Les préparations topiques de médecine traditionnelle chinoise (MTC) sont largement utilisées pour la prise en charge des affections inflammatoires et liées à la douleur car elles fournissent des effets thérapeutiques locaux tout en réduisant potentiellement les réactions indésirables systémiques. Cependant, les caractéristiques pharmacodynamiques et les mécanismes transdermiques sous-jacents à de nombreuses formulations cliniquement appliquées restent insuffisamment caractérisés. L’agent de revêtement analgésique Xueshan Jinluohan (XJCA), une formulation de médicament tibétain, est couramment prescrit pour la douleur inflammatoire, mais l’influence de la zone d’application, de la durée d’action et des contributions relatives des effets locaux versus systémiques n’ont pas été évalués de manière systématique. Cette étude établit un cadre méthodologique intégré in vivo–in vitro pour étudier ces paramètres. Plusieurs modèles animaux complémentaires ont été utilisés pour évaluer l’activité analgésique centrale et périphérique ainsi que les réponses inflammatoires aiguës, permettant d’évaluer les effets dépendants de la zone, du temps et du local versus du système systémique. Parallèlement, un système de cellules de diffusion de Franz couplé à la chromatographie liquide ultra-haute performance – spectrométrie de masse en tandem (UPLC-MS/MS) a été utilisé pour caractériser la cinétique d’absorption percutanée de deux alcaloïdes principaux, la benzoylaconine et l’aconitine. La XJCA a montré des effets analgésiques et anti-inflammatoires dépendants de la zone et du temps, et des zones d’application plus importantes étaient associées à une contribution systémique plus importante à l’efficacité des analgésiques. L’analyse cinétique transdermique a révélé que la benzoylaconine présentait un flux à régime stationnaire nettement plus élevé et suivait une libération contrôlée par diffusion, conforme au modèle de Higuchi, tandis que l’aconitine montrait une perméabilité plus faible et un profil de libération plus complexe. Ces résultats relient le comportement de délivrance transdermique aux résultats pharmacodynamiques observés et fournissent un cadre structuré pour évaluer et optimiser les formulations topiques de MTC.