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Article de recherche

Utilisation combinée de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine et de bloqueurs des canaux calciques chez les populations hypertendues à haut risque : une étude observationnelle

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DOI :

10.3791/70679

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30 avril 2026

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Dans cet article

Résumé

Ce protocole évalue les effets de la combinaison ARB-CCB chez les patients hypertendus à haut risque, en la comparant à la monothérapie afin d’évaluer les améliorations du contrôle de la pression artérielle, de la fonction vasculaire et cardiaque, ainsi que des résultats cardiovasculaires.

Résumé

Cette étude observationnelle par cohorte appariée a évalué l’utilisation combinée de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine (ARB) et de bloqueurs des canaux calciques (CCB) chez des patients hypertendus à haut risque afin d’optimiser les stratégies thérapeutiques. Un total de 330 patients hypertendu à haut risque traités entre 2018 et 2024 ont été identifiés à partir de la base de données du département cardiovasculaire. L’appariement du score de propension a été appliqué pour équilibrer les caractéristiques de base, donnant trois groupes appariés (n = 110 chacun) : monothérapie ARB (valsartan 80 mg une fois par jour), monothérapie CCB (amlodipine 5 mg une fois par jour) et thérapie combinée (valsartan/amlodipine 80/5 mg une fois par jour). Les données ont été collectées par la revue des dossiers médicaux, la surveillance ambulatoire de la tension artérielle, l’échographie vasculaire et cardiaque, l’électrocardiographie, la mesure de la vitesse des ondes de pouls et des questionnaires SF-36. Les critères principaux étaient les événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires ainsi que le contrôle de la pression artérielle ; Les critères secondaires comprenaient la fonction vasculaire, la performance cardiaque, l’élasticité artérielle et la qualité de vie. Toutes les procédures suivaient des protocoles standardisés, et les événements indésirables étaient systématiquement enregistrés. Les résultats suggèrent que la thérapie combinée était associée à des avantages dans le contrôle de la pression artérielle et les résultats vasculaires, bien que d’autres études prospectives soient nécessaires pour confirmer ces observations.

Introduction

L’hypertension désigne un état où le sang exerce une pression persistamment supérieure à la normale sur les parois des vaisseaux sanguins pendant la circulation. En 2023, la Société européenne d’hypertension a publié ses directives 2023 pour la gestion de l’hypertension artérielle, qui définissent l’hypertension comme une mesure de pression artérielle au bureau de ≥140/90mmHg 1. Les Directives de la Société européenne d’hypertension pour l’hypertension artérielle définissent l’hypertension d’une manière conforme aux normes internationales établies par des organisations telles que l’Organisation mondiale de la santé et la Société européenne de cardiologie, sur la base des preuvesexistantes 2,3,4. L’étude de l’Organisation mondiale de la santé menée entre 1990 et 2019 sur des personnes âgées de 30 à 79 ans a montré que le nombre de patients hypertendus dans cette tranche d’âge avaitdoublé de 5. Une analyse de 2020 de l’étude Global Burden of Disease a révélé que l’hypertension systolique (SBP) était le principal facteur de risque modifiable de décès à l’échelle mondiale chez les deux sexes, représentant 5,25 millions de décès chez les femmes et 5,60 millions chez leshommes. Malgré des avancées significatives dans la compréhension et la recherche sur l’hypertension ces dernières années, ainsi que des innovations continues dans les technologies diagnostiques et thérapeutiques correspondantes, l’hypertension reste un facteur majeur contribuant aux décès liés aux maladiescardiovasculaires 7. L’hypertension exerce divers effets négatifs sur le corps, causant des dommages aux organes vitaux comme le cœur, le cerveau, les reins et larétine. Une bonne gestion de l’hypertension est cruciale pour améliorer les résultats des patients et alléger le fardeau médical sociétal.

Les interventions sur le mode de vie servent de base à la gestion de l’hypertension, incluant des régimes pauvres en sel, l’arrêt du tabac, la restriction d’alcool, l’exercice régulier et le contrôledu poids. Cependant, s’appuyer uniquement sur des interventions liées au mode de vie ne permet souvent pas d’obtenir un contrôle optimal de la pression artérielle, faisant de la thérapie pharmacologique un élément crucial du traitement de l’hypertension. En pratique clinique, les bloqueurs des canaux calciques (CCB) et les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensina (ARB) sont fréquemment utilisés comme médicaments pour abaisser la tensionartérielle. D’autres agents antihypertenseurs couramment utilisés incluent les diurétiques et les bêta-bloquants ; cependant, elles sont souvent associées à des effets métaboliques ou sont préférées chez les patients présentant des comorbidités spécifiques, telles que le diabète ou la maladie rénale chronique, où les ARB et CCB offrent un profil de sécurité plus favorable. Néanmoins, pour les personnes souffrant d’hypertension à haut risque, comme celles ayant de multiples maladies chroniques ou des lésions organiques, la monothérapie traditionnelle ne parvient souvent pas à obtenir une réduction optimale de la pression artérielle et peut échouer à améliorer de manière significative les fonctions vasculaires etcardiaques 11. De plus, grâce à des recherches approfondies sur les mécanismes physiopathologiques de l’hypertension, on reconnaît de plus en plus que le traitement de l’hypertension ne devrait pas se limiter à la simple baisse de la pression artérielle, mais aussi se concentrer sur l’amélioration d’indicateurs multidimensionnels tels que la fonction endothéliale vasculaire, la fonction cardiaque, l’élasticité artérielle et la qualité devie 12. Les recommandations contemporaines, y compris les recommandations ESH de 2023, recommandent une thérapie combinée initiale pour la plupart des patients souffrant d’hypertension, en particulier avec des combinaisons de comprimés uniques, afin d’assurer un contrôle rapide et soutenu de la pression artérielle. Dans les populations à haut risque — telles que celles diabétiques, atteintes de maladies rénales chroniques ou atteintes aux organes cibles — la thérapie combinée devient encore plus cruciale en raison des difficultés accrues pour obtenir des résultats optimaux. Bien que la thérapie combinée soit désormais largement approuvée par les lignes directrices et soutenue par de nombreuses preuves cliniques, le schéma optimal pour certains sous-groupes à haut risque reste un domaine d’étude en cours.

Les ARB bloquent les récepteurs de l’angiotensinaine II pour détendre les vaisseaux sanguins et faire baisser la pressionartérielle 13. Il protège également les organes en réduisant l’hypertrophie myocardique, la protéinurie et le déclin de la fonctionrénale 14. Le valsartan est un ARB largement utilisé qui non seulement a un effet antihypertenseur marqué, mais offre aussi une protection multifacette au systèmecardiovasculaire 15. Des études ont montré que le valsartan peut améliorer le remodelage myocardique, réduire l’hypertrophie ventriculaire et diminuer l’apoptose et la nécrose cardiomyocytaires, empêchant ainsi efficacement la survenue de la cardiomyopathie16. Le valsartan est largement utilisé pour traiter l’hypertension essentielle légère à modérée, l’insuffisance cardiaque, le diabète et l’insuffisancerénale 17. Combiné à d’autres médicaments antihypertenseurs, le valsartan peut renforcer encore l’effet antihypertenseur. Les CCB sont des médicaments qui abaissent la pression artérielle en bloquant l’entrée des ions calcium dans les cellules musculaires lisses des vaisseauxsanguins 18. Ils sont divisés en types dihydropyridine et non-dihydropyridine selon leur mécanisme et leur pharmacocinétique. Parmi eux, les CCB de dihydropyridine, tels que l’amlodipine, se caractérisent par une apparition rapide et des effets antihypertenseurs significatifs, sans impact négatif sur le métabolisme du glucose et des lipides, ce qui les rend largement utilisés en pratiqueclinique 19. L’amlodipine agit principalement en ciblant sélectivement les canaux calciques de type L, réduisant l’afflux d’ions calcium, dilatant ainsi les artères périphériques, diminuant la résistance vasculaire périphérique et obtenant un effetantihypertenseur 20. Les ARB et les CCB disposent de mécanismes complémentaires pour abaisser la pression artérielle : les ARB inhibent le système rénine-angiotensine-aldostérone, tandis que les CCB favorisent la vasodilatation via le blocage des canaux calciques. Leur combinaison peut renforcer l’effet antihypertenseur par des mécanismes complémentaires et offrir une protection supplémentaire au cœur et aux vaisseaux sanguins. Les patients hypertendus à haut risque, en raison de leurs comorbidités ou de lésions organiques ciblées, rencontrent des difficultés accrues dans le contrôle de la pression artérielle et un risque accru d’événements cardiovasculaires. Récemment, des combinaisons à dose fixe contenant trois composants ou plus (polypills) ont émergé comme stratégie pour améliorer l’adhésion ; cependant, la double combinaison ARB + CCB reste une approche fondamentale et bien tolérée avec des effets synergiques prouvés, particulièrement adaptée à l’initiation de la thérapie combinée dans les populations à haut risque. De plus, la combinaison des ARB et des CCB a démontré qu’elle atténue l’œdème de la cheville dépendant de la dose couramment associé aux CCB de dihydropyride, améliorant potentiellement la tolérabilité et l’adhésion.

Malgré les recommandations pour la thérapie combinée, son efficacité et sa sécurité dans les populations à haut risque restent peu étudiées, et l’identification du schéma optimal pour ce groupe est un besoin clinique non satisfait. Cette étude vise à évaluer l’efficacité et la valeur clinique de la thérapie combinée ARB (valsartan) et CCB (amlodipine) chez les patients hypertendu à haut risque, en mettant l’accent sur ses effets sur le contrôle de la pression artérielle, la fonction vasculaire/cardiaque, les taux d’événements cardiovasculaires et la qualité de vie — fournissant en fin de compte des preuves pour optimiser les traitements pour cette population vulnérable.

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Protocole

Cette étude a été menée conformément aux principes de la Déclaration d’Helsinki et a été approuvée par le Comité d’éthique de l’Hôpital populaire de Taixing, affilié à l’Université de Yangzhou. Toutes les données utilisées ont été désidentifiées et consultées depuis une base de données sécurisée et chiffrée. L’étude était rétrospective et n’impliquait aucune intervention supplémentaire ni contact direct avec les patients ; Ainsi, le consentement éclairé a été renoncé par le comité d’éthique. Le diagramme de flux détaillé de l’étude est illustré à la Figure 1.

Sélection et regroupement des patients
Dépistage des patients éligibles
Les dossiers médicaux électroniques ont été extraits de la base de données des dossiers médicaux électroniques (DME) du département cardiovasculaire de l’Hôpital populaire de Taixing, affilié à l’Université de Yangzhou, entre janvier 2018 et janvier 2024. Les patients dont le traitement durait moins de 12 mois (période minimale de suivi pour l’évaluation des résultats) ont été exclus.

Les critères d’inclusion suivants ont été appliqués : âge ≥ 18 ans ; diagnostic d’hypertension essentielle ; la pression artérielle systolique (SBP) ≥ 140 mmHg et/ou la pression artérielle diastolique (DBP) ≥ 90 mmHg ; la présence d’au moins un facteur à risque élevé, notamment le diabète, une maladie rénale chronique ou des signes de lésions des organes cibles (par exemple, hypertrophie du ventricule gauche, athérosclérose carotide, protéinurie) ; et la disponibilité de dossiers cliniques complets, y compris les mesures de tension artérielle, l’historique médicamenteux et les rapports d’effets indésirables.

Les patients ont été exclus selon les critères suivants : hypertension secondaire (par exemple, syndrome de Cushing, aldostéronisme primaire, phéochromocytome) ; contre-indications aux bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine ou aux bloqueurs des canaux calciques ; grossesse ou allaitement ; utilisation concomitante de médicaments qui affectent significativement la pression artérielle ou interagissent avec les ARB ou CCB ; durée du traitement inférieure à 12 mois ; ou une espérance de vie inférieure à 12 mois (par exemple, une malignité avancée).

Correspondance de scores de propension
Les scores de propension ont été calculés sur la base de variables clés de base, notamment l’âge, le sexe, l’IMC, la tension artérielle, le profil lipidique, la fonction rénale et les comorbidités. La régression logistique a été utilisée pour générer des scores de propension. Les patients ont été appariés dans un ratio 1:1:1 sans remplacement en utilisant un appariement du plus proche voisin avec une largeur d’énorme de 0,2 de l’écart-type du score de propension.

L’équilibre entre groupes a été évalué à l’aide de différences moyennes standardisées (DMS) avant et après le match. Un SMD < 0,1 était considéré comme indicateur d’un équilibre adéquat. De plus, les caractéristiques de base ont été comparées à l’aide d’ANOVA unidirectionnelle pour les variables continues et des tests chi-carré pour les variables catégorielles. Des déséquilibres de pré-appariement ont été observés pour plusieurs covariables (âge, BPS et prévalence du diabète), toutes bien équilibrées après appariement (DMS < 0,1 pour toutes les covariables ; Tableau 1). Les cohortes appariées n’ont montré aucune différence statistiquement significative dans les caractéristiques de base (P > 0,05 pour toutes les comparaisons), confirmant un équilibre adéquat entre les trois groupes.

Affectation en groupe
Les patients appariés ont été répartis dans l’un des trois groupes suivants (n = 110 chacun) : groupe monothérapie ARB (valsartan 80 mg une fois par jour), groupe monothérapie CCB (lévamodipine bésylate 5 mg une fois par jour) et groupe de thérapie combinée (valsartan/amlodipine 80/5 mg une fois par jour).

Procédures de collecte et de mesure des données
Mesure de la pression artérielle
La surveillance ambulatoire de la pression artérielle a été réalisée à l’aide d’un dispositif oscillométrique validé. La coiffe était placée sur le bras non dominant au niveau du cœur, et la taille de la manche était sélectionnée selon la circonférence du bras (petite, standard ou grande manche d’adulte) selon les spécifications de l’appareil. L’appareil était programmé pour enregistrer des mesures toutes les 30 minutes pendant la journée (06h00–22h00) et toutes les 60 minutes la nuit (22h00–06h00). Les patients tenaient un journal des activités et des heures de traitement. Les données ont été téléchargées après 24 heures à l’aide du logiciel du fabricant, et les moyennes SBP et DBP ont été calculées. Les enregistrements avec < 70 % de lectures valides ou sans lectures nocturnes ont été exclus.

Évaluation de la fonction endothéliale vasculaire
L’épaisseur du milieu intime carotidien (CIMT) a été mesurée à l’aide d’un système d’échographie Doppler couleur équipé d’un transducteur à réseau linéaire de 7,5 à 12 MHz. Les patients étaient positionnés sur le dosi, le cou légèrement étendu, et tournés controlatéralement. Un gel à ultrasons a été appliqué, et l’artère carotide commune a été scannée à 1 cm proximal de la bifurcation. Les images étaient capturées en vue longitudinale, et le CIMT était mesuré à l’aide d’un étrier électronique intégré au mur opposé. Trois mesures ont été moyennées pour chaque côté, et le coefficient de variation intra-observateur a été maintenu à <5 %.

La dilatation médiée par flux (FMD) de l’artère brachiale a été mesurée à l’aide du même système d’échographie. Un brassard de tension artérielle a été gonflé sur l’avant-bras à 50 mmHg au-dessus de la pression de pression abdominale pendant 5 minutes, après quoi le brassard a été relâché, et le diamètre de l’artère brachiale a été enregistré à 60 s après la libération. La FMD a été calculée comme le pourcentage d’augmentation par rapport au diamètre de base. Tous les scanners ont été réalisés par un échographiste formé et examinés par un cardiologue aveugle à l’étude du groupe de travail.

Évaluation de la fonction cardiaque
La fonction cardiaque a été évaluée à l’aide d’un analyseur de fonction cardiaque et d’une échocardiographie transthoracique avec un transducteur à réseau phasé de 2,5 à 5,0 MHz. Le temps d’éjection du ventricule gauche (TEV) et la période de pré-éjection (PEP) ont été mesurés à l’aide d’électrocardiographie et de phonocardiographie simultanées. Le temps de contraction isovolumétrique (ICT) a été dérivé des enregistrements Doppler à ondes pulsées. La fraction d’éjection (EF) a été calculée en utilisant la méthode biplane de Simpson à partir de vues apicales à quatre et deux chambres. Toutes les mesures ont été réalisées par un échographiste formé et examinées par un cardiologue, et trois cycles cardiaques consécutifs ont été moyennés pour chaque paramètre.

Mesure de l’élasticité artérielle
La vitesse de l’onde de l’impulsion brachiale-cheville (baPWV) a été mesurée à l’aide d’un dispositif automatisé de détection de l’artériosclérose. Des menottes étaient placées simultanément sur les deux bras et chevilles, et l’appareil enregistrait automatiquement les ondes d’impulsion à l’aide de capteurs oscillométriques. baPWV a été calculé par le logiciel de l’appareil comme la distance entre les sites brachial et de la cheville divisée par le temps de transit de l’onde d’impulsion. Les mesures ont été effectuées dans une pièce à température contrôlée (22–24 °C) après un repos de 10 minutes, et les valeurs n’ont été acceptées que lorsque le coefficient de variation entre les mesures à gauche et à droite était de <10 %.

Évaluation de la qualité de vie
L’enquête de santé Short Form-36 (SF-36) a été administrée à chaque patient au départ et après 12 mois. Les enquêtes ont été réalisées de manière indépendante ou avec une assistance minimale du personnel de l’étude. Chaque domaine était noté selon le manuel SF-36, avec des scores totaux allant de 0 à 100. Les enquêtes incomplètes (>10 % d’éléments manquants) ont été exclues.

Enregistrement des événements indésirables
Les résultats composites des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires comprenaient un infarctus du myocarde non mortel, un AVC non mortel, une hospitalisation pour angine instable, une revascularisation coronarienne et un décès cardiovasculaire. Les événements ont été identifiés à partir des résumés de sorties hospitalières, des électrocardiogrammes, des résultats de biomarqueurs cardiaques et des rapports d’imagerie. Tous les événements potentiels ont été jugés par deux cardiologues indépendants aveugles à l’attribution de groupes, et tout désaccord a été résolu par consensus avec un troisième cardiologue. Les événements étaient codés selon la terminologie du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), version 24.0. La gravité a été classée comme légère, modérée ou sévère en fonction de l’impact clinique documenté et de l’intervention requise.

Analyse statistique
Les données ont été analysées. Les variables continues (par exemple, SBP, DBP, CIMT) ont été évaluées pour leur normalité à l’aide du test de Kolmogorov–Smirnov avec correction de signification de Lilliefor. Les variables normalement distribuées ont été rapportées comme moyenne ± écart, et des comparaisons entre groupes ont été réalisées à l’aide d’ANOVA unidirectionnelle suivies du test de Tukey post hoc pour les comparaisons par paires. Les changements au sein du groupe par rapport à la référence initiale ont été analysés à l’aide de tests t par paires. Les variables distribuées anormalement ont été rapportées en médiane (IQR) et comparées à l’aide du test H de Kruskal–Wallis. Les données catégorielles (par exemple, le nombre d’événements) ont été présentées comme n ( %) et comparées à l’aide de tests chi-carrés ; Le test exact de Fisher a été utilisé pour 2 × 2 tableaux avec des décomptes cellulaires attendus < 5. Une valeur P à deux queues < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative pour toutes les analyses. Compte tenu du caractère exploratoire de cette étude rétrospective et des résultats primaires et secondaires prédéfinis, aucun ajustement n’a été apporté pour les comparaisons multiples, et les résultats doivent donc être interprétés avec prudence.

La taille de l’échantillon a été déterminée par la disponibilité des patients éligibles après application des critères d’inclusion et d’exclusion et après avoir effectué l’appariement des scores de propension. Une analyse de puissance post-hoc a été réalisée à l’aide du logiciel G*Power. Sur la base de l’incidence observée d’événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires (groupe combiné : 1,82 % ; Groupe ARB : 8,18 % ; Groupe CCB : 10,00 %) et un niveau alpha bilatéral de 0,05, la puissance atteinte pour le critère clinique primaire était de 86,4 %, indiquant que la taille de l’échantillon (n = 110 par groupe) était suffisante pour détecter des différences significatives entre les trois groupes.

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Résultats

Le tableau 1 montre qu’il n’y a pas eu de différences statistiquement significatives dans les caractéristiques de base entre les trois groupes concernant le sexe, l’âge, l’indice de masse corporelle (IMC), les indicateurs du profil lipidique [triglycérides (TG), le cholestérol total (TC), le cholestérol lipoprotéiné de haute densité (HDL-C), le cholestérol lipoprotéiné de basse densité (LDL-C)], la glycémie à jeun (FBG), la créatinine sérique (CREA), l’azote d’urée sangu...

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Discussion

Dans la pratique clinique de la prévention et du traitement des maladies cardiovasculaires, la gestion de l’hypertension a constamment été un élément central. Chez les patients à haut risque atteints de maladies telles que le diabète, une maladie rénale chronique ou des lésions organiques, le contrôle de la pression artérielle affecte directement les risques cardiovasculaires et cérébrovasculaires ainsi que le pronostic global. Cette étude explore les effets combinés des ARB et des CCB c...

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Déclarations de divulgation

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à déclarer.

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Tensiomètre ambulatoireI.E.M. GmbH, AllemagneMobil-O-Graph NG
Dispositif automatisé de détection de l’artérioscléroseOmron Healthcare Co., Ltd., JaponBP-203RPE III
Analyseur de fonction cardiaqueNihon Kohden Corporation, JaponCardioFax ECG-2150
Système de diagnostic par échographie Doppler couleurPhilips Healthcare, États-UnisEPIQ 7
G*PowerUniversité Heinrich Heine Dü ; Sseldorf, AllemagneVersion 3.1.9.7
Comprimés de lévamelodipine bésylate (5 mg)Zhejiang Anglikang Pharmaceutical Co., Ltd.H20083459
Statistiques SPSSIBM Corp., États-UnisVersion 25.0
Comprimés de Valsartan et d’Amlodipine (80/5 mg)Beijing Novartis Pharma Co., Ltd.J20150135
Capsules de Valsartan (80 mg)Beijing Novartis Pharma Co., Ltd.H20040217

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