Effet de l’acupuncture buccale avec l’analgésie contrôlée par le patient sur la douleur, l’inflammation et la coagulation chez les patients atteints d’un cancer gastrique

Résumé

Ici, nous présentons un protocole pour étudier l’acupuncture buccale + PCIA chez 142 patients atteints de GC afin d’examiner la douleur, l’inflammation, la coagulation et les mécanismes analgésiques.

Résumé

L’acupuncture buccale combinée à une analgésie contrôlée par le patient (PCIA) est couramment utilisée après la chirurgie. Cette étude s’est concentrée sur les effets de l’acupuncture combinée à la PCIA sur la douleur postopératoire, la réponse inflammatoire et la fonction de coagulation chez les patients atteints de cancer gastrique (GC). De mars 2024 à janvier 2025, 142 patients atteints de GC ont été sélectionnés et répartis dans un groupe de routine (79 cas) et un groupe d’acupuncture buccale (63 cas). Des niveaux pré- et postopératoires de médiateurs sériques de la douleur (SP, PGE2, β-EP et Glu), des marqueurs inflammatoires (IL-6, TNF-α, IL-10 et CD11b), des paramètres de la fonction de coagulation (PT, APTT, TT, D-D et TAT), de l’activation plaquettaire (GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 et PAC-1) ont été détectés. Les indices sérologiques ont indiqué des réductions post-traitement de la SP, PGE2 et du Glu ainsi qu’une élévation de β-EP dans le groupe de l’acupuncture buccale (P<0,05). De plus, des diminutions plus marquées d’IL-6 et CD11b, ainsi que des augmentations d’IL-10, ont été observées dans le groupe acupuncture buccale comparé au groupe de routine (P<0,05). Concernant la fonction de coagulation sanguine, des taux de D-D, TAT et sCD62P post-traitement plus faibles ont été observés dans le groupe acupuncture buccale comparé au groupe de routine (P<0,05). Par contre, les GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 et PAC-1 dans le groupe acupuncture buccale étaient inférieurs à ceux du groupe de routine (P<0,05). L’acupuncture buccale combinée à la PCIA peut exercer des effets analgésiques par plusieurs mécanismes, notamment la régulation de l’équilibre des médiateurs de la douleur, le soulagement de l’inflammation, le renforcement de la fonction endothéliale vasculaire et la correction d’un état hypercoagulable. Il peut également améliorer les résultats cliniques des analgésiques et réduire la consommation d’opioïdes avec une bonne sécurité.

Introduction

La chirurgie laparoscopique pour le cancer gastrique (GC) est peu invasive, mais la douleur postopératoire, la réponse hyper-inflammatoire et les troubles de la coagulation restent des problèmes importants qui freinent la récupération^{du patient 1}. L’analgésie contrôlée par le patient (PCIA) est le principal programme d’analgésie postopératoire en^{pratique clinique 2}, et son effet a été vérifié à de nombreuses^{reprises 3,4}. Ces dernières années, la médecine traditionnelle chinoise (MTC) a été reconnue internationalement pour son excellente sécurité dans les applications^{cliniques 5,6}. L’acupuncture buccale, en tant que branche émergente de la technologie de micro-acupuncture de la MTC, a été confirmée dans plusieurs études qui, combinée à la PCIA, peut améliorer la douleur des patients après^{l’opération 7}. Zhu DX et al. ont clairement souligné que l’acupuncture buccale combinée à la PCIA peut réduire la douleur postopératoire chez les patients GC⁸. Cependant, cette étude a révélé que les études analgésiques sur l’acupuncture buccale combinée à la PCIA n’observent généralement que les changements de douleur des patients d’un point de vue subjectif, comme l’échelle analogique visuelle (VAS⁾⁹. Peu d’études ont exploré le mécanisme de l’acupuncture combinée à la PCIA à partir d’indicateurs cliniques objectifs.

Cette étude est la première à examiner les effets de l’acupuncture buccale combinée à la PCIA sur des indicateurs cliniques objectifs, notamment les médiateurs de la douleur, la fonction de coagulation et l’activation des plaquettes, chez les patients GC, confirmant ainsi les effets régulateurs multisystémiques de l’acupuncture buccale sur le corps humain. Les résultats de cette étude aideront les cliniciens à mieux comprendre le mécanisme analgésique de l’acupuncture buccale combinée à la PCIA.

Protocole

L’étude a reçu l’approbation de l’hôpital de l’Université du Jiangnan et a strictement respecté les principes de la Déclaration d’Helsinki. Il s’agit d’une étude observationnelle rétrospective, et l’enregistrement des essais cliniques n’était pas requis conformément aux directives nationales pertinentes pour la recherche rétrospective au moment de la conception et de la mise en œuvre de l’étude. Les réactifs, consommables et équipements nécessaires sont listés dans le tableau des matériaux.

1. Sujets de recherche

Une étude rétrospective a été menée sur 142 patients atteints de GC admis dans notre hôpital de mars 2024 à janvier 2025. La taille de l’échantillon a été calculée à l’aide du logiciel PASS.

Critères d’inclusion : (1) GC confirmée histologiquement (TNM stade I-III) ; (2) Opération laparoscopique standard de radical planifiée ou réalisée avec dissection du ganglion lymphatique D2 ; (3) Âge 40–75 ans, quel que soit le sexe, avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18,5–28 kg^{/m 2} ; (4) Pas de chimio-radiothérapie néoadjuvante préopératoire ; (5) Aucune utilisation d’analgésique non protocolaire dans les 24 heures suivant l’opération.

Critères d’exclusion : (1) Insuffisance sévère du cœur/foie/rénale, maladie auto-immune, infections actives ou dysfonctionnement de la coagulation ; (2) Blessures ou infections de la peau du visage ; (3) Utilisation à long terme d’anticoagulants/antiplaquettes (par exemple, warfarine, clopidogrel pendant >1 semaine) ; (4) Antécédents passés de douleurs chroniques (score Visual Analogue Scale [VAS] ≥4 persistant > 3 mois) ; (5) Troubles psychiatriques ou cognitifs ; (6) Traitement préalable par acupuncture.

Parmi eux, 79 patients ont reçu une analgésie postopératoire standard (groupe de routine), et 63 autres patients ont également reçu une thérapie d’acupuncture buccale (groupe acupuncture buccale) (Figure supplémentaire 1). Les deux groupes ont présenté des données de référence comparables, telles que l’âge, le sexe et l’IMC (P>0,05, Tableau 1).

2. Regroupement et interventions

Pompe PCIA (sufentanil 1,5 μg/kg + tropisetron 10 mg, dose de fond 2 mL/h), héparine à faible poids moléculaire (4000 UI par jour à partir de 12 heures après l’opération), et céfuroxime (1,5 g toutes les 8 heures pendant 24 heures), ainsi qu’un prélèvement sanguin veineux pour la fonction de coagulation a été effectué à 08h00 le lendemain matin (12 heures après l’administration du LMWH, avant la dose suivante) afin d’éviter l’influence directe du LMWH sur la détection de l’indice de coagulation. Tous les patients des deux groupes ont reçu les analgésies postopératoires standardisées ci-dessus, la prise en charge anticoagulante et anti-infectieuse, avec une surveillance régulière des signes vitaux et des soins postopératoires conformément à la voie clinique de la gastrectomie radicale laparoscopique pour la GC.

1. Acupuncture buccale
   L’intervention d’acupuncture buccale a été initiée 12 heures après l’opération, une fois par jour pendant 3 jours consécutifs, avec la même sélection de points d’acupuncture et la même méthode opératoire pour chaque traitement : les points dorsals gauches, bilatérals Zhongjiao et Xiaojiao. Une désinfection alcoolique a été réalisée avant l’insertion de l’aiguille. À l’aide d’aiguilles d’acupuncture buccales jetables spécialisées (0,18 mm × 13 mm), les praticiens appliquaient une pression tubulaire avant une pénétration rapide de la peau, puis inséraient les aiguilles verticalement jusqu’à une profondeur de 3 mm avec un temps de rétention de 30 minutes. Toutes les insertions et manipulations d’aiguilles ont été réalisées par des acupuncteurs titulaires de plus de 5 ans d’expérience clinique en acupuncture buccale afin d’assurer la standardisation des interventions.

3. Prélèvement sanguin et analyses

Le sang veineux à jeun a été prélevé sur les patients 1 jour avant l’opération (au départ, avant le traitement) et 72 heures après l’opération (après le traitement) pour les tests suivants :

1. Dosage immunosorbant lié à l’enzyme plasmatique (ELISA)
   Un anticorps de capture (dilué 1:100) a été ajouté à la plaque de 96 puits et incubé à 4 °C pendant la nuit. Chaque puits a été bloqué avec 200 μL de 5 % de BSA-PBS, suivi de l’ajout de 100 μL de l’échantillon de plasma à tester (β-EP à dilution 1:2, TAT à dilution 1:10) et d’une incubation de 2 heures. Ensuite, des anticorps secondaires biotinylés (1:2000), de la streptavidine-HRP et du substrat TMB ont été ajoutés à tour de rôle, avec une valeur d’OD mesurée à 450 nm.
2. Sérum ELISA
   50 μL de standard/échantillon ont été combinés avec 50 μL de réactif de détection d’anticorps pendant 2 h à température ambiante. Après ajout de 100 μL de streptavidine-HRP, la réaction a été développée avec 100 μL de substrat TMB et arrêtée avec 2 M_{H 2}SO₄. Les niveaux d’IL-6, TNF-α et IL-10 ont été déterminés à l’aide de mesures à double longueur d’onde à 450 nm/540 nm.
3. Radioimmunodosage
   Le plasma EDTA (1 mL) a été acidifié avec 1 % de TFA et soumis à une extraction en phase solide à l’aide d’une colonne C18. Après l’ajout du complexe secondaire anticorps-PEG, le mélange a été centrifugé (3500 × g, 20 min), et la radioactivité de précipitation (cpm) de la SP a été mesurée à l’aide d’un compteur γ.
4. Analyse de chimiluminescence :
   Un analyseur automatisé d’électrochimiluminescence était utilisé pour détecter les niveaux de PGE2.
   1. Cytométrie en flux
      Après incubation avec 100 μL de sang total anticoagulé à l’EDTA et 5 μL d’anticorps, 2 mL de tampon BD Pharm Lyse ont été ajoutés. Les échantillons ont été analysés au cytomètre en flux, et l’intensité moyenne de fluorescence (MFI) de CD11b, GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 et PAC-1 a été calculée à l’aide de FlowJo v10.
   2. Analyse de la fonction de coagulation
      Un analyseur automatisé de coagulation a été utilisé pour détecter les niveaux de PT, APTT, TT et D-D.

4. Analyse statistique

L’analyse des données a été réalisée à l’aide de SPSS 26.0. Les tests du chi-carré ont été utilisés pour comparer les données de comptage [n( %)]. Les variables continues, rapportées comme χ±s), ont été analysées à l’aide du test t des échantillons indépendants (avec des tests t appariés pour les comparaisons intra-groupes). La correction de Bonferroni a été utilisée pour ajuster les valeurs P lors de comparaisons multiples entre plusieurs indicateurs de résultats, et les valeurs P <0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.

Résultats

Effet de l’acupuncture buccale combinée à la PCIA sur les médiateurs sériques de la douleur
Les niveaux de médiation de la douleur au départ étaient similaires dans les deux groupes (P>0,05). Après l’intervention, les deux groupes ont montré des changements significatifs dans les niveaux de ces médiateurs de la douleur, avec des réductions marquées de la SP, PGE2 et Glu ainsi qu’une augmentation de β-EP (P<0,05). Cependant, le groupe d’acupuncture buccale a montré des...

Discussion

Cette étude est la première à évaluer systématiquement les effets régulateurs multi-cibles de l’acupuncture buccale combinée à la thérapie PCIA sur les médiateurs de la douleur, les réponses inflammatoires et la fonction de coagulation chez les patients subissant une chirurgie laparoscopique par GC. Les résultats ont indiqué que l’acupuncture buccale soulageait non seulement efficacement la douleur (comme en témoignent une réduction de la SP, de la PGE2 et du Glu et une élévation de la β...

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Acupuncture buccale	Maanshan Bond Medical Devices Co., LTD	Numéro d’enregistrement : 20202080581	La thérapie par microaiguille pour traiter les maladies systémiques en piquant des points d’acupuncture spécifiques sur la joue
Céfuroxime	Glaxo Wellcome UK Limited	Numéro de promotion : H20020200	Les antibiotiques céphalosporines de deuxième génération exercent des effets antibactériens à large spectre en inhibant la synthèse des parois cellulaires bactériennes.
Analyseur d’électrochimioluminescence	Roche	Cobas E 411	Des équipements de détection médicale basés sur la technologie électrochimioluminescence détectent les traces de substances par des réactions antigène-anticorps combinées à des signaux électroluminescences.
Cytomètre en débit	Beckman Coulter	CytoFLEX nano	Les instruments basés sur le principe de détection optique mesurent les paramètres caractéristiques physiques et chimiques des cellules en écoulement liquide afin d’assurer une analyse et un tri automatiques des cellules. &zwnj ;
Analyseur automatique de coagulation sanguine	Mindray	C2000-A	Les niveaux de facteurs de coagulation, de systèmes anticoagulants et de systèmes fibrinolytiques dans les échantillons de sang humain et animal ont été détectés et analysés par des techniques telles que la méthode de coagulation, la méthode du substrat chromogénique et l’immunoturbidimétrie.
IL-10 ELISA Kit	Beijing Yishao Shenzhou Technology Co., LTD	SEKA10947
IL-6 ELISA Kit	Beijing Yishao Shenzhou Technology Co., LTD	KIT10395A	Un outil de détection biologique basé sur les réactions spécifiques antigène-anticorps et les systèmes d’amplification catalytique enzymatique est largement utilisé dans les domaines de la médecine, de la biologie et de la surveillance environnementale.
Héparine de faible poids moléculaire	Hainan General Alliance Pharmaceutical Co., LTD	Numéro de promotion : H20010300	Un médicament antithrombotique dépendant de l’antithrombine III, principalement utilisé pour la prévention et le traitement de la thrombose veineuse profonde, et également adapté à la prévention des caillots sanguins en hémodialyse.
Pompe PCIA	Henan Longshan Medical Devices Co., LTD	Numéro d’enregistrement : 20202140237	Un dispositif médical qui aide les patients à soulager la douleur causée par une chirurgie, un traumatisme ou des maladies chroniques en délivrant continuellement ou à la demande des analgésiques dans le corps.
Analyseur de radioimmunoessais	Revvity Biomedical (Shanghai) Co., LTD	GC-911r	Un instrument utilisé pour déterminer le degré de liaison des marqueurs radioactifs et des anticorps dans le corps, souvent employé pour mesurer les hormones, les médicaments, les marqueurs tumoraux, etc. présents dans le sang.
SPSS	IMB	v.26.0	Utilisé pour les statistiques de données, l’exploration de données et l’analyse prédictive.
Sufentanil	EuroCept B.V.	Numéro de promotion : H20150125	Un analgésique opioïde puissant ainsi qu’un produit spécifique &mu -Agoniste des récepteurs.
TNF-& alpha ; ELISA Kit	Youlike (Shanghai) Life Sciences Co., LTD	YLK1341E
Tropisetron	Fu 'an Pharmaceutical Group Ningbo Tianheng Pharmaceutical Co., LTD	Numéro de promotion : H20052460	Un antagoniste du récepteur 5-HT3, principalement utilisé pour la prévention et le traitement des nausées, vomissements et vomissements postopératoires causés par la chimiothérapie contre le cancer.