Article de méthode

Induction par fil des sténoses urétérales segmentaires chez le rat par laparotomie médiane

235 vues

⸱

DOI :

10.3791/70726

⸱

17 avril 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Urology and Urosurgery, University Medical Center Mannheim, Medical Faculty of the University of Heidelberg, 2Department of General, Visceral, and Transplantation Surgery, Heidelberg University Hospital, 3Division of Intelligent Systems and Robotics in Urology (ISRU), German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg, 4DKFZ Hector Cancer Institute at the University Medical Center Mannheim, 5Department of Urology, University Hospital Leipzig, 6Department of Plastic Surgery and Hand Surgery, TUM University Hospital Munich, 7ORSI Academy

Dans cet article

Résumé

Ce protocole décrit un modèle de rat reproductible pour induire des sténoses urétérales segmentaires graduées utilisant une ligature partielle calibrée par fil via laparotomie médiane. Une ligature 6-0 autour de l’uretère et un fil métallique d’étalonnage génèrent un lumen résiduel défini, permettant une confirmation fonctionnelle immédiate de la gravité de l’obstruction.

Résumé

Les sténoses urétérales restent un défi majeur en urologie reconstructive et peuvent résulter de lésions iatrogènes, d’inflammations chroniques, de traumatismes, d’anomalies congénitales ou de radiothérapie. Ces lésions entraînent fréquemment une uropathie obstructive progressive et une perte de la fonction rénale. Malgré les avancées dans les techniques endoscopiques et chirurgicales, les sténoses utérérales restent difficiles à traiter, et leurs effets de remodelage sur le parenchyme rénal font l’objet de recherches en cours, soulignant la nécessité de modèles précliniques robustes. Cette étude établit un modèle reproductible chez le rat pour l’induction contrôlée de divers degrés de sténoses urétérales segmentaires à l’aide d’une ligature partielle calibrée par fil via laparotomie médiane. Le protocole permet une constriction segmentaire et non transsectante de l’uretère, destinée à approcher un rétrécissement fibreux au niveau fonctionnel et anatomique tout en minimisant les lésions ischémiques évidentes et en maintenant la viabilité des tissus macroscopiques avec une continuité urétérale. En fournissant une plateforme expérimentale fiable avec une faible variabilité inter-animaux et inter-chirurgiens, cette approche soutient la recherche translationnelle sur les mécanismes biomoléculaires, les biomatériaux, les modalités d’imagerie et les techniques reconstructives de la sténosité utérale.

Introduction

Les stététes urétérales sont relativement courantes et posent un défi important en urologie. Ils sont rapportés chez jusqu’à 4,9 % des patients ayant suivi des interventions endoscopiques pour la maladie descalculs 1,2,3, avec des incidences encore plus élevées chez les populations à haut risque, comme les receveurs de greffe rénale, où jusqu’à 7 % peuvent êtreaffectés 4. Bien que de nombreuses sténoses soient causées par des blessures chirurgicales ou des interventions médicales, les causes non iatrogènes constituent également une proportion importante. Cela inclut l’inflammation chronique, les infections urinaires, les traumatismes physiques, les anomalies congénitales et la radiothérapie 5,6. Chacune de ces étiologies peut finalement entraîner une obstruction urinaire, des infections récurrentes, des douleurs, la formation de calculs et – si elle n’est pas traitée – une perte irréversible de la fonction rénale. Les patients atteints présentent souvent une morbidité et une diminution de la qualité de vie, comme le montrent à la fois les cohortes institutionnelles et les revuessystématiques 5,7,8. Le fardeau à long terme est considérable ; Dans une cohorte multi-institutionnelle de patients atteints de sténoses urétéro-stétérales après une chirurgie des calculs urétéroscopiques, une néphrectomie du côté affecté a été nécessaire dans 25 % des cas, soulignant la morbidité considérable de cetteaffection 9.

Cette charge clinique souligne la nécessité de modèles précliniques robustes capables de permettre la recherche sur les processus biomoléculaires associés et d’orienter l’optimisation du traitement. Les modalités de traitement les plus courantes sont les méthodes endoscopiques, telles que la dilatation ou l’incision au laser, ainsi que la pose de stents, la reconstruction chirurgicale étant réservée aux cas pluscomplexes 10. Malgré une amélioration des résultats précoces, la récidive et la resténose restent problématiques. Les taux de récidive rapportés après intervention varient de 11 % à 40 %, et de nombreux patients nécessitent plusieurs opérations ou un pose de stent à long terme pour un soulagement durable et la protection desorganes 11,12. Le succès du traitement est influencé par le site de la sténose, la durée, l’étiologie et les détails des traitements précédents ; Plusieurs revues récentes et grandes études de cohorte soulignent la nécessité d’améliorer les techniques et d’une compréhension mécaniste plusapprofondie 4,5,13.

Une recherche translationnelle efficace nécessite des modèles expérimentaux qui reproduisent étroitement les mécanismes fibrotiques, les caractéristiques histopathologiques, le contexte anatomique et les processus rénaux en amont de la sténose utérérale humaine. Parmi ceux-ci, les modèles de rongeurs sont devenus des plateformes fiables pour étudier la fibrose urétérale et la perte fonctionnelle rénale, ainsi que pour évaluer les interventions anti-fibrotiques et les stratégiesreconstructives 6,14,15,16,17. La base physiopathologique de ces modèles a été posée par Chevalier et al., qui ont examiné différentes stratégies d’obstruction urétérale, en se concentrant sur l’obstruction utérale unilatérale (UUO) comme modèle reproductible de la fibrose interstitielle rénale et de la néphropathie obstructive chezle rat 6.

S’appuyant sur cette base, les modèles contemporains ont affiné le niveau et le motif des obstructions. Vroomen et al. ont introduit une approche techniquement sûre utilisant l’électroporation irréversible pour induire une obstruction urinaire partielle unilatérale avec cicatricesrénales 14. De même, Chen et al. ont proposé un modèle UUO réversible permettant l’étude dynamique de la régression de fibrose dans des conditions hémodynamiquesvariables 15. Nan et al. et Khater et al. ont également élucidé les cascades moléculaires entraînant la progression de la mucovise urétérale et la modulation thérapeutique dans l’obstructionpartielle 16,17.

Les modèles antérieurs qui reposaient sur la ligature urétérale complète, la résection segmentaire, l’enfouissement du muscle psoas ou une lésion thermique entraînaient souvent des degrés d’obstruction non contrôlés et non standardisés, une ischémie étendue et une nécrose, conduisant à une atrophie parenchymateuse rénale sévère plutôt qu’à une obstruction graduée. Ces approches, telles que décrites par Chevalier et al. et Thornhill et al., ont fourni des connaissances mécanistiques précieuses sur la néphropathie obstructive, mais n’ont pas reproduit la caractéristique de rétrécissement fibreux localisé de la maladie bénigne de la stétéroseurétérale clinique 6,18. Il reste un manque de modèles simples et standardisés de rongeurs qui génèrent des sténoses segmentaires calibrées, non transsectantes, avec une viabilité tissulaire préservée et des degrés définis d’obstruction urinaire rénale.

Pour combler cette lacune, cette étude établit un protocole chirurgical standardisé pour l’induction contrôlée des sténoses urétérales partielles chez les rats. Le modèle est conçu pour être reproductible, anatomiquement précis et polyvalent pour une utilisation en recherche préclinique englobant l’urologie reconstructrice, l’évaluation par imagerie intraopératoire et les applications d’ingénierie tissulaire. En minimisant la variabilité entre opérateurs et en reproduisant le rétrécissement fibreux cliniquement pertinent, ce modèle offre une plateforme translationnelle pour faire progresser la compréhension mécaniste et accélérer le développement thérapeutique de la sténosité utérérale.

En pratique, le degré d’obstruction peut être ajusté en sélectionnant le diamètre du fil d’étalonnage approprié pour correspondre à la question de recherche. Les diamètres plus grands (par exemple, 0,65 mm) s’approchent d’une obstruction partielle légère avec un écoulement urinaire quasi physiologique, tandis que les diamètres plus petits (0,30–0,20 mm) modélisent une obstruction de haute intensité avec une réduction marquée du débit. De plus, cette approche chirurgicale peut être appliquée soit comme modèle terminal aigu pour étudier les changements hémodynamiques et fonctionnels immédiats, soit adaptée pour des expériences de survie visant à étudier le remodelage tissulaire chronique, la progression de la fibrose et l’adaptation rénale à long terme.

Dans ce modèle, une obstruction partielle est obtenue en attachant une ligature 6-0 autour de l’uretère avec un fil métallique d’étalonnage de diamètre défini, puis en retirant le fil, laissant un lumen résiduel correspondant à la taille du fil. Cette conception permet un rétrécissement gradué et contrôlé géométriquement, qui peut être directement corrélé à l’écoulement urinaire fonctionnel rénal.

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Protocole

Toutes les activités animales décrites ici ont été menées dans des établissements accrédités et approuvées par le comité institutionnel de soins et d’utilisation des animaux (IACUC) du Conseil régional du Bade-Wurtemberg à Karlsruhe, en Allemagne. Les animaux expérimentaux ont été manipulés conformément aux protocoles institutionnels et conformément à la législation allemande régissant le bien-être animal, ainsi qu’aux directives établies par le Conseil de la Communauté européenne (2010/63/UE) et aux directives Recherche animale : Déclaration des expériences In Vivo (ARRIVE). Des rats mâles Sprague Dawley (poids moyen : 400 g) ont été utilisés après une période d’acclimatation de 7 jours dans l’établissement animalier dans des conditions standardisées. Les réactifs et l’équipement utilisés sont listés dans le tableau des matériaux.

1. Anesthésie et analgésie

  1. Induire la sédation à l’aide d’isoflurane à 4 vol % délivré à 100 % d’oxygène via une chambre d’induction à un débit de 5 L/min.
  2. En cas de perte du réflexe de redressement, administrer une injection sous-cutanée de 100 mg/kg de kétamine (solution à 10 % ; environ 0,35 mL) et 4 mg/kg de xylazine (dilution 1:10 de solution à 2 % ; environ 0,75 mL) pour l’anesthésie dissociative, l’analgésie et la sédation.
  3. Confirmez la profondeur anesthésique par l’absence de réponse à un stimulus ferme de pincement d’orteil à l’aide de pinces.
  4. Appliquez une pommade ophtalmique sur les deux yeux pour éviter la dessiccation cornéenne.
  5. Obtenir une analgésie supplémentaire par une injection sous-cutanée de 5 mg/kg de carprofène (dilution 1:10 de solution à 5 % ; environ 0,35 mL).
  6. Maintenir l’anesthésie avec un supplément d’isoflurane à 4 vol % via un masque facial néonatal, selon les besoins, tout au long de l’intervention.
  7. Maintenez la température corporelle entre 36,5 et 37,5 °C à l’aide d’un coussin chauffant thermostatique tout au long de la procédure.

2. Site d’exploitation et préparation des instruments

  1. Préparez la table de nettoyage avec tous les instruments nécessaires, y compris les pinces de préparation atraumatique, les pinces à l’outrub obtondantes, les ciseaux de préparation, les ligatures monofilament 6-0 non résorbables, les fils d’étalonnage métalliques (alliage avec surface électropolie et extrémités ébavuées ; 0,65, 0,55, 0,30, 0,20 mm de diamètre ; stérilisées (autoclave) avant utilisation), des cotons humidifiés, des compresses à gaze, une seringue de 1 mL avec aiguille intégrée de 30 G, bleu de méthylène (solution à 0,5 %, non diluée), solution isotonique de chlorure de sodium (0,9 % de NaCl) et tubes capillaires.
  2. Montez l’animal sur l’appareil d’exposition chirurgicale aux rongeurs comme décrit dans les rapportsprécédents 19,20.
  3. Rasez la zone d’accès abdominale et effectuez des triples frottements alternés avec 70 % d’éthanol et des prélèvements antiseptiques à base de povidone-iode ou chlorhexidine en cercles concentriques du site de l’incision vers l’extérieur. Répétez trois fois.
  4. Couvrez l’animal de draps stériles, ne laissant exposé que le champ chirurgical.
  5. Manipuler les anesthésiques volatils, les produits tranchants et les colorants chimiques conformément aux réglementations institutionnelles sur la biosécurité, en utilisant des systèmes de récupération de gaz appropriés, des équipements de protection et des contenants approuvés pour éliminer les objets tranchants.

3. Accès chirurgical via laparotomie médiane

  1. Effectuer une incision cutanée médiane de l’abdomen d’environ 3 cm à l’aide de ciseaux fins.
  2. Incisez longitudinalement la ligne alba dans la ligne médiane pour accéder à la cavité péritonéale.
  3. Utilisez des crochets de préparation et des compresses humides pour rétracter la paroi abdominale et exposer le rétropéritoine.

4. Identification et mobilisation de l’uretère gauche

  1. Identifiez l’espace rénal et rétropéritonéal et mobilisez doucement la graisse rétropéritonéale environnante à l’aide d’une dissection contondante avec des pinces et des cotons-tiges humidifiés (Figure 1A).
  2. Perforez le bassin rénal à travers le parenchyme rénal avec une fine aiguille de 30 G (Figure 1B).
  3. Injectez 0,01 à 0,2 mL de bleu de méthylène non dilué pour faciliter l’identification visuelle de l’uretère (Figure 1B.5).
  4. Observez la démarcation progressive des colorants pour suivre visuellement le parcours urétéral du bassin rénal vers la vessie (Figure 1B.6–10).
  5. Séparez doucement le tissu conjonctif et adipeux environnant de l’uretère délimité par le colorant à l’aide de pinces fines et de cotons-tiges humidifiés avec un mouvement de pincement (Figure 1C). Évitez la prise directe, la compression ou une traction excessive de la paroi urétérale pour éviter les ruptures ou les fistules. Mobilisez l’uretère jusqu’à ce qu’il puisse être suivi en continu depuis le bassin rénal jusqu’à la jonction vésico-urétérale (Figure 1D).

figure-protocol-1
Figure 1 : Identification et mobilisation assistées par un colorant de l’uretère gauche. La flèche verte représente le site de l’injection rénale. La flèche grise représente l’uretère naïf. La flèche bleue représente un uretère délimité par des colorants. La boîte noire représente une zone agrandie par la suite. (A) Exposition rétropéritonéale gauche après laparotomie médiane. (B) Démarcation de l’uretère assistée par colorant. (C) La dissection contondante mobilise l’uretère à partir du tissu environnant. (D) Uretère gauche complètement exposé du bassin rénal à la jonction vésico-urétérale. (E) Illustration schématique des étapes décrites, incluant la seringue et le bleu de méthylène. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

5. Ligature partielle calibrée distale de l’uretère gauche à l’aide d’un fil métallique

  1. Élever un segment mobilisé de l’uretère distal à l’aide de pinces atraumatiques sans comprimer l’uretère (Figure 2A.1–2).
  2. Passer une suture monofilament 6-0 sous l’uretère à l’aide de pinces émoussées (Figure 2A.3).
  3. Placez un fil d’étalonnage métallique du diamètre désiré (0,65, 0,55, 0,30 ou 0,20 mm) parallèle à l’uretère dans la boucle de ligature (Figure 2B.1–6).
  4. Serrez progressivement la ligature à l’aide d’un nœud coulissant avec plusieurs boucles dans la même direction jusqu’à ce que l’écharpe de suture s’adapte parfaitement au complexe uretèr-fil sans se desserrer, ce qui nécessite au moins 4 lancers avec des mouvements de doigts lentement rebondissants pour permettre au point de suture de s’installer entre les lancers.
    REMARQUE : La tension de suture doit être juste en dessous de la résistance à la rupture à la traction, qui est de 5–7 N pour une suture 6-0 non résorbeable, donc 3 N est recommandé. Cela se traduit par un poids de traction d’environ 306 g et peut être mesuré à l’aide d’une balance à ressort ou comparable à la puissance numérique lorsqu’on tient un téléphone portable classique avec deux doigts en prise pincée. L’aspect essentiel est que la suture est complètement fermée au complexe uretère-fil et qu’il y a tellement de lancers en boucle qu’ils ne se desserrent pas avant que les lancers de verrouillage ne suivent. En raison de la fragilité des points 6-0, il n’y a pas de « trop serré » car la suture se brisera avant d’être trop serrée pour que le tissu de l’uretère dégénère. Fixez maintenant le nœud avec 3 boucles de verrouillage à sens inverse pour éviter les nœuds d’air (Figure 2B.7–10).
  5. Retirez soigneusement le fil d’étalonnage de façon lente et droite pour éviter des blessures par cisaillement de la paroi urétérale, laissant un lumen urétéral résiduel standardisé correspondant au diamètre du fil (Figure 2C.1–5). La surface polie du fil réduit la friction lors du retrait et réduit le risque de dommages tissulaires.

figure-protocol-2
Figure 2 : Ligature partielle calibrée distale de l’uretère gauche à l’aide d’un fil métallique. (A) Uretère distal isolé et surélevé avec des pinces de bouche ; Une suture 6-0 placée en dessous. (B) Fil d’étalonnage positionné parallèlement à l’uretère dans la ligature et ligature à l’aide d’un nœud coulissant. (C) Retrait de fil, laissant un lumen résiduel standardisé. (D) Illustration schématique des étapes décrites avec l’uretère (bleu), le fil d’étalonnage (gris) et la ligature (noir). Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

6. Identification et mobilisation de l’uretère droit

  1. Répétez les étapes par analogie avec le côté controlatéral (Figure 3).

figure-protocol-3
Figure 3 : Identification et mobilisation assistées par un produit de contraste de l’uretère droit. (A) Exposition rétropéritonéale droite avec démarcation assistée par un colorant. (B) Dissection contondante mobilisant l’uretère à partir des tissus environnants. (C) Illustration schématique des étapes décrites. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

7. Ligature complète proximale de l’uretère droit à l’aide d’un nœud coulissant sans fil

  1. Élever un segment mobilisé de l’uretère proximal à l’aide de pinces atraumatiques sans comprimer l’uretère (Figure 4A.1–3).
  2. Passer une suture monofilament 6-0 non résorbable sous l’uretère à l’aide de pinces émoussées (Figure 4A.4,5).
  3. Serrez progressivement la ligature à l’aide d’un nœud coulissant avec plusieurs boucles dans la même direction jusqu’à ce que l’écharpe de suture serre l’uretère sans se desserrer, comme décrit ci-dessus. Ensuite, sécuriser avec des coupures de boucle de verrouillage inverses afin d’obtenir une fermeture luminale quasi complète (Figure 4B.1–4).

figure-protocol-4
Figure 4 : Ligature complète proximale de l’uretère droit à l’aide d’un nœud coulissant sans fil. (A) Uretère proximal isolé et surélevé avec des pinces Overholt ; Une suture 6-0 placée en dessous. (B) Ligature complète sans fil à l’aide d’un nœud coulissant. (C) Illustration schématique des étapes décrites. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

8. Validation fonctionnelle de l’obstruction urétérale partielle et complète

  1. Pour la validation d’une obstruction partielle du côté gauche, injectez 0,2 mL de bleu de méthylène non dilué de manière transparente dans le bassin rénal à l’aide d’une seringue et observez le remplissage antígre de l’uretère distal au site de ligature (Figure 5A.1–3).
  2. Injectez 1,0 mL de solution saline dans le bassin rénal pour éliminer progressivement le signal de colorant par lavage et confirmer la persistance de la pétatude urétérale (Figure 5A.3). Pour renforcer la certitude d’une obstruction urétérale incomplète, poursuivre l’injection jusqu’à ce que la capacité volumique de la vessie soit dépassée et qu’un écoulement visible de liquide de l’urètre soit observé (Figure 5A.4–5).
  3. Pour valider une obstruction complète du côté droit, injectez 0,2 mL de méthylène bleu non dilué de façon transparente dans le bassin rénal et confirmez l’absence de passage distal du colorant (Figure 5B.1,2).
  4. Identifier la dilatation proximale du calibre urétéral en amont du site de ligature comme indicateur du bloc complet d’évacuation (Figure 5B.3).
  5. Pour une validation supplémentaire au-delà de la faisabilité du modèle animal, transectez les deux uretères distalement et positionnez les extrémités urétérales ouvertes directement adjacentes aux capillaires en verre pour les mesures de collecte urinaire (Figure 5C).
  6. Pour valider ce modèle, quantifiez la production urinaire par rein sur une période de 30 minutes dans des conditions physiologiques et après ligature partielle à l’aide de fils d’étalonnage de 0,65, 0,55, 0,30 et 0,20 mm de diamètre (Figure 5C.2).

figure-protocol-5
Figure 5 : Validation fonctionnelle de l’obstruction urétérale partielle et complète. (A) Obstruction partielle : la coloration du colorant et le lavage salin montrent un remplissage distal de l’uretère et un écoulement urétral, indiquant une perpétuation résiduelle. (B) Obstruction quasi complète : absence de colorant distal, avec un uretère proximal gonflé en amont de la ligature. (C) La collecte capillaire du volume urinaire unilatéral sur 30 minutes par rein montre une réduction progressive de la production urinaire des conditions physiologiques à une occlusion complète. (D) Mesures microscopiques de (1) diamètre de ligatura, (2) diamètre de l’ureter externe, (3) diamètre de l’ureter interne, et (4) épaisseur de la paroi de l’uretère. Les astérisques indiquent des niveaux de signification exploratoire. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

9. Étapes terminales et considérations

  1. Fermer la paroi abdominale en plusieurs couches dans des conditions stériles comme décrit dans les rapportsprécédents 19, 20, 21.
  2. Après l’opération, observez chaque animal en continu jusqu’à ce qu’il retrouve la position couchée sternale et la mobilité spontanée. Relogez les animaux seulement lorsqu’ils sont pleinement alertes et capables de se déplacer de façon coordonnée. Administrez une analgésie postopératoire avec du carprofène sous-cutané à 5 mg/kg deux fois par jour pendant 48 heures et veillez à ce que le personnel vétérinaire effectue des évaluations cliniques quotidiennes pour surveiller la récupération et détecter d’éventuelles complications.
  3. Documentez le bien-être animal en utilisant des systèmes de notation standardisés tels que l’échelle Rat Grimace22 et le Body ConditionScore 23. Les critères humains incluent un Rat Grimace Score ≥ 6 ou un Score de Condition Corporelle de 1 malgré une analgésie adéquate. Éliminer immédiatement les animaux présentant ces résultats, ainsi que ceux présentant une infection postopératoire de la plaie ou une déhiscence de la paroi abdominale, conformément immédiatement aux normes institutionnelles de soins.
  4. Pour les expériences non de survie ou pour l’interruption après un suivi, euthanasiez l’animal par cardiectomie aiguisée sous anesthésie profonde ou par luxation cervicale (selon les protocoles approuvés par l’institution). En option, réséquer les reins et les uretèrs en bloc pour une inspection anatomique ultérieure, une analyse biomoléculaire ou une imagerie histopathologique.
  5. Éliminer les carcasses animales, les tissus réséqués, les objets tranchants et les solutions chimiques restantes conformément aux directives institutionnelles des installations animales et de biosécurité.

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Résultats

La technique de ligature calibrée a permis de réduire le débit urinaire dépendante du diamètre sur tous les groupes expérimentaux. Le débit urinaire a été évalué sur un total de 14 rats utilisant les deux reins, ce qui a permis des mesures sur 5 organes par niveau d’obstruction partielle (0,65, 0,55, 0,30 et 0,20 mm de diamètre). De plus, 4 animaux ont été inclus et ont reçu un traitement simulé d’un côté (l’uretère a été mobilisé, et une ligature à nœud d’air lâche et non constrictive a...

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Discussion

Cette étude établit une méthode chirurgicale reproductible pour induire des sténoses urétérales unilatérales chez les rats par laparotomie médiane et ligature partielle calibrée, aboutissant à un rétrécissement urétéral segmentaire avec une viabilité tissulaire macroscopique préservée, qui ressemble fonctionnellement et anatomiquement à des sténoses urétérales humaines bénignes.

Cliniquement, la sténosité utérérale reste un facteur majeur de l’obstruction du v...

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Déclarations de divulgation

Aucun conflit d’intérêts n’a été déclaré. Aucun financement spécifique n’a été reçu. Utilisation animale approuvée par le Conseil régional du Bade-Wurtemberg (IACUC 35-9185.81/G-62/23).

Remerciements

Les auteurs reconnaissent chaleureusement le service de stockage de données SDS@hd soutenu par le ministère de la Science, de la Recherche et des Arts du Bade-Wurtemberg (MWK) et la Fondation allemande de la recherche (DFG) via la subvention INST 35/1314-1 FUGG et INST 35/1503-1 FUGG. De plus, les auteurs reconnaissent chaleureusement le soutien du NCT (Centre National pour les Maladies Tumorales de Heidelberg, Allemagne) à travers son programme de postdoctorat structuré et le programme d’oncologie chirurgicale. Nous saluons également le soutien, par des fonds publics approuvés par le Parlement de l’État du Bade-Wurtemberg, à l’Alliance Innovation Campus Santé + Sciences de la Vie de Heidelberg Mannheim, issue du programme de postdoctorat structuré Alexander Studier-Fischer : Intelligence artificielle en santé (AIH) - Une collaboration entre DKFZ, EMBL, Université de Heidelberg, Hôpital universitaire de Heidelberg, Hôpital universitaire de Mannheim, Institut central de santé mentale, et l’Institut Max Planck de recherche médicale. De plus, nous remercions le soutien apporté par le DKFZ Hector Cancer Institute du Centre Médical Universitaire de Mannheim.

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Pinces de préparation atraumatiqueAesculapFB395RDE BAKEY ATRAUMATA Pinces atraumatiques, droites
Pinces de surhole émousséesAesculapBJ012RPréparation du BABY-MIXTER et pince de ligature, pliée, 180 mm
canuleBD (Beckton, Dickinson)301300BD Microlance 3 canule 20 G
Tubes capillairesSigma AldrichP1174Tube microcapillaire, calibré 100 & micro ; L
CarprofèneCP Pharma115carprofène 0,5 % (5 % avec 50 mg/mL dilué 1:10) (Carprosol® ;)
Échanges de coton whoolAmazonASIN : B0FPDB8ZGSSwaps de whool non stériles en coton
(autoclave pour des expériences de survie)
Tiges de fixationLegefirm&lrm ; 500343896diapasons utilisés comme tiges de fixation en métal en forme de Y
Échanges de gazesMedrullASIN : B09164D1JGÉchanges de gazes stériles
BouillotteRoyal GardineerIP67Coussin chauffant Royal Gardineer taille S, 20 watts
isofluranePiramal Soins IntensifsPZN / EAN 09714675 / 4150097146757100 % isoflurane 250 mL
Vaporisateur à isofluraneUNO ROESTVASTSTAAL BV180000002Vaporisateur à isoflurane
Solution isotonique de chlorure de sodiumB. BraunASIN : B007PZJOQ4Solution de chlorure de sodium à 0,9 %
KétamineCP Pharma1202Kétamine 10 % (100 mg/mL)
Fil d’étalonnage métallique
(0,20 mm de diamètre)		QUARKZMANASIN : B0DCZBT4LWFil métallique Cr20Ni80-Nichrom
(0,20 mm de diamètre)
Fil d’étalonnage métallique
(0,30 mm de diamètre)		Rayher4006166052859Fil métallique Cr20Ni80-Nichrom
(0,30 mm de diamètre)
Fil d’étalonnage métallique
(0,55 mm de diamètre)		SKYPROUPC : 792138793816Fil métallique Cr20Ni80-Nichrom
(0,55 mm de diamètre)
Fil d’étalonnage métallique
(0,65 mm de diamètre)		twippASIN : B07WFWNNRMFil métallique Cr20Ni80-Nichrom
(0,65 mm de diamètre)
Bleu de méthylène 0,5 %ProvepharmPZN / EAN 10179678 / 4150101796787METHYLTHIONINIUMCHLORID Proveblue 5 mg/mL dans des flacons de 10 ml
Ligatures monofilament 6-0 non résorbablesCOVIDIENVP-889-Xsuture chirurgicale monofilament en poly-propylène non résorbedible ; l’aiguille peut être retirée
Pommade ophtalmiqueBayer Vital GmbH15786815 % de dexpanthénol
Tube de perfuseur en plastiqueM. Schilling GmbHS702NC150tube de raccordement COEX 150 cm
Ciseaux de préparationAesculapBC177RCiseaux de préparation JAMESON, pliés, modèle fin, émoussés/émoussés, 150 mm (6")
Plaque d’acierMaschinenbau Feld GmbHC010206Plaque galvanisée, 40 x 50 cm, épaisseur 4,0 mm
seringue avec aiguille intégréeBLPRKOTBL2509L3yici08Seringue de 1 ml avec aiguille intégrée de 30 G
XylazineCP Pharma1206xylazine 0,2 % (2 % avec 20 mg/mL dilué 1:10) (Xylavet)

Références

  1. Moretto, S., et al. Ureteral stricture rate after endoscopic treatments for urolithiasis and related risk factors: systematic review and meta-analysis. World J Urol. 42 (1), 234(2024).
  2. Sahin, C., et al. Ureteral stricture formation after endoscopic removal of obstructing stones: could it be predicted with well-assessed radiological parameters. Urolithiasis. 52 (1), 34(2024).
  3. Sunaryo, P. L., et al. Ureteral strictures following ureteroscopy for kidney stone disease: A population-based assessment. J Urol. 208 (6), 1268-1275 (2022).
  4. Minkovich, M., et al. Ureteral strictures post-kidney transplantation: Trends, impact on patient outcomes, and clinical management. Can Urol Assoc J. 15 (10), E524-E530 (2021).
  5. Rosenfeld, J., et al. A review of complications after ureteral reconstruction. Asian J Urol. 11 (3), 348-356 (2024).
  6. Chevalier, R. L., Forbes, M. S., Thornhill, B. A. Ureteral obstruction as a model of renal interstitial fibrosis and obstructive nephropathy. Kidney Int. 75 (11), 1145-1152 (2009).
  7. Reicherz, A., et al. Ureteral obstruction promotes ureteral inflammation and fibrosis. Eur Urol Focus. 9 (2), 371-380 (2023).
  8. Li, Z., et al. Health-related quality of life (HRQoL), anxiety and depression in patients with ureteral stricture: A multi-institutional study. World J Urol. 41 (1), 275-281 (2023).
  9. May, P. C., et al. The morbidity of ureteral strictures in patients with prior ureteroscopic stone surgery: multi-institutional outcomes. J Endourol. 32 (4), 309-314 (2018).
  10. Contreras, P., et al. Ureteral stricture: Endoscopic management. Eur Urol Focus. 11 (5), 730-732 (2025).
  11. Su, B., et al. Long-term outcomes of Allium ureteral stent as a treatment for ureteral obstruction. Sci Rep. 14 (1), 21958(2024).
  12. Kowalski, F., et al. Endourological treatment of ureteral strictures with the use of self-expanding stents: Is it possible to completely cure the stricture endoscopically? a retrospective study with two-year follow-up. World J Urol. 43 (1), 201(2025).
  13. Bourillon, A., et al. Robotic upper urinary tract reconstruction for ureteral stricture: A single-center series. J Robot Surg. 19 (1), 573(2025).
  14. Vroomen, L., et al. A new intrasurgical technique to safely and reproducibly induce partial unilateral urinary obstruction and renal scarring in a rat model. Int Urol Nephrol. 52 (7), 1209-1218 (2020).
  15. Chen, T., Zhang, Z., Lai, C. Improvement of the reversible unilateral ureteral obstruction model. Ren Fail. 47 (1), 2454721(2025).
  16. Nan, Q. Y., et al. Pathogenesis and management of renal fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction. Kidney Res Clin Pract. 43 (5), 586-599 (2024).
  17. Khater, Y., Barakat, N., Shokeir, A., Samy, A., Karrouf, G. Renal fibrosis progression following partial unilateral ureteral obstruction: mechanisms and therapeutic insights. World J Urol. 43 (1), 229(2025).
  18. Thornhill, B. A., Burt, L. E., Chen, C., Forbes, M. S., Chevalier, R. L. Variable chronic partial ureteral obstruction in the neonatal rat: A new model of ureteropelvic junction obstruction. Kidney Int. 67 (1), 42-52 (2005).
  19. Studier-Fischer, A., et al. Endotracheal intubation via tracheotomy and subsequent thoracotomy in rats for non-survival applications. J Vis Exp. (205), e66684(2024).
  20. Studier-Fischer, A., et al. Controlled reversible visceral arterial ischemia, venous congestion and combined malperfusion via midline laparotomy in rats. J Vis Exp. (209), e67171(2024).
  21. Studier-Fischer, A., et al. 5/6 nephrectomy using sharp bipolectomy via midline laparotomy in rats. J Vis Exp. (218), e67322(2025).
  22. Sotocinal, S. G., et al. The rat grimace scale: A partially automated method for quantifying pain in the laboratory rat via facial expressions. Mol Pain. 7, 55(2011).
  23. Hickman, D. L., Swan, M. Use of a body condition score technique to assess health status in a rat model of polycystic kidney disease. J Am Assoc Lab Anim Sci. 49 (2), 155-159 (2010).
  24. Gild, P., et al. Adult iatrogenic ureteral injury and stricture-incidence and treatment strategies. Asian J Urol. 5 (2), 101-106 (2018).
  25. Luo, J., et al. marrow mesenchymal stem cells reduce ureteral stricture formation in a rat model via the paracrine effect of extracellular vesicles. J Cell Mol Med. 22 (9), 4449-4459 (2018).
  26. Maruschke, M., et al. Development of a rat model for investigation of experimental splinted uretero-ureterostomy, ureteral stenting and stenosis. In Vivo. 27 (2), 245-249 (2013).
  27. Demirhan, K., Saglam, H. S., Cimen, H. I., Elcin, B., Cokluk, E. Effect of the location and severity of partial ureteral obstruction on urinary system stone disease formation. Sci Rep. 15 (1), 11560(2025).
  28. Wen, J. G., Chen, Y., Frøkiaer, J., Jørgensen, T. M., Djurhuus, J. C. Experimental partial unilateral ureter obstruction I pressure flow relationship in a rat model with mild and severe acute ureter obstruction. J Urol. 160 (4), 1567-1571 (1998).
  29. Li, P., et al. An immature murine model of reversible unilateral ureteral obstruction. J Vis Exp. (218), e67238(2025).
  30. Martínez-Klimova, E., Aparicio-Trejo, O. E., Tapia, E., Pedraza-Chaverri, J. Unilateral ureteral obstruction as a model to investigate fibrosis-attenuating treatments. Biomolecules. 9 (4), 141(2019).
  31. Mohammadi, A., et al. Effects of the surgical ligation of the ureter in different locations on the kidney over time in the rat model. Adv Urol. 2024, 6611081(2024).
  32. Narváez Barros, A., et al. Reversal unilateral ureteral obstruction: A mice experimental model. Nephron. 142 (2), 125-134 (2019).
  33. Nakazawa, R., et al. Renal replacement strategies: dual benefits of hydrogen gas inhalation and hydrogen-enriched dialysate. Med Gas Res. 15 (3), 444-445 (2025).
  34. Cheng, J., Shi, M., Sun, X., Lu, H. Therapeutic effect of hydrogen and its mechanisms in kidney disease treatment. Med Gas Res. 14 (2), 48-53 (2024).
  35. Liu, B., et al. Hyperbaric oxygen therapy for male infertility: a systematic review and meta-analysis on improving sperm quality and fertility outcomes. Med Gas Res. 15 (4), 529-534 (2025).

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Réimpressions et autorisations

Demander l’autorisation de réutiliser le texte ou les figures de cet article JoVE

Demander une autorisation

Mots-clés

St nose ur t rale segmentaireMod le ratLigature calibr e par filUropathie obstructiveFonction r naleUrologie reconstructriceMod le pr cliniqueConstriction ur t rale

Articles connexes