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Article de méthode

Un protocole de traitement et de surveillance du tocilizumab dans le syndrome d’activation des macrophages réfractaires avec arthrite juvénile idiopathique systémique

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DOI :

10.3791/70988

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15 mai 2026

 , 
1Pediatrics Department, Maternity and Child Healthcare Hospital, 2Pharmacy Department, Maternity and Child Healthcare Hospital

Dans cet article

Résumé

Ce protocole décrit l’utilisation du tocilizumab, combiné aux glucocorticoïdes et à la cyclosporine A, comme thérapie de sauvetage pour le syndrome d’activation des macrophages réfractaires chez les enfants atteints d’arthrite juvénile idiopathique systémique.

Résumé

Cette étude a évalué l’efficacité thérapeutique et la sécurité du tocilizumab (TCZ) chez des patients atteints du syndrome d’activation réfractaire des macrophages (SMS) associé à l’arthrite juvénile idiopathique systémique (SJA). Un total de 100 patients diagnostiqués entre 2021 et 2022 ont été inclus. Les patients recevant un traitement standard (glucocorticoïdes plus cyclosporine A) ont été assignés au groupe témoin (n = 30), tandis que ceux recevant un TCZ additionnel ont été affectés au groupe d’étude (n = 70). Le protocole de traitement comprenait des impulsions intraveineuses de méthylprednisolone suivies d’une diminution orale de la prednisone, de la cyclosporine A avec surveillance de la mangeoire, et de TCZ administrée toutes les deux semaines. Les résultats comprenaient des paramètres de laboratoire, des profils cytokinés (IL-6, IL-18, IFN-γ, sCD25, sCD163), les scores sJADAS27, la réponse clinique et les événements indésirables sur 24 mois. Le groupe TCZ a démontré une normalisation plus rapide des indices de laboratoire et une réduction plus importante des cytokines inflammatoires (P < 0,05). Les taux de rémission étaient plus élevés (71,4 % contre 33,3 % au 14e jour), avec une récidive plus faible et une exposition aux glucocorticoïdes réduite. Les taux d’événements indésirables étaient plus faibles dans le groupe TCZ (25,7 % contre 46,7 %, P < 0,05). Ces résultats démontrent que la thérapie combinée basée sur TCZ constitue une stratégie de sauvetage efficace et bien tolérée pour le sJIA-MAS réfractaire et soutiennent une évaluation prospective supplémentaire de ce protocole.

Introduction

L’arthrite juvénile idiopathique systémique (JIA) est un sous-type autoinflammatoire qui représente environ 10 à 15 % des diagnostics d’arthrite idiopathique juvénile (JIA) et se caractérise par une fièvre quotidienne, une éruption éruption transitoire de couleur saumon etl’arthrite 1. Le syndrome d’activation des macrophages (SMA), une complication potentiellement mortelle de la JJA, résulte d’une activation excessive des lymphocytes T et des macrophages, entraînant une tempête de cytokines et une défaillancemulti-organique 2. Environ 10 % des patients atteints de JIA développent une MAS manifeste, avec des taux de mortalité atteignant 20 % à 40 % dans les cas graves 3,4. Les défis diagnostiques persistent, car les symptômes de MAS chevauchent souvent les poussées de sJIA, et les critères de classification de 2016, malgré une sensibilité accrue, peuvent ne pas identifier les cas atypiques ou à un stadeprécoce 5.

Les stratégies de traitement actuelles pour la MAS associée à la sJIA (sJIA-MAS) se concentrent sur des glucocorticoïdes (GC) à haute dose combinés à la cyclosporine A (CsA) comme thérapie de premièreintention 6. Le schéma standard consiste en des impulsions intraveineuses de méthylprednisolone (15–30 mg/kg/jour pendant 3 jours), suivies de prednisone orale (1–2 mg/kg/jour), administrées simultanément à la CsA orale (4–6 mg/kg/jour) avec un suivi de la concentration àla plage 7. Cependant, cette approche conventionnelle présente des limites importantes. Environ 30 % des patients ne répondent pas adéquatement à la thérapie de première ligne, et une immunosuppression prolongée augmente le risque d’infections graves, de néphrotoxicité et de troubles de la croissance8. Chez les patients avec une réponse insuffisante, les options de seconde ligne incluent l’étoposide, l’anakinra et des agents émergents tels que l’emapalumab (un anticorps monoclonal anti-interféron γ) et la rapamycine (un inhibiteur mTOR), bien que l’expérience clinique en MAS pédiatrique restelimitée 7,9.

Le tocilizumab (TCZ), un anticorps monoclonal humanisé recombinant ciblant le récepteur de l’interleukine-6 (IL-6), est une pierre angulaire du traitementsJIA 10. Son rôle dans sJIA-MAS reste controversé, certaines études rapportant une précipitation potentielle ou une exacerbation de MAS11,12. Cependant, les preuves émergentes suggèrent un bénéfice thérapeutique dans certaines populations13,14. Le concept de « stratification de la charge inflammatoire », proposé dans une étude multicentrique chinoise (ChiCTR2300070171), soutient une intervention précoce en TCZ pour prévenir un déséquilibre immunitaire dominé par l’interféron γ, bien que les résultats restent enattente 8. Un rapport de cas récent a démontré que le blocus ciblé séquentiel, incluant le ruxolitinib après la défaillance du TCZ, a atteint une rémission rapide15. Les études de suivi à long terme indiquent également que le TCZ peut maintenir le contrôle de l’inflammation, réduire l’exposition aux glucocorticoïdes et améliorer les résultats de croissance16.

D’importantes lacunes subsistent dans la gestion de sJIA-MAS. Des prédicteurs fiables de la réponse TCZ ou de la récidive de la MAS font défaut. Des biomarqueurs tels que le cluster soluble de différenciation 25 (sCD25) et le cluster soluble de différenciation 163 (sCD163) corrèlent avec l’activité de la maladie ; cependant, leur rôle dans la surveillance dynamique reste incertain. De plus, les inhibiteurs de l’interleukine-1, recommandés comme traitement de première intention dans les pays occidentaux, semblent montrer une efficacité limitée dans les populationsasiatiques 17,18. Le Ruxolitinib montre un potentiel thérapeutique mais nécessite une évaluation supplémentaire de la sécurité pédiatrique. De plus, même après un contrôle réussi de la MAS, les patients peuvent développer des séquelles telles que l’ostéoporose, un retard de croissance et des complications cardiovasculaires, nécessitant une rééducation complète et une gestionmétabolique 19.

Sur la base de ce contexte, cette analyse rétrospective de 100 cas réfractaires de sJIA-MAS évalue de manière exhaustive les effets thérapeutiques et le profil de sécurité du tocilizumab. Contrairement aux études précédentes qui se concentraient principalement sur des critères cliniques uniques, celle-ci propose une évaluation multidimensionnelle intégrant des paramètres de laboratoire sérieux (marqueurs hématologiques, biochimiques, de coagulation et inflammatoires), un profilage dynamique des cytokines (IL-6, IL-18, IFN-γ, facteur de nécrose tumorale α, sCD25 et sCD163), le score d’activité de la maladie (sJADAS27), ainsi que des résultats cliniques à long terme incluant la réduction progressive des glucocorticoïdes et les taux de récidive. L’ajout de TCZ à la thérapie standard (GC + CsA) est évalué pour son potentiel à améliorer le contrôle de la fièvre, à accélérer la normalisation des indices de laboratoire et à faciliter la remise en place d’un dysfonctionnement des organes. En suivant systématiquement la dynamique temporelle des marqueurs inflammatoires et des réseaux de cytokines, cette étude vise à combler le manque existant de preuves dans la thérapie ciblée pour la MA réfractaire pédiatrique en Chine et à informer des stratégies d’intervention stratifiées et basées sur la précision pour améliorer la survie à long terme et le pronostic dans cette population à haut risque.

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Protocole

Cette étude rétrospective, qui a analysé des archives cliniques anonymisées, a été approuvée par le Comité d’éthique de l’Hôpital de maternité et de santé infantile de Qinhuangdao (Approbation n° : QFY000286) conformément à la Déclaration d’Helsinki. En raison de la nature rétrospective de l’étude et de l’utilisation de données cliniques anonymisées préexistantes, le comité d’éthique a levé l’exigence de consentement éclairé. Les réactifs, produits chimiques et logiciels utilisés sont listés dans le tableau des matériaux.

1. Sélection des patients et formation de cohortes

  1. Examinez le système de dossier médical électronique pour identifier tous les enfants diagnostiqués avec sJIA entre février 2021 et décembre 2022. Sélectionnez les patients présentant une complication documentée de la MAS.
  2. Appliquer les critères d’inclusion de manière séquentielle :
    1. Confirmer le diagnostic de sJIA selon les critères de classification 2004 de la Ligue internationale des associations de rhumatologie (ILAR)2004.
    2. Vérifiez le diagnostic MAS en utilisant les critèresde classification 2016 sJIA-MAS 21. Nécessite une fièvre documentée plus une ferritine sérique > 684 ng/mL et deux des points suivants : nombre de plaquettes ≤ 181 × 109/L, aspartate aminotransférase (AST) > 48 U/L, triglycérides > 1,76 mmol/L, ou fibrinogène ≤ 3,6 g/L.
    3. Identifier les patients ayant une réponse insuffisante au traitement initial. Ajoutez le tocilizumab uniquement chez les patients qui présentent une réponse inadéquate à la thérapie standard de première ligne.
    4. Définissez la réponse insuffisante comme une fièvre persistante (température >38,5 °C) et une réduction de la ferritine sérique de <50 % par rapport au pic pré-traitement après ≥7 jours de traitement standard.
    5. Définir la thérapie standard comme des impulsions intraveineuses de méthylprednisolone (dose cumulative ≥30 mg/kg) combinées à la CsA orale ≥5 mg/kg/jour 22.
    6. Initiez le tocilizumab immédiatement après confirmation d’une réponse insuffisante, généralement dans les 24 à 72 heures suivant l’évaluation du jour 0.
      REMARQUE : Anakinra (un inhibiteur de l’interleukine-1) n’a pas été utilisé dans cette cohorte en raison d’une disponibilité limitée en Chine durant la période d’étude (2021–2022) et d’un manque d’approbation réglementaire pour une utilisation pédiatrique dans cette indication. Par conséquent, CsA et tocilizumab représentaient des options de seconde ligne accessibles pour la gestion d’une réponse insuffisante.
    7. Assurez-vous que l’âge du patient est compris entre 2 et 16 ans et que la durée de la maladie est de ≥3 mois au moment de la réponse insuffisante.
  3. Appliquer les critères d’exclusion :
    1. Excluez les patients présentant des infections actives documentées, y compris bactériennes (hémoculture positive), virales (PCR positif au virus d’Epstein–Barr ou cytomégalovirus), infections fongiques, tuberculose active ou séropositivité du virus de l’immunodéficience humaine.
    2. Excluez les patients atteints de cancers, de troubles immunodéficients congénitals, d’insuffisance cardiaque sévère (classe III–IV selon la New York Heart Association) ou de cirrhose hépatique (classe B ou C de Child–Pugh).
    3. Excluez les patients atteints de cytopénie sévère (nombre absolu de neutrophiles <1,0 × 109/L ou de plaquettes <50 × 109/L) ou de lésions hépatiques sévères (alanine aminotransférase (ALT) ou AST >10 × ULN).
    4. Excluez les patients ayant reçu des agents biologiques (par exemple, anti-interleukine-1, anti-interleukine-6 ou inhibiteurs Janus kinase) dans les 3 mois précédant l’apparition de la MAS réfractaire.
    5. Excluez les patients dont >20 % manquent de données critiques (par exemple, mesures sérieuses de ferritine, dossiers de dosage des glucocorticoïdes).
  4. Formez des groupes de traitement :
    1. Classez les patients en deux groupes selon le traitement après avoir rempli les critères réfractaires de la MAS.
    2. Définissez le groupe témoin : les patients recevant uniquement des glucocorticoïdes et des CsA.
    3. Définissez le groupe d’étude : les patients recevant du tocilizumab en plus des glucocorticoïdes et du CsA (Figure 1).

2. Administration d’une thérapie immunomodulatrice combinée

  1. Initiez un traitement glucocorticoïde à haute dose23 :
    1. Administrez de la méthylprednisolone intraveineuse de 15 à 30 mg/kg/jour (maximum 1 g/jour) pendant 3 jours.
    2. Transition vers la prednisone orale 1 à 2 mg/kg/jour en 2 à 3 doses divisées (maximum 60 mg/jour).
  2. Initiez et surveillez la thérapie CSA :
    1. Administrez des CsA orales à 4–6 mg/kg/jour en deux doses divisées.
    2. Surveillez régulièrement les concentrations de creux.
    3. Ajustez la dose pour maintenir 100–200 ng/mL.
  3. Préparez et administrez le TCZ.
    1. Initier la TCZ dans les 24 à 72 heures après confirmation d’une réponse insuffisante.
    2. Calculer la dose : <30 kg → 12 mg/kg ; ≥30 kg → 8 mg/kg.
    3. Diluez dans 100 mL de chlorure de sodium stérile à 0,9 %.
    4. Infusez par voie intraveineuse sur ≥60 minutes.
    5. Répétez toutes les deux semaines.
  4. Établissez un planning de suivi :
    1. Effectuer un suivi hebdomadaire des numérations sanguines complètes, de l’ALT, de l’AST et de la fonction rénale.
    2. Réduisez la surveillance à toutes les deux semaines après la stabilisation.
  5. Mettre en place la réduction progressive des glucocorticoïdes :
    1. Commencez la réduction progressive après le contrôle MAS (pas de fièvre pendant ≥72 h et réduction de la ferritine >50 %).
    2. Réduisez la prednisone de 0,2 mg/kg/jour tous les 7 à 10 jours jusqu’à 0,5 mg/kg/jour.
    3. Réduisez encore de 10 % toutes les deux semaines.
  6. Gérer la toxicité :
    1. Hépatotoxicité : Réduire la TCZ de 50 % si ALT/AST 3–5× ULN ; suspendre si >5× ULN ; Recommencez à la demi-dose après la récupération.
    2. Toxicité hématologique : Suspendre le TCZ si les neutrophiles <1,0 × 109/L ou les plaquettes <100 × 109/L ; Reprenez à dose réduite après la récupération.
    3. Infection : Suspendre le TCZ lors d’une infection grave ; Redémarrer après la résolution.
  7. Définissez la durée et l’échec du traitement :
    1. Administrez ≥4 perfusions sauf si la toxicité survient.
    2. Poursuivre la thérapie jusqu’à 12 semaines si la réponse est obtenue ; Envisagez un entretien toutes les 4 semaines par la suite.
    3. Définissez l’échec : fièvre persistante, absence de diminution de la ferritine, ou détérioration des organes après 4 semaines.
  8. Définitions des seuils de normalisation et de rémission en laboratoire :
    1. Définir les seuils de normalisation et de rémission en fonction des plages de référence institutionnelles de l’Hôpital de Maternité et de Santé de l’Enfant de Qinhuangdao.
    2. Protéine C-réactive (PCR) : plage normale < 0,8 mg/dL ; seuil de rémission défini comme ≤ 0,8 mg/dL.
    3. Ferritine sérique : plage normale 20–200 ng/mL ; seuil de rémission défini comme < 500 ng/mL selon des critères de consensus pour la résolution MAS.
    4. Fibrinogène : plage normale 2–4 g/L ; seuil de rémission défini comme > 2 g/L.
    5. Nombre de plaquettes : plage normale 150–450 × 109/L ; Normalisation définie comme ≥ 150 × 109/L.
    6. AST et ALT : plage normale < 40 U/L ; seuil de rémission défini comme ≤ 2 × limite supérieure de la normale (ULN) pour la résolution de l’atteinte hépatique.
  9. Respect du protocole de dosage du tocilizumab :
    1. Administrez le tocilizumab strictement selon le protocole basé sur le poids décrit à la section 2.3.
    2. N’autoriser les ajustements de dose ou les interruptions de traitement que dans le cadre de critères de toxicité prédéfinis (hépatotoxicité, toxicité hématologique ou infection) tels que défini à la section 2.6.
    3. Documentez toutes les écartations par rapport au protocole, y compris les réductions de dose, les retards ou l’arrêt prématuré.
    4. Signalez les écarts de protocole dans la section Résultats.

3. Collecte de données et mesure des résultats

  1. Définissez le jour 0 :
    1. Groupe d’étude : première perfusion de TCZ.
    2. Groupe témoin : éligibilité à la thérapie de sauvetage.
  2. Effectuer une évaluation de base :
    1. Effectuez des évaluations avant le jour 0.
    2. Collectez des données démographiques, des données cliniques, des paramètres de laboratoire, des cytokines et des scores.
  3. Rendez-vous de suivi : jour 3, jour 7, jour 14, jour 28, mois 6, mois 12 et mois 24.
  4. Prélève des échantillons de sang :
    1. Prélève du sang veineux à jeun.
    2. Traiter les échantillons de sérum pour la mesure des cytokines.
      1. Prélève le sang dans des tubes sérumiques.
      2. Laissez les échantillons coaguler à température ambiante pendant 30 minutes.
      3. Centrifugez à 1 500 × g pendant 15 minutes à 4 °C dans les 2 heures suivant la collecte.
      4. Aliquot a séparé le sérum en cryoviaux et stocké immédiatement à −80 °C jusqu’à analyse.
      5. N’autorisez pas les cycles de gel-dégel avant la mesure des cytokines.
    3. Prélever les échantillons pour obtenir l’ensemble des globules sanguins et les paramètres de coagulation.
      1. Prélever le sang dans des tubes contenant de l’EDTA pour une ligne sanguine complète.
      2. Prélever le sang dans des tubes de citrate de sodium pour les paramètres de coagulation (fibrinogène, D-dimère).
      3. Analysez dans les 4 heures suivant la collecte.
    4. Analysez les marqueurs hématologiques, inflammatoires, hépatiques, de coagulation et métaboliques.
  5. Mesurer les cytokines :
    1. Mesurez avec des kits ELISA.
      REMARQUE : Les tests IL-6, IL-18, TNF-α, IFN-γ, sCD25 et sCD163 ont été réalisés conformément aux instructions du fabricant. Toutes les mesures de cytokines ont été effectuées en double pour chaque échantillon.
      REMARQUE : Pour minimiser la variabilité entre les tests, des échantillons séromiques de tous les points temporels pour chaque patient ont été analysés dans le même lot de test dans la mesure du possible. Pour les échantillons qui ne pouvaient pas être regroupés, le coefficient de variation inter-essais était maintenu en dessous de 10 % grâce à l’application de normes de contrôle qualité sur chaque plaque. La moyenne des mesures dupliquées a été utilisée pour l’analyse statistique.
    2. Quantifiez IL-6, IL-18, TNF-α, IFN-γ, sCD25 et sCD163.
  6. Évaluer l’activité de la maladie :
    1. Calculez les scores de sJADAS27à 24 à chaque moment.
  7. Résultats records :
    1. Enregistrer la dose de glucocorticoïdes, la rémission, la résolution de la fièvre et la récidive.
    2. Définissez la rémission en utilisant tous les critères25 (absence de fièvre, amélioration articulaire ≥90 %, analyses normalisées).
  8. Documentez les événements indésirables :
    1. Enregistrez tous les événements.
    2. Catégorisez les infections, dysfonctionnements hépatiques, cytopénies, réactions allergiques, hypertension et événements gastro-intestinaux.

4. Calcul de la taille de l’échantillon

  1. Effectuer une analyse de puissance à l’aide d’un logiciel statistique.
  2. Paramètres de fixation : d = 0,65, α = 0,05, puissance = 0,8.
  3. Calculer la taille minimale de l’échantillon : 88 (26 témoins, 62 études).
  4. Confirmation de la cohorte finale : 100 participants.

5. Analyse statistique

  1. Effectuer des analyses à l’aide de logiciels statistiques.
  2. Générez des organigrammes à l’aide d’un logiciel de schémas.
  3. Évaluer la répartition : Shapiro–Wilk ; Le test de Levene.
  4. Analysez les variables continues.
    1. Présenter les données normalement distribuées comme moyenne ± écart-type (DE) et comparer les moyennes entre deux groupes indépendants à l’aide du test t des échantillons indépendants. Comparez les moyennes au sein du même groupe à travers les moments en utilisant un test t à échantillons appariés.
    2. Présenter les données anormalement distribuées comme une médiane avec une plage interquartile (IQR) et comparer les distributions entre deux groupes indépendants à l’aide du test U de Mann–Whitney. Comparez les distributions au sein du même groupe selon les moments à l’aide du test de rang signé de Wilcoxon.
  5. Analysez les variables catégorielles.
    1. Présenter les données catégorielles sous forme de comptages et de pourcentages [n ( %)].
    2. Comparez les proportions entre groupes à l’aide du test du chi-carré (χ2). Utilisez le test exact de Fisher lorsque le nombre de cellules attendu est <5.
  6. Résumez les données longitudinales par moment donné.
  7. Gérer les données manquantes.
    1. Excluez les cas où les données manquantes sont variables par variables lorsque les données manquantes sont <5 % pour toutes les variables clés. Ne réalisez pas d’imputation de données.
  8. Définissez la signification statistique.
    1. Considérons des résultats statistiquement significatifs lorsque la valeur P bilatérale est <0,05.

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Résultats

Un total de 100 enfants atteints de sJIA-MAS ont été inclus dans cette étude, répartis en 30 cas dans le groupe témoin et 70 cas dans le groupe d’étude selon la modalité de traitement. Les comparaisons de base n’ont montré aucune différence statistiquement significative entre les deux groupes au niveau des variables démographiques (âge, sexe, indice de masse corporelle), des caractéristiques cliniques (fièvre, éruption cutanée, hépatomegalie, splénomégalie, lymphadénopathie, dysfonctionn...

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Discussion

Cette analyse contrôlée rétrospective démontre que le tocilizumab (TCZ) combiné aux glucocorticoïdes offre un bénéfice thérapeutique significatif dans le sJIA-MAS réfractaire, accélérant la normalisation des paramètres de laboratoire, favorisant la rémission clinique et réduisant les risques de dépendance aux glucocorticoïdes et de récidive à long terme. Une évaluation multidimensionnelle intégrant les paramètres de laboratoire en série et les résultats à long terme, fournit un cadre com...

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Déclarations de divulgation

Les auteurs n’ont rien à divulguer.

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Médicaments
TocilizumabShanghai Roche Pharmaceutical Co., Shanghai, ChineS20130020Anticorps monoclonal recombinant humanisé anti-récepteur de l'IL-6 ; 80 mg/4 mL par flacon
MéthylprednisolonePfizer Manufacturing Belgium NV, Puurs, BelgiqueH2013030140 mg par flacon ; utilisé pour la thérapie par impulsion intraveineuse
Cyclosporine ARoche Pharma (Schweiz) LtdS20130020Immunosuppresseur ; solution orale à 80 mg/4 mL
Matériaux de prélèvement sanguin
Tubes avec séparateur de sérumBecton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, États-Unis3679835 mL, avec activateur de caillage et séparateur de gel
Tubes EDTABecton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, États-Unis3678553 mL, EDTA K2 pour le bilan sanguin complet
Tubes au citrate de sodiumBecton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, États-Unis3630833 mL, citrate de sodium tamponné à 3,2 % pour les tests de coagulation
CryovialsCorning Inc., Corning, NY, États-Unis4306592 mL, stériles, pour le stockage du sérum à -80 °C
Plateforme d'analyse des cytokines
Panneau de cytokines humaines ProcartaPlex 1B 25plexInvitrogen (Thermo Fisher Scientific), San Diego, CA, États-UnisEPX250-12166-901Immunoanalyse multiplex basée sur Luminex ; détecte l'IL-6, l'IL-18, l'IFN-γ, le TNF-α et 21 autres cytokines ; nécessite 25 µL de sérum
Instrument LuminexLuminex Corporation, Austin, TX, États-UnisLuminex 200Pour la détection multiplex des cytokines ; technologie xMAP
Kit ELISA pour sCD25Boster BioEK0400Sensibilité : 5 pg/mL
Kit ELISA pour sCD163R&D Systems, Minneapolis, MN, États-UnisDC1630ELISA en sandwich ; plage de détection : 1,6 à 100 ng/mL ; sensibilité : 0,613 ng/mL ; pour le sérum humain
Équipement ELISA
Lecteur de microplaquesShanghai Kehua Laboratory System Co., Ltd., Shanghai, ChineST-360Lecteur d'absorbance 8 canaux ; filtres à 405, 450, 492, 630 nm ; vitesse de lecture : 5 s/96 puits ; pour la détection ELISA
Laveuse automatique de plaquesShanghai Kehua Laboratory System Co., Ltd., Shanghai, ChineST-36WLaveuse de plaques à 96 canaux ; volume résiduel ≤1 µL/puits ; volume de distribution réglable de 0 à 3000 µL ; avec fonction de lavage du fond
IncubateurShanghai Xin Nuo Instrument Group Co., Ltd., Shanghai, ChineEHP-55KIncubateur à convection par air forcé ; plage de température : Amb+5 à 70 °C ; fluctuation de température ≤±0,2 °C ; pour l'incubation ELISA à 37 °C
Pipettes ajustablesDlab Scientific (Beijing) Co., Ltd., Beijing, ChineSérie HiPette/TopPettePipettes monocanal ; volumes : 0,5 à 10 µL, 10 à 100 µL, 100 à 1000 µL ; pour le dosage des réactifs et des échantillons
Instrumentation de laboratoire clinique
Analyseur d'hématologie automatiséMindray, Shenzhen, ChineBC-6800PlusPour le bilan sanguin complet (CBC) incluant PLT, WBC, NEU, LYM
Analyseur de chimieSiemens Healthineers, Erlangen, AllemagneADVIA 1800Pour la CRP, la VS, les enzymes hépatiques (ALT, AST), les triglycérides, le fibrinogène, le D-dimère, la ferritine
Analyseur de coagulation
Système de mesure de la VS
Logiciel statistiqueIBM SPSSVersion 25.0Utilisé pour toutes les analyses statistiques
Logiciel de création de diagrammesLucidchartVersion en ligneUtilisé pour la génération du flux de l'étude
Logiciel G*PowerHeinrich-Heine-Universität DüsseldorfVersion 3.1.9.7Utilisé pour le calcul de la taille de l'échantillon
CentrifugeuseThermo Fisher Scientific, Waltham, MA, États-Unis75007201Centrifugeuse de table Sorvall™ ST 8 ; pour la séparation du sérum à 1 500 × g ; capacité à 4 °C
Congélateur à ultra-basse températureThermo Fisher Scientific, Waltham, MA, États-UnisForma™900Congélateur à -80 °C pour le stockage à long terme du sérum
Logiciels
Logiciel statistiqueIBM Corp., Armonk, NY, États-UnisSPSS Statistics version 25.0Utilisé pour toutes les analyses statistiques
Logiciel de calcul de la taille de l'échantillonHeinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, AllemagneG*Power version 3.1.9.7Utilisé pour l'analyse de puissance et le calcul de la taille de l'échantillon
Logiciel de création de diagrammesLucid Software Inc., South Jordan, UT, États-UnisLucidchart (version en ligne)Utilisé pour la génération du flux de l'étude

Références

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