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Article de recherche

Effets analgésiques et anti-inflammatoires de l’agent de revêtement Xueshan Jinluohan et son mécanisme transdermique

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DOI :

10.3791/70480

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30 avril 2026

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1Qingdao Academy of Chinese Medicinal Sciences, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, 2State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Ethnic Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 3Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co. Ltd, 4State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 5Laboratory of Epigenetics and Immunology, West China Institute of Women and Children's Health, NHC Key Laboratory of Chronobiology, Department of Obstetric and Pediatric, Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children of MOE, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Second University Hospital, Sichuan University

* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

Cette étude propose une approche intégrée pour évaluer les effets analgésiques et anti-inflammatoires de l’agent anti-douleur Xueshan Jinluohan. Les effets dépendaient de la surface et du temps, et l’analyse transdermique a identifié la benzoylaconine comme le principal composant perméant avec un démantèlement contrôlé par diffusion.

Résumé

Les préparations topiques de médecine traditionnelle chinoise (MTC) sont largement utilisées pour la prise en charge des affections inflammatoires et liées à la douleur car elles fournissent des effets thérapeutiques locaux tout en réduisant potentiellement les réactions indésirables systémiques. Cependant, les caractéristiques pharmacodynamiques et les mécanismes transdermiques sous-jacents à de nombreuses formulations cliniquement appliquées restent insuffisamment caractérisés. L’agent de revêtement analgésique Xueshan Jinluohan (XJCA), une formulation de médicament tibétain, est couramment prescrit pour la douleur inflammatoire, mais l’influence de la zone d’application, de la durée d’action et des contributions relatives des effets locaux versus systémiques n’ont pas été évalués de manière systématique. Cette étude établit un cadre méthodologique intégré in vivo–in vitro pour étudier ces paramètres. Plusieurs modèles animaux complémentaires ont été utilisés pour évaluer l’activité analgésique centrale et périphérique ainsi que les réponses inflammatoires aiguës, permettant d’évaluer les effets dépendants de la zone, du temps et du local versus du système systémique. Parallèlement, un système de cellules de diffusion de Franz couplé à la chromatographie liquide ultra-haute performance – spectrométrie de masse en tandem (UPLC-MS/MS) a été utilisé pour caractériser la cinétique d’absorption percutanée de deux alcaloïdes principaux, la benzoylaconine et l’aconitine. La XJCA a montré des effets analgésiques et anti-inflammatoires dépendants de la zone et du temps, et des zones d’application plus importantes étaient associées à une contribution systémique plus importante à l’efficacité des analgésiques. L’analyse cinétique transdermique a révélé que la benzoylaconine présentait un flux à régime stationnaire nettement plus élevé et suivait une libération contrôlée par diffusion, conforme au modèle de Higuchi, tandis que l’aconitine montrait une perméabilité plus faible et un profil de libération plus complexe. Ces résultats relient le comportement de délivrance transdermique aux résultats pharmacodynamiques observés et fournissent un cadre structuré pour évaluer et optimiser les formulations topiques de MTC.

Introduction

L’inflammation et la douleur sont des réponses physiologiques et pathologiques interdépendantes qui jouent un rôle clé dans la défense du corps contre les blessures et infections1. Cependant, une inflammation et une douleur persistantes ou excessives, telles que l’arthrose, la polyarthrite rhumatoïde ou la douleur post-traumatique, peuvent entraîner des lésions tissulaires qui peuvent gravement altuer le fonctionnement physique et la santé mentale despatients 2,3. Actuellement, les traitements cliniques pour l’inflammation et la douleur reposent principalement sur des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (par exemple, diclofénaque, ibuprofène) et des opioïdes. Bien que les AINS soient largement utilisés pour leurs effets anti-inflammatoires et analgésiques, l’administration orale provoque souvent des irritations gastro-intestinales, des lésions rénales et des risquescardiovasculaires 4. Les opioïdes, bien qu’étant des analgésiques puissants, sont associés à une addiction, à une dépression respiratoire et à d’autres effets secondaires graves 5,6. Par conséquent, le besoin clinique d’alternatives plus sûres s’épaissit. Les préparations topiques, qui délivrent les médicaments directement sur le site d’action, offrent une solution stratégique pour atténuer ces effets secondairessystémiques 7. Cependant, leur efficacité dépend fortement de la capacité du médicament à surmonter la barrière cutanée, un facteur qui peut limiter la transposabilité des résultats précliniques, en particulier pour les molécules plus volumineuses ou celles présentant une faiblelipophilicité 8,9. Par conséquent, le développement de thérapies alternatives sûres et efficaces, en particulier des préparations topiques avec une action locale et une exposition systémique minimale, est devenu un axe de recherche en pharmacologie.

Les préparations topiques de MTC ont une longue histoire d’application dans le traitement de l’inflammation et de la douleur. Leurs avantages incluent une action directe sur le site de la lésion, une réduction des effets secondaires systémiques et une libération prolongéedu médicament 10,11. XJCA est un gel formateur de films TCM utilisé cliniquement composé de plusieurs ingrédients à base de plantes. Il est largement utilisé en Chine pour soulager la douleur et l’inflammation causées par l’arthrose, les lésions des tissus mous etla névralgie 12,13,14. Cependant, les preuves scientifiques de son efficacité sont limitées, et des caractéristiques pharmacodynamiques clés, telles que la relation entre la zone d’application et l’efficacité, le déroulement temporel et la différence entre les effets locaux et systémiques, restent incertaines. Ces lacunes entravent l’application clinique rationnelle de la XJCA.

L’absorption transdermique est un facteur clé influençant l’effet thérapeutique des préparations topiques. En tant que barrière principale, la peau limite l’entrée des médicaments dans la circulation systémique ou les tissuslocaux 15,16. Pour XJCA, comprendre les caractéristiques d’absorption transdermique de ses principes actifs est crucial pour clarifier ses effets pharmacodynamiques et optimiser la forme posale. Des études antérieures sur des préparations de MTC ont montré que les alcaloïdes (par exemple, les dérivés de l’aconitine) sont des composants actifs importants avec des effets anti-inflammatoires etanalgésiques 17,18. La benzoylaconine et l’aconitine sont deux alcaloïdes principaux dans XJCA 19,20, et leur contenu ainsi que leur comportement transdermique peuvent directement influencer l’efficacité de la XJCA. Cependant, aucun rapport n’a été rapporté sur l’absorption transdermique de ces deux composants dans XJCA, ni sur leurs caractéristiques cinétiques et leurs mécanismes de libération.

Pour combler ce manque de recherche, cette étude vise à développer et valider un cadre méthodologique systématique pour évaluer les formulations topiques de la MTC, en utilisant XJCA comme étude de cas. L’objectif était de démontrer une approche d’évaluation intégrée incluant : (1) un ou plusieurs modèles pharmacodynamiques in vivo conçus pour disséquer les effets du site d’application, de la durée du traitement et de la délivrance locale vs systémique du médicament sur l’efficacité ; et (2) une évaluation cinétique transdermique in vitro utilisant les cellules de diffusion de Franz et les UPLC-MS/MS pour mesurer l’absorption et la libération percutanée des alcaloïdes actifs clés. Nous avons émis l’hypothèse que l’efficacité in vivo de XJCA, en particulier sa dépendance à la zone et au temps, est principalement déterminée par la cinétique transdermique de ses composants clés. En reliant les paramètres d’efficacité in vivo aux données cinétiques in vitro correspondantes, cette approche offre une compréhension mécaniste de la manière dont la délivrance transdermique influence la pharmacodynamique des préparations topiques de MTC.

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Protocole

Cette étude a été menée conformément aux Lignes directrices pour l’examen éthique du bien-être des animaux de laboratoire (GB/T 35892-2018) et aux Avis directeurs sur le traitement humain des animaux de laboratoire. Toutes les procédures animales ont été approuvées par le Comité d’éthique expérimentale des animaux de l’Université de médecine traditionnelle chinoise de Chengdu (Approbation n° TCM-09-315).

Animaux expérimentaux et hébergement
Des souris Kunming spécifiques sans pathogènes (SPF) (20~25 g, mâles/femelles = 1:1) et des rats SPF Sprague-Dawley (SD) (180~200 g) ont été utilisés. Les animaux étaient hébergés dans des conditions contrôlées : un cycle clair/obscur de 12 heures, une température de 23 ± 2 °C, et une humidité de 60 % ± 5 %, avec un accès libre à la nourriture et à l’eau. Pour évaluer de manière exhaustive le profil analgésique et anti-inflammatoire de XJCA, une batterie de modèles murins in vivo a été utilisée. Le test de plaque chauffante évaluait le seuil de douleur médié centralement ; le test de formolon distinguait entre la douleur neurogène (phase I) et la douleur inflammatoire (phase II) ; Le test d’œdème de l’oreille induit par le xylène a évalué l’activité anti-inflammatoire aiguë ; et le test de torsion induite par l’acide acétique a modélisé la douleur inflammatoire viscérale. Notez que XJCA est un gel formateur de film prêt à être utilisé. Aucune préparation supplémentaire n’est requise avant la candidature.

Effet de la zone d’application sur l’efficacité analgésique et anti-inflammatoire
Les souris de Kunming SPF ont été divisées aléatoirement en 4 groupes (mâles/femelles = 1:1) : groupe témoin normal (NC), groupe XJCA petite surface (1×1 cm, 1 cm2) (XJCASAAG), XJCA groupe moyenne (1×2 cm, 2cm 2) (XJCAMAAG) et groupe XJCA grande surface (1,5×2 cm, 3 cm2) (XJCALAAG). XJCA a été appliqué à 0,015 g/cm 2 (0,15 mL par souris) pendant 7 jours consécutifs. Le groupe NC a reçu une solution saline normale de la même manière. À 120 minutes après la dernière administration, l’efficacité des analgésiques a été évaluée à l’aide des tests de plaque chaude et de formol.

Pour le test de la plaque chauffante, les souris ont été pré-tamisées en les plaçant sur une plaque chauffante à température constante maintenue à 55 ± 0,5 °C. La latence de retrait des pattes (PWL) a été enregistrée, et seules les souris présentant une PWL de base entre 5 et 30 s ont été sélectionnées (n = 40, mâle/femelle = 1:1). Après 7 jours de traitement, la PWL a été mesurée à intervalles de 30 minutes trois fois, et la valeur moyenne a été enregistrée. Un temps de coupure de 60 s a été appliqué pour prévenir les dommages tissulaires.

Lors du test de formol (n = 40, homme/femelle = 1:1), après 7 jours de traitement, 1 % de formol (1 mL/kg) a été injecté par voie sous-cutanée dans la patte arrière droite. Immédiatement après l’injection, les souris étaient placées dans des chambres d’observation individuelles. Les comportements liés à la douleur (lécher, soulever et fuir) ont été enregistrés pendant la phase I (0–10 min, douleur neurogène) et la phase II (15–30 min, douleur inflammatoire). L’injection réussie a été confirmée par un gonflement visible de la patte.

Évaluation de l’efficacité des analgésiques et anti-inflammatoires dépendante du temps
Cent vingt souris de Kunming SPF ont été divisées aléatoirement en trois groupes (n = 10 par moment, mâle/femelle = 1:1) : un groupe témoin modèle (MC), un groupe XJCALAAG (1,5×2 cm, 3cm 2) et un groupe témoin positif à l’émulgel de diéthylamine diclofénac (DDE). Le XJCA (0,015 g/cm 2, 0,15 mL/souris) et le DDE (0,016 g/cm 2, 0,15 mL/souris) ont été appliqués pendant 7 jours consécutifs, tandis que le groupe MC a reçu une solution saline normale. À 2, 4, 6 et 8 heures après la dernière administration, le test de l’œdème de l’oreille induit par le xylène et le test de torsion induit par l’acide acétique ont été réalisés.

Lors du test d’œdème de l’oreille induit par le xylène, 30 μL de xylène ont été appliqués de chaque côté de l’oreille droite (le groupe MC a reçu une solution saline normale), et après 60 minutes, les souris ont été anesthésiées avec du pentobarbital sodique (30 mg/kg, p.i.) et sacrifiées ; des disques d’oreille (diamètre de 8 mm) étaient ensuite perforés et pesés. Le degré d’œdème de l’oreille a été calculé comme le poids du disque de l’oreille droite moins le poids du disque de l’oreille gauche, et le taux d’inhibition de l’œdème a été déterminé comme [(degré d’œdème du groupe MC – degré d’œdème du groupe de traitement) / degré d’œdème du groupe MC] × 100 %. Une poinçonne circulaire (8 mm de diamètre) a été prélevée à la même position sur les oreilles gauche et droite, et le tissu auditif a été pesé à l’aide d’une balance électronique.

Lors du test de torsion induit par l’acide acétique, une solution d’acide acétique à 0,6 % (0,1 mL/10 g) a été injectée intrapéritonéalement, et les temps de réponse des mouvements (extension du membre postérieur, contraction abdominale et torsion du tronc) ont été enregistrés en moins de 20 minutes. Immédiatement après l’injection d’acide acétique, les souris étaient placées dans des cages d’observation individuelles. Le taux d’inhibition de la terreur a été calculé selon la formule suivante : [(temps de tordre dans le groupe MC – temps de tordre dans le groupe traité)/temps de tordre dans le groupe MC]×100 %.

Comparaison de l’efficacité locale et systémique des analgésiques
Pour dissocier l’analgésie localement restreinte des effets résultant de l’absorption transdermique et de la distribution systémique, nous avons conceptualisé deux schémas d’administration avec des définitions opérationnelles claires. L’effet local fait référence à l’action du médicament sur un site localisé sur les tissus immédiatement en dessous ou adjacents au site d’application, avec peu de contribution du médicament circulant. L’effet systémique, en revanche, fait référence à une analgésie médiée par un médicament qui est entré dans le sang et agit à des sites centraux ou périphériques éloignés du site d’application. Nous avons directement testé l’hypothèse selon laquelle augmenter la surface d’application conduit à une plus grande absorption systémique du médicament et, par conséquent, produit des effets analgésiques supérieurs à ceux dus à une action locale seule, en maintenant la dose par unité de surface constante tout en variant la surface totale traitée. Cette conception permet de quantifier la manière dont l’échelle spatiale de l’exposition détermine la biodisponibilité systémique et la contribution résultante des effets médiés systémiquement.

Trente souris Kunming SPF (avec PWL de 5~30 s au test de plaque chauffante) ont été réparties aléatoirement en 3 groupes (n = 10 par groupe, mâle/femelle = 1:1) : groupe NC, groupe médicament topique (TMG) et groupe médicament systémique (SMG). La XJCA a été administrée à une dose fixe de 0,015 g/cm2, avec un volume de 0,15 mL, pendant 7 jours consécutifs.

Pour la TMG, la formulation a été appliquée sur une zone localisée de la peau du membre postérieur. Pour la SMG, afin de simuler une absorption systémique accrue, la formulation a été appliquée sur une zone combinée incluant les deux membres postérieurs et la peau dorsale, tout en maintenant la même dose par unité de surface (0,015 g/cm 2). Cette conception garantissait que la quantité totale de XJCA appliquée au groupe SMG était proportionnellement supérieure à celle du groupe TMG, facilitant ainsi un plus grand potentiel d’absorption transdermique dans la circulation systémique. À 120 minutes après la dernière administration, le PWL a été mesuré par le test de la plaque chauffante (3 fois à des intervalles de 30 minutes, valeur moyenne enregistrée). En comparant TMG (effet local prédominant) et SMG (effet local + systémique), nous avons pu disséquer la contribution de la distribution systémique des médicaments à l’analgésie globale.

Étude d’absorption transdermique in vitro
L’étude a utilisé des cellules de diffusion de Franz avec une surface de diffusion effective de 1,76625cm2. La cellule de diffusion de Franz est la référence pour évaluer l’absorption percutanée. Le système se compose d’un compartiment donneur (contenant la formulation testée), d’un compartiment récepteur (rempli d’un tampon physiologique) et d’une peau excisée montée entre eux. Les molécules de médicament diffusent à travers la peau jusqu’à la solution réceptrice, et des échantillons sont prélevés au fil du temps pour quantifier la cinétique de la perméation. La peau abdominale excisée de rats SD anesthésiée avec du pentobarbital sodique (30 mg/kg, p.i.) a été soigneusement préparée en retirant la graisse sous-cutanée, rincée avec du sérum physiologique normal, puis trempée dans une solution physiologique normale pendant 24 heures. Il est essentiel de protéger l’intégrité de la strate cornée. N’étirez pas, ne pliez pas et ne touchez pas la surface de l’épiderme. La perméabilité de la peau est fortement affectée par son état d’hydratation. Le temps d’hydratation donne des résultats reproductibles.

La peau préparée était montée entre les compartiments donneur et récepteur, la strate cornée faisant face au compartiment donneur. Le côté donneur a reçu 200 μL de XJCA (équivalent à 0,06 g de médicament brut), tandis que le compartiment récepteur a été rempli de 15 mL de solution réceptrice (30 % d’éthanol : 70 % de PBS, dégazée par sonication pendant 15 minutes), maintenue à 32 ± 0,5 °C sous agitation magnétique continue à 350 r·min⁻1. La solution réceptrice doit être dégazée par sonication pendant 15 minutes avant utilisation afin d’éviter la formation de bulles pendant l’expérience.

Un échantillon d’un mL a été prélevé dans le compartiment récepteur à 2, 4, 6, 8, 10, 12, 20 et 24 heures, chaque fois reconstitué avec un volume égal de solution réceptrice fraîche préchauffée (32 °C).

Note : La solution de remplacement doit être à la même température pour éviter les fluctuations de température qui pourraient affecter la cinétique de diffusion. Les échantillons collectés ont été filtrés à travers des membranes microporeuses de 0,22 μm puis analysés par UPLC-MS/MS dans les 24 heures. En raison de l’instabilité de l’aconitine, les échantillons doivent être analysés dans les 24 heures suivant la collecte, ou des stabilisateurs doivent être ajoutés. Si une analyse immédiate n’est pas possible, aliquotez les échantillons et stockez-les à -80 °C, mais validez leur stabilité dans ces conditions avant de procéder.

Conditions UPLC-MS/MS
L’analyse chromatographique a été réalisée en utilisant une colonne Agilent ZORBAX SB-C18 (2,1 × 100 mm, 1,8 μm) maintenue à 40 °C, avec un débit de 0,3 mL/min et un volume d’injection de 2 μL. La phase mobile comprenait de l’acétonitrile (A) et d’une solution d’acétérate d’ammonium de 0,1 mol/L contenant 0,5 mL/L d’acide acétique glaciaire (B), selon le programme de gradient suivant : 0–5 min (26 %–45 % A), 5–7 min (45 %–74 % A), 7–10,1 min (74 %–90 % A), 10,1 à 12 min (90 % A), 12–12,1 min (90 %–26 % A), et 12,1–15 min (26 % A).

La détection par spectrométrie de masse a été réalisée avec une source d’ionisation par électropulvérisation (ESI) en mode ion positif sous les réglages suivants : température du gaz de séchage 500 °C, débit de gaz de séchage 5 L/min, pression de nébuliseur 50 psi, température du gaz de gaine 500 °C, débit de gaz de gaine 11 L/min, tension capillaire 5500 V, et acquisition de données en mode surveillance de réactions multiples (MRM). Les transitions et paramètres MRM étaient définis comme suit : aconitine (m/z 646,6→586,4, temps de séjour 100 ms, DP 102,930 V, CE 49,810 V) et benzoylaconine (m/z 604,4→105,1, temps de permanence 100 ms, DP 105,120 V, CE 74,270 V).

Validation de la méthode et analyse des données
La validation de la méthode a été réalisée en évaluant la spécificité, la linéarité, la précision, la stabilité et la répétabilité. La spécificité a été vérifiée en analysant la solution de réception à vide (blank receiver), la solution standard et l’échantillon pour confirmer l’absence d’interférence de substances endogènes. Pour la linéarité, les courbes standard ont été construites en représentant la surface de pic par rapport à la concentration en utilisant la méthode de régression des moindres carrés. La précision a été évaluée à la fois par des tests intra-jours (6 réplications) et inter-jours (2 réplications sur 3 jours) à l’aide d’une solution standard de 50 ng/mL, exprimée comme l’écart-type relatif (RSD) des zones de pic. La stabilité a été évaluée en déterminant la RSD de la zone maximale des solutions d’échantillon à 0, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 18 et 24 heures. La répétabilité a été confirmée en mesurant la RSD de la zone de pic à partir de six préparations d’échantillons parallèles. Les solutions standard de type stock ont été préparées en pesant avec précision 2,5 mg chacune de benzoylaconine et d’aconitine, puis en les dissolvant dans un mélange isopropanol :dichlorométhane (1:1) pour obtenir une concentration finale de 25 μg/mL. Pour la solution d’essai, une quantité appropriée de l’échantillon a été transférée dans un tube centrifugeuse et soumise à une centrifugation à grande vitesse à 12 000 x g pendant 5 minutes, après quoi le surnageant a été prélevé pour analyse.

La quantité cumulative de perméation (Qn, ng/cm 2) à chaque moment a été calculée à l’aide de la formule suivante :

Qn = [(Cn × V + ΣCi × Vi) / A]

Où :
Qn : Quantité cumulative de perméation au n-ième temps d’échantillonnage (ng/cm 2).
Cn : Concentration du médicament dans la solution réceptrice au n-ième moment d’échantillonnage (ng/mL).
Ci : Concentration du médicament dans la solution réceptrice au ième temps d’échantillonnage (ng/mL).
V : Volume de la solution réceptrice (15 mL).
Vi : Volume d’échantillonnage à chaque point temporel (1 mL).
R : Aire de diffusion effective de la cellule de diffusion de Franz (1,76625cm 2).

La courbe cumulative de la quantité de perméation-temps (Q-t) a été tracée avec Qn comme ordonnée et le temps (t, h) comme l’abscisse. La partie linéaire de la courbe Q-t a été soumise à une régression linéaire, et la pente de l’équation de régression a été prise comme le flux transdermique à l’état stationnaire (Js, ng/cm 2/h).

La courbe Q-t a été ajustée au modèle d’ordre zéro (Q = kt + b), au modèle du premier ordre (ln(Qmax - Q) = -kt +lnQ max) et au modèle de Higuchi (Q =kt 1/2 + b), où Qmax est la quantité maximale cumulée de perméation, k est la constante de débit, et b est l’interception. L’ajustement a été évalué en utilisant le coefficient de corrélation (R2), un R2 plus élevé indiquant un meilleur ajustement.

Analyse statistique
Les données brutes individuelles d’animaux pour tous les tests comportementaux in vivo et les données chromatographiques brutes UPLC-MS/MS pour l’étude de perméation in vitro sont fournies respectivement sous forme de fichiers supplémentaires 1 et 2. Toutes les données expérimentales ont été présentées en moyenne ± écart-type (x̄ ± SD). L’analyse statistique a été réalisée à l’aide de GraphPad Prism 9.0. L’analyse unidirectionnelle de la variance (ANOVA) suivie du test de comparaison multiple de Dunnett a été utilisée pour comparer les différences de groupe. p < 0,05 était considéré comme statistiquement significatif.

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Résultats

Dépendance de l’efficacité analgésique et anti-inflammatoire selon la zone d’application
XJCA a montré une corrélation positive entre la zone d’application et l’efficacité analgésique/anti-inflammatoire dans les modèles murins, après 7 jours consécutifs d’administration à une dose fixe de 0,03 g/cm2. Lors du test de la plaque chauffante, le groupe NC a montré la moyenne de PWL la plus courte, indiquant la réponse à la douleur la plus forte. En revanche, les...

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Discussion

L’inflammation et la douleur sont des processus pathologiques complexes impliquant plusieurs voies de signalisation. Les préparations topiques sont de plus en plus privilégiées car elles peuvent agir avec précision sur les lésions et minimiser les réactions indésirablessystémiques 21,22. Cette étude a établi et validé avec succès un cadre méthodologique systématique pour évaluer les formulations topiques de MTC, en utilisant XJCA...

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Déclarations de divulgation

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à déclarer.

Remerciements

Cette étude a été soutenue par le programme des chercheurs de Taishan de la province du Shandong (tsqn20250730), l’Université (Université du Sichuan)-Enterprise (Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co., Ltd.) Projet de coopération (24H0764, 24H1043) et le programme de boursiers Bian Que de l’Université de Médecine Traditionnelle Chinoise du Shandong.

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
0,22 & mu ; M filtres à membrane microporeuseMilliporeSigma, Burlington, MA, États-UnisGSWP04700
Acide acétiqueCNW Technologies GmbHN3800060Grade chromatgraphique
AcétonitrileMerck KGaAI1241129242Grade de la spectrométrie de masse
AconitineChengdu Lemeitian Pharmaceutical Technology Co., Ltd.DSTDW00060220 mg, &ge ; Pureté à 98 %
Colonne Agilent ZORBAX SB-C18Agilent2.1 & Times : 100 mm, 1,8 & mu ; m
Acétate d’ammoniumRÉACTIF GÉNÉRALP1492146Grade analytique
BenzoylaconineChengdu Lemeitian Pharmaceutical Technology Co., Ltd.DSTDB00550220 mg, &ge ; Pureté à 98 %
DichlorométhaneCINC Chemical Co., Ltd.P3048495Grade analytique
Émulgel de diéthylamine diclofénac (DDE)Novartis Pharma Beijing Co., Ltd.H20020176
Solution de formolSinopharm Chemical Reagent Co., Ltd.10010061
Cellules de diffusion de FranzShenzhen Ruituo Analytical Instruments Co., Ltd.RT806
Logiciel GraphPad Prism 9.0GraphPad Software, Inc.Version 9.0
IsopropanolRÉACTIF GÉNÉRAL0530240601DGrade chromatgraphique
Solution saline normaleSinopharm Chemical Reagent Co., Ltd.SY15931
Pentobarbital sodiumSigma-Aldrich, St. Louis, MO, États-UnisP3761
Eau purifiéeGuangzhou Watson’s Food and Beverage Co., Ltd.Lot n° 20240717C
Souris de Kunming SPFChengdu Enswell Biotechnology Co., Ltd.Licence : SYXK (Sichuan) 2019-049
Rats SPF Sprague-DawleyBeijing Speifu Biotechnology Co., Ltd.Licence : SYXK (Pékin) 2024-0010
Système UPLC-MS/MSAgilent Technologies, Santa Clara, CA, États-UnisAgilent 1260 Infinity
Agent de revêtement antidouleur Xueshan Jinluohan (XJCA)Tibet Pharmaceutical Co., Ltd.Z20010095
XylèneSinopharm Chemical Reagent Co., Ltd.10023418

Références

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