La lésion ischémie-rénale par réperfusion (IRI) est l’un des facteurs critiques conduisant à une insuffisance rénale aiguë (AK) en milieuclinique 1. Les étiologies courantes incluent la transplantation rénale (impliquant une ischémie froide et chaude suivie d’une réperfusion du rein donneur), les chirurgies cardiovasculaires ou rénales nécessitant une occlusion vasculaire temporaire, et les états d’hypoperfusion systémique causés par un traumatisme sévère, une hémorragie majeure ou unesepticémie de type 2.
La physiopathologie de l’IRI implique un processus biphasique complexe. Au départ, pendant la phase ischémique, l’interruption de l’apport en oxygène et en nutriments entraîne un trouble métabolique, une déplétion de l’ATP et une perturbation du cytosquelette dans les cellules épithéliales tubulaires rénales (TECs)3. Par la suite, la restauration du flux sanguin pendant la reperfusion, bien que nécessaire pour sauver le tissu ischémique, déclenche une « insulte secondaire » plus complexe. 4 Cette phase de la lésion est provoquée par une cascade d’événements, incluant le stress oxydatif dû à l’explosion d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), un dysfonctionnement endothélial, une infiltration massive des cellules inflammatoires (telles que les neutrophiles et macrophages), et l’activation du système ducomplément 3. Ces cascades complexes aggravent collectivement l’apoptose et la nécrose des TEC, constituant la principale présentation pathologique de l’AKI.
Notamment, l’IRI ne se limite pas aux dommages aigus et réversibles. Des preuves substantielles indiquent que la réparation incomplète ou inadaptée après une IRI rénale est un mécanisme central à l’origine de la transition vers une pathologie chronique à long terme. Dans des conditions physiologiques, le rein initie un programme de réparation après l’AKI, qui élimine efficacement les cellules endommagées et favorise la prolifération et la différenciation des TEC survivants afin de restaurer la structure et la fonction des tubules endommagés. Cependant, après une insulte IRI sévère ou répétée, ce processus de réparation peut devenir déréglé, conduisant finalement à une atrophie tubulaire, à une mucoviscoasă interstitielle rénale, et à l’accélération du développement et de la progression de la maladie rénale chronique (MRC)5,6.
Par conséquent, l’élucidation des mécanismes de transition de l’AKI vers la MRC et le développement d’interventions thérapeutiques sont des besoins urgents. Les modèles de rongeurs, en particulier les modèles murins, sont devenus essentiels et indispensables in vivo. Outils pour étudier la fibrose post-IRI en raison de leurs bases génétiques bien définies et de leur similarité avec la progression humaine de la maladie. Cependant, une hétérogénéité significative existe dans les méthodologies actuelles de l’IRI (par exemple, durée de l’ischémie, contrôle de la température, lésions unilatérales vs bilatérales), ce qui conduit à une faible reproductibilité et à une comparabilité inter-étudeslimitée 7.
Pour relever ces défis, la présente étude détaille un protocole standardisé pour un modèle modifié de lésions unilatérales ischémie-réperfusion (uIRI). De plus, ce protocole inclut une néphrectomie controlatérale (CNx) réalisée 24 heures avant la fin de l’étude. Cette stratégie permet de contourner la forte mortalité associée à l’ischémie bilatérale tout en permettant une évaluation précise de la fonction rénale résiduelle et de la progression fibreuse dans le rein blessé. Ce modèle récapitule fidèlement la transition dynamique de l’AKI vers la MRC, offrant une plateforme robuste in vivo. Plateforme pour l’exploration mécaniste et le dépistage thérapeutique.