Signatures régionales de remodelage cardiaque à travers les oreilles et ventricules révélées par l’échantillonnage de la veine de Marshall et de la veine interventriculaire antérieure

Résumé

La collecte du sang dans la veine de Marshall (VOM) est une méthode réalisable et hautement reproductible pour la détection en temps réel des profils biochimiques auriculaires humains. Le sang dérivé du VOM offre une fenêtre unique pour étudier le remodelage auriculaire, ce qui peut servir de plateforme pour la recherche future sur les mécanismes et la découverte de biomarqueurs.

Résumé

Le taux d’incidence de la fibrillation auriculaire augmente d’année en année, caractérisé par la progression du temps, mais son mécanisme est inconnu. La veine de Marshall (VOM), également connue sous le nom de veine oblique auriculaire gauche, joue un rôle crucial dans la collecte du retour veineux du tissu auriculaire. La VVOM prend naissance dans la paroi postérieure de l’oreillette gauche et est étroitement liée à des structures telles que l’appendice auriculaire gauche et la veine pulmonaire. La VOM joue un rôle important dans l’apparition et le maintien de la fibrillation auriculaire, mais aucun autre rapport n’a été publié sur son rôle dans les maladies liées à la fibrillation auriculaire. Dans cette recherche, les auteurs ont utilisé de manière innovante des ballons over-the-wire (OTW) pour prélever des échantillons sanguins sur les patients atteints de VVOM avant une chirurgie d’ablation par fibrillation auriculaire pour une analyse biochimique. Cette étude a mesuré un biomarqueur reconnu associé à l’apparition de la fibrillation auriculaire : le peptide natriurétique auriculaire (ANP), un biomarqueur de l’étirement et du remodelage structurel de l’atrie, un peptide natriurétique biologiquement actif qui joue un rôle important dans la fibrillation auriculaire. Comparée aux échantillons de la veine interventriculaire antérieure (AIV) et du sinus coronarien (SC), la concentration d’ANP a été significativement surélevée dans le sang de VOM, ce qui indique que le sang de VVOM capte mieux les signaux biochimiques spécifiques à l’atriu. Cette recherche a révélé que le sang de la VVOM offre une bonne représentation du microenvironnement associé à la fibrillation auriculaire, fournissant des preuves scientifiques pour la recherche de biomarqueurs et de cibles thérapeutiques à l’avenir.

Introduction

La veine de Marshall (VOM), également connue sous le nom de veine oblique auriculaire gauche, joue un rôle crucial dans la collecte du retour veineux du tissu auriculaire. La VVOM prend naissance dans la paroi postérieure de l’oreillette gauche et est étroitement liée à des structures telles que l’appendice auriculaire gauche et la veine^{pulmonaire 1}. Sa position anatomique unique et sa structure du réseau veineux permettent des connexions électriques directes ou indirectes et des interactions fluides avec l’oreillette gauche et les veines^{pulmonaires 2,3}. La VOM joue un rôle important dans l’apparition et le maintien de la fibrillation auriculaire, mais son rôle dans les maladies liées à la fibrillation auriculaire n’a pas été rapporté dans d’autres études. Cette recherche vise à établir et valider une nouvelle technique de collecte sanguine sélective de la veine Marshall (VOM) basée sur un cathéter et à évaluer sa valeur d’application pour obtenir des signaux moléculaires spécifiques à l’atrie liés à la physiopathologie de la fibrillation atriale. Son développement repose sur le fait que la structure/remodelage du système nerveux autonome de la fibrillation auriculaire se produit dans le tissu local de l’atrie, mais il est difficile d’obtenir directement du tissu atrial pour une évaluation biochimique dynamique en pratique clinique. Dans l’étude, chez 22 patients ayant subi une ablation par cathéter de la fibrillation auriculaire, les auteurs ont utilisé une fluoroscopie guidée « sur le cathéter ballonnet filaire » pour insérer sélectivement la VOM et prélever du sang. Collectez simultanément le contrôle de la veine interventricile antérieure (AIV), du sinus coronarien (SC) et de la cavité auriculaire gauche (LA), en utilisant ELISA (test immunosorbent lié aux enzymes) pour détecter le peptide natriurétique auriculaire (ANP). Cette recherche a détecté la teneur en ANP dans le sang de VOM grâce à une expérience ELISA et l’a comparée à celle dans les sangs d’AIV et CS ^4,5.

Des études antérieures ont montré que l’infusion d’éthanol VOM peut être utilisée comme moyen auxiliaire d’ablation par fibrillation auriculaire et produire des effets locaux d’ablation ^6,7,8. Cette méthode nous permet d’explorer mieux les conditions physiologiques et biochimiques dans lesquelles la fibrillation auriculaire se produit. Il est possible chez les patients capables d’insérer avec succès la VVOM anatomiquement lors d’une ablation par cathéter par fibrillation auriculaire ; elle nécessite une certaine expérience avec les interventions et le matériel de fluoroscopie, et n’est pas adaptée aux patients atteints de troubles du développement de la VVOM lors de l’intubation ni à ceux qui ne sont pas adaptés à une durée d’opération prolongée.

Protocole

L’étude a été menée conformément à la Déclaration d’Helsinki, et le protocole a été approuvé par le Comité d’éthique de l’hôpital Xinhua (XHEC-C-2023-128-2). Tous les éléments requis dans ce protocole sont listés dans le tableau des matériaux.

ATTENTION : Évitez l’avancement forcé du fil guide, l’engagement profond du cathéter et le gonflement du ballonnet à haute pression pendant la procédure. Le ballon doit être gonflé doucement et uniquement à la pression minimale nécessaire pour la stabilisation du cathéter et l’occlusion veineuse partielle. Une surveillance fluoroscopique continue du fil guide, de la pointe du cathéter, de la position du ballonnet et du flux de contraste est essentielle tout au long de la procédure. La manipulation de la VVOM doit être immédiatement arrêtée si une résistance, une extravasation par contraste, une coloration des vaisseaux, une dissection suspectée ou un positionnement instable du cathéter sont rencontrés. Le prélèvement sanguin de VVOM doit être abandonné chez tout patient chez qui un positionnement sûr du cathéter ne peut pas être maintenu de manière cohérente.

1. Préparation préopératoire

REMARQUE : L’évaluation pré-ablation et la stratégie d’anticoagulation suivent la norme centrale pour les procédures d’ablation de routine ; Le temps de coagulation activé (ACT) doit être surveillé pendant la procédure et maintenu dans la plage thérapeutique institutionnelle (généralement 300–350 s) lors de l’instrumentation auriculaire gauche. Anticoagulation avec héparine lors de l’opération pour augmenter l’ACT au-dessus de 300.

1. Après avoir établi l’accès veineux, placez une électrode à dix pôles sur le CS et accédez à la LA via la cloison auriculaire, en veillant à ce que la fluoroscopie et les conditions de contraste soient disponibles, ainsi que la fluoroscopie et les conditions de contraste sont disponibles.

2. Reconnaissance et intubation du VVOM

1. Entrée du CS : Placez le cathéter Judkins et le fil guide Runthrough dans le CS le long de l’électrode à dix pôles.
2. Localisation par imagerie SC VOM : Identifier et localiser la veine de Marshall (VOM) sous guidage fluoroscopique après engagement réussi du sinus coronarien (SC).
3. Avancez la gaine SC ou le cathéter guide vers le CS proximal et effectuez la venographie SC en utilisant une petite quantité de milieu de contraste.
4. Acquérir des images venographiques dans plusieurs projections fluoroscopiques, y compris les vues de l’oblique antérieur droit et de l’oblique antérieur gauche, afin de définir clairement l’anatomie du SC et d’identifier les branches veineuses.
5. Localiser l’ostium VOM près de la région de la valve de Vieussens, généralement près de la jonction entre le CS et la grande veine cardiaque.
6. Reconnaître la VVOM comme une petite branche veineuse oblique qui se dirige généralement vers le haut et l’arrière vers l’oreillette gauche et la région de la veine pulmonaire gauche. Distinguez soigneusement le VOM des branches CS adjacentes en évaluant son origine, sa direction, son calibre et son parcours venographique.
7. Si l’ostium VOM n’est pas clairement visualisé lors de la venographie initiale de la CS, faites pivoter ou repositionner le cathéter guide et répétez l’injection de contraste sous une projection fluoroscopique différente.
8. Utilisez un cathéter sous-sélectif pour explorer la région proximale de la SC lorsque l’anatomie de la branche reste incertaine.
9. Confirmez la VOM par injection sélective de contraste avant d’avancer le fil-guide ou le cathéter ballon OTW. Évitez la manipulation forcée du cathéter ou du fil guide pendant cette étape afin de réduire le risque de dissection veineuse, de perforation ou d’extravasation par contraste.

3. VOM et prise de sang sur le site de contrôle

1. Prélèvement sanguin VOM : Gonflez lentement et progressivement le ballon OTW sous fluoroscopie dans le segment cible pour stabiliser la position (tout en minimisant le mélange avec la colonne vertébrale CS), puis prélever lentement l’échantillon sanguin VOM via le système OTW. Après la prise de sang, rincez doucement la lumière avec du sérum physiologique hépariné pour éviter la coagulation.
2. Prélèvement sanguin du VIA (contrôle veineux ventriculaire) : Retirer le système de cathéter vers la direction du corps osé / grande veine cardiaque et entrer dans le VIA sous imagerie par contraste. Utilisez la méthode OTW de positionnement par ballon pour prélever le sang en tant que centre de contrôle non auriculaire.
3. Prélèvement sanguin de la tige principale et de la cavité LA : Obtenir le sang de la tige principale CS en retirant à la position de la gaine/cathéter CS. Prélever le sang LA après une ponction transseptale réussie et la pose de la gaine transseptale dans l’oreillette gauche, de préférence avant l’ablation de l’apport d’énergie.

4. Traitement des échantillons

1. ANP : Collecter le sang dans des tubes EDTA pré-refroidis, et des inhibiteurs de protéases tels que l’aprotinine sont ajoutés dès que possible et placés sur la glace ; Centrifugez le sang à 4 °C dans un délai d'1 h (par exemple 1600 g x 15 min), séparez le plasma et stockez-le à -20 °C ou moins (recommandation à long terme -80 °C).

5. Critères pour minimiser le mélange sanguin CS-VOM

1. Avancez le cathéter ballonnet OTW dans le VOM, gonflez doucement le ballonnet avec du produit de contraste dilué ou du sérum physiologique jusqu’à stabiliser la position du cathéter, et minimisez le reflux du VVOM vers le tronc du corps.
2. Utilisez uniquement le volume et la pression de gonflement efficaces et sûrs du ballonnet nécessaires à l’occlusion veineuse partielle, et confirmez un positionnement adéquat du ballonnet par fluoroscopie et injection de contraste.
3. Vérifier un placement stable du ballon, réduire le retour de contraste dans le tronc du CS, et l’absence de coloration ou d’extravasement du vaisseau.
4. Aspirer lentement le sang de la VVOM à travers le cathéter OTW en utilisant une pression négative douce ; éviter une aspiration rapide ou forcée afin d’éviter l’effondrement veineux, l’hémolyse et la contamination par SC.
5. Arrêtez l’aspiration si le volume de l’échantillon est insuffisant ou si la résistance à l’aspiration augmente, ajustez doucement la position du cathéter ou du ballon plutôt que d’augmenter la force d’aspiration, jetez les échantillons présentant une hémolyse évidente, une coagulation visible ou une contamination suspectée par SC.

Résultats

La méthode de cette étude adopte une approche de microcathéter avec ballonnet guidée par OTW, qui permet d’obtenir une collecte partiementale de sang veineux de reflux spécifique à l’atrie et au ventricule lors de l’ablation par cathéter de la fibrillation auriculaire : identification et entrée sélective dans la veine Marshall (VOM) et la veine interventriculaire antérieure (VA) par angiographie du sinus coronarien. Simultanément, des échantillons témoins ont été prélevés du sinus corona...

Discussion

Cette étude propose et valide une nouvelle approche et méthode d’analyse de sang : prélever des échantillons de sang de la veine Marshall (VOM) et de la veine interventriculaire antérieure (VAI) sous cathétérisme. En raison du manque de méthodes courantes pour obtenir des échantillons de tissu atrial en pratique clinique, la compréhension des mécanismes de la fibrillation auriculaire (FA) et du remodelage auriculaire est limitée. La veine Marshall se trouve dans l’isthme mitral, critique...

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
8F venous sheath	TERUMO	RS A80K10SQ	Cathéter introducteur veineux 8F ; utilisé pour établir l'accès veineux et introduire le cathéter de guidage ou le cathéter CS pendant le prélèvement VOM et AIV.
BMW guidewire	Abbott	1001780-HC	Fil de guidage coronaire hydrophile de 0,014 pouces ; longueur de 190 cm ; embout radiopaque de 3 cm
contrast agent	Visipaque	86978446001021	Médium de contraste iodé iso-osmolaire non ionique ; utilisé pour la venographie CS et la visualisation sélective du VOM et de l'AIV pendant le positionnement du cathéter.
CS sheath	Synaptic	D6010282092DNRT	Cathéter de guidage du sinus coronaire ; utilisé pour accéder au sinus coronaire et fournir un support pour la cathétérisation sélective du VOM et de l'AIV.
EDTA collection tubes	Lianke Bio	PL18-703C-7	Tube de prélèvement sanguin EDTA pré-refroidi ; utilisé pour la collecte de plasma et la prévention de la coagulation pendant le prélèvement sanguin VOM, AIV, CS et LA
guidewire	TERUMO	TW-AS418FA	Fil de guidage angiographique hydrophile ; utilisé pour aider au positionnement sélectif du cathéter et à la navigation des vaisseaux pendant la venographie CS et la canulation VOM/AIV.
Judkins catheter	Medtronic	LA6JR40	Cathéter droit Judkins ; utilisé pour aider à l'exploration rétrograde du sinus coronaire proximal et à la visualisation sélective de l'ostium VOM.
Microcatheter	TERUMO	NC-F863A	utilisé pour fournir un fil de guidage et faciliter l'avancement sélectif dans le VOM ou l'AIV pendant le prélèvement sanguin veineux régional
OTW balloon catheter	DK MEDTECH	OIB-2015	Cathéter ballon coronaire sur fil de 1,5 à 2,5 mm ; utilisé pour la canulation super-sélective VOM/AIV, l'occlusion temporaire à basse pression et la collecte de sang veineux régional sous guidage fluoroscopique.
protease inhibitors	beyotime	P1005	Le cocktail d'inhibiteurs de protéase à usage général (100X) de Biyun Tian est un mélange universel d'inhibiteurs de protéase utilisé pour l'extraction de protéines cellulaires ou tissulaires, comprenant 200 mM d'AEBSF, 30 µM d'Aprotinine, 13 mM de Bestatin, 1,4 mM d'E64 et 1 mM de Leupeptine dans du DMSO
Refrigerated centrifuge	Eppendorf	5811000015	utilisé pour centrifuger les échantillons sanguins EDTA à 4 °C pour la séparation du plasma