Sénescence associée à la neurodégénérescence : évaluation simultanée de l’activité β-gal et de la tache de Nissl dans les sections histologiques du cerveau des rongeurs

Verónica Salas-Venegas; Ricardo J Ramírez-Carreto; Anahí Chavarría

doi:10.3791/70676

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Article de méthode

Sénescence associée à la neurodégénérescence : évaluation simultanée de l’activité β-gal et de la tache de Nissl dans les sections histologiques du cerveau des rongeurs

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DOI :

10.3791/70676

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17 juillet 2026

Verónica Salas-Venegas^*¹ , Ricardo J Ramírez-Carreto^*¹ , Anahí Chavarría¹

¹Laboratorio de Neuroinmunología, Unidad de Investigación en Medicina Experimental, Facultad de Medicina-UNAM, Hospital General de Mexico "Dr. Eduardo Liceaga"

^* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

Ce protocole est présenté comme un outil permettant de détecter l’activité de β-galactosidase associée à la sénescence, de réaliser une coloration de Nissl pour une évaluation simultanée de la sénescence et de l’intégrité neuronale, et d’étudier les liens entre la charge de la sénescence et la neurodégénérescence.

Résumé

La sénescence cellulaire est un processus physiologique caractérisé par un arrêt irréversible du cycle cellulaire qui nuit à la régénération et à la fonction des tissus. Ce phénomène est apparu comme un moteur clé de la neurodégénérescence, alimenté par l’accumulation de cellules sénescentes au sein du système nerveux central (SNC). Les cellules sénécentes acquièrent un phénotype sécréteur associé à la sénescence pro-inflammatoire (SASP) qui soutient une neuroinflammation chronique et perturbe le microenvironnement neuronal. Par conséquent, des processus essentiels tels que la neurogenèse, la plasticité synaptique et la survie neuronale sont compromis. Un vaste corpus de littérature associe la sénescence cellulaire à plusieurs troubles neurodégénératifs, tels que la maladie de Parkinson, la maladie d’Alzheimer ou la sclérose en plaques, ainsi qu’à des lésions neuronales aiguës, telles que l’ischémie cérébrale ou un traumatisme crânien.

L’évaluation combinée de l’activité β-galactosidase (SA-β-gal) associée à la sénescence et de la coloration de Nissl dans les sections histologiques offre une approche globale pour évaluer simultanément la sénescence cellulaire et l’intégrité neuronale dans le même contexte tissulaire. Cette stratégie permet une corrélation spatiale précise entre l’accumulation de cellules sénescentes dans des régions vulnérables spécifiques (par exemple, l’hippocampe ou le cortex) et la perte neuronale ou les lésions tissulaires. En intégrant un marqueur fonctionnel de sénescence avec un indicateur classique de morphologie et de densité neuronales, cette approche renforce la robustesse interprétative de l’analyse. De plus, il permet une caractérisation plus précise de la relation entre la charge sénescente et les changements neurodégénératifs, maximisant ainsi la quantité d’informations provenant d’échantillons de tissus limités.

De plus, ce protocole peut déterminer comment l’accumulation cellulaire sénéscente se produit en réponse à des interventions (pharmacologiques, manipulations génétiques, etc.) dans des modèles rongeurs de maladies neurodégénératives, fournissant ainsi un outil puissant pour analyser cette contribution à leur physiopathologie.

Introduction

La sénescence cellulaire se définit par un arrêt essentiellement irréversible du cycle cellulaire accompagné d’altérations macromoléculaires^{étendues 1}. De plus, les cellules sénécentes acquièrent un phénotype hypersécréteur (SASP), caractérisé par la sécréation robuste d’une grande variété de cytokines pro-inflammatoires, de facteurs de croissance et^{de protéases 2}. Collectivement, ces facteurs contribuent à l’établissement d’un microenvironnement pro-inflammatoire qui renforce la sénescence et impacte l’homéostasie tissulaire. Dans le SNC central, les cellules sénescentes s’accumulent pr....