Cette étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’Hôpital Puren, affilié à l’Université des sciences et technologies de Wuhan. Le plan de recherche a également reçu l’approbation du comité d’éthique de chaque hôpital impliqué. Toutes les données ont été strictement désidentifiées afin de garantir la confidentialité des patients. Nous avons obtenu un formulaire de consentement éclairé signé de chaque participant.
Sujets de recherche
Cette étude a utilisé un plan de cohorte multicentrique et rétrospectif pour évaluer systématiquement les effets de la SFI sur la fonction cardiaque et les biomarqueurs sériques chez les patients souffrant de choc septique. Les sujets de l’étude étaient 193 patients souffrant de choc septique admis dans les unités de soins intensifs de trois hôpitaux de classe tertiaire A dans une certaine ville entre janvier 2019 et décembre 2023. Après le dépistage, sept patientes ont été exclues pour non-respect des critères d’inclusion : trois diagnostiquées avec une insuffisance cardiaque chronique sévère, deux ayant eu une chirurgie cardiaque antérieure, et deux enceintes. Par conséquent, 186 participants ont été inscrits à l’étude, comme le montre la Figure 1.
Critères d’inclusion et d’exclusion
Critèresd’inclusion 22 : Âge : 18 à 75 ans ; remplit les critères de Sepsis-3.0 pour le choc septique : infection confirmée ou suspectée, score d’évaluation séquentielle de l’insuffisance organique (SOFA) ≥ 2, besoin persistant de vasopresseurs pour maintenir une pression artérielle moyenne ≥ 65 mmHg après une réanimation fluide adéquate, et lactate sérique > 2 mmol/L ; a reçu un traitement conventionnel avec ou sans traitement par IFS ; Des données cliniques complètes sont disponibles et traçables.
Critèresd’exclusion 23 : Insuffisance cardiaque chronique de degré sévère (NYHA classes III à IV), présentation d’un syndrome coronarien aigu ou d’arythmie sévère, antécédents de chirurgie cardiaque antérieure, complexe avec des tumeurs malignes avancées ou d’autres maladies terminales, femmes enceintes ou allaitantes, ou allergique aux composants de la SFI.
Calcul de la taille de l’échantillon
La taille de l’échantillon a été calculée à partir des recherches de Liao et al.20, pour déterminer la taille de l’effet de l’échantillon, et la taille de l’échantillon a été calculée à l’aide de G*Power. Posez α = 0,05 (à double face), β = 0,2, avec une puissance de test de 95 %. En utilisant la formule de calcul de la taille de l’échantillon pour comparer les moyennes de deux échantillons indépendants, il a été calculé que chaque groupe avait besoin d’au moins 40 patients. En tenant compte des facteurs imprévisibles, la taille finale de l’échantillon pour chaque groupe a été déterminée à 93 cas. Au total, 186 cas ont effectivement été inclus dans l’analyse et ont satisfait aux exigences statistiques.
Critères de regroupement et contrôle des biais
Cette étude était une étude de cohorte rétrospective, et toutes les décisions de traitement ont été prises indépendamment par les cliniciens en fonction des circonstances spécifiques du patient au moment et de la routine de soins hospitaliers, plutôt que d’être assignées au hasard. Le groupe IFS était défini comme des patients ayant été traités pendant ≥5 jours consécutifs avec une IPS à la discrétion du médecin responsable, en complément de la thérapie par choc septique standard ; Le groupe témoin a reçu uniquement une thérapie standard. Pour contrôler autant que possible le biais de sélection, l’étude a inclus des patients du groupe IFS ; les patients des deux groupes suivaient les mêmes critères d’inclusion (répondant au diagnostic de choc septique avec septicémie-3.0) et critères d’exclusion (EG, grossesse, cancer avancé, décès dans les 24 heures suivant l’admission, etc.). De plus, nous avons réalisé une extraction systématique et une comparaison des caractéristiques clés des deux groupes de patients au départ via un système de dossier médical électronique (illustré dans le tableau 1). Confirmer qu’il n’y avait pas de différence statistiquement significative en termes d’âge, de score SOFA, de source d’infection sous-jacente et d’autres indicateurs clés, indiquant ainsi que les deux groupes étaient comparables en termes de gravité de la maladie.
En plus de l’intervention par l’IFS, les patients des deux groupes ont reçu des soins standards strictement conformes aux directives contemporaines de la campagne internationale de survieà la sepsis 10, qui incluent la réanimation précoce par fluides, la thérapie antimicrobienne guidée par agents pathogènes et les médicaments vasoactifs nécessaires (par exemple, (-)-noradrénaline). soutien et soutien aux fonctions organiques. Tous les traitements synergiques importants pouvant influencer le pronostic (par exemple, l’utilisation de glucocorticoïdes, le moment d’initiation de la thérapie de remplacement rénal) ont été vérifiés par la revue des dossiers médicaux, et les résultats ont été analysés et rapportés ou ajustés comme covariables dans les analyses de résultats afin de garantir que les différences d’efficacité observées pouvaient raisonnablement être attribuées aux effets additifs de la SFI.
Méthode d’intervention
Procédure de traitement standard
Les deux groupes de patients ont reçu un traitement standard conformément aux Directives internationales pour la prise en charge de la septicémie et du choc septique. Ce protocole a été strictement implémenté selon une séquence temporelle, suivant les étapes décrites ci-dessous.
0-1h : Identification et réanimation initiale :
Identification et initiation : Après avoir rempli les critères diagnostiques du choc septique (infection suspectée, score SOFA ≥ 2, et nécessitant des agents vasoactifs pour maintenir une MAP ≥ 65 mmHg), le protocole de traitement de la septicémie a été immédiatementlancé 24.
Réanimation fluide initiale : Dans les 3 premières heures, administrez rapidement 30 mL/kg de solution cristalloïde (0,9 % de solution saline) via un accès veineux périphérique de large calibre. L’objectif de la réanimation est de maintenir la pression artérielle moyenne (MAP) à ≥ 65 mmHg et d’atteindre une production urinaire > 0,5 mL/kg/h 25.
Dans les 3 heures : Interventions critiques
Administration d’antibiotiques : Dans l’heure suivant la collecte de l’échantillon pour le sang, les crachats, etc., administrez empiriquement des antibiotiques à large spectre (piperacilline-tazobactam, carbapénèmes) par voie intraveineuse. Par la suite, mettez en place une thérapie ciblée à relâchements, basée sur les résultats des tests de susceptibilité spécifiques au pathogène réalisés entre 48 h et 72 h puis26.
Contrôle de la source de l’infection : Dans les 1 à 2 heures, évaluer par des examens d’imagerie (échographie, scanner) et mettre en place les mesures nécessaires de contrôle de la source de l’infection (telles que drainage par aspiration à aiguille, débridement chirurgical).
Dans les 6 heures : Gestion hémodynamique préciseÉvaluation et soutien complémentaires : Maintenir la pression artérielle (MAP) en dessous des niveaux ciblés après la réanimation initiale de liquide, initier une perfusion intraveineuse de noradrénaline à une dose initiale de 0,05 μg/kg/min. Titrez toutes les 5 à 10 minutes (augmentant de 0,05 μg/kg/min à chaque fois) jusqu’à ce que la MAP se stabilise entre 65 et 70 mmHg27.
Soutien de la fonction des organes : Initiez la ventilation mécanique et la thérapie de remplacement rénal selonles indications 28.
Procédure d’injection de Shenfu
Dans le groupe IFS, les patients recevaient une IPS en plus du traitement standard, avec le schéma spécifique suivant.
Médicaments et préparation : Utilisez un SFI autorisé par l’Administration nationale des produits médicaux de Chine. La dose quotidienne comprend 100 mL de solution SFI non diluée, qui doit être mélangée avec 100 mL de solution d’injection de glucose à 5 % dans des conditions stériles dans un sac d’infusion intraveineuse, donnant finalement une solutioncomposée 9 de 200 mL.
Méthode d’administration : Les 200 mL préparés de mélange SFI doivent être administrés via une ligne veineuse dédiée ou via un connecteur en Y partagé avec l’infusion d’entretien. À l’aide d’une pompe d’infusion, administrez en continu à un débit constant (~83 mL/h) pour assurer une finition en environ 2,5 heures. Ce traitement doit être administré une fois par jour pendant 7 joursconsécutifs 9.
Contrôle qualité et surveillance : Tous les produits SFI sont achetés et distribués de manière centralisée par le département de pharmacie de l’hôpital afin d’assurer la traçabilité des sources et lots de médicaments. Pendant le traitement, les signes vitaux, l’équilibre des liquides et toute réaction indésirable potentielle des patients sont étroitement surveillés.
Gestion des réactions indésirables : Si les patients présentent des réactions allergiques suspectes telles que des éruptions cutanées, pruritus, palpitations ou dyspnée, mettez immédiatement en œuvre les étapes suivantes : cesser la perfusion d’IFS ; maintenir la perpétuité de l’accès veineux ; évaluer la gravité et administrer des antihistaminiques (par exemple, diphénhydramine) ou des glucocorticoïdes (par exemple, méthylprednisolone) selon l’indication médicale ; Documentez et signalez l’événement indésirable.
Indicateurs d’observation
Indicateurs clés
Paramètres liés à la fonction cardiaque : La fraction d’éjection du ventricule gauche (LVEF) a été mesurée par échocardiographie transthoracique. Un échographiste senior, ignorant l’attribution des patients, a réalisé une échocardiographie transthoracique à l’aide d’un système diagnostique à ultrasons dans les 24 heures suivant l’inscription du patient (au départ), et les jours 3 et 7 du traitement. La fraction d’éjection du ventricule gauche (LVEF) a été mesurée à l’aide de la méthode de Simpson bidimensionnelle, la moyenne étant calculée à partir de trois cycles cardiaques consécutifs. Les marqueurs de lésions myocardiques ont été déterminés à l’aide de la méthode d’électrochemiluminescence, à savoir la troponine I cardiaque (cTnI) et le peptide natriurétique pro-B de type N-terminal (NT-proBNP).
Indicateurs secondaires : Les indicateurs inflammatoires incluent IL-6 et PCT (immunoanalyse de fluorescence, pg/mL et ng/mL) ; Les indicateurs de perfusion tissulaire sont le niveau de lactate sanguin artériel (Lac) : prélève le sang artériel de 2 mL, utilise un analyseur de gaz sanguin pour la détection (mmol/L). ScvO 2 : prélever 2 mL de sang du cathéter veineux central (carotide interne ou veine sous-clavière), éliminer les premiers 1 mL, prélever un échantillon, détecter avec le même analyseur de gaz sanguin ( %).
Les paramètres hémodynamiques incluent la MAP : insérer un cathéter à travers l’artère radiale ou l’artère fémorale, se connecter au moniteur, enregistrer en continu la forme d’onde pendant 10 minutes, et prendre la valeur moyenne de pression (mmHg). Indice cardiaque (IC) : adoptez la technologie Pulse Index Contour Cardiac Output (PICCO), injectez 3 fois 10 mL de solution physiologique normale glacée (0,9 %) à travers le cathéter de dilution thermique de l’artère fémorale, et prenez la mesure moyenne de l’IC (L/min/m²). Tous les tests de laboratoire ont été réalisés dans les départements de laboratoire de chaque hôpital, en utilisant des procédures opérationnelles standardisées et des mesures de contrôle qualité.
Indicateurs de résultats : Observez le taux de mortalité toutes causes confondues sur 28 jours, mesurez la durée de l’internement en soins intensifs et la durée de la ventilation mécanique.
Méthodes statistiques
L’analyse statistique a été réalisée à l’aide de SPSS. Pour les données de mesure, telles que l’IMC, le score SOFA, la fréquence cardiaque, la pression systolique, la pression veineuse centrale, les indicateurs de fonction cardiaque, les indicateurs inflammatoires et les indicateurs de perfusion tissulaire, des tests de normalité (test de Shapiro-Wilk) et d’homogénéité de la variance ont d’abord été réalisés. Les données répondant à la distribution normale étaient exprimées en moyenne ± écart-type (), et les analyses intergroupes utilisaient des tests t d’échantillons indépendants. Les variables anormalement distribuées sont présentées comme médiane (intervalle interquartile) [M(IQR)], avec des comparaisons effectuées à l’aide du test U de Mann-Whitney. Dans les informations de base, les données de comptage telles que le sexe, la source de l’infection et les indicateurs de résultats cliniques ont été décrites par le nombre de cas (pourcentage), et des comparaisons entre groupes ont été réalisées à l’aide de tests χ² ou de la méthode de probabilité exacte de Fisher. Toutes les analyses ont utilisé des tests à deux queues, avec une signification statistique définie à P < 0,05. Pour explorer les différences d’efficacité de l’IFS chez des patients présentant des gravités de maladie différentes, une analyse de sous-groupe prédéfinie a été réalisée basée sur le score d’estimation séquentielle de l’insuffisance organique (SOFA) à l’admission et à la source de l’infection. Les patients ont été divisés en groupe à haut niveau de SOFA et groupe à faible SOFA, selon la valeur de coupure du score SOFA ≥1029. Parallèlement, les patients ont été répartis en groupe infection pulmonaire et groupe infection non pulmonaire selon la principale source d’infection. Un test d’effet d’interaction a été utilisé pour comparer l’efficacité entre les sous-groupes, et une valeur p (terme d’interaction) < 0,10 a été utilisée comme seuil pour une interaction significative. Toutes les valeurs P ont été corrigées par Bonferroni pour contrôler le risque de faux positifs issus de multiples comparaisons.