Modifications de l’inhibine sérique B après l’orchiopexie pour le cryptorchidisme : une revue systématique et une méta-analyse de la récupération endocrinienne

Résumé

Cette étude vise à déterminer si l’inhibine sérique B peut servir de biomarqueur pour évaluer l’efficacité de l’orchiopexie chez les garçons atteints de cryptorchidisme.

Résumé

Cette étude a évalué les effets de l’orchiopexie pédiatrique sur les concentrations sériques d’inhibine B, confirmé les modifications postopératoires des paramètres endocriniens et exploré l’utilité potentielle de l’inhibine B sérique comme marqueur de la récupération endocrinienne postopératoire. Une recherche systématique dans les bases de données PubMed, Cochrane Library, Embase, Scopus et Web of Science a été menée afin d’identifier des études autocontrôlées sur des garçons atteints de cryptorchidie ayant subi une orchiopexie. La littérature de référence pertinente, les revues connexes et les actes de conférences ont également été examinés manuellement. Après évaluation de la qualité et extraction des données, six études impliquant 394 garçons ont été incluses dans la méta-analyse. Dans l’analyse primaire des études rapportant un suivi à 6 mois, les concentrations sériques d’inhibine B étaient significativement plus élevées après l’orchiopexie qu’avant l’intervention chirurgicale (MD, 14,03 pg/mL ; IC à 95 %, 4,05–24,01 pg/mL ; P = 0,014). Une hétérogénéité modérée à substantielle a été observée (I² = 67,5 %). Les preuves issues des études de suivi d’un et de 12 mois étaient limitées et ont donné des résultats incohérents. Aucun changement postopératoire significatif n’a été observé dans l’hormone folliculo-stimulante (FSH) (DM, −0,03 UI/L ; IC 95 %, −0,30 à 0,24 UI/L) ou l’hormone lutéinisante (LH) (DM, −0,02 UI/L ; IC à 95 %, −0,07 à 0,04 UI/L). L’orchiopexie était associée à une augmentation précoce significative de l’inhibine B sérique, suggérant une récupération postopératoire des cellules de Sertoli. L’inhibine sérique B pourrait représenter un marqueur potentiel à court terme de la récupération endocrinienne après l’orchiopexie, bien qu’une validation supplémentaire soit nécessaire.

Introduction

La cryptorchidie est l’une des anomalies congénitales les plus courantes chez les garçons, touchant environ 2 % à 4 % des nourrissons à terme et une proportion nettement plus élevée des nourrissons prématurés. En plus du cryptorchidisme congénital, le cryptorchidisme acquis (ou ascendant), où un testicule précédemment positionné de façon scrotale s’élève progressivement hors du scrotum durant l’enfance, représente une entité cliniquement pertinente avec un historique naturel distinct qui peut également nécessiter une correction^{chirurgicale 1}. La persistance du testicule en dehors du scrotum est associée à un développement des cellules germinales altéré, à une diminution du potentiel de fertilité, à une atrophie testiculaire et à un risque accru de malignité testiculaire plus tard dans la vie. Les recommandations actuelles recommandent donc l’orchiopexie durant la petite enfance, de préférence avant 12 à 18 mois, afin de préserver le développement testiculaire et d’optimiser les résultats reproductifs à long^{terme 2,3,4}.

Malgré l’utilisation généralisée de l’orchiopexie, l’évaluation de la récupération testiculaire postopératoire reste difficile. Les paramètres histologiques issus de la biopsie testiculaire, y compris le nombre de gonocytes et de spermatogoniaux ainsi que le rapport spermatogonie/tubule, sont considérés comme des indicateurs importants du potentiel^{de fertilité 4}. Cependant, la biopsie testiculaire est invasive, inadaptée à un suivi de routine et peut être associée à des complications procédurales. Par conséquent, il existe un intérêt considérable pour l’identification de biomarqueurs non invasifs reflétant la fonction testiculaire après correction chirurgicale.

L’inhibine B est une hormone glycoprotéique dimérique composée d’une sous-unité α et d’une sous-unité βB, produite principalement par les cellules de Sertoli. Il représente le principal marqueur circulant de la fonction des cellules de Sertoli chez les garçons prépubères. Les concentrations sériques d’inhibine B sont corrélées au développement des tubules séminifères et sont réduites chez les garçons atteints de cryptorchide par rapport aux témoins^{sains 5}. En conséquence, des modifications de l’inhibine B sérique après l’orchiopexie ont été proposées comme un indicateur potentiel de la récupération endocrinienne postopératoire. Cependant, les études évaluant l’inhibine sérique B avant et après l’orchiopexie ont rapporté des résultats incohérents, et l’ampleur ainsi que le schéma temporel des changements postopératoires restent incertains ^6,7.

Cette méta-analyse vise à quantifier l’effet de l’orchiopexie sur les concentrations sériques d’inhibine B en tant que critère principal de la récupération des cellules de Sertoli. Son objectif secondaire est d’explorer si les changements postopératoires observés soutiennent l’utilité potentielle de l’inhibine B comme marqueur non invasif pour le suivi de l’efficacité chirurgicale, tout en reconnaissant que les preuves actuelles restent insuffisantes pour la valider comme substitut à la fertilité à long terme.

Protocole

Cette revue systématique et méta-analyse ont été prospectivement enregistrées dans le PROSPERO International Prospective Register of Systematic Reviews (numéro d’enregistrement : CRD420261428789). Cette analyse a été réalisée conformément aux directives PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis).

Stratégie de recherche
Une recherche systématique sur PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus et Web of Science a été menée depuis la création de la base de données jusqu’en mars 2025. La stratégie de recherche comprenait les termes « cryptorchidisme », « testicule non descendu », « orchiopexie », « inhibine B », « INHB », « hormone folliculo-stimulante », « FSH », « hormone lutéinisante » et « LH ».

Critères d’éligibilité aux études
La revue a été structurée selon le cadre PICO : Population — garçons diagnostiqués avec cryptorchidisme ; Intervention — orchiopexie ; Comparateur—état de référence préopératoire (auto-contrôlé) ; Résultat : changements dans les concentrations d’inhibine sérique de la B.

Les études étaient éligibles si elles répondaient aux critères suivants : (1) incluaient des garçons diagnostiqués avec une cryptorchidie ayant subi une orchiopexie ; (2) ont rapporté des concentrations sériques d’inhibine B avant et après l’opération ; (3) fournissait des données suffisantes pour une synthèse quantitative ; et (4) étaient des études de cohorte prospectives ou rétrospectives. Les études étaient éligibles indépendamment de la latéralité du cryptorchidie, de l’approche chirurgicale ou de la durée du suivi postopératoire, à condition de fournir les données endocriniennes requises avant et après la chirurgie.

Les études étaient exclues s’il s’agissait de revues, éditoriaux, lettres, rapports de cas, résumés de conférences sans données suffisantes, études animales ou de laboratoire, études impliquant des populations adultes, publications non anglophones ou publications en double.

Les listes de références des études incluses et des articles de revue pertinents ont été examinées pour identifier d’autres études éligibles. Deux chercheurs ont mené de manière indépendante la recherche de la littérature et l’extraction des données. Les désaccords étaient résolus par discussion ou consultation avec un troisième évaluateur.

Extraction des données
Deux évaluateurs ont examiné indépendamment les études et extrait les données à l’aide d’un formulaire standardisé. Les informations extraites comprenaient les caractéristiques de l’étude, les caractéristiques des participants, la méthode d’orchiopexie, la durée du suivi, les complications postopératoires et les résultats endocriniens. Le critère principal était la concentration sérique d’inhibine B. Pour chaque étude, les concentrations sériques d’inhibine B avant et après l’orchiopexie, ainsi que des mesures de variabilité, ont été extraites. Des données sur les concentrations d’hormones folliculo-stimulantes sériques et d’hormones lutéinisantes ont également été collectées lorsque disponibles.

Évaluation de la qualité
Les études non randomisées ont été évaluées à l’aide de l’instrument⁸ de l’Indice méthodologique pour les études non randomisées, tandis que l’essai contrôlé randomisé a été évalué à l’aide de l’outil^Cochrane Risk of Bias 2 9. Les scores MINORS de 13 à 16 étaient considérés comme de haute qualité, 9 à 12 de qualité modérée, et ≤8 de faible qualité. La certitude des preuves pour le résultat principal a été évaluée à l’aide du cadre Grading of Recommendations Assessment, Development and^{Evaluation 10}.

Analyse statistique
Le critère de jugement principal était la différence moyenne de concentration sérique d’inhibine B avant et après l’orchiopexie. Les différences moyennes regroupées avec les intervalles de confiance correspondants à 95 % ont été calculées à l’aide d’un modèle à effets aléatoires. Pour l’analyse primaire, la moyenne et l’écart-type des différences par paires ont été extraites lorsqu’elles ont été rapportées directement. Pour les études ne rapportant que des statistiques préopératoires et postopératoires distinctes, l’écart-type de la variation moyenne a été calculée à l’aide de l’équation suivante :

Où SD_diff est l’écart-type de la différence par paires, SD_pré et SD_post sont respectivement les écarts-types des mesures préopératoires et postopératoires, et r est le coefficient de corrélation interne-sujet. Une valeur conservatrice de r = 0,5 a été supposée lorsque la corrélation réelle n’a pas été rapportée.

L’hétérogénéité a été évaluée à l’aide de la statistique I² . En raison du nombre limité d’études incluses, les analyses formelles de sous-groupes et la méta-régression n’ont pas été réalisées. Le biais de publication n’a pas été formellement évalué car moins de 10 études étaient disponibles. Des analyses de sensibilité « leave one-out » ont été réalisées pour évaluer l’influence des études individuelles sur l’estimation de l’effet groupé.

Toutes les analyses statistiques ont été réalisées avec la version 4.4.1 de R. La signification statistique a été définie comme une valeur P bilatérale < 0,05.

Résultats

Sélection des études et résultats de recherche
Un total de 789 enregistrements ont été identifiés via les recherches dans la base de données (PubMed, Cochrane, Embase, Scopus et Web of Science). Après avoir supprimé 446 dossiers en double, 343 articles sont restés pour un premier filtrage. Deux évaluateurs ont examiné indépendamment les titres et résumés de ces 343 articles et exclu 306 dossiers manifestement hors sujet de l’étude ou ne répondant pas aux critères d’él...

Discussion

Dans cette revue systématique et méta-analyse, les concentrations sériques d’inhibine B à 6 mois après l’orchiopexie étaient significativement plus élevées que les niveaux préopératoires chez les garçons atteints de cryptorchidisme. Bien que l’ampleur du changement ait varié selon les études, les résultats globaux indiquent que des augmentations postopératoires de l’inhibine B sont constamment observées après correction chirurgicale. Ces résultats fournissent des preuves quantitatives qu...

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Cochrane RoB 2 Tool	Higgins et al., 2011	N/A	Outil d'évaluation du risque de biais pour les essais contrôlés randomisés
FSH ELISA Kit	N/A	N/A	Pour la mesure quantitative de l'hormone folliculo-stimulante sérique
GRADE Framework	Izcovich et al., 2023	N/A	Cadre d'évaluation de la certitude des preuves
Échantillons de sérum humain	N/A	N/A	Collectés auprès de patients pédiatriques avant et après l'orchiopexie
Inhibin B ELISA Kit	N/A	N/A	Pour la mesure quantitative de l'inhibine B sérique
LH ELISA Kit	N/A	N/A	Pour la mesure quantitative de l'hormone lutéinisante sérique
MINORS Instrument	Slim et al., 2003	N/A	Outil d'évaluation de la qualité méthodologique pour les études non randomisées
Logiciel R	R Foundation for Statistical Computing	Version 4.4.1	Logiciel d'analyse statistique pour méta-analyse