L’indice de masse corporelle modifie l’association protectrice entre l’activité physique et l’incidence de la maladie rénale chronique : une étude prospective de cohorte

Résumé

Cette étude de cohorte prospective portant sur plus de 11 000 adultes montre qu’une activité physique plus élevée est associée à un risque plus faible de MRC, avec des effets plus forts à un IMC élevé. Chaque augmentation de 1000 MET-min/semaine était liée à une réduction plus importante du risque d’obésité (HR = 0,72) que chez les personnes en surpoids (HR = 0,84).

Résumé

L’interaction entre l’activité physique (AP) et l’indice de masse corporelle (IMC) avec le risque de maladie rénale chronique (MRC) n’est pas bien définie. Cette étude visait à étudier les effets indépendants et conjoints de l’AP et de l’IMC sur l’incidence des MRC dans le contexte de la santé publique. Cette analyse prospective de cohorte comprenait 11 597 adultes avec une fonction rénale normale issus de la Cohorte et Biobanque d’adultes suburbains de Shanghai (SSACB). L’PA (MET-min/semaine) et l’IMC (kg/^{m 2}) ont été évalués au départ et non mis à jour lors du suivi. La MRC incidente a été définie comme un taux de filtration glomérulaire (eGFR) estimé <60 mL/min/1,73^m2 et/ou un rapport albumine/créatinine (ACR) urinaire ≥30 mg/g au suivi, conforme aux critères KDIGO. Des modèles de régression de Cox ont été utilisés pour évaluer les principaux effets et l’interaction PA×IMC. Sur un suivi médian de 3,0 ans, 485 cas de MRC ont été survenus. Une PA plus élevée était associée à un risque plus faible de MRC (par 1000 MET-min/semaine : HR = 0,91, IC 95 % : 0,84–0,98). Une interaction significative a été observée (P = 0,031), indiquant que l’effet protecteur de l’AP était plus prononcé à des niveaux d’IMC élevés. Plus précisément, chaque augmentation de 1000 MET-min/semaine de l’AP était associée à une réduction plus importante du risque de MRC chez les personnes obéses (HR = 0,72) par rapport à celles en surpoids (HR ≈ 0,84). L’effet protecteur de l’AP sur le risque de MRC est modifié par l’IMC, avec des bénéfices plus importants observés chez les personnes en surpoids ou obèses. Ces résultats soutiennent la priorité à la combinaison de stratégies de gestion du poids et de l’AP pour les populations à haut risque.

Introduction

La maladie rénale chronique (MRC) est une préoccupation majeure et croissante pour la santé publique mondiale, caractérisée par une forte prévalence et de fortes associations avec la morbidité cardiovasculaire, la mortalité et la réduction de la qualité^{de vie 1}. Le fardeau est particulièrement important en^{Chine 2}, où le vieillissement rapide de la population et la prévalence croissante des troubles métaboliques, en particulier l’obésité et l’inactivité physique, ont contribué à une grande population de MRC. Cette tendance exerce une pression considérable sur les systèmes de santé et souligne la nécessité de stratégies de prévention efficaces et évolutives ciblant les facteurs de risque modifiables. Ces priorités se reflètent dans les initiatives nationales, qui mettent l’accent sur des interventions intégrées en matière de mode de vie pour lutter contre l’obésité et les maladies chroniques^{associées 3}.

Parmi la constellation des facteurs de risque de la MRC, deux éléments de mode de vie interdépendants et modifiables se distinguent par leur forte prévalence et leur impact profond : l’inactivité physique et^{l’obésité 4}. Des preuves épidémiologiques substantielles ont indépendamment lié des niveaux plus élevés d’activité physique habituelle (AP) à un risque plus faible d’incidence de MRC et à un déclin plus lent de la fonction^{rénale 5}. Les mécanismes de protection sont multifactoriels, impliquant des améliorations du contrôle de la pression artérielle, de la sensibilité à l’insuline, du métabolisme lipidique et de l’inflammation systémique. Parallèlement, un indice de masse corporelle (IMC) élevé et l’obésité sont des facteurs bien établis et puissants de la maladie rénale, principalement par les voies d’hyperfiltration glomérulaire, de dysfonctionnement du tissu adipeux et de la promotion d’un état pro-inflammatoire et pro-fibrotique, avec des études longitudinales confirmant l’impact de l’augmentation à vie de l’IMC sur le risque cardio-rénal-métabolique⁶. Dans la pratique clinique et les recommandations en santé publique, promouvoir l’AP et la gestion du poids est souvent recommandé en parallèle comme piliers de la santé cardio-rénale.

D’un point de vue biologique, une interaction entre l’AP et l’IMC est plausible. Les personnes ayant un IMC élevé subissent souvent un stress métabolique plus important, une inflammation systémique, des dysfonctionnements endothéliaux et une charge hémodynamique accrue sur les reins, qui contribuent tous au développement de la MRC. Il a été démontré que l’activité physique améliore ces voies défavorables en augmentant la sensibilité à l’insuline, en réduisant la signalisation inflammatoire et en améliorant la fonction vasculaire et^{métabolique 7}. Comme les personnes en surpoids ou obéses commencent généralement avec une charge cardiométabolique plus importante, les bénéfices physiologiques associés à une activité physique accrue peuvent être plus marqués dans ce groupe. Cela fournit une justification biologique pour examiner si l’IMC modifie l’association entre l’activité physique et le risque de MRC.

Cependant, une lacune clé subsiste dans la compréhension de la manière dont l’AP et l’IMC influencent conjointement le risque de MRC. La plupart des études ont examiné ces facteurs comme contributeurs indépendants ou additifs ^7,8, tandis que leur interaction potentielle a été moins fréquemment évaluée. D’un point de vue physiologique, les effets de l’AP peuvent varier selon les niveaux d’IMC, en particulier chez les personnes en surpoids ou obèses. Cependant, les preuves existantes concernant cette interaction potentielle restent limitées et incohérentes, et il n’est pas clair si l’effet protecteur de l’AP diffère selon les catégories de poids corporel. Clarifier cette interaction est important pour améliorer la stratification des risques et orienter des stratégies de prévention plus ciblées. Sur la base de ces considérations, nous avons émis l’hypothèse que l’IMC modifie l’association entre l’activité physique et le risque de MRC incidente. Les objectifs étaient de (1) examiner les associations indépendantes entre l’AP et l’IMC avec le risque d’incident de MRC ; (2) évaluer l’interaction entre l’AP et l’IMC ; et (3) évaluer l’application potentielle de cette interaction pour la stratification des risques et l’intervention personnalisée.

Protocole

Un consentement éclairé a été obtenu de tous les sujets impliqués dans l’étude. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de la part du ou des patients pour publier cet article.

Conception de l’étude et population

Cette étude de cohorte prospective s’est basée sur la Shanghai Suburban Adult Cohort and Biobank (SSACB⁾⁹, une étude communautaire en cours détaillée dans des publications précédentes. En résumé, le SSACB a utilisé une méthode d’échantillonnage en grappes stratifiée à plusieurs étapes pour recruter des adultes âgés de 20 à 74 ans dans des communautés suburbaines de Shanghai en utilisant un plan d’échantillonnage en grappes stratifié à plusieurs étapes. L’enquête de référence a été réalisée de juin 2016 à décembre 2017, avec la première évaluation de suivi de juin 2019 à août 2020. Pour la présente analyse, nous avons inclus des participants disposant de données complètes de base et de suivi. Nous avons exclu les individus présentant : (1) un taux de filtration glomérulaire (eGFR) estimé de base) <60 mL/min/1,73^m2), un rapport albumine/créatinine (ACR) urinaire ≥30 mg/g, ou un antécédent connu de MRC ; (2) maladies graves (par exemple, cancer, accident vasculaire cérébral, cirrhose) ; ou (3) des données manquantes sur l’activité physique, l’IMC, la créatinine sérique ou les covariables clés. Les participants dont les données manquaient ont été exclus avant l’analyse, et une approche complète a été appliquée. La proportion de participants exclus en raison de données manquantes était faible (<5 %), minimisant la probabilité d’un biais substantiel. Après exclusions, 11 597 participants avec une fonction rénale de base normale ont été inclus dans l’analyse longitudinale.

Évaluation de l’activité physique (exposition primaire)

Au départ, l’AP habituel a été évalué à l’aide d’un questionnaire validé adapté de l’International Physical Activity Questionnaire (IPAQ⁾¹⁰. Les participants ont rapporté la fréquence (jours par semaine) et la durée (minutes par jour) de diverses activités dans divers domaines tels que le travail, le transport, les tâches ménagères et l’exercice de loisirs au cours des 7 derniers jours. L’équivalent métabolique de la valeur de tâche (MET) pour chaque activité a été attribué selon le Compendium of Physical^Activities 11 de 2000. Le volume total hebdomadaire de PA a été calculé comme la somme des minutes MET par semaine (MET-min/semaine) dans tous les domaines. Pour l’analyse primaire, la PA a été traitée comme une variable continue, exprimée par incrément de 1000 MET-min/semaine.

Évaluation de l’indice de masse corporelle (modificateur d’effet)

Le poids corporel et la taille ont été mesurés en double par le personnel formé à l’aide de protocoles standardisés. L’IMC a été calculé en poids (kg) divisé par la hauteur au carré (m²). Pour l’analyse, l’IMC a été analysé à la fois comme une variable continue (par augmentation de 1 kg/^{m 2}) et comme une variable catégorielle basée sur les normes chinoises : sous-poids (<18,5 kg/^{m 2}), poids normal (18,5–23,9 kg^{/m 2}), surpoids (24,0–27,9 kg/^m2) et obèse (≥28,0 kg/^{m 2})^12,13.

Détermination de l’incident de MRC (Résultat principal)

Le critère principal était l’incident de MRC, défini comme le développement soit d’un DFG < 60 mL/min/1,73^m2, soit d’un rapport albumine/créatinine urinaire (ACR) ≥ 30 mg/g lors de l’évaluation de suivi, chez des participants avec une fonction rénale de base normale. Cette définition correspond aux critères de Kidney Disease : Improving Global Outcomes (KDIGO) pour le diagnostic¹⁴ de MRC. Des échantillons de sang veineux à jeun et d’urine ponctuelle ont été prélevés au départ et au suivi. La créatinine sérique a été mesurée à l’aide de méthodes enzymatiques sur un analyseur Roche Cobas C702. La concentration d’albumine urinaire a été déterminée par immunoturbidimétrie, et la concentration de créatinine urinaire mesurée par la méthode enzymatique, toutes deux sur un analyseur Roche Cobas C501. La RCA a été calculée comme albumine urinaire (mg/dL) / créatinine urinaire (mg/dL) et exprimée en mg/g. L’eGFR a été calculé à l’aide de l’équation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) adaptée pour la population^{chinoise 15}. Les participants présentant un eGFR de base ≥ 60 mL/min/1,73^m2 et un ACR < 30 mg/g, sans diagnostic antérieur de MRC, étaient considérés comme à risque. Le temps de suivi a été calculé de la date de référence de l’enquête jusqu’à la date de l’évaluation de suivi. Les participants qui remplissaient soit le critère de l’eGFR soit de l’ACR lors du suivi ont été classés comme cas incident de MRC.

Évaluation des covariables

Les facteurs potentiels de confusion ont été sélectionnés a priori sur la base de la littérature établie et évalués au départ via questionnaire et mesures cliniques. Celles-ci comprenaient :

Démographie et socio-économie : Âge (continu), sexe (homme/femme), niveau d’éducation (analphabète/sans scolarité, école primaire, collège, lycée ou plus)16,17,18.

Comportements de mode^{de vie 19} : Statut tabagisme (oui/non ; défini comme >1 cigarette/jour pendant ≥6 mois), consommation d’alcool (oui/non ; défini comme boire >3 fois par semaine pendant ≥6 mois).

Antécédents médicaux : antécédents familiaux auto-déclarés de MRC (oui/non), hypertension diagnostiquée par un médecin (oui/non ; ou SBP/DBP ≥140/90 mmHg), diabète sucré de type 2 (oui/non ; ou glucose à jeun ≥7,0 mmol/L ou HbA1c ≥6,5 %), et hyperlipidémie (oui/non ; ou répondant aux critères lipidiques^)20,21. L’hypertension, le diabète et l’hyperlipidémie ont été définis soit sur la base d’un diagnostic médical auto-déclaré, soit de mesures cliniques obtenues lors de l’examen de base.

Analyse statistique

Les caractéristiques de référence ont été comparées entre les participants ayant développé une MRC incidente et ceux qui n’en avaient pas eu. Les variables continues ont été analysées à l’aide du test t de Welch, et les variables catégorielles ont été comparées à l’aide du test du chi-carré de Pearson. Les données étaient présentées en moyenne (DE) ou nombre (pourcentage), selon le cas. Les associations entre l’AP, l’IMC et leur interaction avec le risque incident de MRC ont été évaluées à l’aide de modèles de régression des allocations proportionnelles de Cox. L’hypothèse des risques proportionnels a été évaluée à l’aide des résidus de Schoenfeld.

Deux modèles ont été construits : un modèle à effets principaux, incluant la PA (par 1000 MET-min/semaine) et l’IMC (par 1 kg/^m2) comme variables indépendantes, et un modèle d’interaction incluant les principaux effets et un terme d’interaction multiplicative (PA × IMC). La signification statistique de l’interaction a été évaluée à l’aide d’un test du rapport de vraisemblance comparant les modèles avec et sans le terme d’interaction.

Tous les modèles ont été ajustés pour les covariables prédéfinies sélectionnées a priori en fonction de leur pertinence clinique et de la littérature antérieure, incluant l’âge, le sexe, le niveau d’éducation, le statut tabagique, la consommation d’alcool, les antécédents familiaux de MRC, d’hypertension, d’hyperlipidémie et de diabète. Ces covariables ont été sélectionnées a priori en fonction de leur pertinence clinique et de leur plausibilité biologique. Les résultats ont été rapportés sous forme de rapports de risque (HR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.

Pour mieux interpréter l’interaction entre l’IMC et l’AP, les effets conditionnels de l’AP sur le risque de MRC ont été estimés à des valeurs sélectionnées de l’IMC (21, 25 et 30 kg^{/m 2}), représentant respectivement les catégories poids normal, surpoids et obésité,^{respectivement 13,22}. Ces valeurs ont été choisies en fonction des points de référence couramment utilisés dans les études épidémiologiques examinant la modification de l’effet²³. Les rapports de risque (HR) prédits sur une gamme de niveaux de PA ont été calculés à l’aide du modèle d’interaction entièrement ajusté et visualisés en conséquence. Pour évaluer davantage l’association non linéaire potentielle entre l’IMC et la MRC incidente, une régression à spline cubique restreinte (RCS) a été réalisée dans le cadre des alancés proportionnels de Cox. L’IMC a été modélisé comme une variable continue en utilisant trois à quatre nœuds placés aux percentiles recommandés. Les associations globales et non linéaires ont été évaluées à l’aide de tests de Wald.

Pour l’interprétation clinique, les participants ont été classés en 12 sous-groupes selon les niveaux d’PA (<600, 600–3000, ≥3000 MET-min/semaine) selon les recommandations de l’OMS^{sur l’activité physique 24} et les catégories IMC (sous-poids, poids normal, surpoids, obésité). Les taux d’incidence de la MRC (par 100 années-personne) ont été calculés pour chaque sous-groupe. Ces sous-groupes ont été regroupés en trois niveaux de risque (faible, intermédiaire et élevé) en fonction des schémas d’incidence observés.

La réduction absolue du risque (ARR) et le nombre nécessaire à traiter (NNT) ont été calculés pour estimer l’impact potentiel d’une augmentation de l’PA des niveaux insuffisants (<600 MET-min/semaine) vers des catégories d’activité plus élevées. Toutes les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide du logiciel R (version 4.5.2, RRID :SCR_001905 ; Fondation R pour l’informatique statistique). Une valeur P bilatérale < 0,05 était considérée comme statistiquement significative.

Résultats

Caractéristiques de référence de la population étudiée

Cette étude a finalement inclus 11 597 participants avec une fonction rénale de base normale, avec un suivi médian de 3,0 ans. Le processus de sélection des participants est illustré à la Figure 1.

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Discussion

Cette étude prospective de cohorte démontre une interaction statistique entre l’AP et l’IMC dans la prévention de la MRC. Une PA plus élevée était associée à un risque plus faible de MRC, et une interaction significative indiquait que cette association protectrice était plus forte à des niveaux d’IMC élevés. L’atténuation apparente de l’association chez les individus de poids normal doit être interprétée avec prudence, car elle reflète probablement un risque de base plus faible qu’une vé...

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Item	Fabricant / Source	Identifiant
Analyseur biochimique	Roche Diagnostics	Cobas C702
Analyseur biochimique	Roche Diagnostics	Cobas C501
Questionnaire d'activité physique	International Physical Activity Questionnaire (IPAQ)	https://sites.google.com/site/theipaq/
Logiciel statistique	R Foundation for Statistical Computing	RRID:SCR_001905