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Article de recherche

Association entre l’indice de glycation de l’hémoglobine et l’inflammation des artères coronaires dans le diabète sucréel de type 2 basée sur la CCTA

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DOI :

10.3791/70457

22 mai 2026

Dans cet article

Résumé

Cette étude a analysé les données de patients atteints de diabète sucré de type 2 afin d’examiner l’association entre l’indice de glycation de l’hémoglobine (ICH) et l’inflammation des artères coronaires. Des niveaux plus élevés d’ICH étaient liés à une inflammation périvasculaire accrue et à des plaques à haut risque pour le CT, suggérant l’ICG comme un marqueur potentiel pour l’évaluation du risque cardiovasculaire.

Résumé

L’indice de glycation de l’hémoglobine (ICH) est utilisé pour quantifier la variation biologique de l’hémoglobine A1c (HbA1c). La présente étude a exploré la relation entre l’HGI et l’inflammation des artères coronaires chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2). Un total de 360 artères coronaires malades provenant de 185 patients atteints de diabète de type 2. Les patients et leurs vaisseaux malades ont été classés en trois groupes distincts selon les tertiles de l’ICG : H1 (groupe faible), H2 (groupe moyen) et H3 (groupe élevé). Les données cliniques de référence, l’indice d’atténuation de la graisse périvasculaire (IAA) dans les 40 mm proximaux des trois artères coronaires, les paramètres quantitatifs de la plaque et la proportion de caractéristiques plaquestiques à haut risque par tomodensitométrie (CT) ont été comparées. De plus, une analyse de régression logistique multivariée a été utilisée pour analyser les facteurs de risque des plaques à haut risque dans la TC. Les résultats ont montré que le FAI périvasculaire de l’artère descendante antérieure gauche (LAD) et de l’artère circonflexe gauche (LCX), des volumes fibreux et lipidiques, ainsi que leurs rapports de volume respectifs, augmentaient avec une augmentation de l’ICH (P<0,05). La prévalence des plaques à haut risque pour le scanner a également augmenté avec une augmentation de l’ICG (P<0,001). L’IGG (rapport de cotes (OR) = 1,764, intervalle de confiance (IC) à 95 % = 1,363–2,284, P<0,001) et LAD-FAI (OR = 1,086, IC à 95 % = 1,032–1,143, P<0,05) étaient des facteurs de risque indépendants pour les plaques à haut risque pour les CT. En conclusion, l’ICH pourrait servir de biomarqueur complémentaire potentiel pour l’inflammation coronarienne et la vulnérabilité à la plaque chez les patients atteints de DT2, et mérite une validation supplémentaire dans des études prospectives plus larges.

Introduction

La maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCSV) reste la principale cause mondiale de mortalité et d’incapacité, les personnes âgées (≥60 ans) représentant une population vulnérable à risque cardiovasculaireélevé 1. Le diabète sucré de type 2 (DT2), qui est l’une des affections chroniques les plus répandues au monde, est associé à diverses complications. Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, la maladie coronarienne (DC) représente le principal facteur contribuant aux résultatsdéfavorables 2. La CAO est principalement causée par un processus inflammatoire chronique dû à l’athérosclérose coronarienne, au métabolisme lipidique et à un dysfonctionnementvasculaire 3. L’état hyperglycémique chronique chez les patients atteints de diabète de type 2 aggrave encore l’inflammation vasculaire. L’inflammation vasculaire contribue non seulement à la formation de plaques athéroscléreuses coronariennes mais constitue également un déclencheur clé de la rupture dela plaque. Par conséquent, quantifier l’inflammation des artères coronaires peut améliorer la stratification du risque chez les patients atteints de maladie coronarienne. Cependant, les efforts pour utiliser des biomarqueurs afin d’évaluer le processus inflammatoire se poursuivent depuis des années ; les marqueurs inflammatoires circulants conventionnels, tels que la protéine C réactive à haute sensibilité et l’interleukine-6, manquent de spécificité pour l’inflammation vasculaire. De plus, bien que la tomographie par émission de positons/tomographie par ordinateur (TEP/CT) puisse surveiller l’inflammation de la paroi artérielle, elle ne peut pas évaluer directement la charge inflammatoire des artèrescoronaires etest coûteuse et limitée en application clinique.

Récemment, le changement de l’atténuation du tissu adipeux péricoronaire (PCAT) évalué par l’angiographie par tomodensitométrie coronarienne (CCTA) est apparu comme un nouveau biomarqueur sensible pour détecter l’inflammationcoronarienne 6. Ce nouveau marqueur, connu sous le nom d’indice d’atténuation de la graisse périvasculaire (FAI), a démontré qu’il peut prédire de manière significative les événementscardiovasculaires 4. De plus, les caractéristiques de plaques à haut risque de la tomodensitométrie (CT) servent de marqueurs indirects d’inflammation vasculaire et indiquent également la vulnérabilité et le risque de rupture des plaques (la rupture est principalement causée par l’inflammation)7, ce qui peut être identifié simultanément à l’aide de la CCTA.

L’hémoglobine A1c (HbA1c) est la référence en pratique clinique pour évaluer le contrôle glycémique chez les patients diabétiques, où un bon contrôle glycémique aide non seulement à réduire les complications microvasculaires, mais est également indépendamment associé à la survenue d’événements cardiovasculaires majeurs chez les patients atteints de DT2 et de CADmultivasculaire 8. Cependant, les variations des niveaux d’HbA1c ne peuvent expliquer que 60 % à 80 % des niveaux moyens de glucose sanguin (MBG) 9, et les différences dans l’HbA1c peuvent être influencées par la variabilité individuelle du métabolisme du glucose, des caractéristiques physiologiques et une prédisposition génétique10. Ainsi, la mesure de l’HbA1c ne peut pas refléter pleinement l’état du métabolisme glycémique.

L’indice de glycation de l’hémoglobine (IGH) est utilisé pour quantifier la variation biologique de l’HbA1c indépendamment des taux moyens de glucose sanguin (MBG). L’IGH peut identifier les individus dont le taux d’HbA1c est supérieur ou inférieur à la moyenne par rapport à d’autresayant des concentrations similaires. Plusieurs études ont confirmé l’association entre l’HGI et les complications liées au diabète, telles que des risques accrus de néphropathie diabétique ou de rétinopathie chez des patients atteints d’un taux élevé d’IG12, 13 et de diabète de type 2. Un ICH plus élevé est associé à un risque accru de maladies vasculaireschroniques 12,13.

Actuellement, l’association entre l’HGI et l’inflammation des artères coronaires chez les patients atteints de diabète type 2 reste insaisissable. Par conséquent, cette étude visait à étudier l’association entre l’ICG et l’IAA périvasculaire, divers paramètres des composants de la plaque, ainsi que les caractéristiques de la plaque à haut risque en CT basées sur la CCTA, afin d’améliorer la stratification du risque chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant une athérosclérose coronarienne concomitante.

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Protocole

Cette étude a été approuvée par le Conseil d’Éthique Institutionnelle de l’Hôpital Affilié de l’Université de Nantong (approbation n° 2025-K179-01), et l’exigence de consentement éclairé a été levée. Le logiciel et l’équipement utilisé sont listés dans le tableau des matériaux.

1. Sujets d’étude et regroupement

Entre janvier 2016 et mai 2023, des données ont été collectées pour 752 patients atteints de DT2 ayant suivi le CCTA à l’Hôpital affilié de l’Université de Nantong. Le DT2 a été diagnostiqué selon les Directives pour la prévention et le traitement du diabète de type 2 en Chine (édition 2020). Les critères d’exclusion étaient les suivants : (1) mauvaise qualité d’image CCTA ; (2) anomalies coronariennes congénitales, implantation d’un stent coronarien ou chirurgie de pontage post-coronaire ; (3) grossesse ou hémoglobinopathie ; (4) maladies cardiogéniques autres que la maladie coronarienne ; (5) données de référence incomplètes. Un total de 185 sujets ont été inclus dans l’analyse finale. Un total de 360 artères coronaires malades ont été analysées, parmi lesquelles les principales branches avec plaques coronaires comprenaient le principal gauche (LM), l’artère antérieure descendante gauche (LAD), l’artère circonflex gauche (LCX) et l’artère coronaire droite (RCA). Les données cliniques de base, incluant la glycémie plasmatique à jeun (FPG), l’HbA1c, le cholestérol total (TC), les triglycérides (TG), le cholestérol lipoprotéiné de haute densité (HDL-C), le cholestérol lipoprotéiné de basse densité (LDL-C) et l’acide urique (UA), ont été collectées dans les 48 heures précédant et suivant l’examen CCTA.

Puisque l’HGI est un résidu de régression linéaire, le HbA1c prédit peut être généré en saisissant le FPG dans l’équation de régression linéaire univariée entre le HbA1c et le FPG dans la population étudiée. L’ICG est définie comme la différence entre l’HbA1c réel et l’HbA1c prédit. Les patients et leurs vaisseaux coronariens affectés ont été stratifiés en trois groupes selon les tertiles de l’ICH : H1 (groupe bas) ≤-0,91, -0,91< H2 (groupe moyen) <0,49, H3 (groupe élevé) ≥0,49. La conception de l’étude et les critères de sélection des patients sont présentés à la Figure 1.

2. Examen CCTA

Les examens CCTA ont été réalisés à l’aide d’un scanner de tomodensitométrie (CT) à 256 tranches suivant le protocole suivant : collimation du détecteur de 160 mm × 0,5 mm, vitesse de rotation de la passerelle de 0,28 s/rotation, épaisseur de tranche de 0,625 mm, produit courant-temps de tube de 350–635 mAs, et tension de tube de 100–120 kVp. Tous les patients ont été scannés à l’aide d’une technologie rétrospective à électrocardiogramme. L’examen a été réalisé d’un mètre inférieur à la bifurcation trachéale à la surface diaphragmatique du cœur.

L’imagerie avec contraste amélioré a été réalisée après l’administration intraveineuse d’un agent de contraste non ionique dans la veine brachiale à un débit de 5 mL/s, immédiatement suivie d’un rinçage saline de 20 mL administré au même rythme. La dose de l’agent de contraste était de 0,8 mL par kilogramme de poids corporel. Pour des scans améliorés, la technologie de déclenchement par agent de contraste a été employée, détectant automatiquement la valeur CT de la racine aortique, avec un seuil de déclenchement de 120 unités de Hounsfield (HU).

3. Analyse de la FAI

Les images originales du CCTA ont été téléchargées sur le logiciel d’analyse vasculaire Deepwise (DW-CACTAS, Deepwise Corporation, Chine) par un radiologue ayant plus de trois ans d’expérience, qui ignorait les informations cliniques et CT du patient. Le logiciel délimite automatiquement le PCAT autour des 40 mm proximaux du LAD et LCX et de 10 à 50 mm du RCA, et permet des ajustements manuels de la représentation automatique des parois de l’artère coronaire, puis le calcul du FAI pour ces trois artères coronaires. La PCAT a été caractérisée comme le tissu adipeux situé radialement à une distance égale au diamètre du vaisseau coronarien par rapport à sa paroi externe, fixant sa valeur seuil entre -190 et -30 HU14. La FAI a été définie comme la valeur moyenne d’atténuation CT du PCAT (Figure 2).

4. Analyse quantitative de la plaque CCTA

Les plaques coronariennes athérosclérotiques désignent un type de structure tissulaire existant à l’intérieur ou adjacent à la lumière de l’artère coronarienne, avec une surface supérieure à 1mm 2, distincte du tissu péricardique, du tissu adipeux épicardique et de la lumièrevasculaire 15. Les images CCTA ont été transférées vers un poste de travail commercial pour une analyse quantitative des plaques. Dans les images CCTA, les valeurs seuils de la tomodensise pour les différentes composantes de la plaque étaient les suivantes : la valeur de la tomodensise des composants lipidiques était fixée à -100–30 HU, la valeur de la composante fibreuse à 31–130 HU, et la valeur de la composante calcifiée à 131–300 HU16, et le volume total de plaque de chaque artère coronaire malade mesuré.

Les quatre caractéristiques de vulnérabilité CT des plaques coronariennes à haut risque étaient un remodelage positif, une faible atténuation de la plaque, une calcification irrégulière et le signe de l’anneau de serviette. Les plaques coronariennes présentant deux ou plus des caractéristiques ci-dessus ont été définies comme plaques CT à haut risque17.

5. Analyse statistique

Les données catégorielles ont été exprimées en fréquence et pourcentage [ %], analysées à l’aide du test du chi carré, puis comparées entre groupes à l’aide de la partition ligne par colonne du chi carré (correction P = 0,0167). Le test de Kolmogorov-Smirnov a été utilisé pour examiner la normalité quantitative des données. Les données quantitatives distribuées normalement ont été présentées en moyenne ± écart-type (DS), et les différences statistiques ont été évaluées à l’aide de l’analyse de variance (ANOVA). Les données quantitatives qui n’étaient pas normalement distribuées sont présentées comme la médiane et l’intervalle interquartile [M (Q1, Q3)], le test de Kruskal-Wallis étant appliqué pour des comparaisons entre plusieurs groupes. Des analyses de régression logistique binaire univariée et multivariée ont été réalisées afin d’identifier les facteurs de risque indépendants associés aux plaques à haut risque dans la TC. L’analyse statistique a été réalisée à l’aide du logiciel SPSS 26.0. Une valeur P de <0,05 était considérée comme statistiquement significative.

6. Analyse de régression linéaire de l’ICH avec IAA périvasculaire

Une régression linéaire multivariable a été réalisée pour évaluer l’association entre l’ICG (continue) et le FAI périvasculaire (LAD-FAI et LCX-FAI), en ajustant pour les mêmes covariables que dans l’analyse primaire.

7. Analyse de sensibilité utilisant les quartiles HGI

Pour évaluer la robustesse des résultats, l’ICG a été classée en quartiles, et son association avec les plaques à haut risque de la tomodensite a été réévaluée à l’aide de régression logistique multivariée, ajustant pour les mêmes covariables que dans l’analyse primaire.

8. Analyses de sous-groupes et d’interactions

Des analyses de sous-groupes ont été réalisées selon l’âge, le sexe et le niveau de contrôle glycémique à l’aide d’une régression logistique multivariée, ajustant pour les mêmes covariables que dans l’analyse primaire, à l’exception de la variable de stratification elle-même. Les termes d’interaction entre l’IGH et chaque variable de stratification ont été testés pour évaluer la modification de l’effet.

9. Analyse des splines cubiques restreintes

Pour explorer les relations dose-réponse potentielles et non linéaires entre l’ICG et les résultats, des analyses splines cubiques restreintes (RCS) ont été réalisées avec l’ICG modélisé comme une variable continue. Pour la plaque à haut risque CT, des modèles de régression logistique RCS ont été adaptés, tandis que pour le LAD-FAI, des modèles de régression linéaire RCS ont été utilisés. Tous les modèles ont été ajustés pour les mêmes covariables que dans l’analyse primaire. L’association globale et la composante non linéaire ont été évaluées à l’aide du test de Wald.

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Résultats

Association entre HbA1c et FPG

Une relation linéaire a été établie entre les mesures de HbA1c et FPG des patients, en dérivant l’équation de régression : HbA1c prédit = 0,28 × FPG + 5,75, avec r = 0,508 et P < 0,001 (Figure 3).

Comparaison des données cliniques de référence et de l’IAA entre différents groupes

Les valeurs d’...

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Discussion

La présente étude a constaté que le volume et la proportion de plaques calcifiées et non calcifiées augmentaient avec une augmentation des niveaux d’ICH. Parallèlement, la présence et la proportion de caractéristiques à haut risque (plaques à faible atténuation) dans les plaques athéroscléreuses des artères coronaires ont également augmenté avec une hausse des niveaux d’ICH. Les mesures des valeurs de l’IAA dans les trois principales artères coronaires ont montré que les valeurs de LAD-F...

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Déclarations de divulgation

Tous les auteurs déclarent qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêts lié à cette étude.

Remerciements

Les auteurs souhaitent exprimer leur sincère gratitude au professeur Xianhua Wu pour ses précieux conseils, ses suggestions constructives et son soutien continu tout au long de la recherche. Nous remercions également le personnel de l’Hôpital affilié de l’Université de Nantong pour son aide dans la recherche de données et l’examen de cas.

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Station de travail commercialeTechnologie ShukunSystème de diagnostic assisté par IA pour l’imagerie coronarienneUtilisé pour l’analyse quantitative des plaques athéroscléreuses coronariennes.
Système de tomodensimétrieGE HealthcareRevolution CT (256 tranches)Utilisé pour les examens d’angiographie par tomodensitométrie coronarienne (CCTA). Paramètres de balayage : collimation du détecteur de 160 x 0,5 mm, vitesse de rotation du portique de 0,28 seconde/rotation, épaisseur de tranche de 0,625 mm.
Agent de contraste non ioniqueBayer HealthcareUltravist 370Agent de contraste intraveineux. La dose était de 0,8 mL par kg de poids corporel, injection de 5 mL/seconde, suivie d’un rinçage de 20 mL de solution salée au même rythme.
Logiciels statistiquesIBMSPSS 26.0Utilisé pour toutes les analyses statistiques, y compris l’ANOVA, les tests du chi-carré et l’analyse de régression logistique.
Logiciel d’analyse vasculaireCorporations DeepwiseDW-CACTASUtilisé pour délimiter automatiquement le tissu adipeux péricoronarien et calculer l’indice d’atténuation de la graisse (FAI). Opéré par un radiologue aveuglé aux informations des patients.

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