BSA selon la règle des 9), le décollement épidermique (signe de Nikolsky) et l’atteinte muqueuse (cavité buccale, conjonctive). Les signes systémiques (fièvre >38 °C, lymphadénopathie) ont été évalués. La documentation photographique était réalisée selon un protocole standardisé : un appareil photo numérique avec un éclairage, un arrière-plan et une référence d’échelle cohérents était utilisé pour capturer des images de lésions représentatives sous plusieurs angles.
2. Une biopsie par punch de 4 mm a été réalisée sous anesthésie locale (1 % de lidocaïne avec épinéphrine) à partir du bord d’une ampoule fraîche sur le tronc du patient. L’échantillon a été divisé : une partie a été fixée dans du formol tampon neutre à 10 % pendant 24 heures à température ambiante (RT), traitée de façon routinière, intégrée dans la paraffine, coupée à 4-5 μm d’épaisseur, puis colorée à l’hématoxyline et à l’éosine (H&E) pour l’histopathologie. L’autre partie a été congelée instantanément dans un composé optimal à température de coupe (OCT) et stockée à -80 °C pour une immunofluorescence directe (DIF) ; Des cryosections de 4 μm ont été incubées avec des anticorps conjugués à l’isothiocyanate de fluorescéine (FITC) contre l’IgG, IgA, l’IgM, le C3 et le fibrinogène humain (dilutions 1:20-1:50 dans une solution physiologique tamponnée phosphate [PBS]) pendant 45 minutes à RT dans une chambre humidifiée, lavées, montées et examinées au microscope à fluorescence.
3. Les études en laboratoire simultanées comprenaient : la quantification sérique de l’IgE, la NFS automatisée avec un différentiel pour le nombre d’éosinophiles, la CRP (immunoturbidimétrie améliorée par particules) et le génotypage HLA-A31:01 via une sonde oligonucléotidique spécifique à la séquence (SSOP) basée sur PCR à l’aide d’un kit commercial selon les instructions du fabricant. Des sérologies virales pour le virus de l’herpès simplex (HSV) (IgM/IgG par ELISA) et l’herpès-virus humain (HHV-6) (IgG par IFA), ainsi que des cultures bactériennes à partir de prélevés cutanés (agar sanguin, agar chocolat, incubés à 35-37 °C pendant 24-48 heures) ont été réalisés pour exclure les déclencheurs infectieux.

3. Protocole de gestion multidisciplinaire

1. Le Cetuximab a été définitivement arrêté suite à un consensus entre l’oncologie, la dermatologie et l’immunologie. Le patient a été transféré dans une unité spécialisée des brûlés (équipée de lits fluidisés à l’air, de surveillance hémodynamique continue et de protocoles stricts aseptiques) pour des soins intensifs et une surveillance des plaies.
2. Une forte dose de méthylprednisolone (1,5 mg∙^kg-1∙^day-1 IV, préparée sous forme de solution de 40 mg/mL dans de l’eau stérile pour injection) a été initiée dans les 6 heures suivant l’apparition des symptômes sévères. En raison d’une progression rapide avec un décollement épidermique de > 30 % de BSA, la cyclosporine (3 mg∙^kg-1∙^day-1 IV, diluée dans 0,9 % de chlorure de sodium ou 5 % de dextrose à 2,5 mg/mL) a été ajoutée. La réanimation par fluide a été titrée à l’aide de cristalloïdes pour maintenir une production urinaire >0,5 mL^∙kg-1∙^h-1. Les taux d’albumine sérique étaient surveillés deux fois par jour (méthode verte du bromocrésol).
3. L’atteinte oculaire a été prise en charge par une application horaire de larmes artificielles sans conservateurs et une application nocturne de pommade ophtalmique à l’érythromycine (2,5 mg/g). Les érosions muqueuses orales ont été traitées par des rinçages au sucralfate (1 g/10 mL de suspension dans de l’eau, quatre fois par jour) et de la lidocaïne visqueuse (solution à 2 %, à faire glisser et cracher toutes les 4 heures selon les besoins).

4. Suivi des résultats et suivi longitudinal

1. Des évaluations quotidiennes de la réépithélialisation cutanée ont été réalisées à l’aide du score de gravité de la maladie SCORTEN, qui inclut l’âge, la fréquence cardiaque, le décollement de BSA, le bicarbonate sérique, le glucose, l’urée et les comorbidités. La thérapie immunosuppressive a été ajustée en fonction de la réponse clinique. Les corticostéroïdes systémiques ont été réduits de 20 % par semaine après l’arrêt complet de la formation de nouvelles ampoules pendant 72 heures.
2. Après une récupération dermatologique complète (réépithélialisation >95 %), la thérapie oncologique a été passée au bevacizumab (5 mg/kg IV toutes les deux semaines) plus FOLFOX6. Des examens cutanés bihebdomadaires ont été effectués lors des cycles suivants afin de détecter une récidive précoce. Le suivi à long terme comprenait des visites périodiques en oncologie et en dermatologie.

Résultats

Le score de toxicité cutanée de base CTCAE v5.0 était de 0 avant le début de la réaction. La réaction indésirable cutanée sévère s’est manifestée de façon aiguë 10 jours après la perfusion de cétuximamab (cycle 14). Les principales conclusions comprenaient :

Développement d’éruptions acnéiformes de grade 3 et de lésions multiformes à l’érythème, progressant vers une desquamation diffuse et des l...

Discussion

Ce cas illustre un SCAR sévère probablement induit par la monothérapie au cetuximab, géré avec succès grâce à un protocole multidisciplinaire structuré. Le Cetuximab inhibe la signalisation de l’EGFR, entraînant une différenciation altérée des kératinocytes, une augmentation de l’apoptose, une sécrétion anormale de kératine et la libération subséquente de médiateurs pro-inflammatoires (par exemple, cytokines, chimiokines), provoquant une inflammation locale intense et des éruptions cutan...

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Formol tamponné neutre à 10 %	Sigma-Aldrich	#HT501128	Utilisé pour la fixation de spécimens de biopsie cutanée (24 h à température ambiante) ; Des produits équivalents à forme de formol neutre tamponné d’autres fabricants sont acceptables
Canon EOS Rebel T7i	Canon Inc.		Appareil photo numérique ; utilisée pour la documentation photographique standardisée des lésions cutanées (éclairage constant, fond blanc et référence à l’échelle de 1 cm) ; Tout appareil photo numérique avec &ge ; 24,1 mégapixels et le mode d’exposition manuelle conviennent
Cobas 8000	Roche Diagnostics		Analyseur automatisé standard ; utilisé pour l’hémograme complète (NFS), les tests de fonction hépatique (LFT), les tests de fonction rénale (RFT) et la détection des protéines C-réactives (CRP) ; d’autres analyseurs automatisés de qualité clinique répondant aux normes ISO 15189 peuvent être remplacés
Éosine	Sigma-Aldrich	#HT110232	Utilisé pour la contre-coloration des sections de peau incrustées de paraffine ; compatible avec l’hématoxyline #HHS32 ; Solutions d’éosines équivalentes (0,5 % & NDL ; 1 % de concentration) provenant d’autres fournisseurs sont applicables
Anticorps C3 anti-humain conjugué FITC	Agilent	#ZA004	Utilisé pour la détection de DIF dans des échantillons de biopsie cutanée ; dilution : 1:40 en PBS ; spécificité : complément humain C3 ; d’autres anticorps anti-humains C3 conjugués au FITC avec une réactivité validée sont applicables
Anticorps anti-fibrinogène humain conjugué FITC	Agilent	#ZA005	Utilisé pour la détection de DIF dans des échantillons de biopsie cutanée ; dilution : 1:50 dans PBS ; spécificité : fibrinogène humain ; des anticorps équivalents d’autres marques (par exemple, Dako) peuvent être utilisés s’ils répondent aux exigences expérimentales DIF
Anticorps IgA anti-humain conjugué FITC	Agilent	#ZA002	Utilisé pour la détection de DIF dans des échantillons de biopsie cutanée ; dilution : 1:30 en PBS ; spécificité : IgA humaine ; d’autres anticorps IgA humains conjugués au FITC avec adsorption croisée pour éviter l’interférence entre espèces sont acceptables
Anticorps IgG anti-humain conjugué FITC	Agilent	#ZA001	Utilisé pour la détection directe par immunofluorescence (DIF) dans des échantillons de biopsie cutanée ; dilution : 1:20 sur PBS ; spécificité : IgG humaine ; des anticorps IgG anti-humains conjugués au FITC équivalents provenant d’autres marques (par exemple, Jackson ImmunoResearch) sont adaptés
Anticorps IgM anti-humain conjugué FITC	Agilent	#ZA003	Utilisé pour la détection de DIF dans des échantillons de biopsie cutanée ; dilution : 1:25 sur PBS ; spécificité : IgM humain ; des anticorps équivalents provenant d’autres fournisseurs (par exemple, Abcam) répondant aux normes de qualité DIF, peuvent être substitués
Hématoxyline	Sigma-Aldrich	#HHS32	Utilisé pour la coloration nucléaire des sections de peau incrustées de paraffine ; compatible avec l’éosine #HT110232 ; Les solutions d’hématoxyline de Mayer ou Harris d’autres fabricants sont acceptées
HHV-6 IgG IFA Kit	Zeus Scientific	#Z-2200	Utilisé pour la détection des anticorps IgG contre l’herpèsvirus humain 6 (HHV-6) ; test d’immunofluorescence indirecte ; contrôle positif : lymphocytes T infectés par HHV-6 ; Les kits IFA équivalents d’autres fournisseurs sont adaptés
Kit de génotypage HLA-A*31:01	Thermo Fisher Scientific	#4488393	Utilisé pour le sondage oligonucléotidique spécifique à la séquence (SSOP) basé sur la PCR de l’allèle HLA-A31:01 ; comprend des amorces, des sondes et des tampons de réaction ; d’autres kits de génotypage HLA-A31:01 approuvés par la FDA avec une précision équivalente peuvent être remplacés
Kit ELISA HVV IGM/IGG	Siemens Healthineers	#09606790	Utilisé pour la détection des anticorps IgM et IgG du virus de l’herpès simplex (HSV) ; Sensibilité : &ge ; 98 %, spécificité : &ge ; 97%; d’autres kits ELISA répondant aux normes CE IVDR sont acceptés
ImmunoCAP, Phadia, Thermo Fisher Scientific	Phadia (Thermo Fisher Scientific)		Utilisé pour la quantification de l’IgE sérique ; détecte la concentration totale d’IgE (plage de détection : 0,1 & ndash ; 5000 UI/mL) ; D’autres kits d’immunotest certifiés avec une sensibilité et une spécificité équivalentes peuvent être utilisés
Nikon Eclipse Ni-U	Nikon Instruments		Microscope à fluorescence ; utilisé pour l’observation de lames d’immunofluorescence directe (DIF) ; équipé d’un filtre FITC (longueur d’onde d’excitation : 490 nm, longueur d’onde d’émission : 525 nm) ; tout microscope à fluorescence avec &ge ; 1000 et fois ; le grossissement et les filtres compatibles FITC sont adaptés
température de coupe optimale (OCT) composé   ;	Tissue-Tek	#4583	Utilisé pour la congélation instantanée de spécimens de biopsie cutanée (stockés à -80 °C ; C); assure l’intégrité des tissus lors de la cryosection ; Les composés OCT équivalents d’autres marques (par exemple, Sakura Finetek) sont acceptables
Système de pompe de soulagement de la douleur	REHN(I)/REHH(11)-256	C14230120200002117850000005	Stérile, jetable ; utilisé pour la gestion de la douleur postopératoire ; conforme aux normes ISO 13485 relatives aux dispositifs médicaux ; d’autres systèmes de pompes de soulagement de la douleur jetables stériles avec le même débit (2 mL/h) sont applicables
Seringue de pré-rinçage	Bidi Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd	C14281803900001071870000016	Stérile ; utilisé pour le pré-rinçage des cathéters intraveineux ; volume : 10 mL ; d’autres seringues stériles répondant aux normes GB 15810-2019 (Chine) ou ISO 7886-1 peuvent être substituées
Anticorps primaire : Anti-HER2 (monoclonal de lapin)	Dako	#4B5	Utilisé pour la détection de la protéine HER2 par IHC dans les tissus cancéreux colorectal ; dilution : 1:100 ; contrôle positif : tissu du cancer du sein HER2 positif ; Les anticorps anti-HER2 équivalents (clone : SP3) provenant d’autres fournisseurs sont acceptables
Anticorps primaire : Anti-Ki-67 (monoclonal de souris)	Dako	#MIB-1	Utilisé pour la détection de l’indice de prolifération de Ki-67 dans le cancer colorectal ; dilution : 1:200 ; Contrôle positif : tissu amygdalien ; d’autres anticorps anti-Ki-67 (clone : MM1) avec une sensibilité validée peuvent être remplacés
Anticorps primaire : Anti-MLH1 (monoclonal de souris)	Dako	#M7359	Utilisé pour la détection immunohistochimique (IHC) de la protéine MLH1 dans les tissus cancéreux colorectal ; dilution : 1:100 ; spécificité vérifiée par contrôle positif (muqueuse colorectale normale) ; Les anticorps anti-MLH1 équivalents (clone : ES05) d’autres fournisseurs sont acceptables
Anticorps primaire : Anti-MSH2 (monoclonal de souris)	Dako	#M7324	Utilisé pour la détection de la protéine MSH2 par IHC dans le tissu du cancer colorectal ; dilution : 1:200 ; Contrôle positif : Muqueuse colorectale normale ; des anticorps anti-MSH2 équivalents (clone : FE11) d’autres marques sont adaptés
Anticorps primaire : Anti-MSH6 (monoclonal de souris)	Dako	#M7457	Utilisé pour la détection de la protéine MSH6 par IHC dans les tissus cancéreux colorectal ; dilution : 1:150 ; Contrôle positif : Muqueuse colorectale normale ; d’autres anticorps anti-MSH6 (clone : EP49) avec une spécificité validée peuvent être remplacés
Anticorps primaire : Anti-SPM2 (monoclonal de souris)	Dako	#M7437	Utilisé pour la détection de la protéine PMS2 par IHC dans les tissus cancéreux colorectaux ; dilution : 1:50 ; Contrôle positif : Muqueuse colorectale normale ; des anticorps anti-PMS2 équivalents (clone : A16-4) d’autres fabricants sont applicables