Nous présentons ici une étude clinique visant à étudier comment le propranolol agit cliniquement dans le traitement de l’anxiété et du trouble de stress post-traumatique (TSPT).
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Article de recherche
Nous présentons ici une étude clinique visant à étudier comment le propranolol agit cliniquement dans le traitement de l’anxiété et du trouble de stress post-traumatique (TSPT).
Les patients souffrant d’anxiété et de trouble de stress post-traumatique (TSPT) nécessitent un traitement psychologique et pharmacologique combiné, mais les preuves sur l’efficacité du propranolol dans ces conditions restent insuffisantes.
Une analyse rétrospective a été réalisée sur 211 patients éligibles (après exclusion) atteints de troubles anxieux ou de trouble de stress post-traumatique (selon les critères de la CIM-11) admis à l’hôpital des tiers peuples de Ganzhou de janvier 2022 à décembre 2024. Les patients ont été divisés en groupe témoin (traitement conventionnel, n = 105) et groupe expérimental (traitement au propranolol, n = 106). Les principaux critères de jugement comprenaient la fréquence cardiaque (FC), la pression artérielle systolique/diastolique (SBP/DBP) et le score de l’échelle d’anxiété de Hamilton (HAMA). Les critères secondaires concernaient la fréquence respiratoire (RR), l’inventaire de dépression de Beck-II (BDI-II), L’impression globale clinique (CGI), les scores spécifiques au trouble de stress post-traumatique (PCL-S) et l’incidence des réactions indésirables.
Les caractéristiques de base étaient comparables entre les groupes (P > 0,05). Après le traitement, le groupe expérimental a montré des réductions significatives de la RH, SBP, DBP et RR (toutes P ≤ 0,003), ainsi que des scores HAMA, BDI-II et PCL-S plus faibles (tous P ≤ 0,004) par rapport au groupe témoin. Le score CGI et l’incidence des réactions indésirables ont également diminué dans le groupe expérimental (P = 0,004 et P = 0,037, respectivement).
Le propranolol soulage efficacement l’anxiété et la dépression chez les patients souffrant d’anxiété et de TSPT, réduit les réactions indésirables et améliore l’efficacité du traitement, fournissant une base scientifique pour l’optimisation clinique des médicaments.
Les émotions influencent la cognition et le comportement et médiatisent les différents besoins des organismes pour s’adapter à leurenvironnement 1. L’anxiété se caractérise par une peur excessive et des perturbations comportementales liées à l’inquiétude. Les manifestations de l’anxiété incluent des caractéristiques intériorisantes et externalisantes, qui sont liées à différents types de situations et d’objets2. Comme indiqué dans la 4e édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-4), le TSPT était considéré comme un type de MA. Cependant, puisque le TSPT présente un lien avec des événements spécifiques, le TSPT a été classé comme un trouble lié au stress traumatique dans leDSM-5 3. Néanmoins, de nombreuses considérations similaires subsistent entre l’anxiété et le trouble de stress post-traumatique, notamment la vulnérabilité, la génétique, la neuroanatomie structurelle et fonctionnelle, l’implication du système nerveux autonome, les perturbations du sommeil et le traitement. De plus, les deux partagent également des similitudes phénoménologiques, notamment l’hyperexcitation, la réponse accrue aux sursauts, l’irritabilité, l’évitement et les difficultés de sommeil. Les facteurs génétiques qui augmentent la susceptibilité aux troubles liés à l’anxiété et au TSPT incluent les polymorphismes du récepteur transporteur de la sérotonine (SLC6A4), la protéine de liaison au récepteur glucocorticoïde (FKBP5) et le gèneBDNF 4,5. Les modifications épigénétiques du récepteur glucocorticoïde peuvent affecter la réponse au stress, et le stress chronique affecte les altérations génétiques, ce qui façonne à son tour la progression des symptômes d’anxiété et de PTSD. Les caractéristiques physiopathologiques de l’anxiété et du TSPT incluent les caractéristiques surrénales, autonomes, structurelles, fonctionnelles et inflammatoires. Les patients atteints de TSPT présentent de fortes réponses autonomes, notamment une augmentation du rythme cardiaque (FC) et de la pression artérielle (PA), ainsi qu’une diminution de la variabilité de la FC en réponse aux menaces perçues. Chez les adultes atteints de TAG, il a été rapporté que la fréquence cardiaque au repos est plus faible et que la variabilité de la fréquence cardiaque estréduite 6. Les symptômes mentaux se caractérisent par une inquiétude et une nervosité constantes, tandis que les symptômes somatiques sont des symptômes d’hyperfonction liés au système nerveux autonome, basés sur des symptômes mentaux tels que palpitations, oppression thoracique et tremblements musculaires de tension. En plus des facteurs similaires ci-dessus, l’exposition à l’adversité peut augmenter le risque de développer la MA et leTSPT 7. Les idées suicidaires sont courantes dans les troubles de stress post-traumatique et les troubles liés à l’anxiété.
Actuellement, les approches thérapeutiques efficaces pour les troubles anxieux et le TSPT sont principalement divisées en deux catégories, à savoir la pharmacothérapie et la psychothérapie. Ces deux modalités de traitement fournissent des schémas de base pour l’intervention clinique, mais certaines limites subsistent dans l’application pratique. Par exemple, certains médicaments ont un début d’action retardé, un sous-ensemble de patients présente une faible réponse à la monothérapie, la psychothérapie a une efficacité limitée chez les patients atteints de fonctions cognitives altérées, et le taux d’abandon chez les patients atteints de PTSD est relativementélevé 8. Il est donc urgent d’explorer des stratégies de traitement plus ciblées et pratiques.
Actuellement, les traitements efficaces pour les troubles anxieux et le trouble de stress post-traumatique incluent la thérapie médicamenteuse etla psychothérapie 9. Ces dernières années, dans le domaine de la thérapie médicamenteuse, le propranolol a été largement étudié, ce qui a conduit à sa nouvelle application en psychiatrie. En tant que premier bloqueur des récepteurs β-adrénergiques développé avec succès, ce médicament exerce des effets chronotropes, inotropiques et dromotropes négatifs en antagonisant de manière compétitive les récepteurs adrénergiques β1 et β210. Au stade précoce, il était principalement utilisé dans le traitement des maladies cardiovasculaires telles que l’angine de poitrine, l’arythmie et l’hypertension. Son effet pharmacologique provient de l’antagonisme compétitif des catécholamines (en particulier l’adrénaline et la noradrénaline), qui réduit le tonus du nerf sympathique et la consommation d’oxygène du myocarde, soulageant ainsi l’état de charge excessive sur le systèmecardiovasculaire 11. En termes de pharmacocinétique, le propranolol est principalement métabolisé par le système hépatique cytochrome P450 (en particulier le CYP2D6), produisant des métabolites actifs tels que le 4-hydroxypropranolol12. L’application du propranolol a dépassé les limites du domaine cardiovasculaire traditionnel, démontrant des caractéristiques remarquables de traitement multi-cibles. Une méta-analyse a proposé que les récepteurs β-adrénergiques interviennent dans les processus de formation de la mémoire, et que limiter leur activation des récepteurs β-adrénergiques est une nouvelle approche pour traiter les troubles psychologiques causés par des souvenirs inadaptatifs (tels que le TSPT, le TAG)13. De plus, le propranolol agit pour atténuer l’excitation émotionnelle, apaiser la peur de la scène et atténuer les problèmes cognitifs liés à l’anxiété14. Dans une expérience aléatoire en double aveugle ciblant huit bases de données menée par Sereena Pigeon et al., l’administration de propranolol combinée à la réactivation de la mémoire pourrait avec succès affaiblir les souvenirs émotionnels. Comparé au groupe placebo, chez les individus en bonne santé dont la mémoire a été réactivée sous propranolol, les réponses physiologiques induites par les signaux et la mémoire déclarative des matériaux émotionnels ont diminué (P=0,002)15. De plus, le propranolol est également utilisé dans d’autres maladies mentales. Par exemple, il a été démontré que le propranolol réduit efficacement les comportements agressifs d’automutilation observés par les personnes atteintes de trouble du spectre autistique (TSA) et améliore la capacité de traitement cognitif des patientsTSA 16,17,18. Le mécanisme central par lequel le propranolol améliore l’anxiété et les symptômes liés au PTSD est qu’il présente une forte lipophilicité, ce qui lui permet de traverser en douceur la barrière séparant le sang du cerveau et d’agir sur le système neural central du corps. En bloquant le système noradénergique, il régule la reconsolidation des souvenirs émotionnels. Notamment, cette caractéristique explique non seulement son mécanisme hypotensif central, mais pose également les bases de son application dans le domaine des maladies neuropsychiatriques14.
Cette étude vise à explorer l’effet thérapeutique du propranolol chez les patients atteints de MA et de TSPT présentant des caractéristiques génétiques, une physiopathologie et un retour d’anxiété similaires. L’analyse complète de l’efficacité est principalement réalisée à partir des indicateurs de base des patients, tels que la fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique (SBP), la pression artérielle diastolique (DBP), la fréquence respiratoire (RR), les scores des échelles couramment utilisées pour l’évaluation de l’état mental, notamment l’échelle d’anxiété de Hamilton (HAMA)19, l’inventaire de dépression Beck-II (BDI-II)20, la liste de contrôle spécifique au trouble de stress post-traumatique (PCL-S)21, l’impression globale clinique (CGI)22, et l’incidence des réactionsindésirables 17,18. On s’attend à ce que l’utilisation du propranolol pour traiter les patients atteints de MA et de TSPT apporte des options de traitement plus pratiques aux patients et apporte une valeur théorique pour promouvoir la construction d’un système disciplinaire psychiatrique et la diversification des thérapies médicamenteuses.
Les innovations de cette étude se reflètent principalement sur trois aspects. Premièrement, cela permet une mise au point précise et une représentativité accrue de la population de recherche. Pour la première fois, il recrute spécifiquement des patients atteints de discours d’Alzheimer comorbide, d’anxiété et de TSPT, comblant ainsi le vide des étudesprécédentes qui exploraient principalement l’efficacité du propranolol chez des patients souffrant uniquement d’anxiété simple ou de TSPT, sans prêter attention aux populations comorbides avec déficience cognitive, fournissant ainsi des données ciblées pour la médication clinique dans des groupes particuliers. Deuxièmement, elle réalise une innovation globale du système d’évaluation de l’efficacité en construisant un cadre d’évaluation intégré. Comparé aux étudesprécédentes 24 qui se concentraient principalement sur des scores d’échelle émotionnelle unique, ce cadre peut refléter de manière plus complète l’impact des interventions sur la fonction nerveuse autonome, l’état émotionnel et l’efficacité clinique globale des patients, renforçant ainsi la fiabilité des résultats et leur valeur de référence clinique. Troisièmement, elle optimise l’adaptabilité de la durée de l’intervention et du protocole de surveillance. En fonction de la particularité de la population de recherche, un cycle d’intervention de courte durée de 2 semaines combiné à un protocole de suivi affiné est établi. Cela clarifie non seulement l’efficacité à court terme du propranolol combiné à la psychothérapie, mais apporte aussi de nouvelles idées pour la conception de programmes cliniques d’intervention à court terme pour les symptômes aigus d’anxiété et de TSPT. Par contre, en distinguant avec précision les réactions indésirables des médicaments et les symptômes de la maladie elle-même, il offre une méthode standardisée et référentielle pour l’évaluation de la sécurité dans des études similaires ultérieures.
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Cette étude clinique a respecté les réglementations éthiques pertinentes, telles que la Déclaration d’Helsinki, a été examinée et approuvée par le Comité d’éthique de l’Hôpital des Tiers Peuples de Ganzhou (numéro d’approbation éthique : gzsyy2024076), et des explications détaillées sur l’objectif de la recherche, les procédures et les risques potentiels ont été fournies aux sujets ou à leurs agents, avec un consentement éclairé écrit obtenu.
Informations générales
Cette étude a sélectionné rétrospectivement 221 patients atteints de MA et de TSPT admis à l’hôpital Tiers Peuple de Ganzhou de janvier 2022 à décembre 2024 comme sujets de recherche, visant à évaluer l’effet thérapeutique du propranolol dans le domaine de la psychiatrie. L’étude a adopté un enrôlement consécutif et a inclus à la fois des cas hospitalisés et des cas référés à l’externe. Comme le montre le diagramme de l’étude de la figure 1, 215 cas ont été inclus après exclusion, 4 cas perdus lors du suivi, et enfin, 211 cas ont été analysés au total. Ils ont été divisés en un groupe témoin et un groupe expérimental selon la méthode de traitement. Il y avait 105 cas dans le groupe témoin et 106 cas dans le groupe expérimental.
Critères d’inclusion
Les critères d’éligibilité à l’étude comprenaient des diagnostics confirmés de MA et de TSPT selon les descriptions cliniques et les lignes directrices diagnostiques pour les troubles mentaux, comportementaux et neurodéveloppementaux dans la CIM-11 (édition 2023)25, l’absence d’hypersensibilité aux agents expérimentaux, l’âge ≥ 18 ans, ainsi que des données cliniques complètes ainsi que des examens pertinents.
Critères d’exclusion
Les critères d’exclusion incluaient les patientes souffrant de maladies graves du cœur, du foie ou des reins, d’allergies médicamenteuses, de glaucome, ou enceintes ; des personnes souffrant de troubles mentaux comorbides et ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues ; et les sujets ayant pris des médicaments psychiatriques ou des analgésiques antipyrétiques au cours des deux semainesprécédentes 26,27.
Méthodes de traitement
Le groupe témoin comprenait 52 patients souffrant de troubles anxieux (MA) et 53 patients souffrant de trouble de stress post-traumatique (TSPT). Une psychothérapie de groupe de routine a été administrée à ces 105 patients afin de traiter les symptômes d’anxiété partagés dans leur profil émotionnel.
Méthode de regroupement
Le regroupement a été réalisé à l’aide d’une méthode de correspondance bidimensionnelle, avec les procédures spécifiques suivantes :
L’échelle de 7 items du trouble anxieux généralisé (TAG-7) a été utilisée pour évaluer la gravité de l’anxiété des patients. Les scores étaient classés en trois niveaux : léger (0-4 points), modéré (5-9 points) et sévère (10-21 points).
Les patients ont été divisés en groupes de 7 à 10 cas chacun selon leur type de maladie (TDA/PTSD), leur niveau de gravité de l’anxiété et des facteurs pathogènes similaires.
Le processus de regroupement a été réalisé de manière indépendante par deux chercheurs afin d’assurer l’objectivité de l’allocation des groupes.
Protocole de traitement
Chaque séance de psychothérapie de groupe était fixée à 1h30 et divisée en deux phases, avec le processus spécifique suivant :
Phase 1 : Cours de connaissance sur les maladies (45 min)
Une présentation PPT uniformément développée a été adoptée, et le contenu a strictement respecté le plan du cours prédéfini par cette étude afin d’empêcher les thérapeutes d’ajouter ou de supprimer arbitrairement du contenu. Pour les patients souffrant de troubles anxieux (MA), la conférence portait sur « l’association entre déclin cognitif et anxiété » et « comment atténuer l’anxiété par un entraînement comportemental simple (par exemple, des routines quotidiennes régulières, des exercices de rappel de mémoire) ». Pour les patients souffrant de trouble de stress post-traumatique (TSPT), les sujets clés comprenaient « la relation entre les souvenirs traumatiques et les crises d’angoisse » et « l’interprétation normalisée des réponses au stress », afin d’éviter que les patients ne perçoivent leurs propres symptômes comme « anormaux » et n’aggravent ainsi leur fardeau psychologique.
Phase 2 : Discussion de groupe (45 min)
La séance a été guidée par des thérapeutes conformément à des questions prédéfinies afin d’assurer la cohérence dans la direction de la discussion.
Empathie et acceptation
Lors de la discussion de groupe, les thérapeutes ont créé une atmosphère de communication sûre et de confiance grâce à une écoute active et un retour empathique, empêchant les patients d’éviter l’expression en raison de la honte liée aux symptômes.
Régulation émotionnelle et soutien
Les patients ont été guidés pour identifier les associations entre anxiété, symptômes de maladie et facteurs psychosociaux, ce qui les a aidés à reconnaître la rationalité de leurs propres réponses émotionnelles. Par contre, le partage d’expériences entre pairs a renforcé le sentiment de soutien social des patients et atténué la solitude.
Renforcement positif
Une affirmation positive a été donnée aux patients qui ont volontairement partagé leurs expériences et tenté de gérer leurs émotions lors de la discussion, afin de renforcer leur enthousiasme à s’engager dans le traitement28.
Le traitement a été administré 4 fois par semaine pendant 2 semaines consécutives, pour un total de 8 séances. Toutes les séances de psychothérapie de groupe dans cette étude ont été co-menées par des psychothérapeutes titulaires de qualifications nationales de niveau intermédiaire ou supérieur et ayant plus de 5 ans d’expérience clinique, en collaboration avec des médecins titulaires de qualifications certifiées pour la pratique psychiatrique. Tous les thérapeutes impliqués ont reçu une formation standardisée de 2 jours avant l’intervention. L’ensemble du traitement s’est déroulé dans une salle de psychothérapie standardisée, pouvant accueillir des activités de groupe de 7 à 10 participants, et équipée de dispositifs médicaux de base tels que des sphygmomanomètres et des électrocardiographes pour traiter rapidement tout inconfort physique que les patients pourraient ressentir pendant les séances. Après chaque séance, les thérapeutes devaient remplir un formulaire de dossier de séance de psychothérapie de groupe, documentant en détail les niveaux de participation des patients, leurs réponses émotionnelles et la survenue de toute affection anormale.
Dosage de propranolol
Il y avait 53 patients atteints de DA et 53 patients atteints de TSPT dans le groupe expérimental. Pour ces 106 patients, en commençant par la psychothérapie de groupe de routine utilisée dans le groupe témoin, un traitement médicamenteux au propranolol a été administré. Du propranolol hydrochlorhydrate a été utilisé. Les patients le prenaient par voie orale 3 fois par jour, 20 mg à chaque fois, pour un total de 60 mg/jour. Il pouvait être pris avec les repas ou à jeun, et le médicament a été maintenu pendant 2semaines, soit 29, 30 semaines. Selon les Clinical Practice Guidelines for Prevention and Treatment of Anxiety Disorders inChina 31, la plage de dosage conventionnelle du propranolol pour la gestion des symptômes anxieux est de 40 à 120 mg/jour. La dose de 60 mg/jour adoptée dans cette étude se situe dans le segment faible à modéré de cette plage sûre et efficace. Cette dose bloque non seulement les récepteurs β centraux et périphériques pour inhiber l’activation du système nerveux sympathique, soulageant ainsi les symptômes somatiques liés à l’anxiété tels que les palpitations, les tremblements des mains et la transpiration nerveuse chez les patients, mais réduit aussi le risque de réactions indésirables associées à des doses excessivement élevées.
Lors de l’administration d’un traitement médicamenteux, il est tout aussi important de veiller attentivement à l’observation, de déterminer leurs conditions respiratoires et leurs variations de tension, d’observer s’il y a des réactions indésirables telles que la bouche sèche, la tachycardie, les maux de tête et l’insomnie après la prise du médicament, et de prendre des mesures préventives actives pour assurer leur sécurité.
Indicateurs d’observation
Mesure des indicateurs de base des patients : RH, SBP, DBP et RR
La fréquence cardiaque est mesurée à l’aide de l’électrocardiographe numérique à douze canaux. Le SBP et le DBP sont mesurés à l’aide d’un moniteur électronique de tension artérielle. Le RR est mesuré par auscultation à l’aide d’un stéthoscope général. Les mesures ont été prises une seule fois la veille du début du traitement (période de référence). Pendant la prise de traitement, les mesures ont été effectuées deux fois par jour : 30 minutes avant la première dose du matin et 2 h après la dernière dose de l’après-midi. Une mesure supplémentaire a été réalisée le deuxième jour suivant la fin du traitement médicamenteux afin d’évaluer la récupération des indicateurs après le sevrage médicamenteux. Pour éliminer les interférences liées à l’activité physique et les fluctuations émotionnelles sur les indicateurs, tous les patients devaient rester assis en silence et se reposer pendant 15 minutes dans une salle de traitement calme et à température contrôlée avant chaque mesure. Pendant cette période, parler, se lever, boire de l’eau ou manger était interdit afin d’assurer la précision et la comparabilité des données mesurées.
Scores d’échelles d’état mental HAMA, BDI-II et PCL-S
L’échelle HAMA est principalement utilisée pour évaluer la gravité des symptômes d’anxiété chez les personnes atteintes de névrose et de conditions similaires19. Il se compose de 14 éléments et utilise une méthode de notation à 5 niveaux, de 0 à 4 points. Un score total ≤ 29 peut indiquer une anxiété sévère ; 21-29 indique clairement une anxiété évidente ; 14-21 ans indique clairement de l’anxiété ; 7-14 peuvent indiquer de l’anxiété ; Si le score est < 7, il n’y a pas d’anxiété.
L’échelle BDI-II est spécifiquement conçue pour évaluer le degré de dépression et contient 21 items, chacun étant lié aux symptômesdépressifs (20). Elle utilise un système de notation à 4 points, avec des items individuels notés de 0 à 3 et un score total allant de 0 à 63. Les scores standards sont les suivants : 0-13 : plage normale, indiquant qu’il peut n’y avoir pas ou seulement des symptômes dépressifs légers ; 14-19 ans : dépression de grade I ; 20-28 ans : dépression de grade II ; 29-63 ans : dépression de grade III. Le PCL-S est utilisé pour évaluer la gravité des réactions psychologiques d’un individu après un événement traumatique spécifique21. Il se compose d’un total de 17 éléments, avec un score total allant de 17 à 85. Un score plus élevé indique une probabilité accrue de TSPT. Les critères de notation sont les suivants : 17-37 : Aucun symptôme évident de TSPT ; 38-49 : Certains symptômes de TSPT ; 50-85 ans : Symptômes relativement évidents de TSPT, et la personne peut être diagnostiquée avec un trouble de stress post-traumatique. Du point de vue des caractéristiques clinicopathologiques, les patients atteints de DA et de TSPT sont souvent comorbides avec des symptômes dépressifs. Des études ont confirméque l’incidence des symptômes dépressifs comorbides chez les patients souffrant de troubles anxieux peut atteindre 35 % à 58 %, et que le taux de comorbidité de la dépression chez les patients atteints de TSPT atteint 40 % à 65 %. Les deux conditions sont étroitement associées en termes de mécanismes neurobiologiques et de manifestations cliniques des symptômes. L’utilisation du BDI-II pour évaluer les symptômes dépressifs chez les patients peut refléter de manière globale l’impact global des mesures d’intervention sur les symptômes émotionnels des patients, évitant ainsi l’interférence de la dépression comorbide dans l’évaluation de l’efficacité qui pourrait être négligée si seuls les symptômes fondamentaux d’anxiété/PTSD sont mis en avant.
La première évaluation à l’échelle a été réalisée la veille de l’intervention (période de référence) afin d’obtenir les niveaux de symptômes de base des patients. Une mesure de suivi a été réalisée deux semaines après l’intervention afin d’évaluer la durabilité de l’effet thérapeutique. Avant de terminer l’évaluation de la balance, tous les patients devaient s’asseoir tranquillement et se reposer pendant 15 minutes dans une salle d’évaluation tranquille et sans perturbation. Durant cette période, l’utilisation d’appareils électroniques, la parole et d’autres activités étaient interdites. Ce n’est qu’après la stabilisation de leurs états émotionnels et physiologiques que les patients ont été instruits de remplir les échelles par des évaluateurs uniformément formés.
Effet du traitement : score de l’échelle CGI
La CGI est un outil standardisé pour évaluer la gravité des maladies des patients et les effets du traitement, et il est divisé en trois dimensions. Cette étude a utilisé la dimension de gravité de la maladie (CGI-SI) pour l’évaluation, avec une fourchette de score de 0 à 7, et un score de ≥ 4 est défini comme une sévérité modérée ouplus sévère 22.
La première évaluation à l’échelle a été réalisée la veille de l’intervention (période de référence) afin d’obtenir les niveaux de symptômes de base des patients. Une mesure de suivi a été réalisée deux semaines après l’intervention afin d’évaluer la durabilité de l’effet thérapeutique. Avant de terminer l’évaluation de la balance, tous les patients devaient s’asseoir tranquillement et se reposer pendant 15 minutes dans une salle d’évaluation tranquille et sans perturbation. Durant cette période, l’utilisation d’appareils électroniques, la parole et d’autres activités étaient interdites. Ce n’est qu’après la stabilisation de leurs états émotionnels et physiologiques que les patients ont été instruits de remplir les échelles par des évaluateurs uniformément formés.
Incidence des réactions indésirables pendant le traitement
En tenant compte des caractéristiques pharmacologiques du propranolol et des caractéristiques pathologiques similaires des troubles anxieux et du TSPT, les réactions indésirables pendant le traitement incluent la bouche sèche, la tachycardie, les maux de tête, l’insomnie, etc.17,18. Les réactions indésirables dans cette étude ont été suivies par le personnel médical titulaire de qualifications en psychiatrie et ayant reçu une formation standardisée. Des indicateurs objectifs, notamment la fréquence cardiaque et la tension artérielle, ont été enregistrés à l’aide d’un sphygmomanomètre électronique standardisé et d’un électrocardiographe ; Un examen électrocardiographique immédiat était effectué si des anomalies étaient détectées. Des évaluations subjectives ont été réalisées en se référant aux Lignes directrices pour la prévention et le traitement des troubles anxieux enChine 31. La surveillance était effectuée deux fois par jour : une fois le matin avant l’administration du médicament et une fois l’après-midi après l’administration du médicament. Le moment d’apparition, la durée et la gravité des réactions indésirables ont été consignés en détail tout au long de l’étude afin d’assurer une identification complète et précise des réactions indésirables et leur différenciation des symptômes de la maladie elle-même. En réponse aux réactions indésirables possibles pouvant survenir pendant le traitement au propranolol, cette étude a formulé un protocole de prise en main standardisé prédéfini, avec des interventions spécifiques comme suit : Pour les patients présentant des réactions indésirables légères (par exemple, xérostomie légère et vertiges), la dose de propranolol n’a pas été ajustée ; Seuls des soins symptomatiques (par exemple, une apport supplémentaire en eau et des conseils sur les changements posturaux lents) ont été fournis, ainsi qu’un suivi renforcé des signes vitaux. Pour les patients présentant des réactions indésirables modérées (par exemple, maux de tête persistants et une légère diminution du rythme cardiaque à 55-60 battements/minute), la dose de propranolol a été rapidement ajustée à 10 mg par dose, trois fois par jour, avec un suivi étroit des changements de symptômes et des indicateurs physiologiques. Pour les patients présentant des réactions indésirables sévères (par exemple, fréquence cardiaque < 55 battements/minute accompagnée de vertiges et syncope, ou tension artérielle systolique < 90 mmHg), le propranolol a été immédiatement interrompu, le processus d’évaluation d’urgence a été lancé, et un traitement symptomatique (par exemple, remplacement de liquide et administration de médicaments pour l’élévation du rythme cardiaque) a été administré. Un transfert vers un service spécialisé pour une gestion complémentaire a été organisé si nécessaire.
Indicateurs d’efficacité attendu
La fin du cours d’intervention de 2 semaines a été fixée comme critère d’évaluation dans cette étude. Les indicateurs d’efficacité attendu incluent les aspects suivants :
Signes cliniques : Pour tous les patients, les symptômes somatiques liés à l’anxiété tels que des tremblements de main induits par la tension et l’akathisie ont été soulagés. Pour les patients atteints de TSPT, les comportements d’évitement envers les sujets liés au traumatisme ont été réduits et leur participation à la thérapie de groupe s’est améliorée. Pour les patients atteints de MA, les fluctuations d’humeur ont diminué et leur adhésion au traitement a été renforcée.
Signes vitaux : Les signes vitaux devraient rester stables dans la plage de référence normale (fréquence cardiaque : 60-100 battements/min ; tension artérielle systolique : 90-140 mmHg ; tension diastolique : 60-90 mmHg ; fréquence respiratoire : 12-20 respirations/min), et présenter une légère tendance à la baisse par rapport aux valeurs de base. Cette tendance indique que le propranolol exerce un effet régulateur sûr et efficace sur le système nerveux sympathique.
Indicateurs anormaux nécessitant vigilance : si un patient présente un rythme cardiaque < 55 battements/min ou une tension artérielle systolique < 90 mmHg accompagnée de vertiges et syncope, ou un rythme cardiaque > 110 battements/min accompagné de palpitations persistantes, le médicament doit être immédiatement suspendu et la fonction cardiaque évaluée. Si les symptômes d’anxiété et d’insomnie d’un patient s’aggravent, si les patients atteints de PTSD présentent une fréquence accrue de flashbacks traumatiques, ou si les patients atteints de la maladie d’alzheimer présentent un déclin significatif à court terme de la fonction cognitive, les stratégies de traitement psychologique doivent être ajustées et la posologie du médicament réévaluée. Les réactions indésirables aggravées, telles que la bouche sèche accompagnées de dysphagie et de maux de tête persistants pendant plus de 48 heures sans soulagement, doivent être rapidement intervenues et documentées.
Méthode de calcul de la taille de l’échantillon
Cette étude est un essai clinique contrôlé rétrospectif. La taille de l’échantillon a été obtenue via la G*Power 3.1.9.7. Le nombre d’échantillons inclus a été divisé en groupe témoin et groupe expérimental selon la méthode de traitement, et calculé au moyen d’un test t d’échantillons indépendants basé sur le critère principal de l’anxiété. En se référant à des études antérieures, telles que celle de Serge A Steenen et al.25 sur l’utilisation du propranolol pour l’anxiété à court terme après une réaction de stress post-traumatique, où une taille d’effet de 0,5 était considérée comme cliniquement significative. En considérant un niveau α de 0,05 et une puissance statistique de 95 %, nous avons calculé qu’une taille d’échantillon de 42 patients était requise pour chaque groupe. Compte tenu de l’influence de facteurs potentiellement inconnus, la taille de l’échantillon sélectionnée pour cette étude était que le groupe témoin comprenait 105 patients, tandis que le groupe expérimental comprenait 106 patients. Nous pensons que la taille de l’échantillon de cette étude peut aboutir à des conclusions fiables.
Méthodes statistiques
L’analyse statistique des données a été réalisée à l’aide du logiciel SPSS 27.0. Un test de normalité (test de Shapiro-Wilk) a été réalisé sur les données. Pour les données de mesure, si elles correspondaient à la distribution normale, un test t apparié a été utilisé pour les comparaisons intragroupes et un test t d’échantillons indépendants pour les comparaisons intergroupes, les résultats étant exprimés en moyenne ± DS. Si les données de mesure ne correspondaient pas à la distribution normale, les résultats étaient présentés comme médian (intervalle interquartile) [M (Q1, Q3)], et le test de rang signé de Wilcoxon était adopté pour les comparaisons intragroupes, tandis que le test U de Mann-Whitney était utilisé pour les comparaisons intergroupes. Pour les données d’énumération, elles ont été exprimées en n ( %), et le test du chi-carré a été appliqué pour les comparaisons intergroupes. Tous les tests statistiques étaient à deux queues, et une valeur de P < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.
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Comparaison des données de référence entre les deux groupes
Dans cette étude de cohorte rétrospective, une analyse statistique a été réalisée sur les caractéristiques de base des patients, notamment l’âge, l’indice de masse corporelle (IMC), le sexe, la taille, le poids et le type de maladie. Aucune différence significative n’a été observée entre le groupe témoin et le groupe expérimental (P = 0,793, 0,053, 0,827, 0,275, 0,992, 0,99), indiquant la comparabilité. Il n’y avait pas de différence...
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Le propranolol a un effet de blocage très sélectif sur les récepteurs β et peut se lier de manière compétitive aux récepteurs, contrant ainsi les effets β des récepteurs des neurotransmetteurs et des agonistes adrénergiques. Cela peut ralentir la fréquence cardiaque, réduire le débit cardiaque et la consommation d’oxygène cardiaque. Pour les vaisseaux sanguins, elle peut augmenter la résistance périphérique, entraînant une diminution du flux sanguin vers le foie, les reins, les intestins...
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Les auteurs déclarent qu’ils n’ont pas de conflits d’intérêts financiers.
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Électrocardiographe numérique à douze canaux | Shenzhen Mindray Precision Medical Electronics Co., Ltd. | SE-1202 | |
| Moniteur électronique de tension arxieuse | OMRON | HEM-1026 | |
| Stéthoscope général | Compagnie 3M | 3m Littmann | |
| Propranolol hydrochlorhydrate | Jiangsu Yabang Aipusen Pharmaceutical Co., Ltd. | H32020133 |
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