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Article de recherche

Effet des corticostéroïdes inhalés sur l’efficacité clinique et la glycémie dans la MPOC : une étude de cohorte rétrospective

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DOI :

10.3791/70772

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12 juin 2026

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1Department of General Practice, Bishan Hospital of Chongqing Medical University (Bishan Hospital of Chongqing)

* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

Cette étude de cohorte rétrospective a évalué si l’ajout de corticostéroïdes inhalés à la LABA affecte la glycémie et l’efficacité clinique chez 150 patients atteints de BPCO non diabétiques. À 12 mois, l’ICS/LABA a significativement amélioré la fonction pulmonaire et les scores de CAT par rapport à la LABA seule, sans modifier les paramètres glycémiques ni augmenter les effets indésirables.

Résumé

Les corticostéroïdes inhalés (ICS) sont couramment utilisés dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), mais leur association potentielle avec l’hyperglycémie reste incertaine. Par conséquent, évaluer la sécurité glycémique du SCI chez les patients non diabétiques atteints de MPOC a une importance clinique directe pour prévenir d’éventuelles complications métaboliques lors d’une prise en charge à long terme. Cette étude de cohorte rétrospective visait à évaluer si l’ajout de l’ICS à la thérapie à longue durée d’action par agoniste β₂ (LABA) affecte l’efficacité clinique et les paramètres glycémiques chez les patients atteints de MPOC non diabétiques. Un total de 150 patients hospitalisés atteints de BPCO (janvier 2022–décembre 2024) ont été inclus. Sur la base de leurs schémas de traitement documentés, les patients ont été divisés en groupe témoin (monothérapie par formotérol, n = 75) et groupe d’observation (combinaison formotérol/budésonide, n = 75). Les critères principaux étaient le VEM₁, le VEM₁/VCF, la glycémie plasmatique à jeun (FPG) et l’HbA1c. Les critères secondaires comprenaient le score TAC, les tests de fonction hépatique/rénal, les gaz sanguins artériels, la densité minérale osseuse (DMO) et les réactions indésirables. Les caractéristiques de base ont été équilibrées entre les groupes (tous P > 0,05). À 12 mois, le groupe d’observation a montré une amélioration plus importante du FEV₁ et du FEV₁/FVC ( tous deux P < 0,01) et une réduction plus importante du score CAT (P < 0,001) par rapport aux témoins. Aucune différence significative n’a été observée dans la FPG (P = 0,837), HbA1c (P = 0,134), les paramètres foie/rein, les gaz sanguins artériels, la DMO ou l’incidence des événements indésirables (P = 0,754) entre les deux groupes. Dans cette cohorte rétrospective de patients atteints de BPCO non diabétiques, l’ajout de la SCI à la thérapie LABA a amélioré la fonction pulmonaire et les symptômes sans effets statistiquement significatifs sur la glycémie ou d’autres paramètres de sécurité. Ces résultats suggèrent que la combinaison ICS/LABA pourrait être une option sûre et efficace chez des patients soigneusement sélectionnés, mais d’autres études prospectives sont nécessaires pour confirmer l’absence de risque glycémique à long terme.

Introduction

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une affection respiratoire courante avec une morbidité et une mortalitéélevées 1. L’exposition prolongée à la fumée de tabac ou à des polluants toxiques en suspension provoque une obstruction des voies respiratoires peu réversible, entraînant une dyspnée et une réduction de la qualitéde vie 2,3,4. Bien que la BPCO soit répandue, elle est souvent sous-diagnostiquée jusqu’à des stades avancés.

Les corticostéroïdes inhalés (ICS) et les agonistes de β₂ à longue durée d’action (LABA) sont fréquemment utilisés pour traiter la BPCO. L’inhalation délivre le médicament directement aux poumons, maximisant l’efficacité locale tout en minimisant les effets systémiques. Le SII réduit l’inflammation des voies respiratoires, et la budésonide est un SCI couramment utilisé avec une sélectivité localefavorable 5,6,7. Le LABA, comme la formotérolienne, détend le muscle lisse bronchique en activant les récepteurs β₂-adrénergiques, améliorant ainsi la fonction pulmonaire et soulageant ladyspnée 8. Dans la pratique actuelle, la LABA et l’ICS sont souvent combinées pour améliorer l’efficacité thérapeutique.

Cependant, la thérapie par le SCI a été associée à des événements indésirables tels que la pneumonie, les fractures et potentiellement le diabète, bien que les preuves soientcontradictoires 9,10,11. La relation entre l’utilisation du SCI et le risque d’hyperglycémie ou de diabète chez les patients atteints de BPCO reste incertaine, en particulier chez les patients sans diabète préexistant. La plupart des études antérieures concernaient des populations mixtes ou n’excluaient pas spécifiquement les personnes diabétiques, laissant une incertitude quant à la sécurité glycémique du SCI chez les patients atteints de BPCO non diabétiques.

Plusieurs caractéristiques de cette étude renforcent sa contribution : inclusion exclusive de patients non diabétiques atteints de MPOC afin d’éviter toute confusion avec un diabète préexistant ; un suivi longitudinal de 12 mois pour évaluer les effets à moyen terme ; et une évaluation complète multi-indice couvrant la fonction pulmonaire, les paramètres glycémiques, la fonction foie/rein, les gaz sanguins artériels, la densité minérale osseuse et les événements indésirables. Cette étude de cohorte rétrospective a donc été conçue pour comparer l’efficacité clinique et la sécurité (en mettant l’accent sur les paramètres glycémiques) de la combinaison LABA/ICS (formotérol/budésonide) par rapport à la monothérapie LABA (formotérol) chez des patients atteints de BPCO non diabétiques. En évaluant la fonction pulmonaire, les scores symptomatiques, la glycémie, la fonction hépatique et rénale, la densité minérale osseuse et les événements indésirables sur 12 mois, cette étude vise à fournir des preuves préliminaires sur la possibilité que l’ajout de la SCI offre des bénéfices supplémentaires sans augmenter les risques glycémiques ou autres risques systémiques dans cette population spécifique.

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Protocole

Cette étude clinique a été menée conformément aux principes éthiques énoncés dans la Déclarationd’Helsinki 12 et a reçu l’approbation du Comité d’éthique de l’hôpital Bishan, Université médicale de Chongqing, avant le début de l’étude (Numéro d’approbation : KYLL2022005). Le Comité d’éthique a levé l’exigence d’un consentement éclairé écrit en raison du caractère rétrospectif de l’étude et de l’utilisation de données cliniques anonymisées. Les réactifs et l’équipement utilisés sont listés dans le tableau des matériaux.

1. Conception de l’étude et participants

Cette étude de cohorte rétrospective a inclus 150 patients diagnostiqués avec une BPCO à l’hôpital Bishan de l’Université de médecine de Chongqing entre janvier 2022 et décembre 2024. Les données ont été extraites du système de dossier médical électronique de l’hôpital. Les patients ont été divisés en deux groupes selon le traitement effectivement reçu : le groupe témoin (monothérapie par formotérol, n = 75) et le groupe d’observation (formotérol combiné avec budésonide, n = 75). Le déroulement de l’étude est illustré à la Figure 1. L’acquisition et l’analyse des données ont été réalisées par des chercheurs aveuglés par les devoirs de traitement clinique.

Parmi le groupe initial de patients éligibles, 75 patients ont été sélectionnés au hasard dans chaque groupe afin d’obtenir des tailles d’échantillon équilibrées pour une comparaison statistique. Cette sélection a été effectuée après extraction des données, et non prospectivement. Tous les patients sélectionnés disposaient de dossiers de suivi complets à tous les moments (10 jours, 3 mois, 6 mois, 12 mois) tels que documentés dans les notes cliniques de routine et les bases de données de laboratoire ; par conséquent, aucune perte de suivi n’a été observée au sein de la cohorte analysée.

  1. Critères d’inclusion
    Les patients étaient inclus s’ils remplissaient tous les critères suivants : (1) âgés de 50 à 80 ans ; (2) diagnostic confirmé de BPCO basé sur les symptômes, les antécédents d’exposition au risque, l’examen physique et le VEM₁/CVF post-bronchodilatateur <70 %13 ; (3) traitement prescrit soit avec LABA seul (formotérol), soit avec une combinaison LABA/ICS (formotérol/budésonide). (4) La gravité de la MPOC a été classée selon les critères de la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2023, basée sur le volume expiratoire forcé en une seconde (FEV₁) post-bronchodilatateur en pourcentage de la valeur prédite ( % prédit). Tous les patients inscrits présentaient une BPCO modérée à très sévère (stades OR 2-4).
  2. Critères d’exclusion
    Les critères d’exclusion étaient : (1) diagnostic antérieur de diabète sucré de type 1 ou de type 2 ; (2) glucose plasmatique à jeun ≥7,0 mmol/L ou HbA1c ≥6,5 % au départ14 ; (3) d’autres affections affectant le métabolisme du glucose (syndrome de Cushing, dysfonction thyroïdienne, maladie pancréatique) ; (4) maladies respiratoires ou systémiques non liées à la BPCO concomitantes (asthme bronchique, bronchiectasie, maladies pulmonaires interstitielles, cancer du poumon, infarctus du myocarde, ostéoporose) ; (5) utilisation récente de glucocorticoïdes systémiques, ou utilisation à long terme de diurétiques, immunosuppresseurs ou agents biologiques ; (6) BPCO terminale, exacerbation aiguë à l’inscription, insuffisance hépatique ou rénale sévère, ou incapacité à coopérer au suivi.

2. Source de données et groupes de traitement

Les patients ont été divisés en groupes selon leurs protocoles de traitement documentés extraits des dossiers médicaux électroniques. Le groupe témoin a reçu une monothérapie par formotérol (4,5 μg deux fois par jour via inhalateur de poudre sèche). Le groupe d’observation a reçu une combinaison à dose fixe de formotérol (4,5 μg) et de budésonide (160 μg) par inhalation, deux fois par jour. La dose totale quotidienne était de 320 μg de budésonide et 9 μg de formoterol. L’adhésion au traitement a été déterminée en examinant les relevés téléphoniques de suivi (qui ont été documentés dans le cadre des soins cliniques de routine tous les 3 à 6 mois), et les patients ayant modifié leur schéma médicamenteux pendant la période de suivi ont été exclus de l’analyse finale (aucun ne remplissait ce critère d’exclusion).

  1. Mesures de résultat
    Les données de référence collectées comprenaient l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle (IMC), les antécédents tabagiques, la durée de la maladie, le VEV₁, le VEM/VF/VCF, le score CAT, le FPG, l’HbA1c, l’ALT, l’AST, le SCr, les gaz artériels (PaO₂, PaCO₂, pH) et la DMO.
    Les critères principaux ont été obtenus comme suit : le VEM₁ et le VEV₁/CVF mesurés à l’admission (au départ), 10 jours, 3 mois et 12 mois ont été extraits de la base de données des tests de fonction pulmonaire. Le FPG et le HbA1c mesurés au départ et à 12 mois ont été obtenus à partir du système d’information de laboratoire. Le FPG était mesuré par la méthode de l’hexokinase à l’aide de kits commerciaux et d’un analyseur biochimique automatique.
    Les critères secondaires ont été extraits des dossiers cliniques de routine : (1) scoreTAC 15au départ, 10 jours, 3 mois et 12 mois ; (2) Créatinine sérique (SCr)16 au départ, 6 mois et 12 mois. Des échantillons sanguins (5 mL de sang veineux à jeun) ont été centrifugés à 1500 × g pendant 10 minutes ; SCr a été mesuré à 546 nm à l’aide d’un analyseur biochimique automatique ; (3) ALT et AST17 au départ, 6 mois et 12 mois. Le sérum a été séparé par centrifugation à 1500 × g pendant 10 minutes ; L’ALT et l’AST ont été mesurés à 340 nm sur le même analyseur. Le ratio ALT/AST a été calculé ; (4) Gaz sanguins artériels (PaO2, PaCO2, pH) 18au départ et à 12 mois. Le sang de l’artère radiale (1,5 mL) a été prélevé et analysé immédiatement à l’aide d’un analyseur de gaz sanguin portable ; (5) Densité minérale osseuse (DMO)19au départ et sur 12 mois, mesurée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) ; (6) Réactions indésirables (palpitations, maux de tête, spasme musculaire squelettique, tremblements)20 enregistrées tout au long de la période de traitement. L’incidence ( %) a été calculée comme (nombre de patients ayant des effets indésirables / total de patients dans le groupe) × 100. Toutes les mesures ont été extraites des dossiers cliniques de routine ; Aucune visite spécifique à l’étude programmée n’a été ajoutée.

3. Analyse statistique

Les analyses statistiques étaient réalisées à l’aide d’un logiciel statistique standard. Tous les tests étaient à deux queues, et une valeur P <0,05 était considérée comme statistiquement significative.

La normalité des données continues a été évaluée à l’aide du test de Shapiro–Wilk. Les données normalement distribuées étaient exprimées en moyenne ± écart-type (DE) ; données anormalement distribuées comme médiane avec plage interquartile (P25–P75).

Des comparaisons entre groupes au départ et à chaque point de suivi ont été réalisées à l’aide de tests t à échantillons indépendants pour les variables normalement distribuées (FEV₁, FEV₁/FVC, FPG, HbA1c, scores CAT) et des tests Mann–Whitney U pour des variables anormalement distribuées (ALT, RAPPORT ALT/AST, SCr, paramètres de gaz sanguins artériels, DMO). Les changements au sein du groupe au fil du temps ont été analysés à l’aide de tests t appariés (pour les variables normalement distribuées) ou des tests de Wilcoxon signed-rank (pour les variables anormalement distribuées).

Pour tenir compte des mesures répétées (FEV₁, FEV₁/FVC, scores CAT évalués à quatre moments ; Rapport ALT/AST, SCr à trois points temporels), un modèle linéaire à effets mixtes avec covariance non structurée a également été appliqué, avec l’interaction groupe de traitement, temps et groupe par temps comme effets fixes et patient comme interception aléatoire. Cette approche aborde la corrélation des observations répétées au sein du même patient.

Les 150 patients disposaient tous de dossiers complets pour les moments de suivi programmés (10 jours, 3 mois, 6 mois et 12 mois) extraits des notes cliniques de routine et des bases de données de laboratoire. Les patients dont les dossiers de suivi incomplets étaient exclus avant l’analyse ; Aucun patient ne remplissait ce critère d’exclusion. Ainsi, aucune donnée manquante n’était présente pour aucun des résultats rapportés.

Les tailles d’effet pour les comparaisons entre groupes sont rapportées comme d de Cohen pour les tests t et comme corrélation rang-biserial pour les tests U de Mann–Whitney.

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Résultats

Caractéristiques de base

Le tableau 1 présente les caractéristiques de référence pour le groupe témoin (n = 75) et le groupe d’observation (n = 75). Aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les deux groupes dans aucune des variables de base mesurées (toutes P > 0,05). La répartition des stades GOLD (modérée à très sévère) était similaire entre les deux groupes (P > 0,05). Les deux groupes ont été dérivés de...

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Discussion

La caractéristique de la BPCO est une inflammation soutenue des voies respiratoires, qui induit une sténose et des lésions parenchymatoses. La prise en charge pharmacologique vise à atténuer les symptômes, améliorer la tolérance à l’exercice et réduire les risques d’aggravation. Les preuves actuelles concernant le SCI et le risque d’hyperglycémie chez les patients atteints de MPOC sont non concluantes. Par conséquent, cette étude de cohorte rétrospective visait à évaluer l’efficacité cli...

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Déclarations de divulgation

Les auteurs n’ont rien à divulguer.

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Alanine aminotransferase (ALT) assay kitAbbott LaboratoriesNon applicableUtilisé avec l'analyseur ARCHITECT C8000
Analyseur de gaz artériels, portableAbbott Point of Care Inc.i-STAT 300Pour la mesure de PaO2, PaCO2, pH; utilise des cartouches à usage unique
Assay kit d'aspartate aminotransferase (AST)Abbott LaboratoriesNon applicableUtilisé avec l'analyseur ARCHITECT C8000
Analyseur biochimique automatiqueAbbott LaboratoriesARCHITECT C8000Pour l'analyse de SCr, ALT, AST et HbA1c
CentrifugeuseBeckman CoulterMicrofuge 20RPour la séparation du sérum (1500×g, 10 min)
Questionnaire de test d'évaluation de la BPCO (CAT)GlaxoSmithKline (instrument publié)Disponible sur www.catestonline.orgSur papier; aucun kit commercial requis
Scanner à absorptiométrie à double énergie (DXA)Hologic Inc.Discovery WiPour la mesure de la densité minérale osseuse (DMO)
Inhalateur à poudre de formotérol (Oxis Turbuhaler)AstraZenecaNuméro d'approbation nationale de médicament HJ201302784,5 µg par inhalation, 60 doses
Inhalateur à poudre de formotérol/budésonide (Symbicort Turbuhaler)AstraZenecaNuméro d'approbation nationale de médicament HJ20140458160 µg de budésonide / 4,5 µg de formotérol par inhalation
Logiciel G*PowerHeinrich Heine University DüsseldorfVersion 3.1Pour le calcul de la taille de l'échantillon
Kit d'analyse de glucose (méthode de l'hexokinase)Olympus CorporationOSR 6221Pour la mesure de la glycémie à jeun (GJ)
Analyseur de HbA1c (immunodosage turbidimétrique)Bio-Rad Laboratories ou équivalentNon applicableEffectué sur ARCHITECT C8000 en utilisant un kit commercial
Analyseur de gaz sanguins portableVoir «Analyseur de gaz artériels»Comme ci-dessus–
Kit d'analyse de créatinine sérique (SCr)Abbott LaboratoriesNon applicableUtilisé avec ARCHITECT C8000
SpiromètreCareFusion ou équivalentMasterScreen PneumoPour la mesure du VEMS1 et du CVF selon les normes ATS/ERS
Logiciel statistiqueIBM Corp.SPSS Statistics 25.0Pour toutes les analyses statistiques

Références

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