Article de recherche

Analyse d’efficacité de Paiteling dans le traitement du Papillomavirus humain à haut risque persistant après une chirurgie du cancer du col de l’utérus

DOI :

10.3791/70426

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16 juin 2026

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1Department of Gynecology and Obstetrics, Shengjing Hospital of China Medical University, 2Obstetrics and Gynecology Ultrasound Imaging Department, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University

Dans cet article

Résumé

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Cette étude de cohorte rétrospective évalue l’efficacité clinique de Paiteling, un composé de la médecine traditionnelle chinoise, comparée au gel d’interféron humain recombinant dans le traitement d’une infection persistante au virus du papillome humain à haut risque (HR-HPV) après une chirurgie du cancer du col de l’utérus.

Résumé

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L’infection persistante par le papillomavirus humain à haut risque (HR-HPV) après une chirurgie du cancer du col de l’utérus présente un risque significatif de récidive de la maladie et de progression vers une néoplasie intraépithéliale vaginale. Cette étude de cohorte rétrospective a évalué l’efficacité comparative de Paiteling, un composé de la médecine traditionnelle chinoise, par rapport au gel d’interféron humain recombinant dans le traitement de l’infection persistante par HR-HPV après une hystérectomie. Trente-six patients présentant une positivité persistante du HPV à la fréquence cardiaque ont été répartis dans les groupes de traitement Paiteling (n = 17) ou interféron (n = 19). L’évaluation complète comprenait la charge d’ADN du HPV, les résultats des tests cytologiques ThinPrep et les résultats colposcopiques aux repères de base, 6 et 12 mois. À 6 mois, le groupe interféron a montré des taux de guérison significativement plus élevés (68,4 % contre 17,6 %, 2= 7,646, p = 0,006). Cependant, un revers remarquable a été observé à 12 mois, Paiteling obtenant des taux de résolution supérieurs (94,1 % contre 63,2 %, 2=4,976, p = 0,044). L’analyse multivariée a confirmé que le traitement par Paiteling est un fort prédicteur de la clairance du HPV (OR ajusté = 9,52, IC 95 % : 1,11–220,32, p = 0,039). L’analyse des sous-groupes a révélé des effets de traitement cohérents à travers tous les génotypes du HPV. Les effets indésirables étaient légers et auto-limitants, sans différences significatives entre les groupes (29,4 % contre 10,5 %, p. = 0,226). Cette étude démontre l’efficacité supérieure à long terme de Paiteling pour une infection postopératoire persistante par HR-HPV, caractérisée par un schéma de réponse unique à retard mais soutenu. Le mécanisme multi-ciblé, le profil de sécurité favorable et la clairance virale soutenue soutiennent le potentiel de Paiteling comme option thérapeutique efficace dans la prise en charge postopératoire, bien qu’une validation par des essais prospectifs plus larges soit justifiée.

Introduction

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Le cancer du col de l’utérus reste un fardeau sanitaire mondial important, l’infection persistante par le papillomavirus humain à haut risque (HR-HPV) étant établie comme causeprincipale 1. Bien que l’intervention chirurgicale soit un traitement fondamental pour la maladie à un stade précoce, une infection persistante ou réémergente par HR-HPV après la chirurgie présente un risque sérieux de récidive cancéreuse et de développement de néoplasie intraépithéliale vaginale (VAIN)2. La clé pour assurer un succès chirurgical à long terme et améliorer la survie des patients réside dans l’élimination efficace du HPV résiduel. Le défi clinique est considérable ; des études indiquent qu’une proportion significative de patients, rapportés entre 10 % et 25 %, peuvent rester positifs au VPH à la fréquence cardiaque après conisation ou hystérectomie, les plaçant dans une catégorie à haut risque de récidivede la maladie 3. Cette persistance est souvent attribuée à la présence de virus résiduel dans la voûte vaginale ou à des modifications du champ multifocal qui ne sont pas complètement éradiquées par une excision chirurgicale localisée. Les stratégies conventionnelles actuelles pour gérer le HPV persistant, y compris le laser et la cryothérapie, sont souvent limitées par des facteurs tels que le traumatisme tissulaire et une efficacité variable4. De plus, les immunomodulateurs comme l’interféron, bien que largement utilisés, peuvent présenter des taux de résolution à long terme incohérents, potentiellement en raison du développement d’une résistance antivirale ou de l’incapacité à rétablir pleinement la surveillance immunitaire locale dans le microenvironnementpostopératoire 5.

Des études génomiques récentes soulignent l’importance de prendre en compte les bases génétiques spécifiques à chaque population dans la gestion des maladies et le développement thérapeutique. Le peuple Hmong, un groupe ethnique minoritaire principalement situé dans le sud de la Chine et l’Asie du Sud-Est, présente des lignées génétiques uniques et des histoires d’adaptation telles que révélées par des analyses à l’échelle dugénome 6, et des susceptibilités génétiques spécifiques aux maladies infectieuses au sein des communautés hmong montrent comment la génétique des populations peut influencer les résultats en santé7. Ces résultats s’inscrivent dans des efforts plus larges, tels que le Consortium chinois du Pangénome, qui vise à créer des références génomiques inclusives en séquençant des groupes ethniques divers, afin de s’attaquer aux disparités en médecinegénomique 8. Parallèlement, la recherche en éducation met en lumière la nécessité d’élargir la participation aux STEM parmi les groupes sous-représentés, y compris les étudiants hmongs, afin d’assurer une diversité de perspectives dans la recherche scientifique et la santé9. Dans ce contexte, la médecine traditionnelle chinoise (MTC) a attiré l’attention en tant que ressource précieuse pour le développement de nouveaux médicaments, offrant des bénéfices potentiels tels que moins d’effets secondaires et un coût réduit10. Paiteling, une préparation composée de MTC contenant des ingrédients comme le chèvrefeuille et Sophora flavescens, a été utilisée cliniquement pour traiter les infections àHPV. Des études récentes ont également démontré l’efficacité clinique robuste du gel d’interféron humain recombinant par rapport au Paiteling dans le traitement des infections chroniques àHPV-HR. Ses mécanismes proposés incluent la promotion de la chasse des cellules épithéliales cervicales infectées par le virus et l’induction de l’apoptose dans les cellules cancéreuses via l’inhibition de la voie de signalisation E6/E7-PI3K/Akt 13. L’approche multi-ciblée de Paiteling est particulièrement pertinente compte tenu de la pathogenèse complexe de la persistance du HPV. Au-delà de ses effets directs sur les oncogènes viraux, des preuves émergentes suggèrent que ses composants actifs pourraient également moduler le microenvironnement tumoral local, inhibant potentiellement les voies pro-inflammatoires qui favorisent la réplicationvirale 14. Par exemple, la suppression de la sécrétion médiée par la topoïsomérase IIα d’IL-6 et d’IL-8, cytokines clés dans la persistance virale, représente un mécanisme complémentaire plausible qui mérite une investigation plusapprofondie 15. Cette action multifacette peut offrir un avantage thérapeutique par rapport aux modalités à cible unique, notamment dans le contexte de la maladie résiduelle postopératoire, où plusieurs voies pathogènes sont souvent impliquées.

Bien que des études antérieures aient rapporté son efficacité contre le condylome acuminatum, son efficacité, notamment pour une infection persistante par HPV à la fréquence cardiaque après une chirurgie du cancer du col de l’utérus, nécessite une investigation clinique approfondie. Cette lacune de preuves est cruciale à combler, car le milieu anatomique et immunologique postopératoire diffère significativement du contexte de l’infection primaire. Les tissus en cicatrisation, la vascularisation locale altérée et le potentiel de formation de biofilms présentent un défi thérapeutique unique qui peut répondre différemment aux agents topiques. Il a été émis l’hypothèse que le mécanisme multi-ciblé de Paiteling offre un dégagement du HPV à long terme supérieur à l’interféron en traitant spécifiquement ce microenvironnement postopératoire unique. Par conséquent, l’objectif de cette étude était d’analyser rétrospectivement et de comparer l’efficacité clinique de Paiteling avec la thérapie conventionnelle du gel d’interféron humain recombinant pour éradiquer le HPV persistant de la HR chez des patientes atteintes de cancer du col de l’utérus post-chirurgical, dans le but de fournir une nouvelle thérapie locale conservatrice pour cette cohorte à haut risque.

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Protocole

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Cette étude de cohorte rétrospective a été réalisée à l’hôpital Shengjing de l’Université médicale de Chine et approuvée par le Comité d’éthique médicale institutionnelle (2023PS846K). La recherche respectait les principes de la Déclaration d’Helsinki, et le consentement éclairé écrit fut obtenu de tous les participants avant l’inscription à l’étude. Les réactifs et l’équipement utilisés sont listés dans le tableau des matériaux.

1. Sélection des patients

Au total, 36 patients ayant subi une hystérectomie pour une malignité cervicale ont été inscrits selon des critères prédéfinis. Les critères d’inclusion comprenaient : l’âge 32–76 ans ; positivité préopératoire documentée des HR-HPV ; positivité persistante au HPV au niveau des 6 mois de suivi postopératoire ; et l’absence d’anomalies colposcopiques ou histopathologiques. Les critères d’exclusion comprenaient : inflammation aiguë du tube génital ; dysfonction rénale ou hépatique ; incapacité à se conformer aux exigences de suivi ; anomalies cardiopulmonaires ; et la détection de HSIL/LSIL.

2. Procédure de traitement et traitement posologique

Les patients affectés au groupe de traitement Paiteling ont reçu une thérapie administrée par cycles de 7 jours, généralement sur 4 à 8 cycles. Le protocole thérapeutique comprenait trois étapes progressives adaptées à la régression de la lésion et à l’inspection visuelle avec les résultats de l’acide acétique. Lors de la première étape, les professionnels de santé ont appliqué un pansement humide local avec une solution Paiteling pendant 15 minutes, trois jours consécutifs par semaine, avec de l’huile d’argnoir-du-mer appliquée les jours intermédiaires pour faciliter la cicatrisation. Cette phase initiale s’est poursuivie de 1 à 8 semaines jusqu’à la résolution complète des lésions visibles. La deuxième étape consistait à poursuivre le protocole d’application pendant 3 à 6 semaines afin de consolider les effets thérapeutiques. Enfin, la troisième étape d’entretien consistait en des pansements avec une solution Paiteling diluée à 2 % appliquée pendant 10 minutes par jour durant le premier mois, puis une application tous les deux jours pendant les deux mois suivants. Inversement, les patients du groupe de traitement par interféron ont reçu un gel d’interféron humain recombinant administré via .Un applicateur vaginal gradué. Le gel a été appliqué sur la surface cervicale et le canal cervical à une dose standardisée de 1 g par séance tous les deux jours pendant une durée de 3 mois. Les patients ont maintenu une position couchée pendant environ 30 minutes après l’application afin d’optimiser la rétention des médicaments. Pour les deux groupes de traitement, des évaluations de suivi ont été réalisées trois mois après l’arrêt du traitement.

3. Évaluation et suivi de l’efficacité

Le critère principal d’efficacité a été l’élimination du HPV au suivi de 12 mois, définie comme un composite d’ADN HPV-<1,0 pg/mL, de résultats cytologiques normaux et de l’absence d’anomalies colposcopiques. La détection des acides nucléiques du HPV a utilisé la méthodologie de capture hybride de deuxième génération, permettant le génotypage de 14 types de HPV à haut risque. Les seuils analytiques définissaient la positivité à une teneur en ADN HPV ≥1,0 pg/mL et la négativité à <1,0 pg/mL, conformément aux spécifications standard. Des échantillons cytologiques ThinPrep ont été prélevés à l’aide de systèmes de collecte de cellules cervicales jetables approuvés pendant les intervalles non menstruels, avec un évitement strict des médicaments vaginaux avant l’échantillonnage. Les sécrétions cervicales ont été éliminées à l’aide d’une lingette saline ou d’une boule de coton avant la collecte des échantillons afin de minimiser la contamination sanguine et muqueuse. Les anomalies cytologiques ont été définies comme des constatations de cellules squameuses atypiques de signification indéterminée ou de gravité plus élevée. De plus, les patients présentant une positivité persistante au HPV ont subi une évaluation colposcopique complète à l’aide d’un équipement standard. Le protocole d’examen comprenait une évaluation systématique de la coloration cervicale, de l’architecture vasculaire et des caractéristiques tissulaires. Des réponses tissulaires dynamiques ont été documentées après application d’acide acétique, et des schémas de coloration à l’iode ont été enregistrés (Figure 1).

4. Analyse statistique

L’analyse de données utilisait le logiciel R (version 4.5.1) avec des paquets complémentaires incluant tidyverse, broom, survival, gtsummary, pROC et logistf. Les approches analytiques comprenaient la statistique descriptive, les comparaisons de groupes utilisant les tests t, les tests du chi-carré ou les tests exacts de Fisher selon le cas, la régression logistique univariable et multivariable, l’analyse de sous-groupes utilisant la méthode de vraisemblance pénalisée de Firth, et la modélisation prédictive avec l’analyse de la courbe ROC. La signification statistique a été établie à p. < 0,05 (à deux queues). En raison de la taille modeste de l’échantillon, des intervalles de confiance à 95 % pour les modèles de régression logistique ont été estimés à l’aide de la méthode de la vraisemblance du profil, et les valeurs p correspondantes ont été dérivées à partir de tests de rapport de vraisemblance.

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Résultats

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La cohorte analytique finale comprenait 36 patients présentant une infection persistante à haut risque par HPV après une chirurgie du cancer du col de l’utérus, tandis que les caractéristiques de base ont montré une comparabilité générale entre les groupes de traitement (Tableau 1), une différence d’âge statistiquement significative a été observée (Groupe Interféron : 56,0 ± 5,6 ans vs. groupe Paiteling : 50,0 ± 5,0 ans ; p. = 0,005). Comme illustré dans

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Discussion

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Cette étude fournit des preuves convaincantes soutenant l’efficacité à long terme supérieure de Paiteling par rapport à l’interféron dans la gestion de l’infection persistante par HR-HPV après une chirurgie du cancer du col de l’utérus. Paiteling est proposé comme une thérapie locale efficace et conservatrice, spécifiquement adaptée au microenvironnement postopératoire unique, un domaine qui manque actuellement de directives de traitement standardisées. Les résultats révèlent un schéma t...

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Déclarations de divulgation

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Tous les auteurs n’ont révélé aucun conflit d’intérêts.

Remerciements

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L’étude a été soutenue par le comité éducatif de la Fondation du Liaoning (Grant n° : LJKZ0750).

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
5% Acide acétiqueRéactif chimiqueShenzhen Andoff High-Tech Co., Ltd.Shenzhen
Brosse de prélèvement cervical jetableDispositif médicalHangzhou Aipeng Medical Instruments Co., Ltd.Hangzhou
Kit de détection des acides nucléiques du VPH à haut risqueRéactif de diagnosticChaozhou Hybribio Biochemistry Co., Ltd.Chaozhou
Solution d'iode de LugolRéactif chimiqueShenzhen Andoff High-Tech Co., Ltd.Shenzhen
Colposcope opto-électroniqueÉquipement de laboratoireLeica MicrosystemsWetzlar
Solution PaitelingPréparation à base de plantesBeijing Paiteling Biotechnology Co., Ltd.Beijing
Logiciel R (version 4.5.1)Logiciel statistiqueR Foundation for Statistical ComputingVienne
Gel d'interféron humain recombinant $\alpha$-2bPréparation pharmaceutiqueZhaoke Pharmaceutical Co., Ltd.Hefei
Huile d'argousierPréparation à base de plantesPharmacie de l'hôpital ShengjingShenyang
Système ThinPrep® (JY-8000B)Équipement de laboratoireBeijing Beidou Xinghang Biotechnology Co., Ltd.Beijing

Références

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Mots-clés

High Risk HPVPersistent HPV InfectionCervical Cancer SurgeryPaiteling TreatmentHPV ClearanceRecombinant InterferonThinPrep Cytologic TestColposcopic FindingsPostoperative HPVVaginal Intraepithelial Neoplasia

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