Efficacité de l'application topique de Huzhang Sanhuang associée aux soins infirmiers standards pour la phlébite induite par la chimiothérapie : étude contrôlée randomisée

Xiaoxiao Zheng; Yajia Ke; Xirong Cheng; Xueqin Gao; Jiajia Tong; Shuqin Zhu

Article de méthode

Efficacité de l'application topique de Huzhang Sanhuang associée aux soins infirmiers standards pour la phlébite induite par la chimiothérapie : étude contrôlée randomisée

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11 septembre 2026

Xiaoxiao Zheng¹ , Yajia Ke² , Xirong Cheng² , Xueqin Gao² , Jiajia Tong² , Shuqin Zhu¹

¹School of Nursing, Nanjing Medical University, ²The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine

Dans cet article

Résumé

Cette étude contrôlée randomisée évalue si l'ajout de la formule topique Huzhang Sanhuang aux soins infirmiers standards améliore la résolution des symptômes, l'inflammation et les résultats en matière de sécurité chez les patients atteints de phlébite induite par la chimiothérapie.

Résumé

La phlébite induite par la chimiothérapie (PIC) est une complication fréquente de la chimiothérapie intraveineuse périphérique, pouvant entraîner douleur, inflammation locale, interruption du traitement et détérioration de la qualité de vie. Cet essai contrôlé randomisé a évalué l'efficacité et la sécurité de la formule topique Huzhang Sanhuang (HZSH), associée aux soins infirmiers standards, dans la prise en charge de la PIC. Quatre-vingt-quatorze patients hospitalisés présentant une PIC (grade I ou supérieur) ont été répartis aléatoirement selon un ratio 1:1 pour recevoir soit la formule topique HZSH associée à des soins infirmiers standards (groupe expérimental, n = 47), soit un pansement humide au sulfate de magnésium à 50 % associé à des soins infirmiers standards (groupe témoin, n = 47), pendant 14 jours. Les critères d'évaluation préétablis comprenaient le grade de phlébite, le score de douleur sur échelle visuelle analogique (EVA), la protéine C-réactive à haute sensibilité (CRP-hs), l'interleukine-6 (IL-6), le délai de disparition des symptômes et les indicateurs de sécurité. Au jour 14, les patients du groupe expérimental présentaient une amélioration significativement plus marquée de la gravité de la phlébite que ceux du groupe témoin (rapport de risque pour un grade ≥ II, 0,42 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,20–0,87 ; P = 0,012). Le groupe expérimental a également montré des réductions significativement plus importantes des scores EVA de douleur, des taux de CRP-hs et des concentrations d'IL-6 (tous P < 0,01). L'analyse de Kaplan-Meier a en outre révélé une résolution plus rapide de plusieurs symptômes locaux dans le groupe expérimental. L'observance du traitement était élevée dans les deux groupes, et aucun événement indésirable grave ou problème majeur de sécurité n'a été observé. Ces résultats indiquent que la formule topique HZSH, associée à des soins infirmiers standards, constitue une intervention infirmière intégrative sûre et efficace, accélérant la récupération clinique, atténuant les symptômes locaux et réduisant la charge inflammatoire chez les patients atteints de phlébite induite par la chimiothérapie.

Introduction

La phlébite induite par la chimiothérapie (PIC) est l'une des complications les plus fréquentes chez les patients atteints de malignité recevant une chimiothérapie intraveineuse périphérique¹. Bien que les cathéters veineux centraux et les dispositifs implantables soient de plus en plus utilisés en oncologie, l'accès veineux périphérique reste courant dans les traitements de chimiothérapie de courte durée et dans les soins de santé primaires en raison des contraintes de coût, de la commodité des procédures et des conditions vasculaires spécifiques aux patients. Dans ce contexte, des agents cytotoxiques tels que la vincristine, l'oxaliplatine et le docétaxel peuvent provoquer des lésions endothéliales importantes dues à une forte osmolarité, à un déséquilibre du pH et à une toxicité vasculaire directe, déclenchant ainsi des réponses inflammatoires locales²^,³. Cliniquement, la PIC peut se manifester par des douleurs, une érythème, un gonflement et une induration ; dans les cas graves, elle peut évoluer vers une nécrose tissulaire locale. Ces complications peuvent interrompre les calendriers de traitement, retarder la thérapie antitumorale et augmenter la détresse du patient liée aux ponctions répétées et aux lésions vasculaires, réduisant ainsi la qualité de vie⁴.

La prise en charge infirmière actuelle de la PCI suit principalement les normes de thérapie par perfusion intraveineuse et les soins de support habituels, incluant l'élévation des membres, les compresses locales froides ou chaudes, ainsi que la gestion normalisée des aiguilles périphériques à demeure⁵. Les interventions topiques courantes comprennent les pansements humides au sulfate de magnésium, la pommade à la mucopolysaccharide polysulfate et les pansements hydrocolloïdes⁶^,⁷. Cependant, ces approches présentent des limites pratiques. Les pansements au sulfate de magnésium peuvent réduire l'œdème par effet osmotique, mais nécessitent souvent un remplacement fréquent et peuvent provoquer une sécheresse cutanée ou des démangeaisons. Les agents topiques conventionnels peuvent améliorer dans une certaine mesure la circulation locale, mais leurs effets sont souvent insuffisants chez les patients présentant des douleurs brûlantes marquées, une induration persistante ou des réactions inflammatoires plus sévères. Des données probantes disponibles indiquent également que les mesures infirmières unimodales ou les agents chimiques topiques peuvent être insuffisants pour soutenir pleinement la récupération endothéliale et réduire les complications vasculaires à distance, notamment le risque thrombotique⁸^,⁹. Par conséquent, une stratégie infirmière intégrée, pratique et applicable sur le plan clinique, est nécessaire afin de réduire l'inflammation, soulager la douleur et favoriser la réparation vasculaire locale¹⁰.

En médecine traditionnelle chinoise (MTC), les lésions vasculaires associées à la chimiothérapie sont couramment considérées comme une affection impliquant une accumulation de chaleur-toxique et une stase sanguine, avec des lésions locales des vaisseaux et une circulation altérée comme caractéristiques pathologiques clés¹¹^,¹². La formule Huzhang Sanhuang comprend des plantes telles que Polygonum cuspidatum, Rheum palmatum, Phellodendron amurense et Scutellaria baicalensis, utilisée traditionnellement pour éliminer la chaleur, détoxifier, activer la circulation sanguine, disperser les stases, réduire les gonflements et soulager la douleur. Des études pharmacologiques modernes fournissent une base biologique plausible à ces effets. Des composés actifs présents dans Polygonum cuspidatum (y compris des substances apparentées au resvératrol) ont été signalés pour inhiber la signalisation inflammatoire et réduire les lésions endothéliales associées au stress oxydatif, tandis que Rheum palmatum pourrait favoriser la microcirculation locale et la réparation tissulaire¹³. De plus, des composés provenant de Phellodendron amurense et Scutellaria baicalensis, tels que la bérbérine et la baïcaline, ont été documentés pour leurs effets anti-inflammatoires et antimicrobiens. Appliquée localement, cette formulation à base de plantes médicinales pourrait aider à établir un microenvironnement anti-inflammatoire localisé au site de la lésion tout en évitant les effets indésirables systémiques associés à certains médicaments oraux ou injectables¹⁴.

Dans ce contexte, la présente étude contrôlée randomisée a été conçue afin d'évaluer l'efficacité clinique et la sécurité de la formule topique Huzhang Sanhuang associée aux soins infirmiers standards chez des patients hospitalisés souffrant de PIVC¹⁵. Les patients ont été répartis aléatoirement dans un groupe témoin recevant des soins infirmiers standards ainsi qu'un traitement topique habituel, ou dans un groupe expérimental recevant la formule topique Huzhang Sanhuang en complément des mêmes soins infirmiers standards. L'hypothèse principale était que l'intervention combinée réduirait la gravité de la phlébite et accélérerait la disparition de la douleur, des rougeurs et des gonflements. En utilisant un plan expérimental contrôlé et des critères de jugement préétablis, cette étude vise à fournir des preuves plus solides en faveur d'une approche infirmière intégrée du PIVC et à soutenir l'application standardisée des soins topiques basés sur la MTC dans la pratique moderne des soins infirmiers de support en oncologie.

Protocole

L'approbation a été obtenue auprès du Comité d'éthique de l'Hôpital affilié n°2 de l'Université de médecine chinoise de Nanjing (Hôpital provincial n°2 de médecine chinoise traditionnelle du Jiangsu) avant le début du recrutement des participants (n° d'approbation : 2025SEZKY-033-02). Toutes les procédures de l'étude ont été menées conformément à la Déclaration d'Helsinki. L'objectif de l'étude, les procédures, les bénéfices potentiels et les risques éventuels ont été expliqués à chaque participant éligible, et un consentement éclairé écrit a été obtenu avant l'inscription.

1. Protéger la confidentialité des participants

Attribuer des codes d'identification à l'étude
1. Attribuer un code d'identification unique à chaque participant immédiatement après son inclusion. Utiliser ce code attribué tout au long de l'étude.
2. Saisir le code d'identification de l'étude sur tous les formulaires de rapport clinique, les registres d'intervention, les dossiers de laboratoire et les bases de données de l'étude. Ne pas enregistrer les noms des participants dans le jeu de données d'analyse.
Protéger les informations personnelles identifiables
1. Conserver les noms des participants, leurs coordonnées, leurs numéros d'identification hospitaliers et leurs formulaires de consentement séparément des données de recherche codées. Relier les informations identifiables au code d'identification de l'étude uniquement par le biais d'une liste sécurisée participant-code.
2. Limiter l'accès aux informations personnelles identifiables aux membres autorisés de l'équipe de recherche. Conserver les documents papier dans des armoires verrouillées et protéger les documents électroniques par des mots de passe et des contrôles d'accès.
3. Ne pas divulguer d'informations permettant d'identifier les participants dans les rapports d'étude, les résultats statistiques, les présentations ou les publications. Utiliser des données codées ou agrégées lors de la communication des résultats de l'étude.
Documenter prospectivement les événements de l'étude
1. Documenter chaque déviation au protocole dès qu'elle se produit. Enregistrer la date, la nature, la raison, l'action corrective et l'effet sur la participation à l'étude.
2. Documenter prospectivement le retrait de chaque participant dans le formulaire de rapport clinique et le registre de l'étude. Enregistrer la date et la raison du retrait sans modifier les données précédemment collectées.
3. Enregistrer tous les événements indésirables dans les formulaires de rapport clinique et les dossiers infirmiers. Documenter l'apparition, la gravité, la durée, la prise en charge, l'issue et la relation évaluée avec l'intervention étudiée.

2. Conception de l'étude et recrutement des participants

Conception de l'étude
1. Réaliser un essai clinique prospectif, randomisé, contrôlé, monocentrique au Second Hôpital Affilié de l'Université de médecine chinoise de Nanjing, de janvier 2025 à décembre 2025. Comparer la formule topique Huzhang Sanhuang associée aux soins infirmiers standards à un pansement humide au sulfate de magnésium à 50 % associé aux mêmes soins infirmiers standards.
2. Commencer l'intervention attribuée immédiatement après confirmation de la phlébite induite par la chimiothérapie (CIP) et achèvement de l'évaluation initiale. Poursuivre le traitement pendant 14 jours consécutifs et effectuer les évaluations des résultats au jour 0, au jour 7 et au jour 14.
3. Identifier les patients hospitalisés qui développent une CIP après une chimiothérapie intraveineuse périphérique lors des rondes habituelles d'administration de chimiothérapie et de thérapie intraveineuse. Évaluer chaque patient en fonction des critères d'éligibilité à l'étude.
4. Expliquer les objectifs, procédures, risques et bénéfices de l'étude à chaque participant éligible. Obtenir un consentement éclairé écrit avant l'inclusion.
5. Recueillir les informations démographiques, le statut du traitement du cancer, le grade de phlébite, le score de douleur sur une échelle visuelle analogique (VAS), ainsi que les mesures des biomarqueurs inflammatoires avant la randomisation.
Évaluation des participants
1. Calculer la taille de l'échantillon en utilisant le critère principal, défini comme la proportion de participants présentant une phlébite de grade II ou supérieur persistante au jour 14. Supposer un taux d'événement de 45 % dans le groupe témoin et de 15 % dans le groupe expérimental, avec un α bilatéral de 0,05 et une puissance statistique de 80 %.
2. Prévoir au moins 36 participants par groupe de traitement selon le calcul de la taille de l'échantillon. Augmenter la taille cible de l'échantillon d'environ 20 % pour compenser les abandons ou déviations attendus au protocole, et inclure 94 participants (47 par groupe).
3. Inclure les adultes âgés de 18 ans ou plus qui développent une phlébite de grade I ou supérieur au site d'insertion du cathéter intraveineux périphérique durant la chimiothérapie. Vérifier que chaque participant est conscient, capable de déclarer ses symptômes et en mesure de compléter les évaluations programmées de suivi.
4. Obtenir un consentement éclairé écrit de chaque participant éligible avant l'inclusion. Attribuer à chaque participant un numéro d'identification unique pour l'étude.
5. Exclure les patients présentant une allergie connue à l'une des préparations topiques, une dermatite de contact sévère, une ulcération ou infection cutanée au site de traitement, un eczéma sévère ou des lésions cutanées locales étendues. Exclure également les patients atteints d'infection systémique sévère, d'insuffisance organique instable, de troubles cognitifs, de difficultés de communication ou recevant des traitements topiques concomitants pouvant influencer les résultats de l'étude.
6. Retirer les participants qui retirent leur consentement, qui ratent plus de 20 % des applications topiques prévues ou qui reçoivent des médicaments topiques interdits pendant l'étude. Retirer également les participants qui développent des réactions cutanées locales sévères nécessitant l'arrêt du traitement ou qui ne peuvent pas terminer le suivi en raison d'un transfert ou d'une sortie hospitalière.
7. Enregistrer la raison, la date et le moment de chaque retrait dans les documents de l'étude. Documenter toutes les déviations au protocole ainsi que les événements indésirables avant la fin de l'étude.

3. Randomisation, dissimulation de l'attribution et aveugle

Randomisation et masquage de l’attribution
1. Demander à un chercheur indépendant, qui ne participe pas au recrutement des participants, à la mise en œuvre de l’intervention ou à l’évaluation des résultats, de générer préalablement à l’inscription une séquence d’attribution aléatoire assistée par ordinateur. Attribuer les participants au groupe expérimental ou au groupe témoin selon un ratio de 1:1.
2. Placer chaque attribution thérapeutique dans une enveloppe opaque, numérotée séquentiellement et scellée. Fermer hermétiquement chaque enveloppe avant le début de l’inscription des participants.
3. Demander à des infirmières de recherche formées de dépister les participants potentiels selon les critères d’éligibilité. Confirmer l’éligibilité et obtenir le consentement éclairé écrit avant l’inscription.
4. Recueillir toutes les données démographiques et cliniques de base avant de révéler l’attribution thérapeutique. Vérifier que toutes les évaluations initiales requises ont été complétées.
5. Demander au coordinateur de l’étude d’ouvrir l’enveloppe suivante dans l’ordre séquentiel uniquement après l’inscription du participant et l’achèvement de l’évaluation initiale. Noter le numéro de l’enveloppe et l’attribution thérapeutique dans les documents de l’étude.
6. Communiquer immédiatement l’intervention attribuée à l’infirmier intervenant après l’ouverture de l’enveloppe d’attribution. Commencer l’intervention attribuée conformément au calendrier de l’étude.
7. Noter dans la documentation de l’étude la date d’attribution, le numéro de séquence de l’enveloppe, le groupe de traitement attribué et le personnel responsable.
Insu et contrôle des biais
1. Attribuer à différents membres du personnel la mise en œuvre des interventions topiques et l’évaluation des résultats. Empêcher les évaluateurs des résultats de participer à l’administration du traitement.
2. Utiliser des formulaires d’évaluation identiques et des procédures d’évaluation standardisées pour toutes les visites prévues dans l’étude. Appliquer les mêmes critères d’évaluation aux deux groupes de traitement.
3. Veiller à ce que les évaluateurs des résultats ignorent l’attribution thérapeutique des participants, chaque fois que cela est possible. Éviter toute discussion sur les attributions thérapeutiques pendant les évaluations des résultats.
4. Remplacer les groupes de traitement par des identifiants codés avant l’analyse statistique. Maintenir le code thérapeutique masqué jusqu’à l’achèvement des analyses statistiques principales.
5. Réaliser toutes les évaluations d’efficacité et de sécurité conformément au protocole prédéfini. Noter toutes les observations immédiatement après chaque évaluation, sans se référer aux résultats antérieurs.
  NOTE : Ne pas appliquer l’insu aux participants, car la formule de Huzhang Sanhuang et le pansement au sulfate de magnésium à 50 % diffèrent par leur apparence, leur texture et leur odeur. Limiter l’insu à l’évaluation des résultats et à l’analyse statistique chaque fois que cela est possible.

4. Procédures d'intervention topique

Cadre général de l'intervention
1. Prodiguer à tous les participants les mêmes soins infirmiers standards tout au long de l'étude. Ne faire varier que le traitement topique attribué entre les deux groupes.
2. Commencer le traitement topique attribué immédiatement après confirmation d'une phlébite induite par la chimiothérapie de grade I ou supérieur et achèvement de l'évaluation initiale. Poursuivre le traitement pendant 14 jours consécutifs.
3. Administrer le traitement topique attribué deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir, à des heures approximativement fixes chaque jour. Lorsque cela est cliniquement possible, maintenir un intervalle d'environ 12 h entre les deux applications. Réaliser les évaluations des résultats le jour 0, le jour 7 et le jour 14, avant l'application matinale.
4. Standardiser la procédure de traitement chez tous les participants en utilisant les mêmes protocoles prédéfinis pour la préparation de la peau, la couverture du traitement, le maintien du pansement, la documentation et la surveillance de la sécurité. Maintenir une épaisseur d'application d'environ 2 mm pour la pâte Huzhang Sanhuang, étendre les deux traitements topiques d'environ 1 cm au-delà de la limite visible de la lésion et laisser chaque pansement en place pendant 4 h. Enregistrer les heures réelles d'application et de retrait après chaque traitement.
Préparer la formule Huzhang Sanhuang
1. Se procurer 100 g chacun de Polygonum cuspidatum (Huzhang), Rheum palmatum (Dahuang), Phellodendron amurense (Huangbai) et Scutellaria baicalensis (Huangqin). Vérifier chaque plante conformément à la Pharmacopée chinoise avant la préparation.
2. Enregistrer le fournisseur, le numéro de lot, le résultat de l'authentification et le certificat de qualité pour chaque ingrédient végétal avant utilisation.
3. Ajouter 4 000 mL d'eau purifiée au mélange végétal selon un rapport plante brute sur eau de 1:10 (p/v). Faire macérer le mélange pendant 30 min avant l'extraction.
4. Chauffer le mélange végétal macéré jusqu'à ébullition douce (environ 95–100 °C). Poursuivre la décoction pendant 30 min.
5. Filtrer la décoction à l'aide d'un filtre approprié. Concentrer le filtrat à 70–80 °C jusqu'à obtention d'une pâte semi-solide homogène, adaptée à une application topique.
6. Examiner la pâte pour s'assurer de son aspect uniforme, de l'absence de contamination visible ou de séparation de phase. Confirmer que la pâte présente une consistance semi-solide homogène, adaptée à une application topique.
7. Transférer la pâte dans des récipients stériles hermétiquement fermés. Conserver la préparation à 2–8 °C et préparer une nouvelle préparation toutes les 48 h.
8. Appliquer environ 0,20 g/cm² de pâte végétale afin d'obtenir une couche d'environ 2 mm d'épaisseur. Étendre l'application d'environ 1 cm au-delà de la limite visible de la lésion.
Administrer la formule Huzhang Sanhuang (groupe expérimental)
1. Examiner la peau affectée avant chaque application. Évaluer l'érythème, l'œdème, la douleur, les papules, les vésicules, l'exsudation et les prurits.
2. Nettoyer le site de traitement délicatement avec une solution saline physiologique stérile. Sécher la peau à l'aide de gaze stérile avant d'appliquer la pâte végétale.
3. Étaler uniformément la pâte Huzhang Sanhuang sur la zone inflammatoire avec une épaisseur d'environ 2 mm. Étendre l'application d'environ 1 cm au-delà de la limite visible de la lésion.
  NOTE : Ne pas appliquer de pression directement sur la veine enflammée pendant l'application. S'assurer d'une couverture complète de la zone affectée.
4. Couvrir la zone traitée avec de la gaze stérile. Fixer le pansement à l'aide de ruban hypoallergénique sans exercer de compression.
5. Laisser le traitement topique en place pendant 4 h. Retirer le pansement à la fin de la période de traitement prévue.
6. Retirer toute pâte végétale résiduelle à l'aide de solution saline physiologique stérile. Sécher délicatement la peau avec de la gaze stérile.
7. Répéter l'application deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs. Administrer les traitements à des heures approximativement identiques chaque jour.
8. Enregistrer l'heure d'application, l'achèvement du traitement, la tolérance cutanée et les écarts au protocole après chaque application. Signaler immédiatement toute réaction locale cliniquement significative.
Administrer le traitement témoin
1. Examiner, nettoyer et sécher la zone affectée en utilisant la même procédure que celle appliquée au groupe expérimental.
2. Imprégner complètement de la gaze stérile avec une solution de sulfate de magnésium à 50 %. Éliminer l'excès de solution avant l'application.
3. Placer la gaze imbibée sur la zone enflammée. Étendre le pansement d'environ 1 cm au-delà de la limite de la lésion.
4. Couvrir le pansement humide avec de la gaze stérile sèche. Fixer le pansement à l'aide de ruban hypoallergénique sans compression.
5. Laisser le pansement en place pendant 4 h. Retirer le pansement à la fin de la période de traitement prévue.
6. Nettoyer la peau délicatement avec une solution saline physiologique stérile après le retrait du pansement. Sécher la zone avec de la gaze stérile.
7. Répéter le traitement deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs. Maintenir le même horaire de traitement que celui utilisé dans le groupe expérimental.
8. Enregistrer l'achèvement du traitement, la tolérance du pansement, les réactions cutanées locales et les écarts au protocole après chaque application. Utiliser des procédures de documentation identiques pour les deux groupes de traitement.

5. Soins infirmiers standards

Former le personnel infirmier
1. Former tous les infirmiers participants avant l'inclusion du premier participant, en utilisant le même protocole écrit et une démonstration normalisée. Passer en revue les critères de gradation de la phlébite, la préparation de la peau, la couverture du traitement, l'application et le retrait du pansement, l'exigence de rétention de 4 heures, la surveillance de la sécurité, la déclaration des événements indésirables et les procédures de documentation.
2. Exiger que chaque infirmier participant réalise les procédures liées à l'étude sous supervision avant d'administrer de manière autonome le traitement d'étude. Confirmer la compétence procédurale à l'aide de la même liste de contrôle prédéfinie et corriger toute déviation avant d'autoriser les soins autonomes aux participants.
Fournir des soins infirmiers standards
1. Examiner le site d'insertion du cathéter veineux périphérique pendant chaque tour de garde infirmier. Évaluer la douleur, l'érythème, le gonflement, l'induration, la sensation de brûlure et la perméabilité du cathéter à l'aide des critères normalisés de gradation de la phlébite¹⁶.
2. Surveiller les participants pour détecter une aggravation de la phlébite, une extravasation suspectée, une infection locale ou d'autres complications liées à l'infusion. Signaler sans délai toute détérioration cliniquement significative à l'investigateur responsable ou au médecin traitant.
3. Conseiller aux participants de protéger le membre concerné et d'éviter toute pression, grattage ou manipulation inutile de la zone enflammée. Recommander aux participants de signaler immédiatement toute aggravation de la douleur, du gonflement, de la rougeur, l'apparition de vésicules, d'exsudat ou d'autres nouveaux symptômes.
4. Enregistrer le grade de phlébite, les interventions infirmières, la tolérance du participant et les observations cliniquement significatives lors de chaque évaluation prévue. Appliquer des procédures infirmières identiques aux deux groupes de traitement tout au long de l'étude.

6. Évaluation des résultats et mesures

Évaluer tous les critères d'évaluation au moment initial (jour 0), au jour 7 et au jour 14. Réaliser chaque évaluation avant l'application topique du matin à l'aide de formulaires d'évaluation standardisés.
Évaluer la gravité de la phlébite
1. Évaluer la gravité de la phlébite selon la classification prédéfinie de grade 0 à IV. Apprécier la douleur, l'érythème, l'œdème, la sensation de brûlure, l'induration et l'exsudat avant d'attribuer le grade de phlébite¹⁷.
2. Déterminer si les participants présentent une phlébite persistante de grade II ou supérieur au jour 14. Enregistrer les grades de phlébite lors de chaque évaluation prévue.
Demander aux participants d'évaluer leur douleur à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) de 10 cm, où 0 indique l'absence de douleur et 10 la douleur la plus intense imaginable. Enregistrer le score EVA lors de chaque évaluation prévue.
Mesurer les biomarqueurs inflammatoires
1. Prélever des échantillons de sang veineux à jeun entre 06h00 et 08h00 au moment initial (jour 0) et au jour 14, en utilisant la même procédure de prélèvement aux deux moments. Étiqueter chaque prélèvement avec le code d'identification du participant, l'heure de prélèvement, puis acheminer rapidement les échantillons vers le laboratoire central.
2. Laisser coaguler les échantillons de sang à température ambiante pendant environ 30 min. Traiter tous les prélèvements dans les 2 h suivant le prélèvement. Centrifuger les échantillons à 1 500 × g pendant 10 min à 4 °C à l'aide d'une centrifugeuse réfrigérée de banc.
3. Séparer immédiatement le sérum après centrifugation et examiner chaque prélèvement à la recherche d'hémolyse, de lipémie ou d'autres anomalies visibles pouvant interférer avec l'analyse. Analyser le sérum séparé le jour même du prélèvement ; ne pas soumettre les échantillons à un stockage prolongé à congélation ni à des cycles répétés de congélation-décongélation.
4. Mesurer l'interleukine-6 (IL-6) à l'aide d'un dosage immunoenzymatique par électrochimiluminescence, conformément aux instructions du fabricant. Réaliser la mesure de la protéine C-réactive de haute sensibilité (CRP-hs) à l'aide du dosage validé habituellement utilisé par le laboratoire central.
5. Utiliser les mêmes procédures de prélèvement, de traitement et d'analyse pour les échantillons prélevés au moment initial et au jour 14. Réaliser l'étalonnage des instruments et les contrôles internes de qualité conformément aux instructions du fabricant et aux procédures opérationnelles normalisées du laboratoire central. Enregistrer les résultats des biomarqueurs uniquement après que l'analyse correspondante ait satisfait aux critères prédéfinis de contrôle qualité du laboratoire.
Calculer le nombre de jours entre le début du traitement et la diminution de la douleur à un score EVA ≤ 1, la rougeur et l'œdème restant absents ou modérés sans progression pendant au moins 24 heures. Enregistrer le délai de disparition des symptômes pour chaque participant.
Évaluer les scores du syndrome de médecine traditionnelle chinoise (MTC) lors de chaque évaluation prévue, en utilisant les critères de notation prédéfinis. Calculer le score total pour chaque participant.
Calculer l'indice d'efficacité en fonction de l'évolution du score total du syndrome MTC. Classer les réponses au traitement selon les catégories d'efficacité prédéfinies et calculer le taux d'efficacité global.
Standardiser l'évaluation des critères de jugement
1. Former les deux évaluateurs des critères de jugement avant l'inclusion des participants aux critères prédéfinis de phlébite (grade 0 à IV) et aux critères de notation du syndrome MTC. Revoir les définitions de la douleur, de l'érythème, de l'œdème, de la sensation de brûlure, de l'induration et de l'exsudat afin d'établir une interprétation cohérente de chaque catégorie de notation.
2. Demander aux deux évaluateurs formés d'évaluer indépendamment le grade de phlébite et le score du syndrome MTC à l'aide de formulaires d'évaluation standardisés identiques. Dans la mesure du possible, maintenir la même paire d'évaluateurs pour l'ensemble des évaluations prévues. Garder les évaluateurs non informés de l'affectation au traitement, chaque fois que cela est possible.
3. Résoudre les divergences d'évaluation par discussion et consensus. En cas d'impossibilité d'atteindre un consensus, demander un arbitrage par un chercheur principal non impliqué dans l'administration du traitement. Enregistrer le score final arbitré dans le formulaire de rapport d'étude.

7. Collecte des données et contrôle de qualité

Recueillir les données de l'étude
1. Recueillir les informations démographiques et cliniques de base immédiatement après l'inclusion et avant la randomisation. Enregistrer les caractéristiques des participants, le statut du traitement du tumeur, le grade de phlébite, le score de douleur sur l'échelle visuelle analogique (EVA), les niveaux de biomarqueurs inflammatoires, le score du syndrome selon la médecine traditionnelle chinoise (MTC) et d'autres variables cliniques pertinentes à l'aide de formulaires normalisés de rapport de cas.
2. Réaliser les évaluations de suivi au jour 7 et au jour 14 conformément au calendrier de l'étude. Noter l'achèvement du traitement, les critères de jugement, les observations infirmières, les événements indésirables et les déviations au protocole lors de chaque évaluation.
Gérer les données de l'étude
1. Saisir toutes les données de l'étude dans la base de données électronique selon une double saisie indépendante. Comparer les deux jeux de données et résoudre les discordances en consultant les documents sources originaux.
2. Examiner les formulaires de rapport de cas remplis pour vérifier leur complétude et leur cohérence avant la saisie dans la base de données. Corriger rapidement les erreurs détectées et documenter toutes les modifications conformément aux procédures de gestion des données de l'étude.
Assurer la qualité des données
1. Examiner régulièrement les dossiers de l'étude afin d'identifier les données manquantes, incohérentes ou peu plausibles. Vérifier les entrées douteuses à partir des formulaires originaux de rapport de cas et des dossiers infirmiers.
2. Résoudre toutes les questions en suspens concernant les données avant la clôture de la base de données. Finaliser le jeu de données validé avant de commencer l'analyse statistique.

8. Surveillance de la sécurité

Surveiller la sécurité du traitement
1. Examiner la zone traitée avant chaque application topique et lors de chaque évaluation prévue. Évaluer l'érythème, l'œdème, les vésicules, la dermatite, l'exsudation, le prurit, la douleur et d'autres réactions cutanées locales.
2. Documenter l'apparition, la gravité, la durée, la prise en charge, l'issue et la relation de chaque événement indésirable au traitement étudié. Enregistrer toutes les observations dans le formulaire de rapport de cas.
Gérer les événements indésirables
1. Classer les événements indésirables comme mineurs, modérés ou sévères selon les critères prédéfinis de l'étude. Soumettre les événements cliniquement significatifs à un investigateur indépendant pour examen.
2. Interrompre le traitement topique attribué en cas d'irritation sévère, d'infection suspectée, de réaction allergique ou d'autre intolérance cliniquement significative. Assurer une prise en charge médicale appropriée et documenter la raison de l'arrêt du traitement.
Revoir le site traité après la fin de l'intervention de 14 jours. Documenter toute réaction indésirable persistante ou retardée avant la fin de l'étude.

9. Analyse statistique

Préparer le jeu de données de l'étude
1. Réaliser l'analyse d'efficacité principale selon le principe de l'analyse en intention de traiter. Réaliser des analyses complémentaires à l'aide de la population en analyse selon protocole et évaluer la sécurité chez tous les participants ayant reçu au moins un traitement topique.
2. Présenter les variables continues sous forme de moyenne ± écart-type ou médiane (intervalle interquartile), selon le cas. Présenter les variables catégorielles sous forme de fréquences et de pourcentages.
Comparer les variables continues à l'aide du test t pour échantillons indépendants ou du test de Mann-Whitney U, selon le cas. Comparer les variables catégorielles à l'aide du test du chi-deux ou du test exact de Fisher.
Comparer la proportion de participants présentant une phlébite persistante de grade II ou supérieur au jour 14 entre les groupes de traitement. Indiquer les estimations de l'effet avec des intervalles de confiance à 95 % et les valeurs P correspondantes.
Comparer les scores de douleur sur l'échelle visuelle analogique (EVA), les concentrations de CRP ultrasensible, les concentrations d'IL-6, les scores de syndrome selon la médecine traditionnelle chinoise et l'efficacité clinique entre les groupes à l'aide de tests statistiques paramétriques ou non paramétriques appropriés. Analyser le délai de disparition des symptômes à l'aide d'une analyse de survie de Kaplan-Meier avec le test log-rank.
Réaliser des analyses supplémentaires
1. Ajuster, le cas échéant, sur des variables de base cliniquement pertinentes à l'aide de modèles de régression multivariés¹⁸. Inclure des variables prédéfinies telles que le grade initial de phlébite, le site de ponction et l'irritabilité du médicament chimiothérapeutique, lorsque cela s'applique¹⁹. Indiquer les estimations d'effet ajustées avec des intervalles de confiance à 95 %.
2. Comparer les résultats des analyses en intention de traiter et en analyse selon protocole afin d'évaluer la robustesse des résultats de l'étude.
Gérer les données manquantes et la signification statistique
1. Gérer les données manquantes concernant les critères de jugement à l'aide du plan d'analyse statistique prédéfini. Réaliser des analyses de sensibilité en cas de données manquantes.
2. Réaliser toutes les analyses statistiques à l'aide du logiciel SPSS Statistics version 26.0. Utiliser des tests statistiques bilatéraux et considérer une valeur P < 0,05 comme statistiquement significative.

Résultats

Un total de 94 participants a été réparti équitablement entre les groupes expérimental et contrôle (47 participants par groupe). Le dépistage des participants, la randomisation, le suivi et l'analyse sont résumés dans la Figure 1. Le flux de travail standardisé de l'intervention, incluant le traitement topique, les soins infirmiers standards, les évaluations planifiées et la surveillance de la sécurité, est illustré dans la Figure 2. Le grade initial de phlébite, le score de douleur sur l'échelle analogique visuelle (EAV), la protéine C-réactive de haute sensibilité (hs-CRP), l'interleukine-6 (IL-6) et le score du syndrome selon la médecine traditionnelle chinoise (MTC) étaient comparables entre les groupes (tous les P > 0,05 ; Tableau 1).

La gravité de la phlébite s'est améliorée progressivement dans les deux groupes ; toutefois, les participants ayant reçu la formule Huzhang Sanhuang ont montré une amélioration plus marquée, une proportion plus importante atteignant le grade 0–I au cours du suivi (Figure 3 ; Tableau 2). Au jour 7, une phlébite persistante de grade ≥II a été observée chez 25,5 % du groupe expérimental et chez 44,7 % du groupe témoin (RR, 0,57 ; IC à 95 %, 0,32–1,02 ; P = 0,052). Au jour 14, l'incidence a diminué respectivement à 17,0 % et 40,4 % (RR, 0,42 ; IC à 95 %, 0,20–0,87 ; P = 0,012 ; Tableau 2). Les répartitions complètes des grades de phlébite aux jours 7 et 14 sont présentées dans le Tableau 2, montrant que la phlébite persistante de grade ≥II, indicatrice d'une réponse sous-optimale au traitement, survenait moins fréquemment dans le groupe expérimental.

L'intensité de la douleur a diminué tout au long de l'intervention dans les deux groupes, avec une amélioration significativement plus importante dans le groupe expérimental (Figure 4). Les scores moyens sur l'échelle visuelle analogique étaient significativement plus faibles dans le groupe expérimental que dans le groupe témoin au jour 7 (2,8 ± 0,9 contre 3,6 ± 1,0 ; P < 0,001) et au jour 14 (1,4 ± 0,7 contre 2,2 ± 0,8 ; P < 0,001 ; Tableau 3).

Les biomarqueurs inflammatoires ont également diminué de manière plus marquée après le traitement avec la formule Huzhang Sanhuang (Figure 5). Au jour 14, les concentrations moyennes de hs-CRP étaient de 8,7 ± 3,1 mg/L dans le groupe expérimental et de 11,7 ± 3,4 mg/L dans le groupe témoin (P < 0,001). Les concentrations moyennes d'IL-6 étaient respectivement de 4,9 ± 1,8 pg/mL et de 6,1 ± 2,0 pg/mL (P = 0,003 ; Tableau 3).

Les analyses de Kaplan-Meier ont montré une résolution plus rapide de l'érythème, du gonflement, de la sensation de brûlure, de l'induration en cordon, de la douleur et du critère composite de symptômes dans le groupe expérimental (Figure 6 ; Tableau 4). Les durées médianes de rémission étaient plus courtes pour l'érythème (4,8 contre 6,7 jours), le gonflement (5,8 contre 8,1 jours), la sensation de brûlure (3,6 contre 5,4 jours), l'induration en cordon (7,2 contre 10,1 jours) et la douleur (3,8 contre 6,1 jours). Les rapports de risque ont systématiquement favorisé l'intervention expérimentale (RR, 1,48–1,71 ; tous les P < 0,05). Les effets thérapeutiques intégrés selon la gravité de la phlébite, la douleur, les biomarqueurs inflammatoires et la résolution des symptômes sont résumés dans le Tableau 3.

Les deux groupes ont présenté une réduction des scores de syndrome TCM au jour 14, avec des améliorations plus marquées concernant l'érythème, l'œdème, la sensation de brûlure, la douleur ou la sensibilité, l'induration en forme de cordon et le score total du syndrome dans le groupe expérimental (Tableau 5A). Le groupe expérimental a également montré une proportion plus élevée de cas guéris et de cas nettement efficaces, conduisant à un taux d'efficacité globale numériquement supérieur à celui du groupe témoin (95,7 % contre 85,1 % ; RR, 1,12 ; IC à 95 %, 0,98–1,29 ; P = 0,080) (Tableau 5B). Ces résultats étaient cohérents avec les améliorations observées pour les critères d'efficacité intégrés résumés dans le Tableau 3.

Les résultats relatifs à la sécurité et à la mise en œuvre sont présentés dans le Tableau 6 et la Figure 7. Aucun événement indésirable grave lié au traitement n’a été observé. Les événements indésirables locaux étaient rares et comparables entre les groupes (10,6 % contre 12,8 % ; P = 1,000). Les événements rapportés étaient principalement bénins et réversibles, notamment des prurits, des éruptions cutanées ou érythèmes, des sensations de brûlure ou de picotement, ainsi qu’une dermatite de contact ou des cloques occasionnelles.

L'observance du traitement est restée élevée dans les deux groupes, atteignant 95,6 % ± 4,8 % dans le groupe expérimental et 92,4 % ± 5,9 % dans le groupe témoin (P = 0,005 ; Tableau 6 ; Figure 7). Une observance élevée (≥ 90 %) a été atteinte par 89,4 % des participants du groupe expérimental et 78,7 % de ceux du groupe témoin (P = 0,260). Ces résultats indiquent que l'intervention a été mise en œuvre de manière constante, avec une excellente observance du traitement et aucune preuve d'intolérance locale cliniquement significative.

L'analyse multivariée a démontré que l'affectation au groupe expérimental restait indépendamment associée à des chances plus élevées d'amélioration de la phlébite après ajustement sur les covariables prédéfinies (OR ajusté, 2,64 ; IC à 95 %, 1,21–5,74 ; P = 0,015 ; Tableau 7). Une analyse de sensibilité a produit des résultats similaires (OR ajusté, 2,31 ; IC à 95 %, 1,08–4,96 ; P = 0,032), confirmant la robustesse de l'effet du traitement. Un grade de phlébite initial ≥II était indépendamment associé à une probabilité moindre d'amélioration, tandis que l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle, le diabète, le statut tabagique, le score initial sur l'échelle visuelle analogique (VAS), l'irritabilité du produit de chimiothérapie, le calibre du cathéter, la durée de l'infusion et les antécédents de phlébite n'étaient pas significativement associés à la réponse au traitement (Tableau 7).

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Figure 1 : Diagramme de flux CONSORT illustrant l'inscription des participants, la randomisation, le suivi et les groupes d'analyse. Schéma montrant le dépistage, l'évaluation des critères d'éligibilité, la randomisation (1:1), l'attribution aux groupes, le suivi et les populations incluses dans les analyses de l'étude. Le diagramme indique le nombre de participants dans le groupe expérimental (formule topique Huzhang Sanhuang associée aux soins infirmiers standards) et dans le groupe témoin (pansement humide au sulfate de magnésium à 50 % associé aux soins infirmiers standards), et précise les populations analysées selon l'approche intention-to-treat (ITT), selon le protocole et pour l'analyse de sécurité. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.

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Figure 2 : Schéma normalisé du parcours d'intervention pour l'application topique de la formule Huzhang Sanhuang dans le cadre du protocole de soins infirmiers. Schéma procédural du parcours d'intervention, incluant l'évaluation initiale, l'affectation aux groupes, le traitement topique, les soins infirmiers standardisés, les évaluations planifiées ainsi que la surveillance de la sécurité et de l'observance. Le groupe expérimental a reçu la formule topique Huzhang Sanhuang, tandis que le groupe témoin a reçu un pansement humide au sulfate de magnésium à 50 %, appliqués tous deux sur une zone dépassant de 1 cm les marges de la lésion, maintenus pendant 4 h par application, et administrés deux fois par jour pendant 14 jours. Des évaluations ont été réalisées au jour 0, au jour 7 et au jour 14. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.

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Figure 3 : Répartition des grades de phlébite (0–IV) au moment initial, au jour 7 et au jour 14 dans les groupes expérimental et témoin. (A) Groupe expérimental. Répartition des grades de phlébite (0–IV) au moment initial, au jour 7 et au jour 14. (B) Groupe témoin. Répartition des grades de phlébite (0–IV) au moment initial, au jour 7 et au jour 14. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.

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Figure 4 : Trajectoires temporelles de l'intensité de la douleur (EVA) pendant le traitement (jour 0, jour 7 et jour 14) selon les groupes. Visualisation longitudinale des scores de douleur mesurés à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EVA, 0–10). La figure illustre la réduction de la douleur dans chaque groupe au fil du temps ainsi que la divergence entre les trajectoires de douleur des groupes, le groupe expérimental présentant un soulagement de la douleur plus précoce et plus marqué. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.

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Figure 5 : Modifications avant-après des biomarqueurs inflammatoires (hs-CRP et IL-6) dans les groupes expérimental et témoin (jour 0 contre jour 14). Visualisation appariée ou groupée des concentrations d'hs-CRP et d'IL-6 au moment du prélèvement de référence et à la fin du traitement. La figure montre une réduction des biomarqueurs dans les deux groupes, avec une diminution plus marquée dans le groupe expérimental, ce qui soutient l'effet anti-inflammatoire de l'intervention. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.

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Figure 6 : Courbes de Kaplan-Meier du délai de disparition des symptômes selon les groupes. Courbes de Kaplan-Meier illustrant le délai de disparition de l'érythème, du gonflement, de la sensation de brûlure, de l'induration en forme de cordon, de la douleur et du critère composite de disparition des symptômes dans les groupes expérimental et témoin. La comparaison des courbes est effectuée à l'aide du test du log-rang, et une séparation plus précoce entre les courbes indique une rémission plus rapide des symptômes dans le groupe expérimental. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.

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Figure 7 : Profil de sécurité, tolérabilité et résultats relatifs à l'observance du traitement topique dans les deux groupes. Visualisation synthétique des résultats en matière de sécurité et de processus. (A) Observance moyenne aux applications topiques prescrites, présentée de manière descriptive. (B) Les résultats relatifs à la sécurité et à l'observance catégorielle, incluant l'incidence des événements indésirables locaux liés au traitement topique, l'arrêt du traitement dû à une intolérance et la proportion de participants ayant atteint une forte observance (≥90 %), ont été résumés sous forme de risques relatifs (RR) avec des intervalles de confiance à 95 % (IC). Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.

Tableau 1 : Caractéristiques démographiques et cliniques de base des participants dans les groupes expérimental et témoin. Les variables continues sont présentées sous forme de moyenne ± écart type (ET), et les variables catégorielles sont présentées sous forme de nombre (%). Les comparaisons entre groupes ont été effectuées à l’aide du test t de Student pour échantillons indépendants pour les variables continues et du test du chi-deux ou du test exact de Fisher pour les variables catégorielles, selon le cas. Les valeurs P sont bilatérales. Veuillez cliquer ici pour télécharger ce tableau.

Tableau 2 : Évolution de la gravité de la phlébite au fil du temps et comparaisons entre groupes prédéfinies. (A) Répartition des grades de phlébite (0–IV) au moment de l'inclusion (jour 0), au jour 7 et au jour 14 dans les groupes expérimental et témoin, incluant la proportion de participants présentant une phlébite modérée à sévère (grade ≥II). (B) Comparaisons entre groupes des répartitions globales des grades de phlébite à l’aide du test de Mann-Whitney U et comparaisons de l’incidence des grades ≥II à l’aide des risques relatifs (RR) avec intervalles de confiance à 95 % (IC). Veuillez cliquer ici pour télécharger ce tableau.

Tableau 3 : Résumé intégré des résultats d'efficacité primaire et secondaire au moment de la ligne de base, au jour 7 et au jour 14. Les résultats comprennent la gravité de la phlébite, l'intensité de la douleur, les biomarqueurs inflammatoires, le délai de disparition des symptômes, les scores de syndrome selon la médecine traditionnelle chinoise et l'efficacité clinique. Les estimations d'effet sont exprimées en risques relatifs (RR), différences moyennes (DM), rapports de risque instantané (HR) ou comparaisons de Mann-Whitney U, selon le cas, accompagnées des intervalles de confiance à 95 % (IC) et des valeurs P correspondantes. Veuillez cliquer ici pour télécharger ce tableau.

Tableau 4 : Temps nécessaire à la résolution des symptômes individuels de phlébite et temps médian de résolution globale composite. Le temps médian de résolution des symptômes est indiqué avec l'intervalle interquartile (IIQ). Les comparaisons entre groupes ont été effectuées à l'aide de modèles de risques proportionnels de Cox et sont résumées sous forme de rapports de risques (HR) avec des intervalles de confiance à 95 % (IC). Les valeurs P ont été obtenues à partir de tests de log-rank. Veuillez cliquer ici pour télécharger ce tableau.

Tableau 5 : Composantes du score de syndrome de la médecine traditionnelle chinoise (MTC) et résultats d'efficacité clinique. (A) Scores moyens des composantes du syndrome MTC au moment de l'inclusion et au jour 14 dans les groupes expérimental et contrôle, avec comparaisons entre groupes au jour 14. (B) Catégories d'efficacité clinique fondées sur la réduction en pourcentage du score total du syndrome MTC et comparaison de l'efficacité thérapeutique globale entre les groupes. Les variables continues sont exprimées en moyenne ± écart-type (ET) et les variables catégorielles en nombre (%). Veuillez cliquer ici pour télécharger ce tableau.

Tableau 6 : Sécurité, tolérabilité, observance, écarts au protocole et traitements concomitants pendant la période d'étude. Les événements indésirables locaux liés au traitement, les interruptions, les résultats en matière d'observance, les écarts au protocole et l'utilisation de traitements concomitants sont présentés sous forme de nombres (%) ou de moyennes ± écart-type (ET). Les comparaisons entre groupes sont résumées à l'aide de risques relatifs (RR) ou de différences moyennes (DM) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %, ainsi que les valeurs P correspondantes. Veuillez cliquer ici pour télécharger ce tableau.

Tableau 7 : Analyse de régression logistique multivariée de la réponse au traitement au jour 14. Des rapports de cotes ajustés (OR) avec des intervalles de confiance à 95 % (IC) sont présentés pour les analyses de sensibilité principales selon l'approche intention-de-traiter (ITT) et selon le protocole (PP). La réponse au traitement était définie comme un grade de phlébite de 0 à I au jour 14, tandis qu'un grade persistant ≥ II était classé comme une absence de réponse. Les covariables incluaient les caractéristiques démographiques et cliniques de base spécifiées a priori. Veuillez cliquer ici pour télécharger ce tableau.

Discussion

La principale découverte méthodologique de cette étude est que la formule topique Huzhang Sanhuang peut être intégrée de manière reproductible dans un parcours infirmier standardisé pour la phlébite induite par la chimiothérapie²⁰. La mise en œuvre réussie de la méthode se manifeste surtout par des améliorations concordantes de la gravité de la phlébite, de la douleur, de la résolution des symptômes, des biomarqueurs inflammatoires, de l’observance du traitement et de la sécurité. Dans la présente étude, les participants ayant reçu la formule Huzhang Sanhuang ont présenté une incidence plus faible de phlébite persistante de grade ≥II au jour 14, une résolution plus rapide des symptômes, des réductions plus importantes de l’intensité de la douleur et des concentrations plus basses de hs-CRP et d’IL-6 par rapport à ceux ayant reçu un traitement topique conventionnel. Ces bénéfices ont été obtenus tout en maintenant une forte observance du traitement et une faible incidence d’événements indésirables locaux.

Outre la signification statistique, les effets observés du traitement peuvent être cliniquement pertinents. La réduction de 0,8 point du score de douleur sur l'échelle VAS représente une amélioration modeste mais potentiellement importante du confort du patient, tandis que les diminutions des taux de CRP-hs et d'IL-6 suggèrent une atténuation de la réponse inflammatoire locale. Plus important encore, raccourcir la durée de rémission des symptômes d'environ 1,8 à 2,9 jours pourrait réduire l'inconfort du patient et faciliter une chimiothérapie périphérique intraveineuse ininterrompue.

Plusieurs étapes procédurales sont essentielles pour garantir la reproductibilité. Appliquez la préparation topique de manière uniforme sur la zone inflammatoire visible, en étendant l'application d'environ 1 cm au-delà de la marge de la lésion. Maintenez une épaisseur d'application constante, conservez chaque pansement pendant 4 h et administrez le traitement deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs. Standardisez l'évaluation du site de ponction, la gestion du cathéter, la surveillance des symptômes, l'éducation du patient et l'évaluation des résultats dans les deux groupes d'étude. Toute variabilité dans la préparation à base de plantes, la surface d'application, le temps de rétention ou les procédures infirmières peut réduire la cohérence du traitement et compliquer l'interprétation de l'effet de l'intervention²¹.

Le dépannage doit se concentrer principalement sur la tolérance locale et le respect du protocole. Examiner le site d'application à chaque changement de pansement à la recherche d'une érythème aggravée, de prurit, de papules, d'exsudation, de vésiculation, d'une douleur accrue ou de signes d'infection. Interrompre le traitement topique et organiser une évaluation clinique en cas d'irritation marquée ou d'infection suspectée, et documenter rapidement les applications manquées ou d'autres écarts par rapport au protocole. Une phlébite persistante de grade ≥II malgré le traitement devrait être considérée comme une réponse sous-optimale nécessitant une réévaluation clinique, plutôt qu'une continuation automatique de la seule thérapie topique.

Par rapport à la prise en charge topique conventionnelle par des pansements humides au sulfate de magnésium à 50 %, le régime Huzhang Sanhuang a entraîné une résolution plus rapide des symptômes et une amélioration plus importante de plusieurs paramètres cliniques et inflammatoires. Des études randomisées antérieures ont également démontré que l'huile de sésame topique peut réduire l'intensité de la douleur dans la phlébite induite par la chimiothérapie²², ce qui soutient le rôle potentiel des thérapies complémentaires topiques²³. Contrairement à ces approches principalement centrées sur les symptômes, le régime actuel a démontré des bénéfices constants sur la gravité de la phlébite, la douleur, les biomarqueurs inflammatoires et la résolution des symptômes. Néanmoins, sa mise en œuvre réussie exige une préparation standardisée des herbes, une uniformité des lots, des conditions de stockage et des procédures d'application afin d'assurer la reproductibilité.

La méthode présente également plusieurs avantages pratiques. Elle est non invasive, peut être facilement intégrée aux soins infirmiers de routine et ne nécessite pas de parcours thérapeutique distinct. Le schéma d'application deux fois par jour a entraîné une forte observance du traitement, ce qui indique que le protocole est réalisable chez les patients hospitalisés recevant une chimiothérapie intraveineuse périphérique répétée. Une amélioration plus rapide de la douleur, de l'érythème, du gonflement et de l'induration en forme de cordon pourrait également réduire l'inconfort du patient et diminuer le recours à des interventions infirmières non planifiées.

Plusieurs limites doivent être prises en compte lors de l'application de cette méthode. L'étude a été menée dans un seul centre et comportait une taille d'échantillon modérée. L'aveugle des participants n'était pas réalisable car les préparations topiques différaient par leur apparence et leur odeur, et le suivi s'est limité à des résultats à court terme. De plus, certains participants présentaient encore une phlébite de grade ≥ II au jour 14, ce qui suggère que l'intervention pourrait être moins efficace dans les cas plus graves ou persistants. L'étude n'avait pas une puissance suffisante pour déterminer si l'efficacité du traitement différait selon l'irritabilité induite par la chimiothérapie, les caractéristiques du cathéter ou la sensibilité cutanée individuelle.

De futures études multicentriques devraient valider le protocole de préparation et d'application en utilisant des critères standardisés de qualité par lot et des périodes de suivi plus longues. Une attention particulière doit être portée aux patients présentant une phlébite persistante de haut grade, une résolution tardive des symptômes ou une intolérance locale. Dans l'ensemble, la formule topique Huzhang Sanhuang semble constituer un adjuvant pratique et reproductible aux soins infirmiers standardisés, dont l'efficacité dépend d'une préparation rigoureuse, d'une application normalisée, d'une surveillance systématique de la sécurité et d'une réévaluation rapide des réponses sous-optimales.

Dans cette étude prospective randomisée contrôlée impliquant 94 participants, la formule topique Huzhang Sanhuang combinée à des soins infirmiers standardisés a démontré une performance clinique supérieure par rapport au traitement topique conventionnel administré selon le même parcours de soins infirmiers pour la phlébite induite par la chimiothérapie. L'intervention était associée à une amélioration plus importante de la gravité de la phlébite, à un soulagement de la douleur plus rapide, à une durée plus courte de disparition des symptômes et à des réductions plus importantes des concentrations d'hs-CRP et d'IL-6. Elle a également permis une amélioration plus marquée des scores des syndromes de la médecine traditionnelle chinoise, un taux d'efficacité globale numériquement plus élevé, une bonne observance du traitement et un profil de sécurité favorable.

Ces résultats appuient l'utilisation de la formule topique Huzhang Sanhuang comme complément faisable aux soins infirmiers standardisés pour la phlébite induite par la chimiothérapie. Le traitement représente une approche pratique, bien tolérée et cliniquement significative pour améliorer le contrôle des symptômes et accélérer la récupération dans les soins de support en oncologie. Des études supplémentaires multicentriques sont nécessaires pour confirmer sa généralisabilité et pour optimiser la sélection des patients ainsi que les stratégies de mise en œuvre.

Déclarations de divulgation

DeepSeek a été utilisé uniquement pour la correction linguistique lors de la préparation du manuscrit. Il n’a pas été utilisé pour la conception de l’étude, l’analyse des données, l’interprétation des résultats ou l’élaboration des conclusions. Tout le contenu scientifique a été relu et approuvé par les auteurs, qui en assument l’entière responsabilité.

Remerciements

Les auteurs remercient tous les patients et leurs familles pour leur participation à cet essai contrôlé randomisé. Nous reconnaissons également le personnel infirmier pour sa contribution au recrutement, à la mise en œuvre des soins standards et de l'intervention topique, au suivi et à la collecte des données. Nous apprécions le soutien du personnel de statistique et de gestion de l'étude pour leur aide concernant la randomisation, la gestion des données et le contrôle qualité.

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Crible de filtration en acier inoxydable de 100 mailles	Pharmacie hospitalière, Deuxième Hôpital affilié de l'Université de médecine chinoise de Nanjing	HZSH-FLT-100	Utilisé pour filtrer la décoction avant concentration. Utiliser la même spécification de 100 mailles pour chaque lot de préparation.
Solution de sulfate de magnésium à 50 %	Pharmacie hospitalière, Deuxième Hôpital affilié de l'Université de médecine chinoise de Nanjing	HZSH-MGSO4-2025-01 (lot simulé préparé en interne)	Intervention témoin. Préparer une solution à 50 % p/v ; imbiber un pansement stérile en gaze, couvrir la lésion visible ainsi qu'une marge de 1 cm, maintenir pendant 4 heures, et appliquer deux fois par jour pendant 14 jours.
Formulaires de rapport de cas, journaux d'intervention et listes de contrôle infirmiers	Équipe d'étude, Deuxième Hôpital affilié de l'Université de médecine chinoise de Nanjing	HZSH-CIP-CRF-V1.0	Formulaires spécifiques à l'étude utilisés pour enregistrer le dépistage, la randomisation, les applications topiques, l'exécution du protocole infirmier, l'observance, les déviations au protocole, les résultats et les événements indésirables.
Pharmacopée chinoise	Commission de la Pharmacopée chinoise	Édition 2020, Partie I	Norme de référence pour l'authentification et l'évaluation de la qualité de Polygonum cuspidatum, Rheum palmatum, Phellodendron amurense et Scutellaria baicalensis.
Instrument numérique de mesure de température	Testo SE & Co. KGaA	testo 925, 0563 0925	Utilisé pour surveiller la température de la décoction à environ 95–100 °C et la température de concentration à 70–80 °C.
Balence analytique électronique	Mettler-Toledo International Inc.	ME204E	Utilisée pour peser 100 g de chaque drogue végétale brute et pour vérifier la masse finale de la pâte concentrée. Précision : 0,1 mg.
Test et analyseur de protéine C-réactive hautement sensible	Roche Diagnostics	Tina-quant Cardiac hs-CRP III, 09188240190 ; cobas c 702	Utilisé pour mesurer l'hs-CRP dans le sang veineux à jeun au jour 0 et au jour 14. Utiliser de préférence le même analyseur et le même lot de réactif.
Guide de mesure pour l'application topique de la pâte Huzhang Sanhuang	Équipe d'étude, Deuxième Hôpital affilié de l'Université de médecine chinoise de Nanjing	HZSH-AG-01	Guide normalisé pour appliquer environ 0,20 g/cm² sous forme d'une couche d'environ 2 mm d'épaisseur sur la zone inflammatoire visible et 1 cm au-delà de la marge de la lésion.
Adhésif chirurgical hypoallergénique en papier	3M Company	3M Micropore 1530-1, 2,5 cm × 9,1 m	Utilisé pour fixer le pansement stérile en gaze sans compression, lors des applications topiques expérimentales et témoins.
IBM SPSS Statistics	IBM Corporation	Version 26.0	Logiciel statistique utilisé pour les analyses prédéfinies, incluant les tests du chi-deux, les tests exacts de Fisher, les tests t, les tests non paramétriques, les modèles linéaires mixtes, les analyses de Kaplan–Meier et du log-rank, la régression de Cox et la régression logistique.
Test et analyseur de l'interleukine-6	Roche Diagnostics	Elecsys IL-6, 07027532190 ; cobas e 801	Utilisé pour mesurer l'IL-6 dans le sang veineux à jeun au jour 0 et au jour 14. Utiliser de préférence le même analyseur et le même lot de réactif.
Cathéter veineux périphérique, 22G	Becton, Dickinson and Company	BD Insyte Autoguard 22G × 1,00 in, 381423	Cathéter veineux périphérique à usage prolongé utilisé pour l'administration de chimiothérapie ; enregistrer le site d'insertion, le côté de la canulation et la durée de séjour.
Cathéter veineux périphérique, 24G	Becton, Dickinson and Company	BD Insyte-N Autoguard 24G × 0,56 in, 381411	Cathéter veineux périphérique à usage prolongé utilisé pour l'administration de chimiothérapie ; enregistrer le site d'insertion, le côté de la canulation et la durée de séjour.
Réfrigérateur de pharmacie	Qingdao Haier Biomedical Co., Ltd.	HYC-310	Conserver la pâte Huzhang Sanhuang préparée à 2–8 °C. Utiliser chaque lot dans les 48 heures et préparer un nouveau lot tous les deux jours.
Écorce de Phellodendron amurense (Huangbai)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Lot simulé HB20250115	Utiliser 100 g par lot de préparation. Authentifier conformément à la Pharmacopée chinoise ; enregistrer le fournisseur, le numéro de lot, le résultat de l'authentification et le certificat d'analyse.
Racine et rhizome de Polygonum cuspidatum (Huzhang)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Lot simulé HZ20250112	Utiliser 100 g par lot de préparation. Authentifier conformément à la Pharmacopée chinoise ; enregistrer le fournisseur, le numéro de lot, le résultat de l'authentification et le certificat d'analyse.
Système d'eau purifiée	Merck KGaA	Milli-Q IQ 7000	Fournir 4 000 mL d'eau purifiée pour chaque mélange végétal de 400 g, correspondant à un rapport drogue brute/eau de 1:10 (p/v).
Racine et rhizome de Rheum palmatum (Dahuang)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Lot simulé DH20250110	Utiliser 100 g par lot de préparation. Authentifier conformément à la Pharmacopée chinoise ; enregistrer le fournisseur, le numéro de lot, le résultat de l'authentification et le certificat d'analyse.
Racine de Scutellaria baicalensis (Huangqin)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Lot simulé HQ20250118	Utiliser 100 g par lot de préparation. Authentifier conformément à la Pharmacopée chinoise ; enregistrer le fournisseur, le numéro de lot, le résultat de l'authentification et le certificat d'analyse.
Bouteille de stockage étanche à large ouverture, 500 mL	Thermo Fisher Scientific	Bouteille Nalgene HDPE, 2114-0016	Utilisée pour stocker la pâte concentrée Huzhang Sanhuang. Étiqueter chaque bouteille avec la date de préparation, le numéro de lot, la température de stockage et la date de péremption.
Compresse stérile en gaze, 10 cm × 10 cm, 8 plis	Winner Medical Co., Ltd.	Code article simulé WN-GS1010-8	Utilisée pour recouvrir la pâte Huzhang Sanhuang et pour préparer le pansement humide au sulfate de magnésium à 50 %.
Sérum physiologique stérile, chlorure de sodium à 0,9 %, 500 mL	Baxter Healthcare Corporation	Récipient VIAFLEX, référence simulée 2B1323Q	Utilisé pour nettoyer la peau affectée avant l'application topique et après le retrait du pansement.
Appareil de concentration à température contrôlée	Usine d'instruments biochimiques Shanghai Yarong	Évaporateur rotatif RE-52AA	Utilisé pour concentrer la décoction filtrée à 70–80 °C jusqu'à environ 1 000 g de pâte homogène, équivalant à environ 0,40 g de drogue brute par gramme de pâte.
Formulaire d'évaluation du score des syndromes de la médecine traditionnelle chinoise	Équipe d'étude, Deuxième Hôpital affilié de l'Université de médecine chinoise de Nanjing	HZSH-TCM-01	Formulaire normalisé couvrant l'érythème/localisé, l'œdème, la sensation de brûlure, la douleur/sensibilité et l'induration en forme de cordon ; chaque item est noté de 0 à 3.
Règle d'échelle visuelle analogique	Équipe d'étude, Deuxième Hôpital affilié de l'Université de médecine chinoise de Nanjing	HZSH-VAS-01, échelle de 10 cm	Utilisée pour évaluer l'intensité de la douleur de 0 (aucune douleur) à 10 (douleur imaginable la plus intense) au jour 0, au jour 7 et au jour 14.
Appareil de décoction aqueuse	Beijing Donghuayuan Medical Equipment Co., Ltd.	YJX20/1+1D	Utilisé pour faire macérer le mélange végétal de 400 g dans 4 000 mL d'eau purifiée pendant 30 minutes, puis pour réaliser une décoction à ébullition douce (environ 95–100 °C) pendant 30 minutes.

Références

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