Cette étude rétrospective impliquant des participants humains était conforme aux directives institutionnelles et a été approuvée par le Comité d'éthique de l'Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Quzhou (n° d'approbation : 2023-08-233). L'exigence de consentement éclairé écrit a été levée. Tous les cas inclus ont été désidentifiés avant l'analyse statistique.
Conception de l'étude
Cette étude était une étude de cohorte rétrospective monocentrique portant sur des patients traités par médicaments. Les patients éligibles ayant consulté le service de neurologie de notre hôpital entre le 1er janvier 2022 et le 31 juillet 2024 ont été inclus de manière consécutive et rétrospective, et le suivi s’est terminé le 31 août 2025 (date de verrouillage des données). Le site de l’étude était le service de neurologie de cet hôpital. Le facteur d’exposition principal était la classification en trois grades de l’enhancement de la plaque à l’IRM HR-MRI (Grade 0/1/2), et le critère de jugement principal était la survenue d’événements ischémiques récidivants dans le territoire vasculaire responsable. Le schéma général de l’étude et le flux analytique sont résumés dans Figure 1 et ont été mis en œuvre selon les étapes prédéfinies suivantes : extraction des dossiers de consultations pour un accident ischémique cérébral ou une attaque ischémique transitoire durant la période d’étude dans le système d’information hospitalier, puis vérification dans le système PACS d’imagerie si des examens HR-MRI de la paroi vasculaire intracrânienne avec injection de produit de contraste avaient été réalisés ; constitution de la cohorte d’étude selon les critères d’inclusion et d’exclusion, puis détermination du vaisseau responsable et mesure du taux de sténose ; utilisation de la date de survenue de l’événement index (ou de la date de la première consultation/tri, selon la plus ancienne) comme point temporel de référence pour extraire les données cliniques, les indicateurs biologiques et les informations sur les traitements médicamenteux ; réalisation de la lecture des images HR-MRI et de la classification de l’enhancement dans les 14 jours suivant l’événement index ; vérification des événements d’issue selon des points temporels de suivi prédéfinis et construction des données de délai jusqu’à l’événement ; réalisation de l’analyse statistique conformément au plan statistique prédéfini.
Participants à l'étude
Les participants à l'étude étaient des patients qui se sont présentés à notre hôpital pendant la période d'étude, ayant développé un accident vasculaire cérébral ischémique ou un accident ischémique transitoire, et ayant bénéficié d'un examen d'imagerie par résonance magnétique à haute résolution (HR-MRI) de la paroi des vaisseaux intracrâniens. Un groupe a été constitué par dépistage et inclusion consécutifs des patients éligibles durant la période d'étude, et la taille finale de l'échantillon a été déterminée par le nombre de cas éligibles. Afin d'assurer la stabilité du modèle de régression de Cox multivariée à risques proportionnels, le nombre de covariables a été prédéfini, et le principe EPV ≥ 10 a été pris comme référence8 ; l'EPV réel est indiqué dans les résultats.
Les critères d'inclusion comprennent : un âge compris entre 18 et 85 ans ; l'événement clinique était un accident ischémique cérébral ou un accident ischémique transitoire pouvant être localisé à un territoire artériel intracrânien unique responsable ; la sténose artérielle intracrânienne responsable était comprise entre 30 % et 69 % ; les examens d'imagerie de la paroi vasculaire par IRM haute résolution et les scanners avec contraste avaient été réalisés dans les 14 jours suivant l'événement index ; un traitement médicamenteux standardisé de prévention secondaire avait été initié au moment de l'inclusion, incluant à la fois une thérapie antiplaquettaire et une thérapie par statine ; les données concernant le taux de sténose, le degré d'enhancement, les résultats au suivi ainsi que la date du dernier suivi étaient complètes et disponibles.
Les critères d'exclusion comprennent : la présence de preuves d'un mécanisme non athérosclérotique certain des événements ischémiques, notamment un diagnostic formel d'AVC cardio-embolique, un diagnostic formel de vascularite ou un diagnostic d'imagerie formel de dissection artérielle ; l'artère responsable avait déjà reçu un traitement interventionnel ou une revascularisation chirurgicale ; les images de l'IRMHR n'étaient pas exploitables, définies comme l'impossibilité d'identifier les limites interne et externe de la paroi vasculaire ou un échec de la superposition pré- et post-contraste empêchant l'évaluation du rehaussement ; l'identification du vaisseau responsable n'a pas été possible ; des variables essentielles étaient manquantes, notamment le taux de sténose, la gradation du rehaussement, les informations sur les événements cliniques ou la date du dernier suivi.
La détermination du vaisseau responsable suivait des règles uniformes : lorsque l'IRM de diffusion en phase aiguë montrait une lésion ischémique aiguë dans un territoire vasculaire unique, le territoire vasculaire responsable était déterminé selon la correspondance entre la distribution anatomique de la lésion ischémique et les territoires artériels intracrâniens, et le segment sténosé dans le territoire correspondant était défini comme le vaisseau responsable. Lorsque l'IRM de diffusion était négative et que les critères d'accident ischémique transitoire étaient remplis, le territoire vasculaire responsable était déterminé selon la localisation anatomique des déficits neurologiques et la distribution des territoires vasculaires, et le segment sténosé dans le territoire correspondant était défini comme le vaisseau responsable. Lorsque plusieurs sténoses étaient présentes dans le même territoire, le segment qui correspondait le mieux à la localisation clinique et présentait la sténose la plus sévère était sélectionné comme segment sténosé responsable.
La gravité de la sténose a été calculée selon la méthode WASID9. Taux de sténose (%) = [1 − (diamètre luminal au niveau de la sténose la plus étroite / diamètre luminal normal proximal)] × 100 %. Une sténose légère était définie entre 30 % et 49 %, et une sténose modérée entre 50 % et 69 %. Le taux de sténose a été enregistré comme une variable continue, et une variable de stratification légère/modérée a également été conservée pour les statistiques descriptives et l'ajustement du modèle.
Données cliniques et définitions des variables
Les données cliniques de base et les définitions des variables ont été extraites de manière uniforme au moment de référence et appliquées selon une norme unique. Les variables démographiques étaient l'âge et le sexe. Les variables des facteurs de risque ont été enregistrées sous forme de variables binaires : l'hypertension a été définie par un diagnostic formel préalable d'hypertension ou par l'utilisation d'un traitement antihypertenseur au moment de référence ; le diabète a été défini par un diagnostic formel préalable de diabète ou par l'utilisation d'un traitement hypoglycémiant au moment de référence ; le tabagisme a été défini comme étant fumeur actuel au moment de référence, avec pour critère une consommation continue de tabac au cours des 30 derniers jours. Les indicateurs de laboratoire de base incluaient obligatoirement le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C). La fenêtre temporelle pour le LDL-C a été définie comme étant le résultat le plus récent d'un dosage lipidique à jeun effectué dans les 48 heures suivant l'événement index, l'unité étant uniformément exprimée en mmol/L ; les patients n'ayant pas de résultat LDL-C dans les 48 heures suivant l'événement index ont été notés comme ayant une donnée manquante. Les variables relatives au traitement médicamenteux ont été utilisées uniquement pour l'ajustement des facteurs de confusion et ont été enregistrées de manière uniforme selon le régime prescrit au moment de référence. Le traitement antiplaquettaire a été classé en thérapie antiplaquettaire simple (SAPT) et double thérapie antiplaquettaire (DAPT) : la SAPT a été définie comme une monothérapie par aspirine à 100 mg/jour ou par clopidogrel à 75 mg/jour ; la DAPT a été définie comme une association d'aspirine à 100 mg/jour et de clopidogrel à 75 mg/jour. L'intensité du traitement par statine a été classée en intensité élevée et non élevée : l'intensité élevée a été définie comme une administration d'atorvastatine à 40–80 mg/jour ou de rosuvastatine à 20 mg/jour ; l'intensité non élevée a été définie comme tout régime à base de statine n'atteignant pas ces seuils posologiques.
Examen par IRM-HR et évaluation des images
Tous les patients ont bénéficié d'une IRM HR-MRI de la paroi des vaisseaux intracrâniens et ont été évalués selon un flux de travail unifié10. Protocole d'acquisition et séquences clés : l'appareil utilisé était un système d'IRM 3,0 T équipé d'une bobine combinée tête-cou à 32 canaux ; les séquences d'acquisition comprenaient obligatoirement une 3D TOF-MRA, une imagerie de la paroi vasculaire en pondération T1 3D (avant contraste) et une imagerie de la paroi vasculaire en pondération T1 3D (après contraste). L'agent de contraste utilisé était le gadopentétate de dimeglumine, à une dose de 0,1 mmol/kg et un débit d'injection de 2,0 mL/s ; le début de l'acquisition après contraste était fixé à 5 min après la fin de l'injection. La reconstruction des images utilisait des voxels isotropes de 0,6 mm, et l'étendue de l'acquisition incluait le cercle de Willis et les segments associés à l'artère responsable. Contrôle de qualité des images : les critères de qualité étaient une visualisation nette des couches de la paroi vasculaire, des limites interne et externe de la paroi identifiables, et une superposition cohérente entre les images avant et après contraste ; si l'un de ces critères n'était pas respecté, les images étaient jugées non interprétables et traitées conformément aux critères d'exclusion. Identification de la plaque et corrélation avec l'artère responsable : une plaque était définie comme un épaississement focal ou excentrique de la paroi de l'artère responsable ; le niveau d'évaluation de la plaque était fixé au niveau correspondant à la sténose la plus étroite de l'artère responsable, et s'étendait de deux niveaux en amont et deux niveaux en aval pour confirmer la continuité de la plaque ; la zone d'évaluation de la plaque était limitée au segment du vaisseau responsable. Classification de l'hyperintensité post-contraste : l'hyperintensité était classée selon une échelle à trois niveaux (Grade 0/1/2). La détermination était effectuée en comparant les images de la paroi vasculaire en T1 après contraste avec celles en T1 avant contraste, la structure de référence étant l'intensité d'hyperintensité du pédoncule pituitaire. Le Grade 0 correspondait à une intensité d'hyperintensité de la plaque ≤ à celle de la paroi artérielle intracrânienne sans plaque dans d'autres régions du même patient et inférieure à celle du pédoncule pituitaire ; le Grade 1 correspondait à une intensité d'hyperintensité de la plaque > à celle de la paroi artérielle intracrânienne sans plaque dans d'autres régions du même patient et inférieure à celle du pédoncule pituitaire ; le Grade 2 correspondait à une intensité d'hyperintensité de la plaque supérieure ou égale à celle du pédoncule pituitaire11. La classification de l'hyperintensité était enregistrée comme une variable catégorielle ordinale selon le grade final. Procédure de lecture des images et évaluation de la concordance : la lecture des images était réalisée indépendamment par deux radiologues expérimentés en imagerie de la paroi vasculaire, et les lecteurs étaient aveugles aux résultats cliniques et aux informations de suivi ; les deux lecteurs attribuaient séparément un grade d'hyperintensité, et en cas de désaccord, un troisième médecin senior tranchait et déterminait le grade final ; l'évaluation de la concordance utilisait le coefficient Kappa pondéré, dont la valeur et l'intervalle de confiance à 95 % étaient indiqués dans la section Résultats.
Indicateurs d'observation et critères d'évaluation
Définition des points temporels et de la fréquence de collecte des données
Cette étude a utilisé un mode de collecte comprenant une acquisition de la ligne de base unique et plusieurs vérifications de suivi. Le point temporel de la ligne de base a été défini comme la date de début de l'événement index (ou la date de la première visite/triage, selon la plus précoce). Le suivi a été planifié à des points temporels de vérification fixes : T1 a été défini à 90 ± 15 jours après la ligne de base ; T2 à 180 ± 15 jours après la ligne de base ; T3 à 365 ± 30 jours après la ligne de base. La méthode de suivi a été fixée comme la vérification des dossiers de consultation externe et le suivi par appel téléphonique. Les conditions de fin de suivi ont été fixées comme la survenue de l'événement du critère principal, l'achèvement du suivi à T3 ou l'atteinte de la date de fin de l'étude. La perte de vue a été définie comme l'impossibilité d'obtenir des informations sur le résultat à deux points temporels de vérification fixes consécutifs et l'absence de dossiers de consultation externe.
Fenêtres temporelles et critères d'évaluation pour chaque indicateur
Le degré d'hyperintensité du plaque a été évalué le jour de l'examen par IRMHR réalisé dans les 14 jours suivant l'événement index et enregistré comme variable d'exposition de base. Le taux de sténose artérielle responsable a été mesuré le jour de l'évaluation par IRMHR/ARM-TOF et enregistré comme variable d'imagerie de base. L'âge, le sexe et les facteurs de risque (hypertension, diabète, tabagisme) ont été recueillis une fois au moment de la ligne de base, à partir des dossiers médicaux d'admission et des diagnostics ou traitements antérieurs. Le LDL-C a été mesuré dans les 48 heures suivant l'événement index, à partir des résultats du bilan lipidique à jeun du système de laboratoire. Le régime antiplaquettaire et l'intensité de la statine ont été recueillis une fois au moment de la ligne de base.
Le critère de jugement principal était la survenue d'événements ischémiques récidivants dans le territoire vasculaire responsable, avec une fenêtre de collecte allant de l'inclusion jusqu'à la fin du suivi. Les informations relatives aux événements d'issue ont été vérifiées à des points temporels fixes T1, T2 et T3, et les événements en urgence ou entraînant une hospitalisation survenant entre deux vérifications ont été supplémentairement contrôlés. Un accident ischémique cérébral était défini par de nouveaux déficits neurologiques focaux durant plus de 24 h et confirmés par une IRM cérébrale ou un scanner montrant un nouvel infarctus ischémique concordant avec les symptômes. Un accident ischémique transitoire était défini par des déficits neurologiques focaux durant au maximum 24 h, et par une IRM cérébrale (de préférence en DWI) ou un scanner ne montrant aucune preuve d'infarctus aigu concordant avec les symptômes12. Les règles de détermination de la récidive dans le territoire vasculaire responsable ont été fixées de manière à ce que les événements de récidive soient concordants avec le territoire artériel responsable au moment de l'inclusion : pour un accident vasculaire cérébral, la détermination était basée sur la concordance de la distribution de la nouvelle lésion d'infarctus avec le territoire vasculaire ; pour un accident ischémique transitoire, la détermination était basée sur la concordance de la localisation des symptômes avec le territoire vasculaire. La date de l'événement était fixée comme étant la plus ancienne entre la date de l'examen d'imagerie et la date de tri en urgence ou d'hospitalisation ; la variable temps-jusqu'à-l'événement était définie comme le nombre de jours entre l'inclusion et la date de l'événement. Chez les patients sans événement de récidive, le moment de censure correspondait à la date de fin du T3 ou à la dernière date de suivi disponible. L'intervalle (d) entre l'événement initial et l'achèvement de l'IRM-HR a également été enregistré afin d'ajuster le modèle multivarié.
Analyse statistique
Étant donné que l'exposition a été obtenue le jour de l'IRM HR, l'analyse de survie a utilisé une censure à gauche : la date de l'événement indice a été utilisée comme origine de l'échelle temporelle, et le moment d'entrée dans l'ensemble à risque a été défini comme la date de fin de l'IRM HR13. Les récidives survenues avant la fin de l'IRM HR n'ont pas été incluses dans l'analyse. Pour les variables continues, le test de Shapiro–Wilk a été utilisé pour évaluer la normalité, et le test de Levene a été utilisé pour évaluer l'homogénéité des variances ; les variables continues satisfaisant aux conditions de normalité et d'homogénéité des variances ont été décrites par la moyenne ± écart-type (ET), sinon par la médiane (intervalle interquartile) ; les variables catégorielles ont été décrites par n et pourcentage. Les caractéristiques initiales ont été comparées selon le degré d'enhancement (Grade 0/1/2). Pour les variables continues satisfaisant aux conditions de normalité et d'homogénéité des variances, une analyse de variance à un facteur a été utilisée ; sinon, le test de Kruskal-Wallis a été appliqué. Les variables catégorielles ont été comparées à l'aide du test du chi-deux.
Pour l'analyse de survie, la méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour tracer les courbes de survie sans récidive, et le test du log-rank a été employé pour comparer les différences de récidive entre les grades d'hyperintensité. L'analyse d'association principale a utilisé le modèle de régression de Cox aux risques proportionnels, fournissant le rapport de risque (HR) et l'intervalle de confiance à 95 %. Étant donné le nombre limité d'événements observés, l'analyse principale avait été prédéfinie pour utiliser un modèle d'ajustement simplifié : ajustement sur le taux de sténose, le LDL-C, l'intervalle entre l'événement index et l'IRM-HR, ainsi que l'âge (le grade d'hyperintensité étant introduit dans le modèle comme une variable ordinale). Le modèle entièrement ajusté incluait en outre, à titre d'analyse de sensibilité, le sexe, l'hypertension, le diabète, le tabagisme, le régime antiplaquettaire et l'intensité de la statine. En prenant le grade 0 comme référence, les rapports de risque pour les grades 1 et 2 ont été estimés, et le grade d'hyperintensité a été traité comme une variable ordinale pour le test de tendance. L'hypothèse de proportionnalité des risques a été évaluée à l'aide du test des résidus de Schoenfeld.
L'analyse de sensibilité a été prédéfinie comme la répétition de l'analyse de régression de Cox ci-dessus en utilisant uniquement le récidive d'accident vasculaire cérébral ischémique comme événement d'issue, afin de tester la stabilité des conclusions selon une définition plus stricte de l'issue. Gestion des données manquantes : les patients présentant un facteur d'exposition manquant (degré d'enhancement), des informations manquantes sur l'événement d'issue ou la date du dernier suivi ont été exclus ; les valeurs manquantes des autres covariables ont été traitées par imputation multiple afin de compléter l'analyse principale, et une analyse sur cas complets a été utilisée comme analyse de sensibilité. Les tests statistiques étaient bilatéraux, avec un seuil de significativité fixé à P < 0,05. Le logiciel statistique utilisé était R.