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Article de recherche
En utilisant un dessin comparatif rétrospectif monocentrique, cette étude a montré que l’alprostadil combiné à l’extrait de Ginkgo biloba améliorait la récupération de la PTA-4, la répartition de la perte auditive, les domaines SF-36 et les scores HHIA chez les patients atteints de perte auditive sensorineurale soudaine comparés à l’alprostadil seul, sans augmenter les réactions indésirables, suggérant le potentiel à court terme d’une thérapie combinée précoce.
La perte auditive sensorieurale soudaine est associée à des troubles microcirculatoires de l’oreille interne et à un stress oxydatif, qui peuvent endommager les cellules auditives et entraîner une perte auditive permanente sans traitement rapide. La prise en charge actuelle vise l’apport sanguin et l’inflammation, mais l’efficacité mono-agent reste instable. Cette étude rétrospective a examiné si l’alprostadil combiné à l’extrait de Ginkgo biloba est associé à une amélioration des résultats audiologiques et de la qualité de vie. Les patients traités de janvier 2024 à décembre 2024 dans un seul centre ont été inclus. Au total, 100 patients répondant aux critères d’éligibilité ont été identifiés et répartis en deux groupes selon leur traitement réel : 50 ayant reçu l’alprostadil seul (groupe témoin) et 50 ayant reçu l’alprostadil ainsi que l’extrait de Ginkgo biloba (groupe de thérapie combinée). Les critères principaux étaient des changements dans le seuil moyen des tons purs de l’oreille affectée [moyenne des tons purs à quatre fréquences (PTA-4)] et des échelles de qualité de vie [Enquête sur la santé en format court de 36 items (SF-36) ; Inventaire des personnes handicapées auditives pour adultes (HHIA). Les évaluations ont été réalisées avant le traitement et lors du suivi, comme indiqué dans les dossiers médicaux. Les analyses statistiques comprenaient l’analyse par mesures répétées de la variance et les tests t à échantillons indépendants, avec correction de Bonferroni lorsque nécessaire (α = 0,05/k), et les événements indésirables (EA) ont été comparés à l’aide du test χ2 ou du test exact de Fisher. Le groupe PTA-4 × interaction temporelle était significatif (P = 0,002). Au jour 90, l’amélioration de la PTA-4 était plus importante dans le groupe de thérapie combinée que dans le groupe témoin (P = 0,002). Après 90 jours, la proportion de perte auditive légère différait entre les groupes (P = 0,040), alors que les proportions pour les autres niveaux ne différaient pas. Des interactions significatives × temps de groupe ont été observées pour toutes les dimensions SF-36 (toutes P < 0,05) et les scores HHIA (P = 0,007). Aux jours 10, 30 et 90, l’IAH s’est davantage améliorée dans le groupe de thérapie combinée ; Les scores SF-36 étaient également plus élevés lors du suivi. Tous les patients inclus avaient terminé le traitement et un suivi de 90 jours selon les dossiers médicaux, et étaient inclus dans les analyses d’efficacité et de sécurité. L’extrait d’alprostadil et de Ginkgo biloba a amélioré les résultats audiologiques et de qualité de vie à court terme sans augmenter les réactions indésirables, soutenant ainsi le potentiel à court terme d’une thérapie combinée précoce.
La perte auditive sensorieurelle soudaine est une déficience auditive qui se développe en peu de temps ; Les symptômes cliniques courants incluent des acouphènes, une sensation de plénitude auditive et une perte auditive. Certains patients peuvent récupérer spontanément, tandis qu’une proportion considérable peut développer une perte auditive irréversible, affectant ainsi l’interaction sociale et la stabilitéémotionnelle 1,2. La thérapie actuelle se concentre principalement sur l’amélioration de la microcirculation dans l’oreille interne et la réduction des dommages inflammatoires, avec des médicaments couramment utilisés incluant les glucocorticoïdes, les vasodilatateurs et les agents neurotrophes ; cependant, l’efficacité est variable, et les rechutes ne sont pasrares 3,4. Ces dernières années, plusieurs études ont rapporté la valeur potentielle de l’alprostadil pour protéger l’endothélium vasculaire et régulerl’hémorhéologie 5 ; il existe également de la littérature concernant les effets antioxydants et vasodilatateurs de l’extrait de Ginkgobiloba 6, mais les preuves de l’alprostadil dans la perte auditive sensorieurale soudaine restent limitées, et les preuves de l’extrait de Ginkgo biloba sont également hétérogènes, notamment en ce qui concerne la récupération audiovisuelle, le bénéfice de la qualité de vie et la durabilité qui en découle. En pratique clinique, l’effet d’une intervention unique chez certains patients n’est pas idéal, surtout lorsque le début du temps est prolongé ou que des facteurs de risque vasculaires sont superposés ; L’ischémie et le stress oxydatif dans l’oreille interne forment souvent un cercle vicieux, entravant la restauration efficace de la fonctionauditive 7.
Un petit nombre de publications ont exploré les effets positifs de l’extrait d’alprostadil ou de Ginkgo biloba utilisé seul, mais la plupart ont évalué la monothérapie plutôt que le traitement complémentaire, et beaucoup manquaient de protocoles contrôlés rigoureux ou de suivi adéquat, rendant difficile pour le personnel de santé l’obtention d’une stratégie d’intervention complète ou la détermination de l’ajout de l’extrait de Ginkgo biloba à l’alprostadil pour un bénéfice clinique supplémentaire à court terme sans augmenter les réactions indésirables8,9. Ainsi, sur la base d’une analyse comparative rétrospective de données cliniques réelles, la présente étude compare la monothérapie à l’alprostadil avec l’extrait d’alprostadil plus Ginkgo biloba chez des patients souffrant d’une perte auditive sensorielle soudaine afin d’étudier les bénéfices globaux en termes d’ampleur de la récupération auditive et de l’amélioration de la qualité de vie, et d’obtenir des informations plus fiables concernant la sécurité et l’adhésion. Cette étude a évalué l’étendue des lésions de l’oreille interne par des changements dans les seuils de tonalité pure et la gradation auditive, et a utilisé les échelles SF-36 et HHIA pour évaluer les effets multidimensionnels de l’intervention sur le fonctionnement physique, psychologique et social des patients. Cette étude vise à fournir des preuves concrètes supplémentaires sur l’utilisation de la thérapie combinée dans la perte auditive sensoriéurale soudaine, à évaluer ses effets sur les résultats audiologiques et la qualité de vie rapportée par les patients, et à fournir des preuves supplémentaires pour soutenir des stratégies de traitement globales.
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L’étude rétrospective a été examinée et approuvée par le Comité d’éthique médicale du Premier Hôpital Central de Tianjin (approbation n° (2025) n° 49). Les dossiers médicaux utilisés pour cette analyse rétrospective ont été dérivés de patients traités entre janvier 2024 et décembre 2024. La présente analyse comparative rétrospective a été réalisée sur des données cliniques collectées de manière routinière et désidentifiées. Tous les sujets avaient donné leur consentement écrit éclairé pour l’utilisation de leurs données cliniques à des fins de recherche au moment de leur traitement initial, et le comité d’éthique a approuvé l’utilisation de ces données pour cette étude rétrospective.
Conception de l’étude
Il s’agissait d’une étude comparative rétrospective menée par un seul centre. Des patients souffrant d’une perte auditive sensoriénelle soudaine traités entre janvier 2024 et décembre 2024 ont été identifiés. En fonction de leur traitement réel, ils ont été divisés en deux groupes : ceux qui ont reçu l’alprostadil seul (groupe témoin) et ceux qui ont reçu l’alprostadil combiné à l’extrait de Ginkgo biloba (groupe de thérapie combinée). Le devoir n’était pas randomisé mais reflétait les décisions de pratique clinique. Les évaluateurs de résultats ayant réalisé des évaluations audiométriques et par questionnaire étaient aveugles face au groupe d’étude au moment de l’extraction et du notage des données. Le point final de suivi a été défini comme le 90e jour suivant la première administration. Le critère principal a été le changement de la moyenne pure à quatre fréquences (PTA-4) de l’oreille affectée au jour 90. Les critères secondaires comprenaient la classification de la perte auditive au jour 90, les scores de l’Inventaire des Handicaps Auditifs pour Adultes (HHIA) aux jours 10, 30 et 90, ainsi que les scores de l’Enquête Courte Formulaire Santé (SF-36) de 36 items aux jours 30 et 90. Les critères de sécurité comprenaient les réactions indésirables enregistrées de la première administration jusqu’au jour 90. Aucun résultat exploratoire n’a été prédéfini pour cette analyse rétrospective.
Critères d’inclusion et d’exclusion pour les sujets d’étude
Les sujets de l’étude étaient des patients souffrant d’une perte auditive unilatérale soudaine sensorieneurale. Les critères diagnostiques pour la perte auditive sensorineurale soudaine étaient un déclin auditif sensorineural soudain progressant en 72 heures, avec une audiométrie en tons purs montrant une augmentation du seuil auditif de ≥30 décibels du niveau auditif (dB HL) à 3 fréquences consécutives par rapport à la référence auditive précédente ou à l’oreille saine controlatérale, et un délai entre le début et la présentation de ≤14 jours. Tous les patients avaient subi une collecte d’antécédents médicaux, une otoscopie, un test d’immittance acoustique, une conduction osseuse et une audiométrie à tonalité pure par conduction aérienne afin de confirmer la perte auditive sensorieurale et d’exclure une déficience auditive conductrice due à une maladie externe ou de l’oreille moyenne.
Les critères d’inclusion étaient : 18–70 ans ; apparition unilatérale ; répondant aux critères diagnostiques ci-dessus pour la perte auditive sensorieurale soudaine ; complétant les tests de seuil de conduction aérienne à 0,5, 1, 2 et 4 kHz dans l’oreille affectée ; aucun traitement par alprostadil, extrait de Ginkgo biloba, batroxobine, vinpocétine, bétahistine, oxygène hyperbare ou injection intratympanique avant la présentation ; Suivi effectué au jour 10, jour 30 et jour 90.
Les critères d’exclusion étaient : perte auditive soudaine bilatérale sensorineurale ; une déficience auditive causée par des maladies antérieures de l’oreille externe ou de l’oreille moyenne ; une déficience auditive causée par une chirurgie de l’oreille antérieure ; la maladie de Ménière ; otosclérose ; une perte auditive due au bruit ; lésion définitive occupant l’espace intracrânen ou lésion du nerf auditif ; maladies cardiovasculaires sévères ; dysfonctionnement hépatique ; dysfonction rénale ; maladies hématologiques ; dysfonctionnement de la coagulation ; traitement anticoagulant ou antiplaquettaire actuel ; allergie connue à l’extrait d’alprostadil ou de Ginkgo biloba ; la grossesse ; la lactation ; incapacité à coopérer avec les examens audiologiques ; incapacité à effectuer le suivi de l’étude selon le protocole.
Processus d’évaluation de référence
Les données de référence ont été extraites des dossiers médicaux, incluant l’âge, le sexe, le moment de début à la présentation, le côté de l’oreille affectée, les antécédents d’hypertension et la PTA-4 initiale. Le temps entre le début et la présentation a été enregistré en jours, la date à laquelle le patient a développé un déclin auditif défini comme point de départ et les données de base de date ont été extraites au centre d’étude comme point final. Un historique d’hypertension a été déterminé selon les dossiers de diagnostic définitif antérieurs, les dossiers d’usage prolongé de médicaments antihypertenseurs ou les dossiers médicaux avant l’inclusion.
Estimation de la taille de l’échantillon
La taille de l’échantillon a été déterminée par le nombre de patients éligibles identifiés durant la période de l’étude (janvier 2024 à décembre 2024). Un total de 100 patients (50 par groupe) ont été inclus. Sur la base de la différence observée entre PTA-4 au jour 90 (3,67 dB HL) et l’écart-type regroupé (5,88 dB HL), un calcul de puissance post-hoc a indiqué que cette taille d’échantillon fournissait >80 % de puissance à un α bilatéral = 0,05 pour détecter une différence de cette ampleur, ce qui correspondait à la taille d’effet supposée par des études précédentes.
Affectation de groupe et aveuglement
Le travail de groupe était basé sur le traitement réel reçu, tel que documenté dans les dossiers médicaux. Les patients ont été divisés en groupe témoin (alprostadil seul) ou groupe de thérapie combinée (alprostadil plus extrait de Ginkgo biloba) selon le plan de traitement déterminé par les médecins traitants en pratique régulière. Aucune randomisation n’a été impliquée. Les examinateurs audiologiques, le personnel évaluant les échelles SF-36 et HHIA, le personnel de saisie et de vérification des données, ainsi que les analystes statistiques, ont tous été aveuglés face aux informations de groupe lors de l’extraction et de l’analyse des données. Les codes de groupe ont été utilisés dans les formulaires de collecte de données pour enregistrer les schémas de traitement, et le dé-aveuglement a été réalisé après l’achèvement de l’analyse statistique.
Traitement et procédures d’administration
Tous les sujets avaient commencé le traitement dans les 24 heures suivant le diagnostic et avaient reçu un traitement continu pendant 10 jours, comme indiqué dans les dossiers de traitement. Toutes les administrations ont été effectuées dans la zone de traitement désignée du Département d’Oto-rhino-Laryngologie par des infirmières formées conformément aux protocoles standardisés. Avant chaque perfusion, le nom du sujet, son numéro d’identification du patient, le nom du médicament, la dose, le solvant, la date d’administration et l’heure d’administration étaient vérifiés. Tous les médicaments étaient préparés de façon aseptique juste avant utilisation, et la perfusion était terminée dans les 2 heures suivant la préparation. Pendant la période d’infusion, les heures de début et de fin, la réaction de la perfusion et l’état d’achèvement du traitement de la journée ont été enregistrés.
Le groupe témoin a reçu une injection d’alprostadil. Pour chaque administration, 10 μg d’alprostadil ont été ajoutés à 100 mL d’injection de glucose à 5 % et infusés par une veine périphérique, avec un temps d’infusion fixé à 30 à 40 minutes une fois par jour pendant 10 jours consécutifs.
Le groupe de thérapie combinée a reçu une injection d’extrait de Ginkgo biloba en plus du même traitement à l’alprostadil que le groupe témoin. La dose, le solvant, le temps d’infusion et le traitement de l’alprostadil étaient identiques à ceux du groupe témoin. Chaque ampoule d’extrait de Ginkgo biloba injectée faisait 5 mL et contenait 17,5 mg d’extrait de Ginkgo biloba ; 2 ampoules étaient utilisées à chaque fois, avec une dose totale de 35 mg, ajoutées à 100 mL d’injection de glucose à 5 %, et infusées par une veine périphérique, avec un temps d’infusion contrôlé à 30 à 40 minutes, une fois par jour pendant 10 jours consécutifs. Les deux médicaments étaient préparés séparément et infusés séparément. Après la fin de l’infusion d’alprostadil, la ligne a été rincée avec une injection de glucose à 5 %, puis l’injection d’extrait de Ginkgo biloba a été infusée.
Les deux groupes ont reçu une prise en charge otologique de base identique, incluant l’évitement du bruit, l’arrêt de l’utilisation des écouteurs, la gestion du sommeil, l’éducation aux acouphènes, la surveillance des réactions médicamenteuses et des rendez-vous de suivi programmés. Pendant le traitement et la période de suivi, les glucocorticoïdes systémiques, les glucocorticoïdes intratympaniques, l’extrait oral de Ginkgo biloba, le batroxobine, la vinpocétine, la bétahistine, l’oxygène hyperbare et l’acupuncture n’ont pas été initiés. Lorsque les sujets nécessitaient les traitements ci-dessus en raison de changements dans leur état, ils étaient pris en charge selon les besoins cliniques, ce qui était enregistré comme une déviation de protocole, tandis que les données de sécurité étaient conservées. Cette approche d’administration séquentielle était cohérente avec l’utilisation intraveineuse marquée ou routinière des deux agents et visait à éviter l’admixture directe. Parce que les preuves de compatibilité directe pour ce schéma séquentiel spécifique sont limitées, les deux médicaments ont été préparés et infusés séparément, la ligne a été rincée entre les perfusions, et des critères prédéfinis de surveillance et d’arrêt ont été utilisés pour minimiser les risques potentiels liés à l’infusion.
L’accès veineux périphérique, l’administration des perfusions et la gestion des urgences cliniquement indiquées ont été réalisées conformément aux procédures opérationnelles standard institutionnelles ; Les aiguilles/objets tranchants usagés et tous les déchets médicaux liés aux médicaments générés lors de l’administration ont été éliminés dans des récipients désignés pour objets tranchants ou déchets médicaux conformément à la politique hospitalière et à la réglementation locale.
Procédures d’évaluation audiologique
L’audiométrie en tons purs était réalisée par des examinateurs audiologiques désignés dans une cabine insonorisée. Avant le verrouillage de la base de données, les examinateurs ignoraient les informations des groupes des sujets. L’audiomètre à tons purs subissait un étalonnage professionnel avant le début de l’étude, et des auto-tests de l’appareil ainsi que des étalonnages biologiques étaient effectués avant chaque jour de test. Les sujets évitaient l’exposition à un bruit intense avant le test et restaient assis en silence pendant 5 minutes avant le test. Lors des tests, la perméabilité du conduit auditif a d’abord été confirmée, puis des écouteurs ont été portés pour mesurer le seuil de conduction aérienne ; Lorsque cela était nécessaire, la nature de la perte auditive était confirmée parallèlement aux seuils de conduction osseuse et aux résultats d’immittance acoustique. La mesure du seuil auditif utilisait une méthode de 5 dB par degré, et la plus faible intensité sonore à laquelle le sujet répondait à plusieurs reprises au même niveau d’intensité répondant au critère était prise comme seuil à cette fréquence.
PTA-4 était l’indicateur audiologique principal, calculé comme la moyenne arithmétique des seuils de conduction aérienne à 0,5, 1, 2 et 4 kHz dans l’oreille affectée, exprimée en dB HL. La formule était la suivante :
PTA-4 = (seuil de 0,5 kHz + seuil de 1 kHz + seuil de 2 kHz + seuil de 4 kHz) / 4.
Les moments d’évaluation PTA-4 étaient la référence initiale, le jour 10, le jour 30 et le jour 90. L’évaluation du jour 10 a été réalisée dans les 24 heures suivant la fin du 10e traitement ; La fenêtre autorisée pour le jour 30 était ± 3 jours, et pour le jour 90, ± 7 jours. La même procédure d’évaluation, la même méthode de calcul et le même format d’enregistrement ont été utilisés à tous les moments.
La notation de la perte auditive a été déterminée selon PTA-410, avec des points d’évaluation au départ et au jour 90. Un PTA-4 de 26–40 dB HL était défini comme une perte auditive légère, 41–60 dB HL comme perte auditive modérée, 61–80 dB HL comme perte auditive sévère, et >80 dB HL comme perte auditive profonde. La notation de la perte auditive a été évaluée de manière indépendante par deux chercheurs qui ignoraient les informations de groupe ; lorsque les résultats étaient incohérents, la note finale était déterminée après recalcul de PTA-4 à l’aide des enregistrements audiométriques originaux en tons purs.
Procédures d’évaluation de l’échelle de qualité de vie
La qualité de vie a été évaluée à l’aide des échelles SF-36 et HHIA. Les questionnaires utilisés dans cette étude ont suivi les instruments standards et les méthodes de notation décrits dans les références correspondantes. Les évaluations à l’échelle ont été réalisées par des chercheurs ayant reçu une formation standardisée et ignorant les informations du groupe. Les évaluations ont été réalisées dans une salle calme, et les sujets ont rempli les questionnaires de manière indépendante. Lorsque la difficulté de lecture était présente, les évaluateurs lisaient les items et les options de réponse fixées à voix haute un par un, sans expliquer les éléments ni fournir de réponses. Les objets manquants étaient vérifiés immédiatement après la collecte du questionnaire, et si certains étaient trouvés, les sujets les remplissaient sur place. Par conséquent, aucune imputation d’éléments manquants n’était requise pour les analyses de l’échelle. Avant la saisie des résultats de l’échelle, deux chercheurs ont vérifié le numéro de sujet, la date d’évaluation et les scores bruts.
L’échelleSF-36 11 a été utilisée pour évaluer la qualité de vie générale liée à la santé et comprenait 8 dimensions : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale. Chaque dimension a été convertie en un score de 0 à 100 selon les règles de notation standard décrites pour l’instrument, et un score plus élevé indiquait un meilleur état de santé dans cette dimension. Les points d’évaluation pour SF-36 étaient la ligne de départ, le jour 30 et le jour 90.
L’échelle12 de la HHIA a été utilisée pour évaluer les effets de la déficience auditive sur le fonctionnement social et l’état émotionnel et contenait 25 items. Chaque élément était noté à 4 points pour « Oui », 2 points pour « Parfois » et 0 point pour « Non », avec une fourchette totale de 0 à 100 ; un score plus élevé indiquait des effets sociaux et émotionnels plus graves causés par une déficience auditive. Les points d’évaluation pour l’HHIA étaient la référence initiale, le jour 10, le jour 30 et le jour 90.
Surveillance de la sécurité et détermination des réactions indésirables
La surveillance de la sécurité a couvert la période allant de la première administration à la fin du suivi au jour 90. Pendant le traitement, la tension artérielle et le pouls étaient mesurés quotidiennement avant l’infusion, conformément à la pratique clinique habituelle. Les réactions à la perfusion ont été surveillées pendant la perfusion, et l’observation s’est poursuivie pendant 30 minutes après la fin de la perfusion, comme indiqué dans les dossiers infirmiers. Lors du suivi aux jours 10, 30 et 90, de nouveaux symptômes apparaissant après traitement, l’aggravation des symptômes initiaux et la prise en charge médicale ont été consignés dans les dossiers médicaux.
Les réactions indésirables ont été enregistrées par catégorie : maux de tête, vertiges, nausées, éruption cutanée, fluctuations de la tension artérielle et événements indésirables graves (SAE). Les maux de tête, vertiges, nausées et éruptions cutanées ont été documentés comme des événements survenus après la première administration ou aggravés par rapport à la ligne de départ, et ont été enregistrés par les enquêteurs. La fluctuation de la pression artérielle a été définie comme un changement de ≥20 mmHg de la pression systolique ou de ≥10 mmHg de la pression diastolique par rapport à la ligne de départ, ou des anomalies symptomatiques nécessitant une prise en charge clinique. Les événements indésirables graves étaient définis comme des événements entraînant la mort, des affections mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation, une prolongation de l’hospitalisation ou une altération fonctionnelle persistante. L’incidence de chaque type de réaction indésirable a été calculée comme le nombre de sujets ayant vécu cet événement au moins une fois ; Les occurrences répétées du même type d’événement dans le même sujet étaient comptées comme un seul cas.
Lorsque des réactions indésirables légères survenaient, l’observation était poursuivie et l’enregistrement était achevé ; Lorsque des anomalies persistantes de la pression artérielle, une éruption généralisée, des réactions gastro-intestinales marquées ou des conditions jugées par les chercheurs comme empêchant la poursuite de la perfusion survenaient, la perfusion était suspendue ce jour-là et une prise en charge clinique assurée ; Lorsque des événements indésirables graves survenaient, le médicament de l’étude était immédiatement arrêté, la gestion médicale et le rapport éthique étaient réalisés, et l’événement était enregistré comme un événement de sécurité finale.
Suivi et contrôle de l’adhésion
Les points de suivi de l’étude étaient les jours 10, 30 et 90. Le suivi du jour 10 a été réalisé simultanément avec l’évaluation de fin de traitement, et les jours 30 et 90, les données de suivi ont été extraites des dossiers médicaux des patients revenus pour un réexamen aux dates prévues. Le contenu de suivi comprenait une audiométrie au ton pur, une évaluation de la balance, des questions sur les réactions indésirables et la vérification du traitement concomitant. À chaque suivi, il a été vérifié si les sujets avaient reçu un traitement en dehors du protocole de l’étude pendant la période d’observation, et le nom du médicament, la date du traitement ainsi que la raison du traitement ont été enregistrés.
L’adhésion a été déterminée par le traitement et la réalisation du suivi. Les patients ayant effectué 10 traitements intraveineux prescrits et ayant réalisé les évaluations audiologiques et sur l’échelle au jour 10, au jour 30 et au jour 90, selon les dossiers médicaux, ont été classés comme ayant une bonne adhésion. L’absence de traitement de l’étude, l’échec à compléter l’évaluation des critères principaux dans la fenêtre autorisée, l’initiation d’un traitement interdit pendant la période d’observation ou l’absence de suivi ont été enregistrés comme des déviations de protocole. Toutes les déviations de protocole ont été vérifiées conjointement par l’investigateur principal et le personnel statistique avant le verrouillage de la base de données.
Gestion des données et contrôle qualité
Toutes les données de l’étude ont été extraites et enregistrées dans des formulaires uniformes de collecte de données. Les données brutes comprenaient les dossiers de dépistage, les dossiers de consentement pour l’utilisation des données cliniques, les dossiers d’affectation de groupe, les dossiers administratifs, les dossiers audiométriques originaux en tons purs, les questionnaires originaux SF-36, les questionnaires originaux de la HHIA, les dossiers de réactions indésirables et les dossiers de suivi. La saisie des données était effectuée indépendamment par deux personnes, avec une vérification article par article. Lorsque des incohérences étaient trouvées entre les valeurs saisies et les enregistrements bruts, les enregistrements bruts prévalaient et des traces de modification étaient conservées. Les vérifications logiques étaient effectuées avant le verrouillage de la base de données. Le contenu de la vérification comprenait la continuité des numéros d’identification des patients, le nombre de jours de traitement, les fenêtres de suivi temporelles, les valeurs calculées de PTA-4, la classification de la perte auditive, les scores totaux sur l’échelle et la classification des réactions indésirables.
Analyse statistique
L’analyse statistique a été réalisée à l’aide de logiciels d’analyse statistique. Comme il s’agissait d’une étude rétrospective, toutes les analyses ont été réalisées sur les données complètes disponibles, et aucune imputation de valeur manquante n’a été nécessaire car tous les patients disposaient d’un dossier complet. Les variables continues ont d’abord été testées pour la normalité et l’homogénéité de la variance. Les variables continues conformes à une distribution normale et à une homogénéité de variance ont été exprimées en moyenne ± écart-type, et des comparaisons entre groupes ont été réalisées à l’aide du test t des échantillons indépendants ; les variables continues ne respectant pas une distribution normale étaient exprimées en médiane et en intervalle interquartile, et des comparaisons entre groupes ont été réalisées à l’aide du test U de Mann-Whitney. Les variables catégorielles étaient exprimées en comptages et pourcentages, et des comparaisons entre groupes étaient effectuées à l’aide du test χ2 ; lorsque les fréquences attendues ne répondaient pas aux conditions du test χ2 , le test exact de Fisher était utilisé.
Les changements longitudinaux des scores PTA-4, des scores de dimension SF-36 et des scores HHIA ont été analysés à l’aide d’une analyse de variance par mesures répétées (ANOVA). Le modèle comprenait des termes d’interaction groupe, temps et groupe × temps. Lorsque l’hypothèse de sphéricité a été violée, la correction Greenhouse-Geisser a été appliquée. Après que le terme d’interaction entre groupes × temps a été statistiquement significatif, d’autres comparaisons entre groupes ont été effectuées à chaque moment précis, et la méthode de Bonferroni a été utilisée pour corriger le niveau de signification. PTA-4 et HHIA incluaient toutes deux 4 points temporels, et le niveau de signification corrigé était de 0,0125 ; SF-36 comprenait 3 points temporels, et le niveau de signification corrigé était de 0,0167. La taille de l’effet était exprimée par le d de Cohen, et la formule de calcul était la différence de moyennes entre les deux groupes divisée par l’écart-type regroupé.
En second cas audiologique, la notation de la perte auditive a été comparée entre les deux groupes au départ et au jour 90, en fonction des proportions de patients présentant une perte auditive légère, modérée, sévère et profonde. Cette analyse a été utilisée pour décrire des changements dans la composition de la sévérité de la perte auditive après traitement, et aucune correction multiple n’a été appliquée. Pour les comparaisons catégorielles clés, la taille de l’effet a été exprimée comme une différence de risque avec un intervalle de confiance (IC) de 95 %. L’incidence des réactions indésirables a été comparée à l’aide du test χ2 ou du test exact de Fisher. Tous les tests statistiques étaient à double face, et pour les analyses sans correction de Bonferroni, P < 0,05 était considéré comme statistiquement significatif.
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Données générales et caractéristiques de référence
Un total de 149 patients ont été évalués pour l’éligibilité à partir des dossiers médicaux, dont 49 ont été exclus. Au final, 100 patients ont été inclus dans l’analyse, avec 50 dans chaque groupe. Tous les patients ont été inclus dans les analyses finales d’efficacité et de sécurité (Figure 1). Il n’y a pas eu de différences statistiquement significatives entre l...
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Cette étude a évalué les résultats auditifs et la qualité de vie des patients souffrant d’une perte auditive sensorieurelle soudaine, et les résultats ont montré que les patients ayant reçu une combinaison d’extrait d’alprostadil et de Ginkgo biloba ont montré des améliorations plus significatives des seuils de tonalité pure, surtout à 90 jours après le traitement, avec une diminution plus marquée du seuil auditif moyen et une proportion nettement plus élevée de perte auditive légère qu’...
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Les auteurs déclarent qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêts. Cette étude n’a reçu aucune subvention spécifique d’une agence de financement.
Les auteurs remercient sincèrement tous les patients et leurs familles pour leur compréhension et leur coopération. Les auteurs remercient également le personnel médical d’oto-rhino-laryngologie, le personnel d’évaluation audiologique et le personnel de suivi pour leur soutien et leur assistance dans la collecte de données, la documentation des traitements et la gestion des dossiers de suivi.
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| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| 1. Médicaments d'étude et solutions pour perfusion | |||
| Alprostadil Injection | Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. | NMPA Approval No. H10980024 | 2 mL:10 μg; médicament d'étude pour perfusion intraveineuse. |
| Extract of Ginkgo Biloba Leaves Injection | Zhong Hao International Co., Ltd. (titulaire de l'autorisation de mise sur le marché); Chi Sheng Pharma & Biotech Co., Ltd. (fabricant) | NMPA Approval No. HC20181022 | 5 mL:17.5 mg; injection; 10 ampoules/boîte; médicament d'étude supplémentaire. |
| Glucose Injection, 5% | Chimin Health Management Co., Ltd. | NMPA Approval No. H19994045 | 100 mL:5 g; utilisé comme diluant pour perfusion intraveineuse et solution de rinçage des voies. |
| 2. Administration de perfusion et fournitures de sécurité | |||
| Kit de perfusion intraveineuse stérile à usage unique pour perfusion gravitaire | Consommable standard hospitalier | GB 8368-2018; numéro de catalogue N/A | Utilisé pour la perfusion veineuse périphérique de médicaments d'étude préparés séparément. |
| Fournitures pour accès veineux périphérique | Consommables standards hospitaliers | N/A | Aiguille de perfusion ou cathéter, garrot, désinfectant cutané et pansement stérile; utilisé pour établir et maintenir l'accès veineux périphérique. |
| Moniteur électronique de tension artérielle médical | OMRON Healthcare Co., Ltd. | HBP-1300 | Appareil de surveillance électronique de la tension artérielle médical pour le bras; utilisé pour la surveillance de la tension artérielle et du pouls avant la perfusion. |
| Fournitures de gestion des réactions en cas d'infusion | Chariot d'urgence hospitalier/médicaments d'urgence standards | N/A | Disponible dans la zone de traitement pour la gestion cliniquement indiquée des réactions à la perfusion ou des événements indésirables graves. |
| 3. Équipement et environnement d'évaluation audiologique | |||
| Audiomètre de diagnostic | Interacoustics A/S | AD629 | Utilisé pour les tests de seuil de conduction aérienne et le calcul du PTA-4. |
| Cabine insonorisée/salle d'audiométrie | Département d'Oto-rhino-laryngologie, Hôpital central de Tianjin | N/A | Utilisé pour fournir un environnement de test contrôlé pour l'audiométrie tonale pure. |
| Fiche d'enregistrement d'étalonnage de l'audiomètre et liste de vérification d'étalonnage biologique | Site de l'étude/service d'étalonnage certifié | N/A | Utilisé pour documenter l'étalonnage professionnel avant le début de l'étude et l'auto-test quotidien de l'appareil/étalonnage biologique. |
| Fiche d'enregistrement originale d'audiométrie tonale pure | Département d'Oto-rhino-laryngologie, Hôpital central de Tianjin | N/A | Utilisé pour enregistrer les seuils de conduction aérienne et osseuse et pour soutenir le calcul du PTA-4 et la classification des degrés d'audition. |
| 4. Questionnaires et matériaux de cotation | |||
| 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) | RAND | RAND 36-Item Health Survey 1.0 | Questionnaire de qualité de vie liée à la santé de 36 items couvrant 8 domaines; l'instrument source et les instructions de cotation sont fournis par RAND; coté selon les instructions standard de cotation du RAND 36-Item Health Survey 1.0. |
| Fiche de cotation et de vérification du SF-36 | Équipe de l'étude, Département d'Oto-rhino-laryngologie, Hôpital central de Tianjin | N/A | Utilisé pour convertir les réponses brutes du SF-36 en scores de domaine de 0 à 100 et pour vérifier le numéro du sujet, la date de l'évaluation et les scores bruts. |
| Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) | Instrument original: Newman et al. | N/A | Une échelle d'auto-évaluation de 25 items pour les effets sociaux et émotionnels de la déficience auditive; instrument source décrit à l'origine par Newman et al. (1990) et réévalué psychiquement par Cassarly et al. (2020); coté Oui/Parfois/Non = 4/2/0. |
| Fiche de cotation et de vérification du HHIA | Équipe de l'étude, Département d'Oto-rhino-laryngologie, Hôpital central de Tianjin | N/A | Utilisé pour calculer les scores totaux du HHIA et pour vérifier le numéro du sujet, la date de l'évaluation et les scores bruts. |
| 5. Documentation de l'étude et matériels de gestion d'essai | |||
| Formulaire de rapport de cas (CRF) | Équipe de l'étude, Département d'Oto-rhino-laryngologie, Hôpital central de Tianjin | N/A | Utilisé pour enregistrer le dépistage, le consentement éclairé, le numéro de randomisation, les variables de base, le traitement, le suivi, les résultats et le traitement concomitant. |
| Formulaire d'enregistrement de l'administration de perfusion | Équipe de l'étude, Département d'Oto-rhino-laryngologie, Hôpital central de Tianjin | N/A | Utilisé pour enregistrer l'ID du sujet, le nom du médicament, la dose, le solvant, la date/heure d'administration, l'heure de début/fin de perfusion, la réaction à la perfusion et le statut d'achèvement. |
| Formulaire d'enregistrement du suivi et du traitement concomitant | Équipe de l'étude, Département d'Oto-rhino-laryngologie, Hôpital central de Tianjin | N/A | Utilisé aux jours 10, 30 et 90 pour enregistrer l'achèvement du suivi, l'audiométrie, l'évaluation de l'échelle, les événements indésirables et le traitement concomitant ou interdit. |
| Formulaire d'enregistrement des événements indésirables | Équipe de l'étude, Département d'Oto-rhino-laryngologie, Hôpital central de Tianjin | N/A | Utilisé pour enregistrer les réactions indésirables, les événements indésirables graves, le moment de l'apparition, la gestion, le résultat et l'évaluation de la relation lorsque cela est applicable. |
| Liste de vérification de la gestion otologique de base | Équipe de l'étude, Département d'Oto-rhino-laryngologie, Hôpital central de Tianjin | N/A | Utilisé pour standardiser l'évitement du bruit, l'arrêt de l'utilisation des écouteurs, la gestion du sommeil, l'explication de l'acouphène, l'observation des réactions médicamenteuses et les rappels de suivi; la thérapie de routine en vitamine B n'était pas utilisée. |
| 6. Logiciel statistique | |||
| IBM SPSS Statistics 26.0 | IBM | 26 | Logiciel d'analyse statistique. |
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