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Article de méthode

Rémission améliorée et résultats de survie avec Decitabine plus Venetoclax dans des peignes sexuels supplémentaires comme 1 leucémie myéloïde aiguë mutée

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DOI :

10.3791/69741

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6 mars 2026

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1Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, 2Department of Cardiology, People's Hospital Affiliated to Shandong First Medical

Dans cet article

Résumé

La décitabine combinée à Venetoclax montre une meilleure réponse et des signaux de survie favorables par rapport à la décitabine seule chez les patients âgés présentant une leucémie myéloïde aiguë adulte 1-mutée en forme de peigne sexuel supplémentaire, inaptes à une chimiothérapie intensive. Cependant, les différences précoces de mortalité étaient limitées, et une validation prospective est requise.

Résumé

Decitabine (DEC) et Venetoclax (VEN) sont approuvés pour les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) présentant une mutation supplémentaire de type peigne sexuel type 1 (ASXL1) qui ne tolèrent pas la chimiothérapie intensive. Cependant, les données comparatives directes dans cette population restent limitées. Une revue systématique et une méta-analyse ont été réalisées pour évaluer l’efficacité indirecte de la DEC seule et de la VEN chez des patients âgés atteints de LMA portant des mutations ASXL1. Une cohorte appariée a été créée en comparant les résultats d’adultes consécutifs atteints de LMA ayant reçu DEC ou DEC avec VEN après correspondance des scores de propension utilisant la méthodologie du voisin le plus proche. La cohorte DEC + VEN avait un taux de mortalité précoce plus faible que la cohorte DEC (mortalité à 30 jours : 2,7 %-5 % contre 9,7 %, p = 0,01 ; RR = 0,90, IC 95 % 0,83-0,97 contre RR = 0,97, IC 95 % 0,92-1,02). Cependant, les taux de mortalité à 30 et 60 jours étaient similaires entre les groupes (9,5 % contre 2,7 %, p = 0,17 ; 18,9 % contre 9,5 %, p = 0,16). La survie globale (OS) a été mesurée entre 7,9 et 25,1 mois. La cohorte DEC + VEN a présenté des taux de réponse significativement plus élevés que la cohorte de décibabe. Selon la classification EL N Genetic Risk de 2017, les personnes présentant un risque modéré favorable présentaient un taux plus élevé de réponse complète ou de réponse complète avec une récupération hématologique incomplète que celles à risque élevé (65 % contre 34 %). L’utilisation de DEC pendant 5 ou 10 jours en tant que combinaison d’agents hypométhylants avec VEN n’a pas affecté le taux de CR/Cri. En conclusion, DEC plus VEN a été associé à une amélioration des réponses cliniques et des signaux de survie dans la LMA mutée par ASXL1, justifiant une confirmation prospective.

Introduction

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez l’adulte présente les taux d’incidence et de mortalité les plus élevés de tous types de leucémie. On prévoit qu’en 2024, il y aura plus de 62 000 nouveaux patients rien qu’aux États-Unis, dont la majorité sera atteints de LMA. La LMA est plus courante en Amérique du Nord, en Europe et en Océanie qu’en Asie et en Afrique. L’incidence de la LMA varie selon lagéographie 1,2,3. Des analyses épidémiologiques récentes indiquent que l’incidence mondiale de la LMA a fortement augmenté au cours des dernières décennies, en particulier chez les personnes âgées, tandis que l’incidence globale de la leucémie est restée stable ou a diminué dans certainesrégions 4. Par exemple, les données mondiales sur la charge de la maladie montrent une augmentation d’environ 80 % des cas incidents de LMA entre 1990 et 2021: 4,5. Le taux de mortalité de ce type de leucémie est très élevé, à 60 %, et le pronostic est particulièrement mauvais chez les patients âgés, seuls 30 % d’entre eux étant attendus à survivre à intervalles d’un an5, 6, 7.

Un problème important dans le traitement de la LMA chez les patients âgés est le risque important de décès lié au traitement associé à une chimiothérapie intensive. Par conséquent, une tendance croissante à adopter des traitements moins intensifs, comme l’utilisation de médicaments hypométhylants en association avec le vénitoclonax (VEN). L’azacitydine (AZA) plus VEN (AZA+VEN) est désormais le traitement recommandé pour les patients âgés ou fragiles, selon des essais récents démontrant sa supériorité sur l’azacitidine seule. Néanmoins, des discussions sont en cours sur l’efficacité des combinaisons de VEN et de médicaments hypométhylants dans la LMA, notamment concernant l’inclusion de patients « inaptes » dans les essais cliniques et la fiabilité des premiers essais VEN pour une approbation accélérée de la Food and Drug Administration (FDA)des États-Unis 5,6,7,8,9,10.

Les avantages possibles de la chimiothérapie intensive par rapport aux schémas basés sur le VEN sont également pris en compte, ainsi que l’effet de ces traitements sur les résultats pour les patients non adaptés à la chimiothérapie intensive, dans des situations où les patients âgés peuvent encore remplir les critères cliniques d’éligibilité à la chimiothérapie intensive malgré l’âge avancé. En pratique clinique, les deux médicaments hypométhylants les plus couramment utilisés sont l’AZA et la décibtabine (DEC). La monothérapie AZA ou DEC présente des limites concernant les taux de réponse, le temps jusqu’à la réponse maximale et la survie globale. En conséquence, les patients âgés atteints de LMA ont un besoin urgent de thérapies ciblées avec une tolérabilité accrue, la capacité de déclencher rapidement des réponses cliniques et des bénéficesdurables 11,12.

Des mutations supplémentaires du type type 1 (ASXL1) représentent l’une des altérations moléculaires les plus cliniquement pertinentes dans la LMA, survenant dans environ 10 % à 20 % des cas et conférant un pronostic défavorable ainsi qu’une faible réactivité à la chimiothérapie. Malgré cela, les implications thérapeutiques des mutations ASXL1 dans le contexte des agents hypométhylants et de la VENV restent insuffisamment définies. Un gène impliqué dans le contrôle du silence et de l’activation des gènes est le Type Supplémentaire Sex Comb-like 1 (ASXL1). De nombreuses malignités myéloïdes, y compris la LMA, ont été associées à des mutations somatiques du gèneASXL1 13. Ces mutations provoquent la perte d’un domaine protéique spécifique et la troncature dans l’exon 12 du gène14. L’American Journal of Hematology a indiqué que les mutations ASXL1 ont été associées à une meilleure réponse et à une survie chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (MDS) présentant un excès de blastocystes (EB) après la thérapie par VEN et l’agent hypométhylant (HMA). La mutation ASXL1 pourrait servir de marqueur potentiel pour une réponse favorable à ce traitement combiné, tandis qu’une validation supplémentaire estrequise 13,15. En particulier, on pense que l’ASXL1 joue un rôle dans l’attraction du complexe répressif Polycomb 2 (PRC2) vers des loci particuliers, tels que le cluster HOXA. PRC2 maintient les gènes dans un état refoulé en modifiant la chromatine épigénétiquement. Ainsi, une diminution de l’activité de PRC2 suite à une mutation inactivante d’ASXL1 provoque une activation anormale du gène15.

Cette dysrégulation de PRC2 a été associée à des schémas de méthylation de l’ADN modifiés, une régulation à la hausse de BCL2 et une plus grande susceptibilité à la thérapie basée sur le VEN, fournissant une justification biologique pour évaluer les schémas contenant du VEN spécifiquement dans la maladie mutée par ASXL1. Ces résultats montrent que la sensibilité à l’AZA est liée aux cellules mutantes ASXL1 qui présentent des changements importants dans la méthylation de l’ADN, principalement dans les corps géniques. Collectivement, ces résultats suggèrent un lien mécanistique potentiel entre les mutations d’ASXL1, la dysrégulation épigénétique et une sensibilité accrue aux traitements basés sur VEN- et AZA, bien que des validations expérimentales supplémentaires soientnécessaires 16,17,18,19. La fréquence et la valeur prédictive des mutations d’ASXL1 dans la leucémie myéloïde aiguë n’ont pas été pleinement élucidées. Les directives européennes de LeukemiaNet 2022 ont amélioré le système de classification moléculaire des patients atteints de LMA, conduisant à de meilleurs pronostics pour les patients recevant une chimiothérapie agressive. Néanmoins, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les résultats associés aux approches de traitement moins intenses impliquant VEN20,21. De manière critique, aucun essai randomisé n’a directement comparé DEC à DEC plus VEN (DEC+VEN) dans la LMA mutée par ASXL1, laissant ainsi une incertitude quant à la thérapie optimale pour ce sous-groupe à haut risque.

Sur la base des résultats de l’essai VIALE-A, le traitement suggéré pour les personnes âgées ou fragiles consiste à utiliser un agent hypométhylant tel qu’AZA ou DEC en association avec l’inhibiteur oral de BCL2 VEN. Dans une étude clinique randomisée de phase III incluant des participants diagnostiqués avec la LMA et jugés inaptes au traitement intensif, ils ont eu la possibilité de recevoir soit AZA+VEN, soit une combinaison d’AZA avec unplacebo 22. 23. Cependant, il existe une rareté d’études concrètes évaluant l’efficacité de DEC+VEN par rapport à la monothérapie DEC chez les patients mutants ASXL1. Pour combler cette lacune critique, la présente étude a entrepris une revue systématique et une méta-analyse afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité de DEC-VEN par rapport à DEC seul, en particulier chez les patients âgés atteints de LMA porteurs de mutations ASXL1. En synthétisant les données cliniques et observationnelles disponibles, cette analyse vise à clarifier les résultats du traitement dans ce sous-groupe défini génomiquement et à fournir des preuves pour guider la prise de décision clinique.

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Protocole

Puisque cette recherche a été menée par une revue et une analyse de données déjà publiées, elle n’a pas nécessité d’approbation éthique. Toutes les données utilisées dans cette étude proviennent de recherches publiées précédemment, et aucune information concernant les patients individuels n’a été consultée. La revue systématique a été rapportée conformément aux lignes directrices PRISMA 2020 sur les items de rapport préférentiels pour les revues systématiques et méta-analyses (Figure 1). Les bases de données examinées sont listées dans le tableau des matériaux.

1. Sources d’information et stratégie de recherche

  1. Mener une exploration détaillée des articles publiés pertinents à l’aide de bases de données telles que PubMed (via NCBI), Web of Science Core Collection, Embase (Elsevier) et la bibliothèque Cochrane. Recherchez manuellement les listes de références pertinentes pour identifier d’autres essais pertinents.
  2. Basez la stratégie de recherche sur la combinaison suivante de termes MeSH et mots-clés : (« Decitabine » OU « 5-aza-2′-désoxycytidine » OU « Dacogène »), (« Venetoclax » OU « ABT-199 » OU « Vencletta »), (« leucémie myéloïde aiguë » OU « LMA »), (« plus âgé » OU « âgé »), et (« mutations ASXL1 » OU « mutations somatiques dans le peigne sexuel supplémentaire 1 »).
  3. Imposer des limitations à la population (patients atteints de LMA âgés de plus de 65 ans) et à la langue de publication (anglais uniquement).
  4. Effectuer une revue complète de la littérature existante relative à la gestion de la LMA. Appliquer les critères d’inclusion couvrant les essais contrôlés en double aveugle, contrôlés par placebo, de phase II, III ou IV de toute durée, ainsi que les revues systématiques publiées, les méta-analyses et les essais contrôlés randomisés impliquant des adultes âgés de ≥ 18 ans.
    REMARQUE : N’imposez pas de limites à l’année de publication et mettez à jour la recherche jusqu’en mars 2024. Reconnaissez que le protocole n’a pas été enregistré dans PROSPERO comme une limitation méthodologique.

2. Sélection des études et gestion des données

  1. Importez toutes les citations récupérées dans EndNote X9 pour gérer les références et supprimer les doublons. Transférer les dossiers dédupliqués vers Microsoft Excel pour la sélection des titres et résumés et la revue intégrale ultérieure. Examinez rigoureusement chaque article identifié afin d’évaluer l’adhésion aux critères d’inclusion prédéfinis.
  2. Utilisez une liste de contrôle standardisée et un formulaire Excel structuré. Filtrez toutes les citations initialement par titre et résumé, et effectuez une revue intégrale pour les documents éligibles.
    1. Effectuez des évaluations d’articles par une équipe de trois évaluateurs lors des évaluations primaires et secondaires. Vérifiez un échantillon aléatoire de 10 % des articles filtrés par un évaluateur indépendant afin d’assurer la cohérence. Adoptez une approche d’exclusion positive, en excluant uniquement les publications qui ne remplissent pas un ou plusieurs critères d’inclusion.
  3. Considérez les critères suivants d’inclusion et d’exclusion :
    1. Appliquez les critères suivants aux publications éligibles à l’inclusion dans cette méta-analyse. Confirmez la LMA adulte (âge ≥18 ans). Confirmer que la monothérapie à la décibaabaine a été administrée à des patients âgés atteints de LMA naïfs au traitement. Confirmez qu’au moins un résultat cible (CR, ORR ou OS) a été rapporté. Confirmez un échantillon minimum de 10 participants.
    2. Excluez une étude si l’une des conditions suivantes s’applique. Excluez les études qui incluent la leucémie promyélocytaire aiguë. Excluez les études qui ne rapportent aucun résultat cible. Excluez les études qui rapportent des données insuffisantes pour l’extraction.
      1. Excluez les études qui comptent moins de 10 participants. Abordez les biais potentiels dans les études rétrospectives en appliquant des outils standardisés d’évaluation du risque de biais, en effectuant des doubles filtres et en vérifiant les données extraites. Effectuer des analyses de sensibilité en excluant les études à haut risque lorsque cela est applicable.

3. Extraction des données

  1. Effectuer l’extraction des données de manière indépendante par deux évaluateurs selon des critères d’éligibilité prédéfinis à l’aide d’un modèle standardisé d’extraction de données basé sur Microsoft Excel développé avant la sélection de l’étude.
    1. Extraire les données suivantes de chaque publication incluse : caractéristiques de l’étude, caractéristiques des participants, détails de l’intervention, mesures de résultat, méthodes d’extraction des données, résultats d’évaluation de la qualité et estimations ajustées des effets (OR, RR ou HR) avec des intervalles de confiance correspondants à 95 % pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë.
  2. Identifier les résultats suivants d’intérêt : qualité de vie ; rémission morphologique complète ; taux de récidive ; toxicité sévère (grade ≥3) ; taux de mortalité ; et un fardeau pour les aidants. Évaluez également les mesures liées à la charge des aidants. Excluez les études impliquant des participants atteints de leucémie promyélocytaire aiguë.

4. Type d’interventions

  1. Initiez le vénétoclax au début du traitement et maintenez le traitement pendant l’ensemble du cycle de 28 jours ou pour une période modifiée plus courte afin de s’adapter à la toxicité ou aux interactions médicamenteuses.
  2. Administrez du Venetoclax à 20 mg (cohortes d’escalade précoce) ou 100 mg, puis augmentez à une dose quotidienne cible de 400 mg, 800 mg ou 1200 mg. Sur les cycles de 28 jours, combinez le vénétoclax avec soit l’azacitidine à 75 mg/m2, soit la décitabine à 20 mg/m² pendant cinq ou dix jours.
  3. Administrez le schéma de décitabine-vénétoclax en cycles consécutifs de 28 jours jusqu’à intolérance, progression de la maladie ou décès. Autoriser les retards de cycle et les modifications de dose en réponse à des événements indésirables ou à la récupération de la moelle.

5. Définition des résultats

  1. Définissez la rémission complète (RC) comme des blasts de moelle osseuse inférieurs à 5 %, des neutrophiles du sang périphérique dépassant 1,0 ×10 9/L, des plaquettes dépassant 100 × 109/L, et l’absence de leucémie extramédullaire.
  2. Définissez le taux de réponse global (ORR) comme la combinaison de la réponse partielle, de la rémission complète avec récupération incomplète des leucocytes ou des plaquettes (ICR) et de la rémission complète. Mesurez la survie globale (OS) depuis l’entrée dans l’étude jusqu’à la mort pour une cause quelconque ou la censure lors du dernier suivi.

6. Évaluation de la qualité

  1. Évaluer la certitude des preuves en utilisant l’approche GRADE (Gradation des recommandations, évaluation, développement et évaluation). Évaluez chaque résultat dans des domaines clés, notamment le risque de biais, d’incohérence, d’inexactitude, d’imprécision et de biais, afin de déterminer la solidité globale des preuves.
    1. Classez les preuves en quatre niveaux de certitude : élevé, modéré, faible ou très bas. Les preuves de dégradation provenant d’études par contre-plan méthodologiquement solides si des limitations importantes sont identifiées dans un domaine GRADE.

7. Synthèse des données et analyse statistique

  1. Effectuez toutes les méta-analyses à l’aide du logiciel GraphPad Prism. Exprimez les tailles d’effet sous forme de risque relatif (RR) ou de rapport de risque (HR) avec des intervalles de confiance correspondants à 95 %. Appliquer à la fois des modèles à effets fixes et aléatoires, et sélectionner des modèles à effets aléatoires lorsque l’hétérogénéité statistique dépasse I² > 50 % ou lorsque τ² indique la variabilité entre les études.
  2. Quantifier l’hétérogénéité à l’aide des tests de statistique I² et χ². Abstenez-vous d’évaluer formellement le biais de publication (par exemple, les graphiques d’entonnoir ou les tests Harbord/Egger) lorsque moins de dix études sont disponibles.
  3. Synthétiser les effets du traitement de manière descriptive à travers les études rétrospectives incluses en l’absence de comparaisons randomisées directes directes en tête-à-tête, et ne réalise pas de comparaisons indirectes ou en réseau ajustées. Limitez toutes les analyses aux données agrégées rapportées dans chaque étude, et ne réalisez pas d’analyses comparées par propension ou d’analyses comparatives supplémentaires de cohorte.

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Résultats

Un total de 875 rapports potentiellement pertinents (95 de Medline et 780 d’Embase) ont été identifiés en utilisant la stratégie de recherche d’approche. Après la suppression de 234 rapports en double, la pertinence des 641 rapports restants a été évaluée par l’examen du résumé et du titre. Un total de 626 études ont été exclues selon les critères suivants : (1) articles non rédigés en anglais ; (2) des critiques, méta-analyses, commentaires, éditoriaux ou résumés de conférences ; (3) rapports non pertinents pour la LMA ...

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Discussion

Cette étude caractérise la plus grande analyse rétrospective à ce jour associant les conséquences de la combinaison de HMA avec la VEN versus l’utilisation seule de HMA chez des patients LMA inadaptés à une chimiothérapie agressive. Les résultats indiquent un bénéfice de survie associé à la thérapie combinée dans un contexte réel, qui est resté statistiquement significatif après ajustement pour les facteurs pronostiques de base. Bien que les contraintes interprétatives des données de rép...

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Déclarations de divulgation

Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflits d’intérêts.

Remerciements

Cette étude a été soutenue par le Plan d’innovation scientifique et technologique de Jinan (Subvention n° 201805092).

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
EmbaseElsevierhttps://www.elsevier.com/products/embaseUne base de données biomédicale et pharmacologique utilisée pour une recherche systématique.
GRADEpro GDTUniversité McMaster / Preuve Premièrehttps://www.gradepro.org/Utilisé pour générer des profils de certitude GRADE et des tableaux résumés.
GraphPad Prism (Version 9)GraphPad Software, LLChttps://www.graphpad.com/featuresLogiciels utilisés pour la synthèse de données, les graphiques forestiers et la modélisation statistique.
Medline (via PubMed)Bibliothèque nationale de médecine des États-Unishttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/Base de données primaire de littérature biomédicale utilisée pour une recherche systématique.
Microsoft Excel (Office 365)Microsofthttps://www.microsoft.com/en-us/microsoft-365Utilisé pour le criblage des journaux, les tables d’extraction de données et les caractéristiques d’étude.
Lecteur PDF (Adobe Acrobat ou équivalent)Adobe Inc.https://get.adobe.com/reader/Utilisé pour la revue d’articles en texte intégral et l’annotation.
Liste de contrôle PRISMA 2020Réseau EQUATEURhttps://www.prisma-statement.org/Directives de reporting utilisées pour la conformité à la revue systématique.
Outil de diagramme d’écoulement PRISMAPRISMA / Université d’Oxfordhttps://www.prisma-statement.org/PRISMAStatement/FlowDiagramUtilisé pour construire le diagramme de sélection de l’étude.
Rayyan (outil de présélection web)Institut de recherche en informatique du Qatarhttps://www.rayyan.ai/Utilisé pour le filtrage en aveugle de titres/résumés et la résolution de conflits.
Zotero (Gestionnaire de référence)Corporation for Digital Scholarshiphttps://www.zotero.org/download/Utilisé pour gérer les citations et supprimer les doublons.

Références

  1. Dores, G. M., Devesa, S. S., Curtis, R. E., Linet, M. S., Morton, L. M. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001 - 2007. Blood. 119 (1), 34-43 (2012).
  2. Kang, L., Ma, X., Podoltsev, N. A., Stempel, J. M., Wang, R. State-level acute myeloid leukemia incidence and mortality trends and association with obesity in the United States. Blood. 142, 5184(2023).
  3. Stabellini, N., et al. Sex differences in adults with acute myeloid leukemia and the impact of sex on overall survival. Cancer Med. 12 (6), 6711-6721 (2023).
  4. Wu, B., et al. Global, regional, and national epidemiology of acute myeloid leukemia (1990-2021): A statistical analysis of incidence, mortality, and dalys. Ann Med. 57 (1), 2557507(2025).
  5. Dharmani, C., et al. Elderly patients with acute myeloid leukemia who only receive supportive care in the Surveillance, Epidemiology and End Results-Medicare database: Demographics, treatment patterns and outcomes. Future Oncol. 19 (24), 1677-1693 (2023).
  6. Mendoza-Urbano, D. M., et al. Survival in elderly patients diagnosed with acute myeloid leukemia: A hospital-based study. J Hematol. 12 (1), 7(2022).
  7. Oshikawa, G., Sasaki, K. Optimizing treatment options for newly diagnosed acute myeloid leukemia in older patients with comorbidities. Cancers (Basel). 15 (8), 2399(2023).
  8. Kantarjian, H. M., Kadia, T. M., Dinardo, C. D., Welch, M. A., Ravandi, F. Acute myeloid leukemia: Treatment and research outlook for 2021 and the MD Anderson approach. Cancer. 127 (8), 1186-1207 (2021).
  9. Liu, H. Emerging agents and regimens for AML. J Hematol Oncol. 14 (1), 49(2021).
  10. Thol, F., Ganser, A. Treatment of relapsed acute myeloid leukemia. Curr Treat Options Oncol. 21 (8), 66(2020).
  11. Liu, W., Zhou, Z., Chen, L., Wang, X. Comparison of azacitidine and decitabine in myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia: A network meta-analysis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 21 (6), e530-e544 (2021).
  12. Saiz-Rodriguez, M., et al. Use of azacitidine or decitabine for the up-front setting in acute myeloid leukaemia: A systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 13 (22), 5677(2021).
  13. Hurtado, R., Guirales, F., Tirado, C. A. Asxl1 gene in aml. J Assoc Genet Technol. 47 (2), 60-68 (2021).
  14. Osman, O. B., et al. Epigenetic modulation in oncology: In-silico mechanistic studies of emerging enhancer zeste of homolog 2 inhibitors. Int J Clin Med Res. 3 (5), 178-192 (2025).
  15. Fan, Y., et al. Risk factors affect accurate prognosis in asxl1-mutated acute myeloid leukemia. Cancer Cell Int. 21 (1), 526(2021).
  16. Aly, S., et al. Pyrrolizines: Natural and synthetic derivatives with diverse biological activities. Int J Clin Med Res. 2 (5), 171-184 (2024).
  17. Gangat, N., et al. Molecular predictors of response to venetoclax plus hypomethylating agent in treatment-naïve acute myeloid leukemia. Haematologica. 107 (10), 2501(2022).
  18. Mishra, R., Zokaei Nikoo, M., Veeraballi, S., Singh, A. Venetoclax and hypomethylating agent combination in myeloid malignancies: Mechanisms of synergy and challenges of resistance. Int J Mol Sci. 25 (1), 484(2023).
  19. Khalaf, A. M., et al. Relation between abo and RHD and prevalence and severity of COVID-19 disease. Int J Clin Med Res. 2 (3), 78-86 (2024).
  20. Lachowiez, C. A., et al. Comparison and validation of the 2022 european leukemianet guidelines in acute myeloid leukemia. Blood Adv. 7 (9), 1899-1909 (2023).
  21. Sargas, C., et al. Comparison of the 2022 and 2017 European Leukemianet risk classifications in a real-life cohort of the pethema group. Blood Cancer J. 13 (1), 77(2023).
  22. Appelbaum, F. R. Who, what, when, where, and why: New classification systems for acute myeloid leukemia and their impact on clinical practice. Best Pract Res Clin Haematol. 36 (4), 101518(2023).
  23. Tazi, Y., et al. Unified classification and risk-stratification in acute myeloid leukemia. Nat Commun. 13 (1), 4622(2022).
  24. Jaramillo, S., Schlenk, R. F. Update on current treatments for adult acute myeloid leukemia: To treat acute myeloid leukemia intensively or non-intensively? That is the question. Haematologica. 108 (2), 342-352 (2023).
  25. Mohamed, B. M. Treatment of non-small cell lung cancer with the nursing application of chemotherapy and traditional Chinese medicine: A meta-analysis. Int J Clin Med Res. 3 (4), 101-112 (2025).
  26. Wan, C. -L., et al. Venetoclax with hypomethylating agents versus intensive chemotherapy in newly diagnosed acute myeloid leukemia with myelodysplasia related changes: A propensity score-matched analysis based on international consensus classification. Blood Cancer J. 14 (1), 144(2024).
  27. Sun, J., Guo, Z. Unveiling prognosis in patients with acute myeloid leukemia treated with hypomethylating agents and venetoclax through novel risk stratification. Leuk Res Rep. 24, 100550(2025).
  28. Kwag, D., et al. Venetoclax with decitabine versus decitabine monotherapy in elderly acute myeloid leukemia: A propensity score-matched analysis. Blood Cancer J. 12 (12), 169(2022).
  29. Aldoss, I., et al. Association of leukemia genetics with response to venetoclax and hypomethylating agents in relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 94 (10), E253(2019).
  30. Dinardo, C. D., et al. Idh1 and idh2 mutations in myelodysplastic syndromes and role in disease progression. Leukemia. 30 (4), 980-984 (2016).
  31. Ball, B. J., et al. Venetoclax and hypomethylating agents (HMAs) induce high response rates in MDS, including patients after HMA therapy failure. Blood Adv. 4 (13), 2866-2870 (2020).
  32. Dinardo, C. D., et al. clinical outcome, and prognostic significance of IDH mutations in AML. Am J Hematol. 90 (8), 732-736 (2015).
  33. Pollyea, D. A., et al. Impact of venetoclax and azacitidine in treatment-naïve patients with acute myeloid leukemia and idh1/2 mutations. Clin Cancer Res. 28 (13), 2753-2761 (2022).
  34. Acker, F., et al. Real-world effectiveness of first-line azacitidine or decitabine with or without venetoclax in AML patients unfit for intensive therapy. Eur J Haematol. 113 (5), 623-630 (2024).
  35. Chen, S., et al. Venetoclax plus decitabine for young adults with newly diagnosed ELN adverse-risk acute myeloid leukemia: Interim analysis of a prospective, multicenter, single-arm, phase 2 trial. Blood. 138, 35(2021).
  36. Maiti, A., et al. Prognostic value of measurable residual disease after venetoclax and decitabine in acute myeloid leukemia. Blood. 136, 22-25 (2020).
  37. Cai, Y., et al. Better response and prognosis of venetoclax plus hypomethylating agents over intensive chemotherapy in young adults with newly diagnosed ASXL1-mutated acute myeloid leukemia. Cancer Med. 14 (14), e71037(2025).

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