Physiopathologie de la DFU
L’ADD se caractérise par une perturbation de l’épiderme et une atteinte au moins partielle du derme chez les personnes diabétiques. Son développement est attribué à des causes multifactorielles, notamment la maladie artérielle périphérique (MAP), la neuropathie sensorielle, motrice et autonome dudiabète 13.
Neuropathie périphérique
La neuropathie périphérique (PN) se manifeste le plus souvent par une polyneuropathie symétrique avec douleur ou paresthésie, bien que jusqu’à 50 % des cas puissent êtreasymptomatiques 14. Elle implique des déficits sensoriels, moteurs etautonomes 15. La neuropathie sensorielle entraîne une perte de douleur, de température et de proprioception, augmentant les blessures non remarquées et une démarcheanormale. La neuropathie motrice induit une atrophie musculaire — en particulier des extenseurs — entraînant des déformations, des anomalies de la marche et des ulcères liés à lapression 16. La neuropathie autonome réduit la transpiration, provoquant une peau sèche et fissurée ainsi qu’une vasoconstriction altérée, ce qui conduit à un œdème et un retard de cicatrisationdes plaies 17.
Maladie artérielle périphérique (DAP)
La MAP désigne la sténose ou l’occlusion des vaisseaux sanguins des extrémités, généralement les membres inférieurs, entraînant une diminution de la perfusion11,19. Son développement et son accélération sont étroitement liés audiabète 19 et entraînent la manifestation d’un phénotype distinctif dans laMPA 20. Contrairement aux personnes sans diabète, celles atteintes de BAD sont plus susceptibles de subir de nombreux blocages artériels s’étendant sur de longuespériodes 18. De plus, ils présentent une calcification artérielle médiale au lieu de l’athérosclérose intraluminale couramment observée chez la maladiede type 21 non diabétique. La présence de la MAP joue un rôle central dans environ 50 % à 70 % des cas impliquant la DFU, présentant ainsi un risque significatif de retard de cicatrisation, d’infection, de nécessité d’amputation et demortalité 22,23 (Figure 2).
Formule à base de plantes chinoises
La pratique de la médecine traditionnelle chinoise (MTC), enracinée dans la philosophie et la culture orientales, englobe un large éventail de modalités, notamment l’acupuncture, les exercices thérapeutiques, la phytothérapie, la thérapie alimentaire et le massage, à des fins curatives et préventives. La MTC est reconnue comme une forme de médecine complémentaire et alternative dans les paysoccidentaux 24. Dans les nombreuses chroniques de l’histoire chinoise, la MTC, en particulier l’application topique des remèdes à base de plantes chinois, a été largement utilisée pour la prise en charge des ulcères du pied diabétique, offrant des résultats favorables et de nombreux avantages tels que la commodité et la rentabilité.
Médecine topique (Tableau 1)
Pommade Tangzu Yuyang
La pommade Tangzu Yuyang (TYO), un CHM topique, se compose de deux minéraux naturels et neufherbes 26. Les composants incluent Duanshigao (gypsum fibrosum praeparatum), Xuejie (Daemonorops draco Bl), Chuanxiong (Ligusticum chuanxiong Hort), Huanglian (Coptis chinensis Franch), Cangzu (Atractylodes lancea), Sanqi (Panax notoginseng), Danggui (Angelica sinensis), Zicao (Arnebia euchroma), Huangbo (Phellodendron chinense Schneid), Dahuang (Rheum officinale Baill), Bingpian (Borneolum synthétique). Huile de sésame et cire d’abeille utilisées comme constituants de base.
Une étude contrôlée randomisée a été menée par Li et al., incluant des patients diabétiques présentant des DFU de grade 1 à 3 selon la classification de Wagner, excluant ceux présentant une atteinteischémique 26. L’étude, comprenant un total de 57 patients, a été stratifiée en deux cohortes : traitement standard de la plaie (SWT) et SWT complétée par TYO. Les résultats ont montré une amélioration significative du groupe TYO à 12 semaines (79,2 % contre 41,7 %, p = 0,017) et à 24 semaines (91,7 % contre 50 %, p = 0,003). De plus, une autre évaluation a révélé une réduction de plus de 50 % de la zone de l’ulcère, montrant une différence significative entre les groupes à 24 semaines (70,8 % contre 41,7 % ; p = 0,08)25.
Pommade She Xiang Yu Hong
She Xiang Yu Hong (SXYH), en tant que forme de MTC, est utilisée pour le traitement des infections diabétiques du pied et des escarres dans les hôpitaux chinois depuis plus dedécennies et 25. Cependant, peu de recherches ont été menées pour évaluer l’impact du SXYH sur la cicatrisation des plaies. Li et al.27 ont mené une étude visant à évaluer l’efficacité de SXYH à l’aide d’une approche macroscopique complète, qui comprenait l’évaluation de la zone cicatriçatrique, l’examen des sections pathologiques, l’analyse des facteurs inflammatoires et l’utilisation de méthodes immunohistochimiques.
L’étude27 a surveillé la taille de la plaie sur une période de 3 semaines. En ce qui concerne l’apparence de la peau, le groupe de pommade SXYH a montré de meilleurs résultats. Plus précisément, à 7 jours, le rythme de cicatrisation des plaies a été significativement accéléré dans le groupe pommade SXYH comparé au groupe témoin. Les résultats de la coloration trichrome de Masson ont révélé que les fibres de collagène du groupe traité à la pommade SXYH présentaient une proportion nettement plus grande et une disposition plus organisée que celles du groupe non traité. De plus, les résultats de la biopsie ont révélé une réduction notable de la concentration de cytokines TNF-α et IL-6, facteurs clés contribuant à l’inflammation persistante, au sein du groupe SXYH à 7 et 14 jours. Enfin, les résultats de coloration immunohistochimique ont montré une augmentation significative de l’expression positive de CD31 et VEGF, tous deux connus pour contribuer à la cicatrisation des plaies, à 7 et 14 jours dans le groupe SXYH.
Pommade Zizhu
La pommade Zizhu se compose de Zhusa (Cinnabaris), Zicao (Arnebia guttata Bunge), Huangqi (Astragalus mongholicus Bunge), Ejiao (Asini corii colla), Bingpian (Borneolum) et Xuejie (Calamus draco Willd)28. Il a démontré son efficacité à améliorer significativement le taux de guérison des ulcères chroniques des membres inférieurs dans de nombreuxcas 29.
Afin d’évaluer l’efficacité de la pommade Zizhu pour améliorer la cicatrisation des plaies dans des modèles diabétiques, Han et al. ont élaboré un plan expérimental simulant la cicatrisation des plaies diabétiques en provoquant des brûlures chez des rats non diabétiques ou diabétiques à l’aide d’une plaque métalliquechauffée 29. Par la suite, les rats ont été classés en deux groupes : rats blessés (groupe A) et rats blessés diabétiques (groupe D). Les rats blessés diabétiques ont été inoculés avec une combinaison de S. aureus ou P. aeruginosa et ont ensuite été désignés sous le nom de groupe des rats blessés infectieux (groupe F). Des doses variables de pommade Zizhu ont été administrées localement sur la zone blessée pendant une durée de 2 semaines. Les niveaux de facteurs liés à la réponse inflammatoire, tels que la CRP, l’IL6 et le NO, ont montré une diminution significative à la fois dans les groupes D et F. De plus, les groupes traités avec la pommade Zizhu ont montré une diminution de l’expression de facteurs angiogéniques, notamment CD34 et VEGF. Des étudesantérieures 28,30 ont rapporté une augmentation des protéines NF-κB, JNK et PI3K dans les tissus des plaies chez les personnes diabétiques. Après traitement avec différentes doses de pommade Zizhu, les niveaux d’activation de PI3K, P65 et JNK ont été significativement réduits (Figure 3, Figure 4).
Pommade Shengji
La pommade Shengji se compose de Danggui (Angelica sinensis), Dihuang (Rehmannia glutinosa), Shigao (fibres de gypse), Xueyutan (Crinis carbonisatus), calamina et cire d’abeille. Zhao et al. ont mené un essai contrôlé multicentrique et randomisé, qui a recruté 180 patients atteints d’ulcères du pied diabétique classés grade Wagner 3-4 provenant dequatre hôpitaux 31. En plus des traitements médicaux et chirurgicaux de routine, incluant le contrôle glycémique, la réduction de la tension artérielle et le débridement, le groupe d’intervention a reçu une application topique de pommade Shengji, tandis que le groupe témoin a été traité avec un pansement hydrocolloïde pour la couverture de la plaie. Après une période d’observation de 4 semaines, l’étude a conclu que l’application de la pommade chinoise à base de plantes Shengi semble favoriser la formation de tissu granuleux, accélérant ainsi le processus de cicatrisation.
Pommade Jing Wan Hong
Jin Wan Hong comprend environ 30 composants à base de plantes chinoises, dont Radix Ampelopsis, Angelica dahurica, Lobélie chinoise, Bornéol, Rhizome Atractylodis, Racine de pivoine rouge, Rhizome Ligustici Chuanxiong et Pangolin. La formule exerce des effets de promotion de la circulation sanguine pour éliminer la stase, éliminer la chaleur, résoudre l’humidité et réduire le gonflement par la détoxification, facilitant ainsi la guérison desulcères 32.
Pour étudier son efficacité thérapeutique dans les ulcères du pied diabétique associés à une lésion nerveuse, Jin et al. ont établi un modèle de rat Wistar induit par injection de streptozotocine combinée à une lésion par pince du nerf sciatique. Les animaux ont été divisés en quatre groupes : contrôle diabétique (DC), modèle de lésion nerveuse diabétique (DNIM), traitement Jing Wan Hong (JWH), et facteur de croissance épidermique humain recombinant (rhEGF) en témoin positif. La pommade a été appliquée localement une fois par jour pendant 21jours 32. L’observation macroscopique a révélé que les rats du groupe JWH présentaient des réductions marquées de la taille des ulcères du pied et du grade Wagner, avec une fermeture dépassant 80 % après 21 jours de traitement — comparable à celle du groupe traité par rhEGF. L’examen histologique a confirmé la ré-épithélialisation, la réduction de l’infiltration inflammatoire et la restauration de la structure dermique, contrastant fortement avec la nécrose persistante et l’exsudation observées dans le groupe DNIM. Au niveau moléculaire, Jing Wan Hong a fortement augmenté l’ARNm du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), un médiateur clé dans la réparation des plaies, tout en exerçant une influence minimale surl’expression 32 du TGF-β, VEGF ou FLT-1. L’augmentation de l’expression du PDGF a probablement contribué à une prolifération accrue des fibroblastes, à l’angiogenèse et au remodelage de la matrice extracellulaire, accélérant la fermeture des plaies sans affecter les niveaux systémiques de glucose (Figure 5).
Perspective sur l’utilisation de la MTC
Bien que la littérature actuelle suggère que la phytothérapie chinoise pourrait avoir un impact positif sur le traitement des ulcères du pied diabétique, de nombreuses études33,34 présentent des limitations telles que des échantillons réduits et des plans d’étude imprécis. Ces questions soulèvent des inquiétudes quant à la fiabilité et à la validité de la conclusion.
La MCC traditionnelle contient généralement plusieurs ingrédients actifs, qui peuvent interagir entre eux. Il peut également y avoir des variations dans la composition et la concentration de ces ingrédients selon les lots du même médicament. Cette complexité rend la standardisation difficile et augmente le risque d’effets secondaires et d’allergiesmédicamenteuses 36. Bien que la phytothérapie traditionnelle chinoise soit généralement considérée comme naturelle et sûre, l’application topique de ces herbes peut tout de même provoquer une irritation locale, des réactions allergiques ou d’autres complications dermatologiques. Cela est particulièrement pertinent pour les personnes diabétiques dont la peau a tendance à présenter une fragilité accrue et une sensibilité accrue aux irritants externes et aux infections37. Par conséquent, il est impératif de faire preuve de prudence supplémentaire lors de l’utilisation de préparations herbales topiques.
Le mécanisme d’action et l’efficacité clinique de l’application topique de la phytothérapie traditionnelle chinoise restent incomplètement élucidés, avec un manque de méthodes et de normes de surveillance efficaces, posant des défis pour quantifier et évaluer les résultats dutraitement 38. Simultanément, les variations interindividuelles peuvent entraîner des réponses divergentes entre les patients malgré le même traitement reçu. L’efficacité d’absorption des médicaments topiques est limitée par la fonction barrière de la peau, en particulier dans les lésions cutanées diabétiques, où l’absorption transdermique des médicaments peut être plus difficile, affectant l’efficacité dutraitement 37. De plus, délivrer des ingrédients actifs de manière stable dans les zones concernées est également un défi technique. L’application de la CHM traditionnelle au traitement topique du diabète n’a pas encore établi de cadre et de ligne directrice standardisés, ce qui entrave la fourniture de soins systématiques et scientifiquement guidés. Les praticiens cliniques et les patients s’appuient souvent sur des connaissances expérientielles et des thérapies traditionnelles, ce qui compromet la cohérence et la normativité du processus de traitement.