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Article de recherche
L’objectif de cette étude est d’observer l’effet thérapeutique du carbonate de lithium combiné à trois médicaments et son impact sur le métabolisme du glucose et des lipides. Il a été constaté que combiner le carbonate de lithium avec la rispéridone a un meilleur effet et un impact métabolique moindre.
Les patients atteints de trouble bipolaire (TB) sont souvent accompagnés d’anomalies du métabolisme des glycolipides, qui réduisent l’adhésion aux traitements et augmentent le risque de maladies cardiovasculaires, posant certains défis au traitement clinique actuel. Cette étude rétrospective vise à observer l’efficacité du carbonate de lithium combiné respectivement à l’olanzapine, à la rispéridone et à la quetiapine dans le traitement du TB et son effet sur le métabolisme des glycolipides. Les 210 patients atteints de TB de l’Hôpital des maladies mentales Chengdu Jinxin ont été sélectionnés entre février 2023 et août 2024 et classés en groupes LO (carbonate de lithium combiné avec olanzapine), LR (carbonate de lithium combiné avec rispéridone) et LQ (carbonate de lithium combiné avec quétiapine) selon le traitement. Les critères principaux ont été évalués sous la forme de changements dans les scores de l’échelle de manie de Bech-Rafaelsen (BRMS), des résultats cliniques et des indicateurs du métabolisme des glycolipides, incluant les triglycérides (TG), le cholestérol total (TC), les lipoprotéines à haute densité (HDL), les lipoprotéines à basse densité (LDL) et la glycémie à jeun (FBG) dans chaque groupe. Les critères secondaires comprenaient la sévérité du TB, mesurée avec l’échelle Clinical Global Impression-Bipolar Disorder (CGI-BP), et la qualité de vie, évaluée avec le Generic Quality of Life Inventory-74 (GQOLI-74). Les indicateurs des trois groupes post-traitement étaient statistiquement significatifs (P < 0,05) par rapport à la période pré-traitement. Le groupe LR a obtenu les scores BRMS et CGI-BP-s les plus faibles, l’efficacité clinique la plus élevée et les scores GQOLI-74. Le groupe LO avait nettement augmenté les niveaux de TC, TG et LDL, tandis que le groupe LR avait nettement augmenté les niveaux de TG, et le groupe LQ avait nettement augmenté les niveaux de TC et TG (P < 0,05). Aucune différence marquée dans les réactions indésirables n’a été observée entre les trois groupes (P > 0,05). Les trois modalités de traitement ont des effets thérapeutiques sur la TB, parmi lesquelles la LR est remarquable, améliorant significativement l’état du patient et ayant un impact relativement faible sur le métabolisme des glycolipides, justifiant ainsi une popularisation et une application cliniques.
Le trouble bipolaire (TB) est un trouble mental chronique courant caractérisé par des changements récurrents de l’humeur (affectifs), avec des épisodes maniaques et dépressifs comme principales manifestations cliniques, et appartient à la catégorie des maladies mentalesgraves 1. Le cours du TB est polymorphe, avec des épisodes épisodiques, cycliques et mixtes prolongés, avec des périodes intermittentes de fonctionnement social relativement normalisé de durées variables. Le TB caractérisé par des épisodes maniaques marqués ou mixtes avec des épisodes dépressifs sévères est appelé bipolaire de type I (BD-I), et le TB caractérisé par des épisodes dépressifs sévères et des épisodes maniaques légers est décrit comme bipolaire de type II (BD-II)2. Le trouble bisexuel appartient à la catégorie de la psychose sévère, qui est un trouble grave et très récidivant qui impose un fardeau relativement élevé aux individus, aux familles et à lasociété 3. Actuellement, dans les recherches sur le TB, de nombreux chercheurs ont étudié la pathogenèse, les neurotransmetteurs, les aspects neuroendocriniens, neurophysiologiques, neuroplasticités et neurotrophes du TB4. Le trouble bifactoriel est un trouble multifactoriel présentant une présentation clinique complexe, caractérisé par un début précoce, des épisodes récurrents et des conséquences chroniques associées à une altération fonctionnelle sévère, à la mortalité et au risque de suicide, incluant des anomalies du noyau émotionnel, des déficits cognitifs, des troubles du sommeil/de l’éveil, ainsi qu’une forte proportion decomorbidités 5.
Dans le traitement des patients atteints de troubles bisexuels, les sels de lithium sont largement utilisés cliniquement comme traitement antimaniaque et prophylactique efficace pour les troubles de l’humeur. Les recommandations internationales actuelles de traitement recommandent les sels de lithium comme traitement de première intention pour le trouble bipolar afin de prévenir les épisodes dépressifsou maniaques 6,7. De plus, les antipsychotiques sont également des méthodes de traitement couramment utilisées, et leur mécanisme d’action est de favoriser ou d’inhiber la libération de neurotransmetteurs, affectant ainsi des voies neuronales spécifiques, telles que l’expression et la libération de facteurs inflammatoires, ainsi que le déséquilibre desneurotransmetteurs 8. Les sels de lithium, certains antipsychotiques de deuxième génération (olanzapine, etc.) ont montré une bonne efficacité clinique pour prévenir les lésions nerveuses ou l’apoptose, et ralentir le déclincognitif 9. Ainsi, il semble que la combinaison de plusieurs médicaments en clinique soit une option viable pour ralentir l’atrophie corticale et protéger lesnerfs 10. Le lithium a une efficacité limitée dans le traitement de la dépression bipolaire, tandis que l’efficacité à court terme des antipsychotiques de deuxième génération pour le TB commence à prendre de l’ampleur, tels que l’olanzapine, la rispéridone et la quétiapine, qui sont plus courantes en pratiqueclinique 11. La méta-analyse de Leif Lindström et al. a révélé que les antipsychotiques de deuxième génération, en tant qu’adjuvants aux stabilisateurs de l’humeur, la quetiapine, la ziprasidone et l’aripiprazole, réduisaient globalement le risque de rechute chez les patients, et la quétiapine réduisait le médicament adjuvant pour les épisodes maniaques etdépressifs 12. La rispéridone est couramment utilisée dans le traitement de la schizophrénie et est particulièrement efficace pour les symptômes affectifs (anxiété, dépression, etc.).13.
La morbidité et la mortalité élevées dans le cours chronique et persistant de la maladie liée au TB en font l’une des principales causes de handicap chez la population adultejeune 14. L’analyse de son taux élevé de mortalité a révélé que les principales causes de décès prématuré chez les patients atteints de TB sont la maladiecardiovasculaire 15. Une exploration approfondie des causes peut s’expliquer par le fait que les patients atteints de trouble bipolaire sont généralement associés au risque de dyslipidémie et de troubles du métabolisme glucose-lipidique, tandis que l’obésité, la dyslipidémie et le diabète sont également des facteurs de risque importants pour les maladiescardiovasculaires. Une étude a révélé que les niveaux de lipocaline sérique étaient nettement plus faibles chez les patientes féminines présentant une phase dépressive biphasique que chez les témoins sains, un résultat qui justifie la promotion des troubles métaboliques par TB17.
En clinique, la combinaison de stabilisateurs de l’humeur avec des antipsychotiques est un traitement plus courant, compte tenu de la variabilité des symptômes maniaques et dépressifs chez les patients atteints de TB. Cependant, les effets des stabilisateurs de l’humeur, tels que les sels de lithium, sur le métabolisme lipidique sont inconnus. Par conséquent, cette étude a utilisé du carbonate de lithium combiné à de l’olanzapine, de la rispéridone et de la quétiapine pour traiter le TB et a analysé leur efficacité et leurs effets sur le métabolisme du glucose et des lipides afin d’améliorer l’efficacité des traitements des patients et d’offrir davantage d’options thérapeutiques à la clinique.
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La recherche a été menée conformément à la Déclaration d’Helsinki et aux directives éthiques de l’Hôpital des maladies mentales Chengdu Jinxin, et approuvée par les comités éthiques de l’hôpital (Approbation n° 2024017).
Conception de l’étude et participants
Cette étude est une évaluation systématique et une intégration visant à comparer l’efficacité et les effets sur le métabolisme des glycolipides du traitement du BD avec du carbonate de lithium en combinaison avec de l’olanzapine, de la rispéridone ou de la quétiapine. 210 patients atteints de TB admis à l’hôpital des maladies mentales Chengdu Jinxin entre février 2023 et août 2024 ont été sélectionnés et classés en trois groupes selon différentes interventions : le groupe LO, le groupe LR et le groupe LQ. Le diagramme de flux est illustré à la Figure 1.
Critères d’inclusion et d’exclusion
Critères d’inclusion : (1) Répond aux critères diagnostiques de classification internationale des maladies (CIM-10) pour BD18 ; (2) Le schéma de traitement était du carbonate de lithium combiné à un seul antipsychotique (olanzapine, rispéridone, quétiapine) ; (3) Après 4 semaines de traitement, les patients ont constaté une amélioration symptomatique marquée par deux médecins ou plus, définie par une réduction de ≥50 % du score total de l’échelle d’évaluation de la manie de Bech-Rafaelsen (BRMS) ; (4) Âge 15–55 ans ; (5) Patients ayant une bonne adhésion et une volonté de coopérer avec le plan de traitement élaboré par l’étude ; (6) Patients en santé de base, sans maladies physiques majeures. Ils peuvent exprimer honnêtement leurs plaintes concernant les symptômes et répondre aux questions pertinentes du personnel médical ; (7) Ils peuvent tolérer les médicaments impliqués dans l’étude ; (8) Les patients et leurs proches sont informés et d’accord et signent le formulaire de consentement éclairé.
Critères d’exclusion : (1) maladies somatiques graves comorbides (cardiaques, rénaux, hépatiques, etc.) ; (2) Maladies infectieuses chroniques comorbides ; (3) Dépendance ou abus de substances psychoactives ; (4) Des patients ayant participé à un essai clinique ou à une étude de recherche clinique ; (5) Prendre des médicaments psychiatriques 2 semaines avant l’admission, ou utiliser des injections à action prolongée ; (6) Maladies métaboliques comorbides telles que l’hyperlipidémie et le diabète ; (7) Les femmes enceintes et allaitantes ; (8) Demander l’arrêt du traitement ou la libération automatique pour des raisons personnelles ; (9) Allergique au médicament utilisé dans cette étude ; (10) D’autres conditions que le médecin de l’étude estime ne pas devoir être incluses ; (11) Autres conditions qui influencent les indicateurs d’observation ultérieure.
Interventions
Les patients des trois groupes ont été traités avec du carbonate de lithium, des comprimés oraux de carbonate de lithium, avec une dose initiale de 0,25 g/fois, 2 fois par jour, puis en augmentant progressivement la dose à 1,0 à 1,5 g/jour selon l’état du patient pendant 8 semaines consécutives. Surveillez régulièrement la concentration sérique de lithium (à 1, 2 et 4 semaines de traitement, puis toutes les 4 semaines lors du suivi), avec le taux de lithium sérique ciblé maintenu entre 0,6 et 1,0 mmol/L. Le groupe LO a ajouté un traitement à l’olanzapine. Les comprimés d’olanzapine ont été pris par voie orale à une dose de départ de 10 mg/jour une fois, puis la dose a été ajustée à 10 à 20 mg/jour selon l’état du patient, et le médicament a été utilisé pendant 8 semaines consécutives. Le groupe LR a ajouté un traitement à la rispéridone. Les comprimés de rispéridone étaient administrés par voie orale à une dose initiale de 1 mg une fois par jour, puis la dose augmentait de 1 à 2 mg par semaine selon l’état réel des patients, la dose maximale ne devant pas dépasser 6 mg, et le médicament était administré pendant 8 semaines consécutives. Le groupe LQ a ajouté un traitement à la quétiapine. Les comprimés de fumarate de quétiapine étaient pris par voie orale : la dose du premier jour était de 0,1 g/fois, 1 fois par jour, la dose du deuxième jour était de 0,2 g/jour, celle du troisième jour était de 0,3 g/jour, celle du 4e jour était de 0,4 g/jour, et la dose était maintenue à 0,4~0,7 g/jour en une semaine selon la condition. et il a été administré en continu pendant 8 semaines.
Indicateurs d’observation
Indicateurs principaux
Évaluation de la maladie
Le BRMS a été utilisé pour évaluer l’état19 du patient, qui comprenait 13 éléments tels que les hallucinations, l’intérêt sexuel et le contact, avec une échelle de 5 points de 0 à 4 correspondant respectivement aux symptômes asymptomatiques, légers, modérés, prononcés et sévères, pour un total de 52 scores. Plus la note est élevée, plus la condition est grave.
Efficacité clinique
Après le traitement, les patients présentant un score BRMS <10 ont montré un effet clair ; ceux dont le score BRMS a été réduit de ≥50 % ont été considérés comme efficaces, et ceux dont le score BRMS a été réduit de < 50 % ont été jugés inefficaces.
Taux d’efficacité total = effet évident + effectif.
Analyse du métabolisme des glycolipides
Les sujets jeûnaient pendant au moins 8 heures. Le sang veineux a été prélevé tôt le lendemain matin, et un système d’analyse biochimique entièrement automatisé a été appliqué pour mesurer les triglycérides lipidiques (TG), le cholestérol total (TC), les lipoprotéines de haute densité (HDL), les lipoprotéines de basse densité (LDL) et la glycémie à jeun (FBG).
Indicateurs secondaires
Sévérité du TB
L’échelle clinique de gravité de la maladie par impression générale et TB (CGI-BP-s) a été utilisée20. Les scores évaluaient la gravité du TB avant et après le traitement de trois groupes de patients, qui comprenaient un total de trois dimensions, chaque dimension attribuant 7 points, et plus le score était élevé, plus le trouble bipolaire du patient était sévère.
Score de qualité de vie
La qualité de vie des trois groupes a été évaluée à l’aide du questionnaire intégré d’évaluation des qualités de vie-74 (GQOLI-74) score21, qui inclut 4 aspects du fonctionnement somatique, psychologique, social et matériel. Chaque aspect a un score de 1 à 100, et plus le score est mauvais, moins la qualité de vie est bonne.
Réaction indésirable
Observez les occurrences de réactions indésirables pendant le processus de traitement et la période de suivi dans les trois groupes, et calculez le taux total d’incidence des réactions indésirables.
Visites de suivi
Des visites de suivi 6 mois après le traitement étaient principalement programmées dans cette étude pour évaluer la durabilité des effets et traiter d’éventuels effets indésirables ou problèmes.
Calcul de la taille de l’échantillon
Compte tenu du caractère rétrospectif et observationnel de cette étude, la taille de l’échantillon a été déterminée par le nombre de patients éligibles atteints de TB identifiés dans les dossiers médicaux hospitaliers entre février 2023 et août 2024. Un total de 210 patients éligibles ont été identifiés et, sur la base des décisions cliniques de traitement, ils ont été répartis équitablement dans les groupes LO, LR et LQ (70 patients par groupe). Cette taille d’échantillon est suffisante pour garantir la fiabilité et la généralisabilité des conclusions de la recherche, car elle inclut tous les cas éligibles consécutifs durant la période d’étude et fournit une puissance statistique suffisante pour comparer les différences d’efficacité clinique et d’indice métabolologique entre les trois groupes.
Méthodes statistiques
Utilisez le logiciel SPSS 27.0 pour analyser les données. Les données continues conformes à une distribution normale sont représentées par la moyenne ± l’écart-type (DE), tandis que les données catégorielles sont représentées par des comptages (pourcentages). Pour la comparaison entre trois groupes de traitement, l’analyse unidirectionnelle de la variance (ANOVA) a été utilisée pour les données continues distribuées normalement, et le test du chi-carré (test du chi-carré) a été utilisé pour les données catégorielles. Lorsque des effets principaux significatifs ont été observés (P < 0,05), la correction de Bonferroni a été utilisée pour des comparaisons par deux post-hoc afin de contrôler les taux d’erreur de type I associés à des comparaisons multiples. Les exposants (a, b, c) du tableau 2 à 6 correspondent aux résultats post-hoc après correction de Bonferroni, où différents exposants indiquent des différences statistiquement significatives entre groupes (P < 0,05 après correction). Le test t par paires est utilisé pour comparer les variables continues au sein de chaque groupe avant et après le traitement. Une valeur bilatérale de P < 0,05 est considérée comme statistiquement significative.
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Informations de base
Dans cette étude, 210 patients atteints de TB de l’hôpital des maladies mentales Chengdu Jinxin entre février 2023 et août 2024 ont été répartis dans les groupes LO, LR et LQ avec 70 patients dans chaque groupe, selon différentes interventions. Aucune différence marquée dans la démographie de base et les caractéristiques entre les trois groupes n’a été observée (Tableau 1 ; P > 0,05). Pour des variables continues telles que l’âge, la durée de l...
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Les troubles bipolaires sont un groupe de troubles mentaux chroniques courants présentant des manifestations cliniques complexes, généralement caractérisés par des épisodes maniaques ou hypomaniaques et dépressifs, souvent comorbides avec des symptômes d’abus de substances ou d’anxiété dans les cas complexes, et des hallucinations, délires ou symptômes catatoniques psychotiques dans les casgraves 22. Le déroulement du TB est polymorphe, avec des épisodes prolongés...
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Les auteurs déclarent qu’ils n’ont pas de conflits d’intérêts financiers. Les auteurs affirment qu’aucun outil d’IA n’a été utilisé lors de la rédaction ou de la révision de ce manuscrit.
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Comprimés de carbonate de lithium | Hunan Qianjin Xiangjiang Pharmaceutical Co., Ltd. | H43020372 | NA |
| Comprimés d’olanzapine | Jiangsu Haosen Pharmaceutical Co., Ltd. | H20052688 | NA |
| Comprimés de rispéridone | Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. | H20041808 | NA |
| Comprimés de fumarate de quétiapine | Hunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd. | H20061218 | NA |
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