Évaluation stratifiée par âge de Saccharomyces boulardii dans un essai contrôlé randomisé pédiatrique et une étude observationnelle adulte de l’entérite infectieuse

Résumé

Ce protocole évalue l’efficacité clinique et la sécurité spécifiques à l’âge de Saccharomyces boulardii en tant que thérapie complémentaire pour l’entérite infectieuse, en utilisant un essai contrôlé randomisé chez des patients pédiatriques et une étude observationnelle réelle chez des adultes.

Résumé

L’entérite infectieuse reste un fardeau sanitaire mondial important, en particulier chez les enfants de moins de cinq ans. Saccharomyces boulardii (S. boulardii), une levure probiotique, a été largement étudiée pour son rôle dans la réduction de la diarrhée ; cependant, les comparaisons directes de ses effets entre groupes d’âge restent limitées. Cette étude vise à évaluer et à comparer l’efficacité et la sécurité de S. boulardii chez les patients pédiatriques et adultes atteints d’entérite infectieuse. Un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo a été mené chez 186 enfants atteints de diarrhée aiguë, tandis qu’une étude observationnelle rétrospective a inclus 270 patients adultes. Tous les participants ont reçu une thérapie de réhydratation standard ; les groupes d’intervention reçurent également S. boulardii. Le critère principal était la durée de la diarrhée. Les critères secondaires comprenaient la fréquence des selles, la durée de l’hospitalisation, le taux de récidive et les événements indésirables. Chez les patients pédiatriques, S. boulardii a significativement réduit la durée de la diarrhée (2,1 contre 3,9 jours dans les cas positifs au rotavirus), le séjour à l’hôpital (3,2 contre 4,8 jours) et la fréquence des selles (4,2 contre 6,7 selles/jour) par rapport au placebo (tous les patients < 0,05). Chez les patients adultes, S. boulardii était associé à une durée de diarrhée plus courte (2,7 contre 5,4 jours), une hospitalisation réduite (3,6 contre 5,2 jours), des taux de résolution des symptômes plus élevés (77,8 % contre 15,8 %) et une récidive plus faible (8,1 % contre 21,7 % ; tous les patients < 0,01). Les événements indésirables étaient légers et comparables entre les groupes. S. boulardii semble être un traitement complémentaire sûr et efficace pour l’entérite infectieuse, avec des différences d’âge dans les résultats cliniques. S. boulardii semble être un traitement complémentaire sûr et efficace pour l’entérite infectieuse, tant chez les enfants qu’adultes. Au sein de chaque cohorte, des améliorations ont été observées dans les résultats cliniques, notamment la durée de la diarrhée, l’hospitalisation et la récidive. Les différences observées entre les cohortes pédiatriques et adultes sont descriptives et reflètent des analyses distinctes menées selon différents plans d’étude ; par conséquent, aucune comparaison statistique directe entre groupes d’âge n’a été réalisée.

Introduction

L’entérite infectieuse est une affection inflammatoire de l’intestin grêle causée par des agents pathogènes bactériens, viraux ou parasites et représente un fardeau majeur pour la santé mondiale touchant à la fois les enfants et les adultes. La transmission se produit couramment par des aliments ou de l’eau contaminés et par transmission de personne à personne, rendant la maladie hautement^{contagieuse 1,2}. Les enfants de moins de 5 ans sont touchés de manière disproportionnée, l’entérite infectieuse contribuant significativement à la morbidité et à la mortalité dans les pays à revenu faible et^{intermédiaire 3,4}. Selon l’Organisation mondiale de la santé, les maladies diarrhéiques causent environ 525 000 décès annuels chez les enfants de moins de 5 ans, en particulier dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Le rotavirus et le norovirus sont les causes virales les plus courantes d’entérite infectieuse dans le^{monde 5}. Les cas graves ou prolongés peuvent présenter des complications telles que inflammation, selles sanglantes et^{immunosuppression 6}.

Les probiotiques tels que Saccharomyces boulardii exercent des effets thérapeutiques à travers des mécanismes tels que l’inhibition de l’adhésion des agents pathogènes, la modulation des réponses immunitaires de l’hôte et la réduction de l’inflammation intestinale. Ces effets contribuent à une défense de l’hôte renforcée et à une récupération clinique^{plus rapide 5,6}. Avec le temps, la sensibilisation aux probiotiques comme modalité thérapeutique et le nombre d’essais cliniques randomisés ont considérablement augmenté⁷. Bien que l’entérite infectieuse touche à la fois les enfants et les adultes, la présentation et les résultats de la maladie diffèrent nettement, avec des étiologies virales prédominantes chez les enfants et des infections bactériennes ou mixtes plus fréquentes chez^{les adultes 7,8,9}. Ces distinctions indiquent que les réponses thérapeutiques peuvent varier selon l’âge et nécessitent une évaluation comparative.

Le rotavirus reste la principale cause de gastro-entérite aiguë sévère chez les nourrissons et les jeunes enfants dans le monde entier. Les manifestations cliniques vont d’une diarrhée légère et auto-limitante à une déshydratation sévère nécessitant une^{hospitalisation 7}. La transmission se fait principalement par voie fécale-orale, soit directement, soit par des aliments et de l’eau^{contaminés 8}. Selon l’Organisation mondiale de la santé, les maladies diarrhéiques causent environ 525 000 décès annuels chez les enfants de moins de 5 ans, en particulier dans les pays à revenu faible^{et intermédiaire 3, 9, 10}. Les rotavirus ont été décrits pour la première fois en 1973 dans la muqueuse duodénale de six nourrissons atteints de gastro-entérite aiguë et sont aujourd’hui considérés comme les agents causaux les plus courants^{de la maladie 11}. L’infection au rotavirus survient chez les enfants comme chez les adultes et provoque généralement des symptômes^{légers 12}. Les données en provenance de l’Inde représentent environ 20 % des^{cas 13}. L’infection par rotavirus est la plus fréquente chez les nourrissons, avec un taux d’hospitalisation d’environ 40 ^%. Selon les statistiques actuelles, l’Inde est responsable de 23 % des décès^{diarrhéiques 15}. En Inde, l’infection par rotavirus touche environ 11,37 millions d’enfants âgés de <5^{ans et 16} ans. La transmission se fait par voie fécale-orale, directement ou indirectement, via des aliments et de l’eau^{contaminés 17}. La présentation clinique va de l’infection subclinique à la maladie^{grave 18}. La période d’incubation dure environ 24 à 72 heures, et la maladie disparaît généralement en 3 à 7 jours¹⁹.

Le norovirus est la cause la plus fréquente d’épidémies aiguës de gastro-entérite dans tous les groupes d’âge et est particulièrement répandu dans les populations^{adultes. 20} ans. Caractérisée par des vomissements aigus et une diarrhée aqueuse, l’infection au norovirus est très contagieuse et nécessite une dose infectieuse très faible. La transmission se fait par voie fécale-orale, surfaces contaminées, nourriture, eau et particules aérosolisées lors des^{vomissements 21}. Après le rotavirus, il est considéré comme la deuxième cause de maladie la plus fréquente dans le monde. L’infection par norovirus a été identifiée pour la première fois en^1968-22. Ce virus est hautement contagieux et se transmet par voie fécale-orale via des aliments et de l’eau contaminés, similaire à l’infection par rotavirus chez les jeunes enfants et les^{nourrissons 23}. L’incidence du norovirus est la plus élevée chez les jeunes enfants dans les pays à faible^{revenu 24}. Elle est fréquemment détectée dans des échantillons de selles et constitue une cause majeure d’épidémies sporadiques²⁵. Les Tableaux 1 et 2 résument les différences épidémiologiques et cliniques entre les infections par rotavirus et norovirus. Les épidémies peuvent se propager rapidement dans les cliniques telles que les cliniques et les maisons de retraite en raison de la forte infectiosité et de la faible dose^{infectieuse 26}. Selon des revues de la littérature et des données récentes, environ 185 000 cas de gastro-entérite surviennent dans le monde, dont 18 % sont attribuables au^{norovirus 27}. Les données en provenance de l’Inde restent limitées, notamment dans les régions du nord-est. La prévalence de l’infection au norovirus en Inde varie de 1,4 % à 44 %, une étude récente menée à Kolkata rapportant environ 6 % chez les enfants de moins de 5^{ans 28} ans.

S.No	Caractéristiques	Rotavirus	Norovirus
1.	Âge moyen de l’infection	34,74 mois	29,65 mois
2.	Sévérité des symptômes	Plus sévère avec une hydratation plus élevée	Moins sévère, plus de vomissements
3.	Prévalence de la fièvre	Plus élevé (44,3 %)	Plus bas (45 %)
4.	Durée des symptômes	Plus longtemps	Plus court
5.	Coinfections	Souvent avec des agents pathogènes bactériens	Moins courant, sans impact significatif

Tableau 1 : Comparaison du rotavirus et du norovirus chez les enfants. Un aperçu comparatif des caractéristiques cliniques et épidémiologiques des infections par rotavirus et norovirus chez les enfants est fourni. Les variables incluent l’âge moyen, la gravité des symptômes, la prévalence de la fièvre, la durée de la maladie et la fréquence des coinfections.

S.No	Caractéristiques	Rotavirus	Norovirus
1.	Virologie	Virus à ARN double brin	Virus à ARN simple brin
2.	Courant chez les adultes	Moins fréquent, généralement léger ou asymptomatique	Très courant, principal cause de gastro-entérite chez l’adulte
3.	Transmission	Voie fécale-orale, à travers la nourriture/l’eau, les surfaces	Voie fécale-orale, très contagieuse par l’air, la nourriture et l’eau
4.	Dose infectieuse	Modéré	Extrêmement faible (10 à 100 particules virales peuvent provoquer une infection)
5.	Période d’incubation	1 à 3 jours	12-48 heures
6.	Durée de la maladie	3 à 8 jours	1 à 3 jours
7.	Symptômes courants	Diarrhée aqueuse, vomissements, fièvre, douleurs abdominales	Vomissements aigus, diarrhée aqueuse, nausées, crampes
8.	Sévérité chez les adultes	Léger à modéré, plus sévère chez les immunodéprimés	Souvent auto-limitant mais peuvent provoquer des poussées chez l’adulte.
9.	Vaccination	Disponible (oral, atténué vivant) mais non utilisé chez les adultes	Aucun vaccin actuellement disponible

Tableau 2 : Comparaison du norovirus et du rotavirus chez l’adulte. Les caractéristiques virologiques, les schémas de transmission, les manifestations cliniques et la gravité de la maladie des infections au rotavirus et au norovirus chez les populations adultes sont décrites.

Saccharomyces boulardii est utilisé cliniquement depuis le milieu du XXe siècle et est soutenu par de nombreux essais contrôlés randomisés et méta-analyses démontrant son efficacité dans la gastro-entérite^{aiguë 29}. Les bénéfices rapportés incluent une durée réduite de la diarrhée, une diminution de la fréquence des selles, des séjours hospitaliers plus courts et un profil de sécurité favorable chez les enfants comme^{chez les adultes 30} ans. C’est un probiotique à base de levure largement disponible en complément^{alimentaire 31}. De grands essais cliniques prospectifs contrôlés par placebo ont davantage élucidé ses mécanismes d’action et soutenu le développement de nouvelles applications^{thérapeutiques 32}.

L’efficacité de S. boulardii pour réduire la durée et la gravité de la diarrhée est bien établie. Cependant, ces études sont généralement limitées aux populations pédiatriques ou adultes, peu comparant directement les résultats entre les groupes^{d’âge 28 et 32} ans. Compte tenu des différences d’agents étiologiques, de réponses immunitaires et de résultats cliniques entre enfants et adultes, il est crucial d’évaluer les réponses thérapeutiques spécifiques à chaque âge. Comparé aux probiotiques bactériens tels que Lactobacillus spp., S. boulardii présente des avantages, notamment une résistance aux antibiotiques et une plus grande stabilité du tractus gastro-intestinal. Ainsi, bien que S. boulardii soit reconnu comme une thérapie complémentaire efficace, la dépendance à l’âge de ses bienfaits thérapeutiques reste floue.

S. boulardii est utilisé depuis 1950 en Europe et a été évalué dans plusieurs essais^{cliniques 33}. Plusieurs recommandations cliniques soutiennent la sécurité et l’efficacité des probiotiques dans le traitement de la gastro-entérite aiguë. S. boulardii est l’un des probiotiques les plus couramment utilisés en pratique clinique et est recommandé par divers experts^{cliniques 34}. Il est largement utilisé pour la prévention et le traitement de la diarrhée, y compris les infections au rotavirus et au norovirus chez^{les enfants de 35} ans. Des études cliniques ont démontré qu’il réduit la durée de la diarrhée dans l’entérite aiguë et l’infection par rotavirus, avec un profil de sécurité favorable et des effets indésirables^{minimes 23}. Une méta-analyse impliquant 1 282 patients par cohorte a montré que les patients pédiatriques présentaient une résolution des symptômes plus rapide, tandis que les adultes présentaient des taux de récidive plus faibles. De plus, des études en Afrique de l’Ouest ont rapporté une amélioration clinique chez les enfants souffrant de diarrhée aiguë après un traitement à S. boulardii, y compris la normalisation de la fréquence des selles au deuxième jour de traitement³². La souche a également démontré son efficacité dans l’infection par rotavirus en réduisant la fréquence des selles et en raccourcissant la durée de la maladie chez les nourrissons par rapport aux témoins^{20, 21, 22, 23, 24}. D’autres études ont rapporté une incidence réduite de l’infection par rotavirus chez les nouveau-nés hospitalisés, soulignant son potentiel^{préventif 30}. S. boulardii est considérée comme une option de traitement sûre chez les enfants30. Les mécanismes d’action proposés incluent l’inhibition des toxines bactériennes, les effets anti-inflammatoires et la stimulation de la muqueuse^intestinale 26,29,35.

L’approche à double conception a été adoptée pour équilibrer rigueur méthodologique et applicabilité concrète. Un essai contrôlé randomisé était réalisable chez des patients pédiatriques, tandis que des contraintes éthiques et pratiques nécessitaient un plan observationnel rétrospectif chez les adultes. Les comparaisons intercohortes sont donc exploratoires et descriptives.

Pour répondre à la disponibilité limitée d’études comparant directement les réponses spécifiques à l’âge de S. boulardii, une approche à double conception a été adoptée. Un essai contrôlé randomisé a été mené chez des patients pédiatriques, tandis qu’un plan observationnel rétrospectif a été utilisé chez les adultes en raison de contraintes éthiques et pratiques. Il est important de noter que les deux cohortes ont été analysées indépendamment. Toute différence observée entre les résultats pédiatriques et adultes est présentée de manière descriptive et ne vise pas une comparaison statistique directe ou une interprétation inférentielle.

Protocole

Toutes les procédures impliquant des participants humains ont été menées conformément aux normes éthiques institutionnelles et nationales. L’essai clinique randomisé pédiatrique a été approuvé par le comité d’éthique du Harbin Fourth Hospital, Harbin, Chine (Approbation n° : KY2026-06). Un consentement éclairé écrit a été obtenu des parents ou tuteurs légaux de tous les participants pédiatriques avant l’inscription. L’étude de cohorte observationnelle rétrospective pour adultes a été approuvée par le comité d’éthique du Harbin Fourth Hospital, Harbin, Chine (Approbation n° : KY2026-06), avec une renonciation au consentement éclairé en raison de la nature rétrospective de l’étude.

1. Conception de l’étude et identification des cohortes

1. Identification de la population étudiée
   1. Récupérer les dossiers médicaux hospitaliers des patients pédiatriques et adultes diagnostiqués avec une entérite infectieuse aiguë entre janvier 2020 et janvier 2022. Un total de 186 patients pédiatriques ont été identifiés ; 10 ont été exclus en raison de données incomplètes, ce qui a donné 176 participants à analyser.
   2. Confirmez l’entérite infectieuse par évaluation clinique et tests de selles. Prélever des échantillons de selles fraîches dans des récipients stériles dans les 24 heures suivant l’admission. Effectuer un test de rotavirus à l’aide d’un test immunochromatographique rapide antigénique des selles selon les instructions du fabricant.
2. Définition des bras d’étude
   1. Analysez indépendamment les cohortes pédiatriques et adultes en raison des différences dans la conception de l’étude (essai contrôlé randomisé vs étude observationnelle rétrospective). Ne réalisez pas de tests statistiques pour comparer les résultats entre groupes d’âge. Interprétez toutes les comparaisons entre cohortes de manière descriptive uniquement.
   2. Assignez les patients pédiatriques soit au groupe d’intervention (S. boulardii), soit au groupe placebo à l’aide d’un calendrier d’allocation aléatoire.
   3. Assigner les patients adultes au groupe d’intervention s’ils ont reçu S. boulardii dans le cadre des soins cliniques de routine.
   4. Identifier un groupe témoin adulte historique apparié 1:1 par âge, sexe et diagnostic qui n’a pas reçu S. boulardii.
      REMARQUE : Les ensembles de données pédiatriques et adultes sont analysés séparément et ne sont pas regroupés pour une comparaison statistique.

2. Critères d’éligibilité des participants

1. Critères d’inclusion
   1. Cohorte pédiatrique : Obtenez le consentement éclairé écrit des parents ou tuteurs légaux avant l’inscription. Inclure les enfants âgés de 6 à 48 mois admis avec une diarrhée infectieuse aiguë confirmée par l’antécédents cliniques et l’examen des selles. Confirmez l’apparition de la diarrhée dans les 72 heures précédant l’hospitalisation. Vérifiez que les participants tolèrent la thérapie de réhydratation orale et sont médicalement stables.
   2. Cohorte adulte : Inclure les patients ≥18 ans présentant ≥3 selles non formées au cours des 24 heures précédentes et une durée des symptômes ≤5 jours. Confirmez l’étiologie infectieuse, en excluant Clostridioides difficile. Obtenez une renonciation au consentement éclairé en raison de la nature rétrospective de l’étude.
2. Critères d’exclusion
   1. Excluez les patientes pédiatriques présentant une malnutrition sévère (score Z poids par taille < −3), sanguin macroscopique dans les selles, statut d’allaitement exclusif ou utilisation récente d’antibiotiques dans les 14 jours.
   2. Excluez les participants atteints de maladies gastro-intestinales chroniques, d’immunodéficience ou de maladie systémique grave.
   3. Excluez les patients adultes ayant déjà subi une chirurgie intestinale, une thérapie immunosuppressive, une utilisation récente de probiotiques dans les deux semaines ou l’incapacité à donner leur consentement.
      REMARQUE : La collecte des données peut être interrompue après l’identification de la cohorte et reprise avant l’analyse statistique.

3. Détermination de la taille de l’échantillon

1. Calcul de la taille de l’échantillon pédiatrique
   1. Réglez l’alpha à 0,05 et la puissance à 80 %. Calculez la taille de l’échantillon pour détecter une différence moyenne de 1,5 jour dans la durée de la diarrhée avec un écart-type de 2,0 jours.
   2. Augmentez la taille de l’échantillon de 10 % pour tenir compte du risque d’abandon, ce qui donne 90 participants par groupe.
2. Détermination de la taille de l’échantillon adulte
   1. Estimer un minimum de 250 participants par groupe afin de détecter une différence de 15 % dans la résolution des symptômes.
   2. Inclure 270 adultes dans les groupes d’intervention et de contrôle historique afin d’assurer une puissance statistique adéquate.

4. Procédures d’intervention et de contrôle

1. Administrez Saccharomyces boulardii à une dose de 250 mg deux fois par jour (deux fois par jour) pendant 5 jours à l’aide de formulations orales en sachet. Dissoudez le contenu du sachet dans de l’eau ou du lait à température ambiante avant l’administration. Administrez la préparation par voie orale après l’alimentation pour améliorer la tolérance. Fournir la thérapie de réhydratation orale standard (ORT) simultanément selon les directives^{23, 24, 25} de l’OMS.
   1. Utilisez des formulations commercialisées contenant Saccharomyces boulardii ou des souches équivalentes approuvées pour un usage clinique.
   2. Dissoudez le contenu du sachet dans de l’eau ou du lait à température ambiante juste avant l’administration orale.
2. Groupe témoin pédiatrique
   1. Administrez par voie orale des sachets placebo contenant de la maltodextrine inerte (250 mg par sachet) deux fois par jour (diamètre à l’amiable) pendant 5 jours, en correspondant au schéma de dosage du groupe d’intervention. Dissoudrez le placebo dans de l’eau ou du lait avant l’administration et administrez-le après l’alimentation. Assurez-vous que les sachets placebo sont identiques en apparence, goût, poids et emballage aux sachets de Saccharomyces boulardii afin de maintenir l’aveuglement.
   2. Assurez la thérapie de réhydratation orale standard.
   3. Assurez la réhydratation orale à l’aide de sels de réhydratation orale à faible osmolarité de l’OMS. Pour les patients nécessitant une hydratation intraveineuse, administrez une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution de lactate de Ringer selon la gravité de la déshydratation et l’évaluation médicale. Groupe d’intervention adulte
3. Groupe d’intervention adulte
   1. Identifier les patients adultes ayant reçu S. boulardii dans le cadre des soins cliniques de routine. Documentez les traitements concomitants, y compris la réhydratation orale ou intraveineuse et la thérapie antibiotique.
4. Groupe témoin adulte
   1. Identifier les patients adultes appariés ayant reçu des soins de soutien standards sans S. boulardii. Effectuez une appariement basée sur l’âge, le sexe et le diagnostic. Reconnaître que les facteurs de confusion potentiels, notamment l’utilisation d’antibiotiques, les comorbidités et la gravité de la maladie, n’ont peut-être pas été entièrement contrôlés.
   2. Consignez les détails du traitement à partir des dossiers médicaux électroniques.
5. Évaluation et gestion des variables de confusion dans la cohorte adulte
   1. Extraire les données sur les variables potentielles de confusion à partir des dossiers médicaux électroniques, y compris l’utilisation d’antibiotiques (type et durée), la gravité de base de la maladie (fréquence de la diarrhée, présence de déshydratation et besoin de liquides intraveineux), les comorbidités (par exemple, diabète et maladies gastro-intestinales chroniques) et la durée des symptômes avant l’admission.
   2. Comparez les caractéristiques de base entre les groupes d’intervention et de groupe témoin pour évaluer l’équilibre après appariement.
   3. Effectuer des analyses stratifiées basées sur les facteurs de confusion clés, y compris la co-thérapie antibiotique (oui/non) et la gravité de la maladie (légère vs modérée).
   4. Réaliser une analyse de régression logistique multivariée pour évaluer l’association entre l’utilisation de Saccharomyces boulardii et les résultats cliniques (par exemple, résolution et récidive des symptômes) tout en ajustant pour les facteurs de confusion identifiés.
   5. Déclarer les rapports de cotes ajustés (aOR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.
   6. Reconnaître que des confondus résiduels peuvent persister en raison de la nature rétrospective de l’étude.

5. Aveuglement et randomisation

1. Randomisation pédiatrique
   1. Générez la séquence de randomisation pédiatrique à l’aide d’un logiciel statistique avec randomisation par blocs. Maintenir la dissimulation des allocations à l’aide d’enveloppes opaques, scellées numérotées séquentiellement, préparées par un pharmacien indépendant.
2. Aveuglement
   1. Enquêteurs, aidants et évaluateurs de résultats aveugles à l’allocation de groupe dans l’essai pédiatrique. Ignorer les analystes de données sur l’allocation des traitements lors de l’analyse statistique pour les deux cohortes.
      REMARQUE : Ne pratiquez pas l’aveuglement dans la cohorte rétrospective adulte.
      ATTENTION : Manipuler les échantillons biologiques en suivant les protocoles de biosécurité appropriés. Portez un équipement de protection individuelle (gants, blouse de laboratoire, masque). Éliminer les matériaux contaminés conformément aux directives institutionnelles sur les déchets biomédicaux.

6. Évaluation des résultats

1. Résultat des primaires
   1. Mesurez la durée de la diarrhée comme le nombre de jours entre la première dose d’intervention et la dernière selle non formée, suivie de 24 heures sans diarrhée.
2. Résultats secondaires chez les patients pédiatriques
   1. Enregistrez la fréquence des selles toutes les 24 heures jusqu’à la résolution. Mesurez la durée de l’hospitalisation en quelques jours.
   2. Enregistrer l’incidence des vomissements pendant le traitement. Évaluer la guérison clinique au cinquième jour. Documentez tous les événements indésirables.
3. Résultats secondaires chez les patients adultes
   1. Évaluer la résolution des symptômes au jour 7. Récidive de diarrhée enregistrée dans les 14 jours.
   2. Mesurez la durée du séjour à l’hôpital. Évaluer l’impact de la thérapie antibiotique concomitante. Documentez les événements indésirables à partir des dossiers médicaux électroniques.
4. Évaluation diagnostique
   1. Prélever des échantillons de selles fraîches avant l’administration de probiotiques ou de placebos dès que possible.
   2. Analyser des échantillons de selles pédiatriques pour le rotavirus à l’aide d’un test immunochromatographique rapide antigénique. Notez le résultat comme rotavirus positif ou rotavirus négatif.
   3. Pour les patients adultes, extraire les résultats des analyses de selles, le diagnostic clinique et la catégorie des agents pathogènes à partir des dossiers médicaux électroniques.

7. Analyse statistique

1. Analyse des données pédiatriques
   1. Effectuer des analyses statistiques à l’aide de logiciels statistiques.
   2. Exprimez les variables continues en moyenne ± écart-type (DE). Évaluer la normalité des variables continues à l’aide du test de Shapiro–Wilk. Analysez des données anormalement distribuées à l’aide du test Mann–Whitney U.
   3. Comparez les variables continues à l’aide d’un échantillon indépendant test t. Comparez les variables catégorielles en utilisant le test du chi-carré ou le test exact de Fisher, lorsque cela est approprié.
2. Analyse des données adultes
   1. Présentez les variables catégorielles comme des fréquences et des pourcentages. Calculez les rapports de cotes (OR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Effectuez des comparaisons en utilisant le test du chi carré.
   2. Effectuer une analyse de régression logistique multivariable pour ajuster les facteurs de confusion potentiels, notamment l’utilisation d’antibiotiques, la gravité de la maladie de base et les comorbidités.
   3. Déclarer les rapports de cotes ajustés (aOR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.
   4. Réaliser des analyses de sous-groupes stratifiées selon le statut de cothérapie antibiotique.
   5. Considérons p < 0,05 comme statistiquement significatif.
3. Seuil de signification
   1. Définissez la signification statistique comme p < 0,05. Les données manquantes ont été traitées par analyse complète des cas. Déclarez les estimations de l’effet avec des intervalles de confiance à 95 % lorsque cela est applicable.

Résultats

Le tableau 3 résume les caractéristiques démographiques et cliniques de référence des participants pédiatriques (n = 176). L’âge moyen des enfants recevant S. boulardii était de 23,0 ± 12,3 mois, contre 21,2 ± 11,8 mois dans le groupe placebo. La répartition des sexes était comparable entre les groupes (S. boulardii : 47 hommes/43 femmes ; placebo : 51 hommes/35 femmes). L’analyse du chi-carré de la répartition par sexe n’a montré aucune différence stat...

Discussion

Il est important de noter que les résultats des cohortes pédiatriques et adultes ne doivent pas être directement comparés. L’étude pédiatrique était un essai contrôlé randomisé, tandis que la cohorte adulte était une cohorte rétrospective et observationnelle. Par conséquent, toute différence observée entre cohortes est descriptive et peut refléter des différences dans la conception de l’étude, les caractéristiques de la population ou l’étiologie sous-jacente de la maladie, plutôt que de ...

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Ordinateur avec logiciel statistique	IBM ; Fondation R pour l’informatique statistique	SPSS v25.0 ; R v4.3.1	Logiciel statistique sous licence Objectif : Analyse des données
Econorm	Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Beijing	CNCM I-745	Souches commerciales Objectif : NA
Système de dossier médical électronique	Système d’information hospitalier	Système institutionnel	Base de données numérique sécurisée des patients Objectif : extraction de données (cohorte adulte)
Florastor  ;   ;	Biocodex, France	(S. boulardii CNCM I-745)	Souches commerciales Objectif : NA
IBM SPSS Statistics version 25.0	IBM Corp., Armonk, NY, États-Unis	Version 25.0	Utilisé pour l’analyse statistique, y compris les tests du chi-carré, le calcul du rapport de chances et les tests de signification
Liquide intraveineux (0,9 % de chlorure de sodium)	Baxter Healthcare / Fresenius Kabi	Selon le fournisseur	Solution saline isotonique stérile Objectif : Réhydratation intraveineuse
Sels de réhydratation orale (SRO)	Formulation de l’Organisation mondiale de la santé	Sachet standard ORS de l’OMS	OR à faible osmolarité (Na + 75 mmol/L) Réhydratation intraveineuse Objectif : Thérapie de réhydratation orale
Équipement de protection individuelle (EPI)	3M / équivalent	Gants, masques, blouses de laboratoire	Équipement de protection jetable Objectif : conformité à la biosécurité
Sachets placebo (maltodextrine)	Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Pékin, Chine.	Préparé sur mesure	250 mg par sachet, identique en apparence au médicament actif Objectif : Intervention contrôle
R version logicielle 4.3.1	Fondation R pour l’informatique statistique, Vienne, Autriche	Version 4.3.1	Utilisé pour l’analyse statistique, l’analyse de sous-groupes et la modélisation de régression multivariable
Logiciel de randomisation	Logiciel R / GraphPad Prism	v4.3.1 / v10	Randomisation par blocs générée par ordinateur Objectif : Séquence d’allocation
Kit de test rapide antigène anti-rotavirus	Abbott Diagnostics / SD Biosensor	SD BIOLINE Rota/Adeno	Analyse immunochromatographique Objectif : détection des rotavirus
Sachets Saccharomyces boulardii CNCM I-745	[Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Pékin, Chine.	[Insérer le code/catalogue/produit]	250 mg de levure probiotique lyophilisée par sachet But : Intervention
Récipient de collecte de selles (stérile)	Thermo Fisher Scientific / équivalent	Contenant stérile de 120 mL	Étanche, stérile Objectif : Collecte d’échantillons de selles
Conteneur/sac de transport de selles	BD en biosciences / équivalent	Kit de transport d’échantillons	Transport scellé marqué par les biohazards Objectif : Manipulation d’échantillons