Article de méthode
L’objectif de ce protocole est d’évaluer, à l’aide d’un plan de cohorte apparié au score de propension rétrospectif, si la térazosine combinée à la finastéride améliore le contrôle urinaire à long terme et les profils hormonaux sexuels par rapport à la monothérapie par finastéride chez les patients atteints d’hyperplasie bénigne de la prostate.
Étudier l’effet clinique du chlorhydrate de térazosine combiné à la finastéride dans l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), et analyser son effet sur les hormones sexuelles et le contrôle urinaire. Cette étude de cohorte rétrospective par correspondance au score de propension (PSM) a inclus des patients atteints de BPH traités entre janvier 2020 et mars 2021. PSM 1:1 en régression logistique avec covariables prédéfinies (âge, IMC, IPSS, Qmax, PVR, PV, PSA, CRP, T, E2, DHT, épisodes d’incontinence, ICIQ-SF) ; critères d’inclusion (âge 50-80 ans, IPSS ≥ 8, PSA > 1,4 ng/mL, PV ≥ 40 mL, Qmax ≤ 15 mL/s) ; exclusion d’une chirurgie antérieure de la prostate ou de l’utilisation de 5α-réductase/α1-bloqueur ; Traitement de 12 mois et suivi à 36 mois avec des résultats mesurés à 6, 12, 24, 36 mois. Soixante patients ont été répartis à chaque groupe après la PSM. Le groupe combiné a montré des améliorations significativement plus importantes de l’IPSS, Qmax, PVR et PV (tous P < 0,05), une DHT et une E2 plus faibles, une T plus élevée (toutes P < 0,05), moins d’épisodes d’incontinence en 24 heures, et de meilleurs scores ICIQ-SF (tous deux P < 0,05). Les profils de sécurité étaient comparables (P > 0,05). Le schéma térazosine-finastéride est associé à de meilleurs résultats à long terme, à un meilleur contrôle urinaire et à des changements hormonaux favorables, bien que les effets hormonaux soient principalement attribuables à la finastéride.
L’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) est l’une des maladies urologiques les plus courantes touchant les hommes d’âge moyen et les personnes âgées. Son incidence augmente avec l’âge. Par exemple, la prévalence de l’HBP est d’environ 50 % chez les hommes de 60 ans et jusqu’à 90 % chez les 81-90 ans 1,2. Avec l’âge, la prostate augmente de taille et appuie sur l’urètre, entraînant une obstruction de la sortie de la vessie (BOO), induisant ainsi des symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS), notamment la fréquence urinaire, l’urgence, l’augmentation de la nocturie, la dysurie, la rétention urinaire, etc. De tels symptômes diminuent considérablement la qualité de vie et peuvent précipiter des affections secondaires telles que la contractilité urinaire altérée, des infections urinaires récurrentes, voire une fonction rénalecompromise 5. Il est donc cliniquement important d’explorer des options de traitement sûres et efficaces pour l’HBP.
Actuellement, les principales modalités de traitement de l’HBP incluent la pharmacothérapie, la chirurgie mini-invasive et la chirurgie. Pour les patients atteints de LUTS modéré à sévère, la thérapie pharmacologique est généralement l’option privilégiée, les bloqueurs des récepteurs α1-adrénergiques (par exemple, chlorhydrate de térazosine) et les inhibiteurs de 5α-réductase (par exemple, la finastéride) étant les deux classes de médicaments couramment utilisées en pratique clinique. L’hydrochlorhydrate de térazosine, en tant que médicament représentatif des bloqueurs sélectifs des récepteurs α1-adrénergiques, présente des avantages dans le traitement de la LUTS causée par l’HBP6,7. Comparés aux alpha-bloqueurs non sélectifs conventionnels, les bloqueurs α1-adrénorécepteurs sélectifs sont plus sélectifs pour les récepteurs α1A et améliorent la LUTS avec moins d’effets secondaires cardiovasculaires8. Des études récentes ont également suggéré que la térazosine pourrait exercer ses effets thérapeutiques par de multiples mécanismes, tels que la modulation de la microcirculation prostatique et l’inhibition des réponses inflammatoires9,10. La finastéride, en revanche, inhibe spécifiquement le type II 5α-réductase, réduisant les niveaux de DHT dans les tissus sériques et prostatiques de plus de 70 %, inhibant ainsi la prolifération des cellules épithéliales prostatiques, réduisant la taille de la prostate et retardant la progression de la maladie avec une utilisation à long terme11. Cependant, il existe des limites à l’efficacité de la thérapie à agent unique. Ainsi, ces dernières années, les schémas combinés (par exemple, les α1-bloquants combinés à des inhibiteurs de la 5α-réductase) sont devenus un point chaud de recherche, dans le but de ralentir la progression de la maladie et de réduire les effets indésirables tout en améliorant les symptômes. Plusieurs études cliniques à grande échelle ont confirmé que la combinaison de bloqueurs α1 et d’inhibiteurs de 5α-réductase est supérieure à la monothérapie pour améliorer les scores de symptômes, augmenter le débit urinaire et réduire la survenue de la rétention urinaire aiguë12. Une revue systématique et une méta-analyse ont également démontré l’efficacité favorable du bloqueur α1 combiné à des agents antimuscariniques chez les patients atteints de troubles de la santé bibolique prédominant présentant des symptômes de stockage, soutenant ainsi la logique des approches pharmacologiques multi-cibles13. Les avantages de la thérapie combinée sont particulièrement marqués chez les patients présentant un volume prostatique (PV) (≥ 40 mL) plus élevé et des niveaux plus élevés d’antigène prostatique spécifique (PSA) (> 1,4 ng/mL). Les dernières recommandations européennes en urologie, publiées en 2023, recommandent également explicitement qu’une thérapie combinée initiale soit envisagée pour les patients atteints de LUTS modéré à sévère avec une prostate hypertrophiée14. Des études récentes ont identifié un déséquilibre unique des hormones sexuelles caractérisant les patients atteints de HPB : en plus des anomalies classiques du métabolisme androgène, un rapport œstrogène/androgène élevé peut aggraver la progression de la maladie en favorisant une hyperplasie interstitielle prostatique15,16. Une étude communautaire menée chez des hommes chinois âgés a également confirmé une association significative entre l’hypogonadisme à apparition tardive symptomatique (SLOH) et la LUTS, indiquant que la carence en testostérone pourrait constituer un facteur de risque pour la LUTS17. Ces résultats soulignent l’importance d’évaluer à la fois l’état des androgènes et des œstrogènes lors de la prise en main des patients avec HBP. Les données issues d’études longitudinales de plus de 3 ans font défaut sur l’effet de composition de cette intervention pharmacologique multi-ciblée sur l’équilibre hormonal. De plus, en matière de sécurité, des inquiétudes ont été soulevées quant à la tolérabilité de la thérapie combinée. Plusieurs études entre 2020 et 2023 ont systématiquement évalué le profil d’effets indésirables des schémas combinés. Dans l’ensemble, la thérapie combinée n’a pas augmenté de manière significative les effets secondaires connus des agents uniques, et les effets indésirables les plus courants sont restés l’hypotension posturale associée aux α1-bloqueurs (incidence 3-5 %) et un dysfonctionnement sexuel associé à la finastéride (incidence 8-15 %)18,19. Ces résultats fournissent des données importantes de sécurité pour une utilisation clinique à long terme.
L’appariement des scores de propension (PSM) est particulièrement utile dans les études rétrospectives où l’attribution des traitements est non randomisée et où les caractéristiques de base peuvent différer entre les groupes, car elle aide à réduire le biais de sélection en équilibrant les covariables observées. L’efficacité de la thérapie combinée de bloqueurs α et inhibiteurs de 5α-réductase pour soulager la LUTS et prévenir la progression est bienétablie 20,21. Cependant, un écart notable existe dans deux domaines : 1) les bénéfices spécifiques et à long terme du contrôle urinaire, en particulier la réduction de la fréquence d’incontinence de 24 heures et l’amélioration de la qualité de vie (ICIQ-SF), au-delà de l’accent commun sur les symptômes d’urine ; et 2) les changements dynamiques à long terme du profil hormonal. L’interaction où la finastéride réduit la DHT et élève la testostérone nécessite des données à plus long terme. Les études actuelles, souvent limitées à des suivis de 12 mois, manquent des observations longitudinales sur 24 à 36 mois nécessaires pour suivre les changements de T, E2 et DHT ainsi que leur signification clinique.
Sur la base des lacunes de recherche, cette étude de cohorte rétrospective basée sur la PSM compare l’efficacité réelle de la térazosine plus la finastéride par rapport à la monothérapie par finastéride. Il étudie spécifiquement les améliorations de la continence urinaire et suit les changements dynamiques des niveaux d’hormones sexuelles sur 36 mois. Nous émettons l’hypothèse que la thérapie combinée conduira à des améliorations significativement plus importantes du score international des symptômes de la prostate (IPSS), du débit urinaire maximal (Qmax) et du volume résiduel urinaire (PVR) post-mictionnaire, ainsi qu’à une réduction plus rapide, plus prononcée et durable des épisodes d’incontinence à 24 heures et des scores ICIQ-SF. Concernant les résultats hormonaux, nous anticipons que le traitement combiné sera associé à une suppression plus profonde de la DHT, accompagnée d’une augmentation compensatoire de la testostérone sérique et d’une diminution de l’estradiol, ces changements hormonaux restant stables tout au long du suivi. Les résultats visent à fournir des preuves pour optimiser la prise en charge de l’HBP et orienter les décisions cliniques qui évaluent l’efficacité face aux impacts hormonaux.
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Cette étude clinique a été menée conformément aux principes éthiques énoncés dans la Déclaration d’Helsinki et a été approuvée par le Comité d’éthique de l’Hôpital populaire du comté de Haiyan (Approbation n° : 2025-17).
Évaluation et sélection des participants à l’étude
Les données cliniques ont été extraites pour tous les patients diagnostiqués avec une HBP à partir du système de dossier médical électronique de l’hôpital, couvrant la période de janvier 2020 à mars 2021.
La PSM a été employée en utilisant la méthode 1:1 du plus proche voisin pour atténuer les facteurs de confusion potentiels et le biais de sélection inhérents aux conceptions rétrospectives.
Ce processus d’appariement a permis d’obtenir une cohorte finale de 120 patients, avec 60 patients dans chaque groupe. Les patients dont les données manquaient à un moment programmé, y compris la ligne de départ, 6, 12, 24 ou 36 mois, ont été exclus de l’analyse. Par conséquent, les 120 patients appariés disposaient tous de données de suivi complètes. Comme montré à la Figure 1, le flux de travail de l’étude comprenait le dépistage des patients, le PSM et l’allocation finale des cohortes.
Les critères d’inclusion suivants ont été appliqués pour dépister les participants potentiels. Le diagnostic répondait aux critères des Directives chinoises pour le diagnostic et le traitement de l’HBP. L’âge du patient a été vérifié entre 50 et 80 ans, avec un IPSS ≥ 8, un taux de PSA > 1,4 ng/mL, et un PV ≥ 40 mL mesuré par échographie transrectale. Le Qmax a été confirmé à ≤ 15 mL/s. La participation volontaire et le consentement éclairé signé ont également été vérifiés.
Les critères d’exclusion suivants ont été appliqués. Les patients présentant un cancer de la prostate comorbide, une infection urinaire, une vessie neurogène ou des calculs vessicaux ont été exclus. Les patients ayant des antécédents de chirurgie de la prostate ou de traitement antérieur avec des inhibiteurs de la 5α-réductase ou des bloqueurs α1 ont été exclus. Les patients présentant une insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère, tels que la créatinine sérique > 2,0 mg/dL, ont été exclus. Les patients présentant une allergie connue à la térazosine chlorhydrate ou au finastéride, ainsi que ceux souffrant d’une maladie psychiatrique grave comorbide ou d’une mauvaise compliance anticipée, ont également été exclus.
Les critères suivants ont été définis et appliqués après l’inscription. Les patients qui ne remplissaient pas tous les critères d’inclusion ou disposaient d’informations critiquement incomplètes ont été exclus de l’analyse finale. Les patients ayant montré une mauvaise adhésion aux médicaments ou se sont volontairement retirés de l’étude ont été exclus. Les patients ayant connu une apparition soudaine d’autres maladies graves durant la période d’étude ont été exclus. Les patients ayant développé de graves problèmes psychologiques ou émotionnels empêchant la poursuite de la participation ont été exclus. Les patients ayant subi un changement de traitement, comme l’ajout d’une nouvelle intervention chirurgicale, ont également été exclus.
La taille d’échantillon requise a été calculée avant l’appariement. Un calcul a priori de la taille de l’échantillon était effectué à l’aide d’un logiciel dédié. Un modèle de test t à échantillons indépendants a été utilisé. La taille de l’effet (d) a été fixée à 0,5, le niveau de signification (alpha) à 0,05 (à deux queues), et la puissance statistique souhaitée (1-β) à 0,8. La taille calculée de l’échantillon a été gonflée pour tenir compte d’un taux estimé de 10 % d’attrition des données et des pertes potentielles lors du processus PSM. Le calcul initial indiquait un besoin de 54 participants par groupe, pour un échantillon total de 108. La cohorte finale a été étendue à 120 individus pour répondre aux exigences statistiques.
Attribution et exécution des protocoles de traitement
Les détails spécifiques au patient ont été identifiés et compilés à partir des données de prescription du dossier médical électronique (DME).
Pour les patients assignés au groupe de thérapie combinée, l’administration orale de térazosine hydrochlorure (2 mg) une fois par voie orale au coucher et de finastéride (5 mg) par voie orale une fois par jour le matin a été confirmée à partir des registres.
Pour les patients assignés au groupe monothérapie, l’administration orale de finastéride (5 mg) une fois par jour le matin a été confirmée à partir des dossiers.
La période de traitement était définie comme 12 mois, et la période totale de suivi était de 36 mois. Les patients ont été invités à ne prendre aucun autre médicament affectant la fonction urinaire ou les hormones sexuelles pendant l’étude.
Collecte de données pour les mesures de résultats
Toutes les données de l’étude ont été collectées rétroactivement à partir des dossiers médicaux électroniques institutionnels, des bases de données de laboratoire et des systèmes de documentation infirmière.
Les données pour les critères de jugement primaires ont été collectées au départ, 6, 12, 24 et 36 mois. Les niveaux d’hormones sexuelles, dont la dihydrotestostérone, la testostérone sérique et l’estradiol, ont été extraits et enregistrés. Des indicateurs de la fonction de contrôle urinaire, y compris le nombre d’épisodes d’incontinence urinaire dans les 24 heures et le score ICIQ-SF, ont également été extraits et enregistrés.
Les données pour les mesures secondaires ont été collectées aux mêmes moments : au départ, 6, 12, 24 et 36 mois. L’IPSS, Qmax, PVR et PV ont été extraits et enregistrés. Tous les événements indésirables signalés, tels que vertiges, hypotension et dysfonction sexuelle, ont été extraits et enregistrés à partir de formulaires de rapport d’événements indésirables, ainsi que les indicateurs pertinents de la fonction hépatique et rénale issus des rapports de laboratoire.
Analyse statistique
Toutes les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide d’un logiciel dédié. Pour atténuer le biais de sélection, un PSM 1:1 du plus proche voisin sans remplacement a été réalisé. Le score de propension a été estimé par un modèle de régression logistique, avec l’attribution du traitement, définie comme thérapie combinée versus monothérapie, comme variable dépendante. Les covariables de base suivantes ont été intégrées au modèle en fonction de la plausibilité clinique et de la littérature antérieure : âge, IMC, IPSS, Qmax, PVR, PV, PSA, PROTÉINE RÉACTIVE C, testostérone totale, estradiol, DHT, épisodes d’incontinence de 24 heures et score ICIQ-SF. L’appariement a été effectué sur le logit du score de propension à l’aide d’un pied à l’étrier de 0,0224. L’équilibre après appariement a été évalué à l’aide de différences moyennes standardisées (DMS), avec un SMD < 0,1 indiquant un déséquilibre négligeable. Comme montré dans le tableau 1, toutes les DMS après appariement étaient < 0,1, confirmant un contrôle adéquat de la confusion.
Des variables continues ont été testées pour la normalité à l’aide du test de Shapiro-Wilk. Pour les comparaisons de référence entre les groupes appariés, les variables continues normalement distribuées ont été présentées comme moyenne ± écart-type (x̄ ± s) et comparées à l’aide du test t apparié pour tenir compte des paires appariées. Les variables catégorielles ont été présentées comme des nombres et des pourcentages [n ( %)] et comparées à l’aide du test de McNemar pour les données binaires appariées.
Pour les résultats longitudinaux mesurés à plusieurs moments temporels, y compris la référence de base, 6, 12, 24 et 36 mois, des modèles linéaires à effets mixtes ont été employés, avec le groupe de traitement, le temps et leur interaction comme effets fixes, et les sujets comme interceptions aléatoires. Cette approche tenait compte de la corrélation entre la conception appariée et la corrélation interne-sujet. Lorsque cela était approprié, des comparaisons post-hoc avec correction de Bonferroni ont été réalisées.
Tous les tests statistiques ont été réalisés à double lait. Une valeur P inférieure à 0,05 a été définie comme le seuil de signification statistique.
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L’étude a initialement recruté 148 patients (76 dans le groupe combiné ; 72 dans le groupe monothérapie). Pour minimiser les éventuels troubles, un appariement de scores de propension 1:1 a été appliqué, aboutissant à 120 patients appariés avec succès (60 par groupe). Comme présenté dans le tableau 1, des écarts de base importants (P < 0,05) existaient avant la correspondance, le groupe monothérapie étant plus âgé et présentant des niveaux plus élevés de protéines C-réactives, u...
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La prostate est un organe gonadal situé au niveau du cou de la vessie, traversé au centre par l’urètre. Après 45 ans, les changements liés à l’âge dans le métabolisme des hormones sexuelles sont associés à une croissance prostatique, qui peut évoluer vers une HBP. La maladie évolue généralement lentement ; Les patients peuvent rester asymptomatiques tant qu’il n’y a pas d’obstruction des voies urinaires inférieures. À mesure que le volume prostatique augmente, ou que la situation est com...
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Les auteurs n’ont rien à divulguer.
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Analyseur automatisé d’immunoessais chimiluminescence | F. Hoffmann-La Roche Ltd. | 7682913001 (module e 801) | Utilisé pour la détection quantitative de la testostérone sérique (T), de l’estradiol (E2) et de la dihydrotestostérone (DHT). |
| Kit de détection de la dihydrotestostérone (DHT) | Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd. | SEKSM-0030 | Utilisé pour la détection quantitative de la concentration de DHT dans le sérum et le plasma. |
| Système de dossier médical électronique hospitalier | Winning Health Technology Group Co., Ltd. | SON V5.0 | Utilisé pour l’extraction rétrospective des données des patients. |
| Questionnaire international de consultation sur l’incontinence - Formulaire court | &mdash ; | ICI-Q-SF | Utilisé pour évaluer l’impact de l’incontinence urinaire sur la qualité de vie. |
| Questionnaire international sur le score des symptômes de la prostate | &mdash ; | IPSS (LOINC 80976-4) | Utilisé pour évaluer les symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS). |
| Centrifugeuse de laboratoire | Thermo Fisher Scientific Inc. | 75007201 (230V) | Utilisé pour la séparation sérique. Conditions standard : 1500 et plus de temps ; G pendant 10 minutes. |
| Logiciel de calcul de taille d’échantillon | G*Power | Version 3.1 | Utilisé pour l’analyse de puissance a priori. |
| Kit de réactifs pour la détection des hormones sexuelles | F. Hoffmann-La Roche Ltd. | Testostérone II : 05200067 | Utilisé pour la détection quantitative de la testostérone ou de l’estradiol dans le sérum/plasma sur des analyseurs de Roche. |
| Logiciels d’analyse statistique | IBM SPSS Statistiques | Version 25.0 | Utilisé pour toute analyse de données. |
| Système de diagnostic par échographie transrectale | Koninklijke Philips N.V. | EPIQ 7 modèle 795200 | Utilisé pour mesurer le volume prostatique (PV) et le résidu post-mictionnel (PVR). |
| Débitmètre urinaire | Guangzhou Pudong Medical Equipment Co., Ltd. | PT-UFM-A | Utilisé pour mesurer le débit urinaire maximal (Qmax). |
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