Cette étude a strictement respecté les principes éthiques de la Déclaration d’Helsinki et a reçu l’approbation éthique du Comité d’éthique de l’Hôpital affilié de l’Université des sciences et technologies de la Chine du Nord (Approbation n° : SQ2024018). En tant qu’enquête clinique rétrospective basée sur des dossiers médicaux entièrement anonymisés, cet essai a été exempté de consentement éclairé écrit par le comité d’éthique autorisé.
Cette étude rétrospective monocentrique a comparé l’efficacité clinique de la monothérapie par hémoperfusion par rapport à l’injection combinée d’hémoperfusion (HP) et de Xuebijing pour l’ESRD. Elle a également exploré les relations entre les indicateurs inflammatoires, immunitaires et rénales ainsi que le pronostic clinique. Un total de 100 patients diagnostiqués avec une ESRD ont été inscrits à l’Hôpital affilié de l’Université des sciences et technologies de la Chine du Nord entre février 2018 et février 2019. Les patients ont été répartis en groupes TH et HI, avec 50 cas dans chaque groupe, selon le schéma de traitement clinique élaboré par les médecins traitants. Tous les patients inscrits ont reçu un traitement HP, tandis qu’une intervention d’injection Xuebijing supplémentaire a été administrée aux patients du groupe HI. Un total de 110 dossiers de patients ont été initialement collectés. Après un contrôle strict d’exclusion, 103 cas qualifiés ont été inclus. Trois cas ont été perdus pour un suivi au cours de la période de recherche, et 100 cas ont finalement été inclus dans l’analyse statistique finale. Les différences thérapeutiques entre les deux schémas ont été comparées et analysées afin de fournir des preuves cliniques permettant d’optimiser les stratégies thérapeutiques et d’améliorer le pronostic à long terme des patients atteints de RQ. Cette étude était une étude rétrospective à centre unique avec une taille d’échantillon limitée. Pour cette raison, la régression multivariable et l’ajustement de la propension n’ont pas été réalisés, et la comparaison des caractéristiques de base a été utilisée pour contrôler les facteurs de confusion potentiels. Le flux de travail global de la recherche de la présente étude est présenté à la Figure 1. Des informations détaillées sur les matériaux expérimentaux et les réactifs ont été résumées dans le tableau des matériaux. Les données expérimentales brutes sont fournies dans le Tableau Supplémentaire 1.
Critères d’inclusion et d’exclusion
Critères d’inclusion : (1) Conformité aux critères cliniques diagnostiques pour l’ESRD14(2) Âge 30–75 ans ; (3) Première admission pour traitement ; (4) Bonne conformité au traitement et volonté de respecter le protocole de l’étude ; (5) Capacité mentale suffisante pour rapporter avec précision les symptômes et répondre aux questions cliniques ; (6) Tolérance aux médicaments administrés dans cette étude.
Critères d’exclusion : (1) Complexe avec hypertension sévère, hypotension, arythmie, anémie ou autres troubles concomitants ; (2) Utilisation continue d’hormones, d’immunosuppresseurs ou d’autres agents similaires au cours des 3 derniers mois ; (3) Présence de tumeurs malignes à n’importe quel site ; (4) Complexe avec des troubles hémorragiques, des maladies cardiovasculaires graves ou d’autres affections potentiellement mortelles ; (5) Complexe avec les maladies infectieuses chroniques ; (6) Complexe avec une fonction cérébrale, cardiaque ou hépatique anormale ; (7) Participation antérieure ou simultanée à d’autres essais cliniques ou études de recherche ; (8) Interruption du traitement ou retrait volontaire de l’étude pour des raisons personnelles ; (9) D’autres conditions jugées inadaptées à l’inclusion par les cliniciens en mission ; (10) D’autres facteurs pouvant interférer avec l’évaluation des résultats de suivi.
Interventions
Tous les patients des deux groupes ont reçu une intervention systématique de routine. Le dispositif de perfusion jetable HA130 a été adopté pour le traitement de la HP. Le débit sanguin était fixé à 180–200 mL/min, et chaque traitement d’hémoperfusion durait 2 heures. L’intervention a été réalisée deux fois par mois pour un traitement continu de 3 mois. Une injection supplémentaire de Xuebijing a été administrée aux patients du groupe HI. Un total de 100 mL d’injection de Xuebijing a été mélangé à 100 mL de solution physiologique normale, et une perfusion intraveineuse a été réalisée deux fois par jour pendant 7 jours consécutifs. Ce cycle d’infusion de 7 jours a été répété chaque mois pendant la période de traitement de 3 mois, correspondant à trois cycles au total.
Un traitement conventionnel a été dispensé aux patients des deux groupes tout au long de la période de traitement. Tous les patients ont reçu une hémodialyse standard en tant que thérapie de remplacement rénal de routine à une fréquence de trois séances par semaine, chaque séance durant quatre heures. L’hémodélise a été combinée à l’hémodialyse en réalisant une hémodélise immédiatement avant l’hémodialyse le même jour de traitement. Cet arrangement a permis une mise en œuvre coordonnée des deux modalités thérapeutiques. Des soins de soutien supplémentaires de routine comprenaient des recommandations systématiques standardisées pour les préparations de fer et l’érythropoïétine. Tous les patients ont été informés sur un régime pauvre en sel, en phosphore et en sucre. Il leur a également été recommandé d’ingérer suffisamment de protéines de haute qualité. Une prise en charge régulière de la pression artérielle, du glucose sanguin et de l’homéostasie électrolytique a également été réalisée pour maintenir des conditions cliniques stables tout au long de l’étude.
Indicateurs d’observation
Les indicateurs de résultats ont été sélectionnés en fonction de leur pertinence clinique, avec un rapport unifié et standardisé tout au long de la recherche. De multiples indicateurs de laboratoire et cliniques ont été détectés et enregistrés de manière exhaustive avant et après le traitement pour une analyse comparative.
Principaux indicateurs
Indicateurs d’inflammation
Des échantillons de sang veineux périphérique à jeun (3 mL) ont été prélevés auprès de tous les patients avant et après l’intervention. Les échantillons prélevés étaient centrifugés et stockés en réfrigération pour des tests en laboratoire unifiés. Un test immunosorbent lié aux enzymes a été utilisé pour détecter et calculer les niveaux sériques de facteur de nécrose tumeur-α (TNF-α), d’interleukine-6 (IL-6) et de protéine C réactive à haute sensibilité (hs-CRP) chezles patients 15.
Indicateurs immunologiques
Les niveaux sériques d’immunoglobuline A (IgA), d’immunoglobuline G (IgG) et d’immunoglobuline M (IgM) ont été détectés à l’aide d’un analyseur biochimiqueentièrement automatisé 16. Ces trois immunoglobulines ont été sélectionnées comme marqueurs immunitaires centraux, indicateurs classiques et cliniquement accessibles pour évaluer l’état immunitaire humoral dans les populations de MRS. Les changements dynamiques des indices ci-dessus reflétaient l’activation immunitaire systémique et les fluctuations immunitaires causées par une intervention clinique.
Indicateurs de la fonction rénale
Les niveaux sériques de créatinine, d’azote d’urée et de β2-microglobuline ont été mesurés à l’aide d’un analyseur biochimique entièrement automatisé pour évaluer l’amélioration de la fonction rénale aprèsle traitement 17.
Efficacité clinique
L’efficacité clinique globale a été évaluée indépendamment en combinant le soulagement clinique des symptômes, le contrôle des complications et les changements de qualité de vie afin d’éviter le raisonnement circulaire avec les résultats de l’index de laboratoire. Les critères d’évaluation ont été définis comme suit. L’effet évident signifiait que les symptômes cliniques, y compris le prurit, la fatigue et les nausées liés à la dialyse, étaient significativement soulagés ou complètement disparus, aucune complication liée au traitement n’est survenue pendant la période de traitement, et la qualité de vie du patient s’est nettement améliorée. Efficace signifiait que les symptômes cliniques étaient modérément soulagés, qu’aucune complication grave liée au traitement n’était survenue, et que la qualité de vie du patient s’améliorait légèrement. Inefficace signifiait que les symptômes cliniques ne montraient aucun soulagement évident ou même s’aggravaient, des complications liées au traitement nécessitant une intervention supplémentaire, et la qualité de vie du patient ne s’améliorait ni ne se détériorait.
(1)
Indicateurs secondaires
Qualité de vie
Le Questionnaire sur l’état de santé (Short Form Health Survey de 36 items, SF-36) a été adopté pour évaluer la qualité de vie globale des patients dans les deux groupes. Plusieurs dimensions ont été couvertes, notamment la fonction physiologique, l’activité physique, la douleur somatique, l’état général de santé, l’interaction sociale, la régulation émotionnelle et la santé mentale. Le score total de l’échelle était de 100 points, et des scores plus élevés représentaient une meilleure qualitéde vie 18.
Complications
L’incidence des complications cliniques dans les deux groupes a été enregistrée et résumée pendant la période de traitement. Les principaux contenus d’observation comprenaient le choc, l’hypocalcémie, l’acidose, la thrombose veineuse, une fonction hépatique anormale, la coagulation des lignes de perfusion, l’insuffisance cardiaque, une infection pulmonaire, une phlébite, etc.
Incidence des réactions indésirables
Toutes les réactions indésirables liées au traitement ont été enregistrées et comptabilisées dans les deux groupes. Les contenus courants de surveillance comprenaient des éruptions cutanées, de la fièvre, des nausées, des vomissements, des douleurs locales, de l’hypotension, des vertiges, des palpitations, etc.
Visites de suivi
Un plan de suivi à long terme a été élaboré pour observer l’effet durable du traitement et les événements indésirables potentiels à long terme. La durée totale du suivi était de 84 mois. Trois cas ont été perdus lors du suivi dans la cohorte, avec un taux global de suivi de 97,56 %. Les critères pronostiques fondamentaux ont été observés de manière uniforme lors du suivi, incluant la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS). L’OS était définie comme le temps allant du début de l’intervention jusqu’au décès toutes causes confondues des patients. Le SFP était défini comme le temps allant du début de l’intervention à la détérioration de la fonction rénale, de la dépendance persistante à la dialyse, du décès lié à la maladie rénale ou de la mort toutes causes confondues. Le principal critère pronostique de cette étude était un ensemble d’événements rénaux indésirables majeurs, définis comme la survenue d’un décès toutes causes confondues, d’une réadmission hospitalière non planifiée, de la progression de la maladie (progression de la fonction rénale ou détérioration de la fonction rénale) ou de l’initiation d’une dialyse à long terme lors du suivi. Les patients ayant vécu un événement étaient codés comme 1, et ceux sans événement étaient codés comme 0.
Calcul de la taille de l’échantillon
L’analyse de puissance a été réalisée via le logiciel G*Power 3.1.9.7 pour estimer la taille d’échantillon requise. Compte tenu des limites inhérentes à la recherche observationnelle rétrospective, le calcul de la taille de l’échantillon n’a été utilisé que pour référence auxiliaire basée sur le résultat principal d’efficacité clinique. La valeur de α de test était fixée à 0,05, et la puissance statistique de test à 85 %. Aucune estimation indépendante de la taille de l’échantillon n’a été réalisée pour plusieurs critères secondaires. La taille finale de l’échantillon engagé, soit 50 patients dans chaque groupe, a été déterminée en fonction des données cliniques réelles disponibles durant la période de l’étude.
Méthodes statistiques
Toutes les méthodes statistiques ont été appliquées en stricte conformité avec le plan d’étude rétrospective. Toutes les données brutes de la présente étude ont été analysées à l’aide du logiciel statistique SPSS 28.0, et le diagramme de recherche a été réalisé avec Lucidchart. Le test de distribution normale a été réalisé pour toutes les données quantitatives. Les données démographiques et cliniques de base ont été résumées avec les données d’énumération et de mesure, et les variables continues ont été exprimées en moyenne ± DS. Les indices inflammatoires, les indices immunitaires, les indices de fonction rénale et les scores de qualité de vie ont été présentés en moyenne ± DS. Un test t d’échantillon indépendant a été appliqué pour la comparaison intergroupes des indicateurs continus. Les ratios constituants d’efficacité clinique, de complications et d’effets indésirables étaient exprimés en pourcentages. Les courbes de survie de Kaplan-Meier ont été tracées, et le test de rang logarithmique a été utilisé pour la comparaison des différences de survie. L’analyse de régression logistique a été utilisée pour explorer la corrélation entre les indicateurs de laboratoire et le pronostic à long terme. Des courbes ROC et des valeurs d’AUC ont été construites pour évaluer la valeur prédictive des variations de l’indice après traitement. Les détails méthodologiques de la régression logistique et de l’analyse de la courbe ROC ont été pleinement clarifiés dans la présente étude. Le test du chi carré a été utilisé pour la comparaison intergroupes des données de comptage. Tous les tests statistiques étaient à double sens. Les tailles d’effet, y compris le d de Cohen et le V de Cohen, ainsi que des intervalles de confiance à 95 %, ont été rapportées pour toutes les analyses comparatives. Une valeur P inférieure à 0,05 était considérée comme statistiquement significative.