Cet essai randomisé monocentrique a évalué une intervention olfactive utilisant une huile essentielle et un sachet d'herbes chez des patients sous hémodialyse d'entretien. L'intervention était associée à une amélioration de la qualité du sommeil et de l'anxiété auto-déclarées, bien que des études contrôlées plus larges soient nécessaires.
Article de recherche
Intervention par sachets d'huiles essentielles et de plantes pour la qualité du sommeil et l'anxiété en hémodialyse de maintenance : un essai randomisé monocentrique
Dans cet article
Résumé
Résumé
Les troubles du sommeil et l'anxiété sont fréquents chez les patients sous hémodialyse d'entretien, mais une prise en charge non pharmacologique durable reste difficile dans les soins de dialyse courants. Cet essai randomisé monocentrique, en simple aveugle, à groupes parallèles a évalué si une intervention olfactive combinée utilisant une préparation à base d'huiles essentielles et un sachet d'herbes chinoises traditionnelles était associée à une amélioration de la qualité du sommeil et de l'anxiété auto-déclarées. Quatre-vingt-huit patients éligibles ayant un score initial à l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) >7 ont été recrutés à l'hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Yongkang entre janvier 2022 et décembre 2023, puis répartis selon un rapport 1:1 par table de nombres aléatoires entre les soins habituels ou les soins habituels associés à l'intervention combinée. L'essai n'a pas été enregistré de façon prospective, et l'aveugle chez les participants et les fournisseurs d'intervention n'était pas réalisable en raison de l'intervention fondée sur l'odeur. La préparation à base d'huiles essentielles contenait de l'huile essentielle de lavande, de l'huile essentielle de bergamote et de l'huile de coco dans un rapport de 5:3:10, et était utilisée pendant la dialyse et avant le coucher ; le sachet d'herbes était placé près de l'oreiller et remplacé mensuellement. Les résultats ont été évalués à l'aide du PSQI et de l'échelle d'anxiété du questionnaire Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-A) au moment du recrutement, au jour 7, au jour 15, au mois 1 et au mois 3. Le critère principal d'évaluation était la différence entre les groupes concernant le score global du PSQI au mois 3. Au mois 3, le groupe intervention avait des scores PSQI inférieurs à ceux du groupe témoin (7,8 ± 2,6 contre 13,8 ± 2,5 ; β ajusté, -5,37 ; IC 95 %, -6,29 à -4,45 ; p < 0,001) ainsi que des scores HADS-A inférieurs (9,2 ± 2,1 contre 11,8 ± 2,4 ; β ajusté, -2,61 ; IC 95 %, -3,26 à -1,96 ; p < 0,001). Une réponse sur le plan du sommeil a été observée chez 77,3 % contre 31,8 %, et une réponse sur le plan de l'anxiété chez 68,2 % contre 29,5 %. L'observance moyenne était de 86,7 % pour l'application au coucher et de 83,4 % pour l'inhalation durant la séance de dialyse. Un événement indésirable quelconque a été rapporté chez 15,9 % contre 6,8 %, sans événement indésirable grave lié à l'intervention. Ces résultats préliminaires nécessitent d'être confirmés par des essais contrôlés plus larges et multicentriques.
Introduction
Les troubles du sommeil et l'anxiété sont très fréquents chez les patients sous hémodialyse d'entretien et figurent parmi les conséquences non liées à la survie les plus pénibles dans le cadre d'un traitement de substitution rénale à long terme1. Dans cette population, un mauvais sommeil apparaît rarement comme une plainte isolée. Il se développe souvent dans un contexte plus large de charge symptomatique influencée par l'inconfort lié à l'urémie, la fréquence des séances de dialyse, les activités quotidiennes restreintes, l'incertitude liée à la maladie chronique et le stress émotionnel persistant. Une qualité de sommeil réduite peut altérer le fonctionnement diurne, aggraver la fatigue, affaiblir les capacités d'adaptation et compromettre la qualité de vie globale2. L'anxiété amplifie encore cette charge en augmentant l'activation autonome et l'hypervigilance cognitive, ce qui peut aggraver les difficultés à s'endormir et à maintenir le sommeil, et contribuer à un cycle cliniquement pertinent entre sommeil et anxiété3.
Dans les soins courants, la prise en charge des symptômes repose fréquemment sur des conseils d'hygiène du sommeil, des médicaments sédatifs ou anxiolytiques, et un soutien psychologique général. Bien que ces approches puissent apporter un soulagement partiel, leur utilisation chez les patients dialysés peut être limitée par une sédation résiduelle diurne, des effets indésirables, des risques d'interactions médicamenteuses, une tolérance variable et une durabilité limitée sur de longues périodes de traitement4. La faisabilité de mise en œuvre est également un facteur important. L'hémodialyse d'entretien s'inscrit dans des protocoles cliniques rigoureusement planifiés, et de nombreuses interventions comportementales ou psychologiques nécessitent du personnel spécialisé, une supervision répétée et un suivi à long terme, ce qui rend difficile leur standardisation et leur maintien dans les soins de dialyse quotidiens5. Ces limites soulignent la nécessité de stratégies non pharmacologiques complémentaires peu contraignantes, acceptables pour les patients et applicables aussi bien dans les routines des centres de dialyse que dans l'automédication à domicile.
L'aromathérapie a retenu l'attention en tant qu'approche complémentaire car elle est non invasive, simple à administrer et adaptée à une utilisation répétée dans des contextes cliniques et domestiques. Des études publiées suggèrent que les composés volatils inhalés provenant des huiles essentielles pourraient être associés à une sensation de relaxation, à une réduction de la tension émotionnelle et à une amélioration des résultats subjectifs concernant le sommeil chez certaines populations de patients, y compris des études limitées chez des patients sous dialyse6. La lavande et la bergamote ont été choisies dans le présent protocole car ces huiles sont couramment utilisées dans des interventions olfactives visant à favoriser la relaxation, à réduire l'anxiété et à soulager les symptômes liés au sommeil, tandis que l'huile de coco a été utilisée comme véhicule pour diluer la préparation et permettre une application externe sûre. La préparation à base d'huiles essentielles avait donc pour but de procurer une stimulation olfactive de courte durée pendant les séances de dialyse et les routines du coucher, plutôt que de constituer un traitement pharmacologique.
Les sachets traditionnels à base de plantes chinoises représentent une autre forme d'intervention externe caractérisée par sa portabilité, sa faible charge opérationnelle et une exposition prolongée à des composants botaniques volatils. Dans la présente étude, la formule du sachet comprenait Albizia julibrissin, de la rose, Artemisia argyi, de la menthe, Agastache rugosa, Acorus tatarinowii, du clou de girofle et Angelica dahurica. Ces composants ont été choisis afin d'offrir un fond aromatique stable, fondé sur les pratiques traditionnelles d'usage externe et sur leurs propriétés sensorielles volatiles facilement reconnaissables7. Contrairement à une inhalation brève, le sachet était conçu pour rester à proximité de l'oreiller pendant le sommeil et assurer une exposition continue aux odeurs entre les séances de dialyse. Cette exposition prolongée n'avait pas pour but de remplacer les soins standards du sommeil ou les soins psychologiques, mais de proposer une routine sensorielle structurée, reproductible avec un minimum de charge pour le personnel.
Bien que l'inhalation d'huiles essentielles et l'exposition à des sachets d'herbes aient chacune été utilisées dans les soins complémentaires, la base de données probantes reste fragmentée. Les études existantes diffèrent fortement par la composition de l'intervention, le calendrier d'administration, la durée d'exposition, la gestion de l'observance et la mesure des résultats, ce qui limite la comparaison entre les études et affaiblit la transposition en protocoles cliniques reproductibles8. La plupart des travaux antérieurs se sont concentrés sur une seule huile, un seul mode d'administration ou un seul contexte. Ceci constitue une limitation pour les patients en hémodialyse d'entretien, dont les symptômes s'étendent souvent à la fois à l'unité de dialyse et au domicile9. Les données probantes directes en faveur d'un protocole combinant huiles essentielles et sachets d'herbes chez les patients en hémodialyse d'entretien restent limitées, et la contribution indépendante de chaque composant ne peut être déduite des études existantes.
La nouveauté de la présente étude réside dans le développement d'un protocole olfactif à double configuration combinant une exposition de courte durée aux huiles essentielles pendant la dialyse et une application au coucher accompagnée d'une exposition prolongée pendant la nuit à des sachets d'herbes aromatiques. Le protocole a été conçu de manière à être reproductible en ce qui concerne le choix des composants, la préparation, le calendrier d'administration, le suivi de l'observance et la surveillance de la sécurité. Cette étude a évalué si l'intervention combinée était associée à une amélioration plus importante de la qualité du sommeil et de l'anxiété auto-déclarées par rapport aux soins habituels seuls chez des patients sous hémodialyse d'entretien. Étant donné le caractère monocentrique, en ouvert et l'absence d'odeur placebo ou de condition contrôle par attention, l'étude visait à fournir des données préliminaires randomisées plutôt qu'une preuve définitive de l'efficacité clinique ou du mécanisme d'action.
Protocole
Cette étude a été menée conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux exigences institutionnelles de l'Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Yongkang10. L'étude a été approuvée par le Comité d'éthique de l'Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Yongkang en 2021. Le document d'approbation n'a pas attribué de numéro d'approbation distinct. Un consentement éclairé écrit a été obtenu auprès de tous les participants avant le dépistage et l'inclusion. Les participants ont été informés que leur participation était volontaire, que le refus n'affecterait pas les soins de dialyse habituels et qu'ils pouvaient se retirer à tout moment. Les réactifs, produits chimiques et outils utilisés dans le protocole sont listés dans le Tableau des matériaux.
1. Conception de l'étude et flux opérationnel global
Cette étude contrôlée randomisée prospective, monocentrique, en groupe parallèle et à ouvert a évalué si une intervention olfactive combinée utilisant une préparation à base d'huiles essentielles et un sachet d'herbes chinoises traditionnelles était associée à une amélioration de la qualité du sommeil et de l'anxiété auto-déclarées chez des patients sous hémodialyse de maintenance. Les participants ont été recrutés au Centre de purification sanguine de l'Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Yongkang entre janvier 2022 et décembre 2023. Cet essai n'a pas été enregistré préalablement dans un registre public d'essais cliniques. La présentation de l'essai randomisé a suivi les principes CONSORT lorsque cela était applicable11.
Les patients potentiellement éligibles ont été sélectionnés lors de visites de dialyse de routine. Après obtention d'un consentement éclairé écrit, des données démographiques de base, des informations relatives à la dialyse, l'historique médicamenteux, les scores à l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) et les scores à l'échelle d'anxiété de l'échelle hospitalière d'anxiété et de dépression (HADS-A) ont été recueillis avant l'attribution au groupe. Les participants éligibles ont été répartis aléatoirement selon un ratio de 1:1 entre le groupe témoin et le groupe d'intervention. Au total, 88 participants ont été randomisés, 44 étant affectés à chaque groupe. Le flux des participants est présenté dans Figure 1.
Figure 1 : Schéma du déroulement de l'étude. Flux du dépistage, de l'exclusion, de la randomisation, de l'affectation, du suivi et de l'analyse des participants. Au total, 104 patients ont été évalués, 16 ont été exclus et 88 ont été répartis aléatoirement selon un ratio de 1:1 entre le groupe témoin et le groupe d'intervention. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
La taille de l'échantillon a été calculée en utilisant le score global de l'ISQF au mois 3 comme critère principal. Une différence entre groupes de 2,5 points a été considérée comme cliniquement significative. En supposant un écart type commun de 3,5 points, un seuil α bilatéral de 0,05, une puissance de 80 % et un taux d'abandon anticipé de 10 %, au moins 40 participants étaient nécessaires par groupe. La taille finale cible de l'échantillon a été fixée à 44 participants par groupe.
2. Recrutement des participants et critères d'éligibilité
Les participants ont été recrutés par dépistage continu lors de leurs séances de dialyse de routine. Avant d'obtenir le consentement, le personnel de l'étude a expliqué l'objectif de l'étude, les procédures de l'intervention, le calendrier de suivi, les inconforts potentiels, les mesures de protection de la confidentialité et les droits de retrait.
Les participants étaient éligibles s'ils avaient reçu une hémodialyse d'entretien pendant au moins 12 mois, s'ils suivaient un programme de dialyse stable de 2 à 4 séances par semaine avec environ 4 h par séance, s'ils avaient entre 30 et 65 ans, s'ils étaient capables de coopérer avec les procédures de l'étude, pouvaient remplir les questionnaires de manière indépendante ou avec une aide standardisée, présentaient un score global PSQI de base > 7, et n'avaient pas utilisé de médicament spécifiquement destiné à améliorer ou modifier le sommeil au cours des 2 dernières semaines.
Les critères d'exclusion comprenaient l'asthme, la rhinite active, un dysfonctionnement olfactif, une hypersensibilité connue aux préparations aromatiques ou aux sachets d'herbes, une maladie hématologique majeure, une maladie organique sévère instable, une intervention chirurgicale ou un traumatisme récent, une infection sévère, une instabilité psychiatrique aiguë nécessitant une prise en charge spécialisée, une limitation majeure de la mobilité, une déficience auditive ou visuelle importante, une déficience cognitive sévère, ou des données cliniques de base incomplètes.
Les participants ont été retirés de l'étude s'ils ont interrompu l'hémodialyse d'entretien, sont décédés pendant le suivi, ont retiré leur consentement, ont été perdus de vue ou ont présenté un événement médical grave lié à la dialyse empêchant la poursuite de leur participation. La date et la raison du retrait ont été enregistrées. Les données complètes recueillies avant l'interruption ont été conservées dans la base de données de l'étude.
3. Randomisation, dissimulation de l'attribution et masquage
Après l'évaluation de base, les participants ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 à l'aide d'une table de nombres aléatoires établie avant le recrutement. La randomisation utilisait des blocs fixes de quatre, sans stratification. La séquence d'affectation a été préparée par un membre du personnel qui n'était pas impliqué dans le dépistage, la mise en œuvre de l'intervention, l'évaluation des résultats, la saisie des données ou l'analyse statistique.
Les attributions aux groupes ont été placées dans des enveloppes opaques scellées numérotées séquentiellement. Après confirmation de l'éligibilité et évaluation initiale, l'enveloppe suivante a été ouverte selon l'ordre numérique. Les formulaires des résultats initiaux ont été remplis avant la divulgation de l'attribution.
La mise en aveugle des participants et des intervenants n'était pas réalisable, car l'intervention impliquait une exposition aux odeurs et une application aromatique externe. Afin de réduire les biais d'attente et de déclaration, les deux groupes ont reçu des explications standardisées, et les questionnaires ont été administrés avec un libellé identique, un ordre des items identique et des consignes de réponse identiques à chaque moment de mesure. Les formulaires de résultats ont été vérifiés par du personnel non responsable de l'instruction relative à l'intervention, lorsque les effectifs le permettaient. Les données ont été saisies à l'aide de codes attribués aux participants. Avant l'analyse, les étiquettes des groupes ont été reconfigurées en Groupe A et Groupe B, et le statisticien a analysé le jeu de données masqué avant que l'identité des groupes ne soit rétablie.
4. Condition témoin et gestion des co-interventions
Le groupe témoin a reçu des soins courants de maintien en hémodialyse ainsi qu'une éducation sanitaire standard. Les soins courants comprenaient la dialyse selon le planning établi, l'observation infirmière, les soins de l'accès vasculaire, des conseils alimentaires et sur l'apport hydrique, des rappels médicamenteux et une éducation à l'hygiène du sommeil. L'éducation à l'hygiène du sommeil couvrait une régularité dans les horaires de sommeil, la réduction des activités stimulantes avant le coucher, l'évitement de siestes excessives pendant la journée, la réduction de la consommation de caféine ou de thé fort le soir, ainsi que le maintien d'un environnement de sommeil calme.
Les participants des deux groupes ont été priés de ne pas commencer de nouvelle aromathérapie, d'utilisation de sachets d'herbes, de massage structuré, de réflexologie plantaire, d'acupuncture, de moxibustion, de méditation ou d'autres interventions complémentaires pour le sommeil pendant le suivi. Les médicaments sédatifs, hypnotiques, anxiolytiques, antidépresseurs et analgésiques n'ont pas été initiés à des fins d'étude. Les modifications de médication ou de prescription de dialyse nécessaires sur le plan clinique étaient autorisées et consignées.
5. Préparation de l'intervention olfactive combinée
L'intervention consistait en une préparation d'huiles essentielles destinée à l'inhalation pendant les séances de dialyse et une application externe au coucher, ainsi qu'un sachet d'herbes chinoises traditionnelles pour une exposition olfactive nocturne.
La préparation d'huile essentielle contenait des huiles de lavande, de bergamote et de noix de coco dans un rapport volumétrique de 5:3:10. Pour chaque lot, 5 mL d'huile essentielle de lavande, 3 mL d'huile essentielle de bergamote et 10 mL d'huile de noix de coco étaient mélangés dans un récipient scellé protégé de la lumière par inversion douce pendant 2 min. Le mélange était conservé à température ambiante, à l'abri de la lumière, de la chaleur et de l'humidité, puis conditionné dans des flacons identiques de couleur ambrée. Chaque flacon était étiqueté avec le numéro de lot, la date de préparation, le rapport des composants, le numéro d'étude du participant et la période d'utilisation recommandée. Les registres de distribution associaient chaque participant à un lot spécifique.
Le sachet d'herbes contenait 6 g chacun d'Albizia julibrissin, de rose, de menthe, d'Agastache rugosa, d'Acorus tatarinowii, de clou de girofle, d'Angelica dahurica et 30 g d'Artemisia argyi. Les ingrédients séchés ont été broyés en une poudre grossière, mélangés puis conditionnés dans des sachets en coton respirants mesurant 8 cm × 10 cm. Les sachets ont été étiquetés avec la date de préparation et celle de remplacement, et ont été changés tous les 30 jours.
Avant le début de l'intervention, les participants ont reçu des instructions en personne sur l'utilisation de l'huile, le positionnement du sachet, l'enregistrement quotidien et la déclaration des inconforts. La première utilisation a été supervisée dans l'unité de dialyse.
6. Administration de l'intervention pendant la dialyse et avant le sommeil
Les jours de dialyse, les participants du groupe d'intervention utilisaient la préparation à base d'huiles essentielles une fois pendant la séance de dialyse. Le personnel de l'étude déposait deux gouttes de la préparation sur un tampon de coton stérile et le plaçait à environ 5 à 8 cm des narines, sans toucher le nez, la peau, le site d'accès vasculaire, le tubage de dialyse ou la muqueuse. Chaque exposition durait 45 min. Si l'odeur devenait clairement imperceptible avant 45 min, le tampon de coton pouvait être remplacé une fois ; aucun remplacement supplémentaire n'était autorisé par séance de dialyse. Le personnel notait les horaires de début et de fin, l'achèvement de l'exposition, tout remplacement effectué, l'achèvement de la séance et tout inconfort ressenti.
Avant le coucher, les participants appliquaient au total 4 gouttes : 1 goutte derrière chaque oreille et 1 goutte sur le point Yongquan de chaque pied. Un léger massage circulaire était effectué pendant 15 min. Les participants recevaient pour consigne de ne pas appliquer l'huile sur une peau lésée, des zones enflammées, des surfaces muqueuses ou des endroits provoquant un inconfort. En cas d'irritation, de sensation de brûlure, d'inconfort respiratoire, de vertiges ou d'un autre malaise marqué, l'utilisation était interrompue et signalée.
Au moment du coucher, le sachet d'herbes était placé à côté de l'oreiller, à environ 20–30 cm de la tête. Les participants ont reçu pour consigne de ne pas couvrir le nez ni la bouche avec le sachet. Les sachets étaient remplacés tous les 30 jours. Le parcours de l'intervention est illustré dans la Figure 2A-C.
Figure 2 : Voie et calendrier de l'intervention. Intervention olfactive en double contexte, administrée pendant la dialyse et avant le coucher à domicile. (A) Inhalation d'huiles essentielles pendant la séance de dialyse, à l’aide de deux gouttes déposées sur un tampon de coton stérile placé à 5–8 cm des narines pendant 45 min. (B) Application externe au moment du coucher, utilisant au total quatre gouttes, suivie d’un massage doux de 15 min. (C) Placement pendant la nuit d’un sachet d’herbes à proximité de l’oreiller, avec remplacement mensuel. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Les participants tenaient un registre quotidien d'intervention documentant l'inhalation pendant la séance de dialyse, l'application et le massage avec l'huile au coucher, l'utilisation du sachet, le remplacement du sachet et les symptômes indésirables. Les journaux étaient vérifiés lors des visites de suivi ou des entretiens téléphoniques de suivi. Une adhérence insuffisante déclenchait une réinstruction standardisée.
7. Évaluation des résultats
Le critère de jugement principal était la qualité du sommeil, évaluée à l'aide de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh12. Le PSQI comprend 18 items auto-rapportés regroupés en sept scores composantes, et le score global varie de 0 à 21, des scores plus élevés indiquant une qualité de sommeil plus faible. Le score global du PSQI au mois 3 constituait le critère principal de jugement. Les scores composantes ont été conservés comme critères secondaires descriptifs des domaines du sommeil. Un score global du PSQI à l'inclusion > 7 a été utilisé pour définir un trouble du sommeil cliniquement pertinent aux fins d'éligibilité.
Le critère d'évaluation secondaire était l'anxiété, évaluée à l'aide de l'échelle d'anxiété et de dépression à l'hôpital – sous-échelle d'anxiété13. La HADS-A comprend sept items, et le score de la sous-échelle varie de 0 à 21, des scores plus élevés indiquant des symptômes d'anxiété plus marqués.
Le PSQI et le HADS-A ont été administrés au moment de la ligne de base, au jour 7, au jour 15, au mois 1 et au mois 3 par du personnel formé, à l’aide d’un script standardisé. Étant donné que le PSQI reflète l’état du sommeil au cours du mois précédent, les valeurs du PSQI aux jours 7 et 15 ont été considérées comme des évaluations précoces de la surveillance des symptômes, tandis que le mois 3 a été utilisé pour la comparaison principale du PSQI.
Si une réponse à un item du questionnaire était manquante, le personnel clarifiait la réponse avec le participant le même jour, chaque fois que possible. Si le score total ne pouvait pas être calculé de manière fiable en raison d'un nombre excessif d'items manquants, le score de ce point temporel était considéré comme manquant et consigné dans le registre des données manquantes.
La réponse au sommeil a été définie comme une réduction d'au moins 3 points du score global de l'IPQSS par rapport à la valeur initiale. La réponse à l'anxiété a été définie comme une réduction d'au moins 2 points du score HADS-A par rapport à la valeur initiale. Ces critères de réponse ont été analysés comme des critères secondaires de réponse clinique.
8. Surveillance de l'observance et de la sécurité
L'observance a été calculée comme le nombre de procédures d'intervention prévues complétées divisé par le nombre de procédures attendues durant la période d'observation, multiplié par 100. Une observance adéquate était définie comme l'achèvement d'au moins 80 % des procédures prévues. Les registres quotidiens ont été vérifiés par comparaison avec les registres de distribution, les registres de remplacement des sachets et les formulaires de contact lors du suivi.
La surveillance de la sécurité comprenait les étourdissements, maux de tête, nausées, irritations cutanées, inconfort respiratoire subjectif et autres symptômes survenant pendant ou après une inhalation, une application externe ou une exposition à un sachet. Chaque événement était enregistré selon l'heure de début, la durée, la gravité, le lien avec l'intervention, la prise en charge et l'issue. La gravité était classée comme légère, modérée ou sévère. Le lien était classé comme non lié, possiblement lié, probablement lié ou certainement lié par deux cliniciens de l'étude. Les événements indésirables graves étaient définis comme des événements entraînant une hospitalisation, une détérioration mettant en jeu le pronostic vital, l'arrêt définitif de l'intervention ou d'autres conséquences médicales majeures.
9. Procédures de suivi et contrôle de qualité des données
Des évaluations de suivi ont été réalisées au jour 7, au jour 15, au mois 1 et au mois 3 après le début de l'intervention. Les fenêtres temporelles autorisées étaient respectivement de 7 ± 2 jours, 15 ± 3 jours, 30 ± 5 jours et 90 ± 10 jours. La date réelle de l'évaluation a été enregistrée.
Des questionnaires ont été administrés sur place pendant la dialyse chaque fois que possible. Si le suivi sur place ne pouvait être effectué, un suivi par téléphone utilisait les mêmes formulations et la même structure de réponses. Les réponses ont été saisies par du personnel formé et vérifiées le même jour.
Tout le personnel de l'étude a reçu une formation unifiée avant le recrutement. Les questionnaires remplis ont été vérifiés immédiatement après leur complétion. Les données de l'étude ont été saisies deux fois par deux membres du personnel formés, et les divergences ont été corrigées en comparaison avec les formulaires sources. Les évaluations manquantes, les journaux d'intervention, les registres de distribution, les données d'observance, les journaux de sécurité et les formulaires de résultats ont été régulièrement croisés. Les données recueillies avant l'abandon ou la perte de vue ont été conservées dans le jeu de données d'analyse.
10. Analyse statistique
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide d'un logiciel statistique. Tous les participants randomisés ont été inclus dans l'analyse en intention de traiter dès que les données sur les résultats étaient disponibles. Une analyse selon le protocole a également été effectuée pour les participants ayant complété au moins 80 % des procédures d'intervention prévues.
Les variables continues ont été résumées par la moyenne ± l'écart type lorsque leur distribution était approximativement normale, et par la médiane avec l'intervalle interquartile lorsque les hypothèses de distribution n'étaient pas satisfaites. Les variables catégorielles ont été résumées par des effectifs et des pourcentages. Les comparaisons entre groupes au moment de la ligne de base ont utilisé le test t pour échantillons indépendants ou le test U de Mann-Whitney pour les variables continues, et le test du chi-deux ou le test exact de Fisher pour les variables catégorielles, selon le cas.
Le critère d'évaluation principal était la différence entre les groupes au niveau du score global de l'ISQPS au mois 3. Les résultats longitudinaux de l'ISQPS et de l'ÉADH-A ont été analysés à l'aide de modèles linéaires à effets mixtes. Les effets fixes comprenaient le groupe, le temps et l'interaction groupe-par-temps. Le participant a été inclus comme intercept aléatoire afin de tenir compte de la corrélation intra-participant au fil des mesures répétées. Le temps a été considéré comme un facteur répété catégoriel. Une matrice de covariance non structurée a été utilisée pour les mesures répétées lorsque la convergence du modèle a été atteinte ; en cas d'échec de convergence, une structure de covariance autorégressive d'ordre un a été utilisée comme spécification de sensibilité. Les modèles ont été estimés par maximum de vraisemblance restreint. Les modèles ajustés incluaient l'âge, le sexe, l'ancienneté de la dialyse et la maladie rénale primitive comme covariables. Les hypothèses des modèles ont été évaluées en examinant les distributions des résidus, les graphiques des valeurs ajustées contre les résidus, ainsi que les observations influentes.
Des analyses des répondants ont été réalisées à chaque point de suivi. La réponse sur le plan du sommeil a été définie comme une réduction d'au moins 3 points du score global de l'IPQSS par rapport à la ligne de base, et la réponse sur le plan de l'anxiété a été définie comme une réduction d'au moins 2 points du score HADS-A par rapport à la ligne de base. Les taux de réponse ont été rapportés en pourcentages. Des différences de risque absolues et des intervalles de confiance à 95 % ont été calculés pour évaluer les différences de réponse entre les groupes. Le nombre nécessaire à traiter a été calculé comme l'inverse de la différence de risque absolu lorsque le groupe d'intervention présentait un taux de réponse supérieur à celui du groupe témoin ; les valeurs ont été interprétées de manière descriptive car les analyses des répondants étaient secondaires.
On a supposé que les données d'issue manquantes étaient manquantes au hasard après prise en compte des informations observées au départ et lors du suivi. Pour l'analyse principale, des modèles linéaires à effets mixtes ont utilisé toutes les données répétées disponibles sans exclure les participants dont le suivi était incomplet. Une analyse de sensibilité de type intention de traiter a été réalisée à l'aide d'une imputation multiple par spécification conditionnelle complète. Vingt jeux de données imputés ont été générés en utilisant comme prédicteurs le groupe, l'âge, le sexe, l'ancienneté de la dialyse, la maladie rénale initiale, le PSQI de base, le HADS-A de base, ainsi que les scores disponibles de PSQI et de HADS-A lors du suivi. Les estimations issues des jeux de données imputés ont été regroupées selon les procédures standards d'imputation multiple.
Des analyses de sous-groupes ont été réalisées selon l'âge, le sexe, l'ancienneté de la dialyse, la maladie rénale primitive, la gravité initiale du PSQI et la gravité initiale du HADS-A. La gravité initiale du PSQI a été regroupée en 8–14 et ≥ 15, et la gravité initiale du HADS-A a été regroupée en < 11 et ≥ 11. Les analyses de sous-groupes ont été considérées comme exploratoires. Lorsque des effets de sous-groupe ont été décrits, des termes d'interaction groupe-par-temps-par-sous-groupe ont été examinés plutôt que de se fier uniquement aux valeurs P intra-sous-groupes.
Les analyses de sensibilité comprenaient une analyse selon le protocole prévu, une analyse en intention de traiter avec imputation multiple, un modèle supplémentaire ajusté incluant les mesures initiales liées à la fatigue lorsque celles-ci étaient disponibles, et une analyse excluant les participants dont les valeurs initiales de l'IPQS se situaient dans les 5 % supérieurs de la distribution de l'échantillon. Les analyses de trajectoire et les analyses de réseau ont été réalisées comme analyses exploratoires et n'ont pas été utilisées pour définir l'effet thérapeutique principal.
Tous les tests statistiques étaient bilatéraux. Une valeur de p < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative pour le critère principal. Les analyses secondaires et exploratoires n'ont pas été ajustées pour la multiplicité et ont été interprétées avec prudence.
Résultats
Flux des participants et caractéristiques de base
Au total, 104 patients sous hémodialyse d'entretien ont été évalués pour leur éligibilité entre janvier 2022 et décembre 2023. Seize patients ont été exclus avant la randomisation car ils ne répondaient pas aux critères d'éligibilité ou avaient refusé de participer. Les 88 patients restants ont été répartis aléatoirement selon un ratio de 1:1, 44 étant affectés au groupe témoin et 44 au groupe d'intervention. Le flux des participants est présenté dans Figure 1.
Les caractéristiques démographiques de base et liées à la dialyse étaient similaires entre les groupes. L'âge était comparable entre les groupes témoin et d'intervention (48,5 ± 5,2 contre 48,5 ± 5,4 ans, P = 0,968), tout comme l'ancienneté de la dialyse (22 [18–29] contre 22 [18–27] mois, P = 0,548). La répartition par sexe était équilibrée entre les groupes (hommes : 56,8 % contre 59,1 %, P = 1,000), et la répartition des maladies rénales primitives ne différait pas de manière significative (P = 0,999). Le score global PSQI de base était également similaire entre les groupes témoin et d'intervention (17,1 ± 2,0 contre 17,1 ± 2,4, P = 0,885), tout comme le score HADS-A de base (12,6 ± 2,7 contre 12,7 ± 2,6, P = 0,846). Les caractéristiques détaillées de base sont présentées dans le tableau 1.
| Caractéristique | Groupe témoin | Groupe d'intervention | Valeur p |
| (n = 44) | (n = 44) | ||
| Âge, années | 48,5 ± 5,2 | 48,5 ± 5,4 | 0,968 |
| Sexe masculin, n (%) | 25 (56,8) | 26 (59,1) | 1 |
| Ancienneté de la dialyse, mois | 22 (18–29) | 22 (18–27) | 0,548 |
| Fréquence de dialyse, séances/semaine | 3,0 ± 0,5 | 3,0 ± 0,5 | 0,914 |
| Durée de dialyse, h/séance | 4,0 ± 0,0 | 4,0 ± 0,0 | 1 |
| Indice de masse corporelle, kg/m² | 22,8 ± 2,6 | 22,6 ± 2,7 | 0,724 |
| Maladie rénale primitive, n (%) | 0,999 | ||
| Glomérulonéphrite chronique | 20 (45,5) | 20 (45,5) | |
| Néphropathie diabétique | 12 (27,3) | 12 (27,3) | |
| Néphropathie hypertensive | 7 (15,9) | 7 (15,9) | |
| Autre maladie rénale primitive | 5 (11,4) | 5 (11,4) | |
| Score global PSQI de base | 17,1 ± 2,0 | 17,1 ± 2,4 | 0,885 |
| Score HADS-A de base | 12,6 ± 2,7 | 12,7 ± 2,6 | 0,846 |
Tableau 1 : Caractéristiques de base de la population étudiée. Caractéristiques démographiques, liées à la dialyse, de la maladie rénale primaire, du PSQI de base et du HADS-A de base selon le groupe d'étude. Les valeurs sont exprimées comme moyenne ± écart-type, médiane (intervalle interquartile) ou n (%), selon le cas.
Résultat principal : score global du PSQI
La qualité du sommeil a été évaluée à l'aide du score global du PSQI. La différence entre les groupes concernant le score global du PSQI au mois 3 constituait le critère d'évaluation principal. Au départ, les scores globaux du PSQI étaient comparables entre les groupes. Après le début de l'intervention, le groupe soumis à l'intervention a présenté des scores du PSQI inférieurs à ceux du groupe témoin au jour 7 (12,9 ± 2,6 contre 16,3 ± 2,2, P < 0,001), au jour 15 (10,2 ± 2,7 contre 15,6 ± 2,3, P < 0,001), au mois 1 (7,7 ± 2,5 contre 14,7 ± 2,4, P < 0,001) et au mois 3 (7,8 ± 2,6 contre 13,8 ± 2,5, P < 0,001). Les résultats détaillés du PSQI sont résumés dans le tableau 2.
| Point temporel | Groupe témoin | Groupe d'intervention | Différence moyenne, intervention − témoin | Valeur p |
| (n = 44) | (n = 44) | |||
| Ligne de base | 17,1 ± 2,0 | 17,1 ± 2,4 | 0 | 0,885 |
| Jour 7 | 16,3 ± 2,2 | 12,9 ± 2,6 | -3,4 | <0,001 |
| Jour 15 | 15,6 ± 2,3 | 10,2 ± 2,7 | -5,4 | <0,001 |
| Mois 1 | 14,7 ± 2,4 | 7,7 ± 2,5 | -7 | <0,001 |
| Mois 3 | 13,8 ± 2,5 | 7,8 ± 2,6 | -6 | <0,001 |
| Changement de la ligne de base au mois 3 | -3,3 ± 2,1 | -9,3 ± 2,4 | -6,0 | <0,001 |
Tableau 2 : Résultats du score global du PSQI pendant le suivi. Scores globaux du PSQI au moment initial, au jour 7, au jour 15, au mois 1 et au mois 3. Des scores plus élevés indiquent une qualité de sommeil plus faible. Les valeurs sont exprimées comme moyenne ± écart-type. Le critère d'évaluation principal était le score global du PSQI au mois 3.
La tendance longitudinale du score global de l'ISQPS est présentée dans la Figure 3. La répartition de l'amélioration de l'ISQPS par rapport à la ligne de base est indiquée au jour 7, au jour 15, au mois 1 et au mois 3 dans les Figure 4A–D, respectivement. La variation a été définie comme le score ISQPS de la ligne de base moins le score ISQPS au suivi, de sorte que des valeurs positives indiquent une amélioration plus importante. Au cours du suivi, le groupe d'intervention a montré une amélioration médiane plus grande que celle du groupe témoin.
Figure 3 : Scores globaux PSQI longitudinaux selon le groupe d'étude. Scores globaux moyens du PSQI au départ, au jour 7, au jour 15, au mois 1 et au mois 3. Des scores plus faibles indiquent une meilleure qualité de sommeil. Les barres d'erreur représentent l'écart type. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 4 : Répartition de l'amélioration de l'ISQF par rapport à la valeur initiale. Graphiques en nuage de points de l'amélioration de l'ISQF au (A) jour 7, au (B) jour 15, au (C) mois 1 et au (D) mois 3. L'amélioration a été calculée comme la valeur initiale de l'ISQF moins la valeur de suivi ; des valeurs positives indiquent une amélioration plus importante. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
La transition du statut de sommeil a été évaluée à l'aide du seuil de PSQI < 7 contre PSQI ≥ 7. Étant donné que tous les participants sont entrés dans l'étude avec un score PSQI supérieur au seuil d'éligibilité, les deux groupes ont commencé le suivi dans la plage de perturbation du sommeil. Au mois 3, une proportion plus importante de participants du groupe d'intervention est passée en dessous du seuil PSQI < 7 par rapport au groupe témoin. Les profils de transition des groupes témoin et d'intervention sont présentés respectivement dans Figure 5A et Figure 5B.
Figure 5 : Transitions de l'état de perturbation du sommeil. Diagrammes de Sankey montrant les transitions entre la perturbation du sommeil définie par l'IPQ au moment initial et l'état de perturbation ou d'absence de perturbation du sommeil au mois 3, dans le groupe témoin (A) et le groupe d'intervention (B). La perturbation du sommeil était définie par un score à l'IPQ ≥ 7, et l'absence de perturbation par un score à l'IPQ < 7. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Résultat secondaire : score HADS-A
L'anxiété a été évaluée à l'aide de l'échelle HADS-A. Les scores HADS-A initiaux étaient similaires dans les groupes témoin et d'intervention (12,6 ± 2,7 contre 12,7 ± 2,6, P = 0,846). Dans les comparaisons non ajustées entre groupes, la différence au jour 7 n'était pas statistiquement significative (11,4 ± 2,4 contre 12,2 ± 2,6, P = 0,128). Des différences en faveur du groupe d'intervention ont été observées au jour 15 (10,6 ± 2,3 contre 12,1 ± 2,5, P = 0,006), au mois 1 (9,9 ± 2,2 contre 12,0 ± 2,5, P < 0,001) et au mois 3 (9,2 ± 2,1 contre 11,8 ± 2,4, P < 0,001). La variation entre la valeur initiale et le mois 3 était de -3,5 ± 2,0 dans le groupe d'intervention et de -0,8 ± 1,9 dans le groupe témoin (P < 0,001). Les résultats détaillés de l'échelle HADS-A sont résumés dans le tableau 3.
La tendance longitudinale du score HADS-A est présentée dans la Figure 6.
| Point temporel | Groupe témoin (n=44) | Groupe d'intervention (n=44) | Différence moyenne (intervention − témoin) | Valeur p |
| Ligne de base | 12,6 ± 2,7 | 12,7 ± 2,6 | 0,1 | 0,846 |
| Jour 7 | 12,2 ± 2,6 | 11,4 ± 2,4 | -0,8 | 0,128 |
| Jour 15 | 12,1 ± 2,5 | 10,6 ± 2,3 | -1,5 | 0,006 |
| Mois 1 | 12,0 ± 2,5 | 9,9 ± 2,2 | -2,1 | <0,001 |
| Mois 3 | 11,8 ± 2,4 | 9,2 ± 2,1 | -2,6 | <0,001 |
| Changement de la ligne de base au mois 3 | -0,8 ± 1,9 | -3,5 ± 2,0 | -2,7 | <0,001 |
Tableau 3 : Résultats de l'échelle HADS-A pendant le suivi. Scores de l'échelle HADS-A au moment initial, au jour 7, au jour 15, au mois 1 et au mois 3. Des scores plus élevés indiquent des symptômes d'anxiété plus marqués. Les valeurs sont exprimées comme moyenne ± écart type.
Figure 6 : Scores longitudinaux de HADS-A selon le groupe d'étude. Scores moyens de HADS-A au moment du dépistage, au jour 7, au jour 15, au mois 1 et au mois 3. Des scores plus faibles indiquent des symptômes d'anxiété moins prononcés. Les barres d'erreur représentent l'écart type. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Effets longitudinaux fondés sur un modèle
Les résultats longitudinaux du PSQI et du HADS-A ont été analysés à l'aide de modèles linéaires mixtes ajustés. Les modèles comprenaient des termes pour le groupe, le temps et l'interaction groupe-par-temps, et ont été ajustés selon l'âge, le sexe, l'ancienneté de la dialyse et la maladie rénale primitive.
Pour l'ISQ, l'interaction groupe-par-temps favorisait le groupe d'intervention au jour 7 (β = -2,41, IC 95 % de -3,21 à -1,61, p < 0,001), au jour 15 (β = -3,18, IC 95 % de -4,00 à -2,36, p < 0,001), au mois 1 (β = -4,26, IC 95 % de -5,12 à -3,40, p < 0,001) et au mois 3 (β = -5,37, IC 95 % de -6,29 à -4,45, p < 0,001). L'estimation ajustée au mois 3 représentait la comparaison principale fondée sur le modèle.
Pour le HADS-A, l'interaction groupe-par-temps a également favorisé le groupe d'intervention au jour 7 (β = -0,98, IC 95 % de -1,49 à -0,47, p < 0,001), au jour 15 (β = -1,46, IC 95 % de -2,01 à -0,91, p < 0,001), au mois 1 (β = -2,05, IC 95 % de -2,64 à -1,46, p < 0,001) et au mois 3 (β = -2,61, IC 95 % de -3,26 à -1,96, P < 0,001). Les estimations complètes du modèle à effets mixtes sont présentées dans le tableau 4.
| Résultat | Point temporel | β ajusté pour l'interaction groupe-par-temps | IC à 95 % | Valeur p |
| Score global PSQI | Jour 7 | -2,41 | -3,21 à -1,61 | <0,001 |
| Jour 15 | -3,18 | -4,00 à -2,36 | <0,001 | |
| Mois 1 | -4,26 | -5,12 à -3,40 | <0,001 | |
| Mois 3 | -5,37 | -6,29 à -4,45 | <0,001 | |
| Score HADS-A | Jour 7 | -0,98 | -1,49 à -0,47 | <0,001 |
| Jour 15 | -1,46 | -2,01 à -0,91 | <0,001 | |
| Mois 1 | -2,05 | -2,64 à -1,46 | <0,001 | |
| Mois 3 | -2,61 | -3,26 à -1,96 | <0,001 |
Tableau 4 : Estimations ajustées du modèle à effets mixtes. Estimations ajustées des interactions groupe-par-temps pour les résultats PSQI et HADS-A. Les modèles comprenaient le groupe, le temps, l'interaction groupe-par-temps, et des covariables pour l'âge, le sexe, l'ancienneté de la dialyse et la maladie rénale primitive.
Réponse clinique
La réponse clinique a été évaluée à l'aide de définitions préétablies des répondants. La réponse au niveau du sommeil était définie par une diminution d'au moins 3 points du score global de l'IPQS par rapport à la ligne de base. La réponse au niveau de l'anxiété était définie par une diminution d'au moins 2 points du score HADS-A par rapport à la ligne de base.
Les taux de réponse en matière de sommeil étaient plus élevés dans le groupe d'intervention que dans le groupe témoin au jour 7 (40,9 % contre 15,9 %), au jour 15 (59,1 % contre 22,7 %), au mois 1 (70,5 % contre 27,3 %) et au mois 3 (77,3 % contre 31,8 %). Au mois 3, la différence absolue de risque était de 45,5 % (IC à 95 %, de 27,0 % à 64,0 %), ce qui correspond à un nombre estimé de patients à traiter de 2,2.
Les taux de réponse à l’anxiété ont également été en faveur du groupe d’intervention au jour 7 (31,8 % contre 18,2 %), au jour 15 (50,0 % contre 22,7 %), au mois 1 (61,4 % contre 27,3 %) et au mois 3 (68,2 % contre 29,5 %). Au mois 3, la différence absolue de risque était de 38,7 % (IC à 95 %, de 19,4 % à 58,0 %), ce qui correspond à un nombre estimé de patients à traiter de 2,6. Les taux de réponse détaillés, les différences absolues de risque et les estimations du nombre de patients à traiter sont indiqués dans le Tableau 5.
| Résultat | Point temporel | Groupe témoin, n (%) | Groupe d'intervention, n (%) | Différence absolue de risque, % (IC à 95 %) | NTN estimé |
| Réponse au sommeil | Jour 7 | 7 (15,9) | 18 (40,9) | 25,0 (6,9 à 43,1) | 4 |
| Jour 15 | 10 (22,7) | 26 (59,1) | 36,4 (17,3 à 55,5) | 2,8 | |
| Mois 1 | 12 (27,3) | 31 (70,5) | 43,2 (24,3 à 62,0) | 2,3 | |
| Mois 3 | 14 (31,8) | 34 (77,3) | 45,5 (26,9 à 64,0) | 2,2 | |
| Réponse à l'anxiété | Jour 7 | 8 (18,2) | 14 (31,8) | 13,6 (-4,2 à 31,5) | 7,3 |
| Jour 15 | 10 (22,7) | 22 (50,0) | 27,3 (8,0 à 46,5) | 3,7 | |
| Mois 1 | 12 (27,3) | 27 (61,4) | 34,1 (14,6 à 53,6) | 2,9 | |
| Mois 3 | 13 (29,5) | 30 (68,2) | 38,6 (19,4 à 57,9) | 2,6 |
Tableau 5 : Taux de réponse clinique et estimations du nombre de sujets nécessaires à traiter. La réponse sur le sommeil était définie par une réduction d'au moins 3 points du score global de l'IPQS, et la réponse sur l'anxiété par une réduction d'au moins 2 points du score HADS-A. Les différences absolues de risque et les estimations du nombre de sujets nécessaires à traiter ont été calculées à partir des différences de taux de réponse entre les groupes.
Analyses exploratoires des associations et des trajectoires
L'analyse exploratoire des associations a examiné la relation entre les changements dans les composantes du PSQI et les changements dans le HADS-A. Le diagramme en cordes de Figure 7A était basé sur les scores de variation entre la ligne de base et le mois 3, et le résumé correspondant au niveau des composantes est présenté dans Figure 7B. Une amélioration plus marquée dans le domaine du sommeil tendait à coïncider avec une réduction plus importante du HADS-A, en particulier pour la qualité subjective du sommeil, la latence du sommeil, les troubles du sommeil et le dysfonctionnement diurne. Étant donné que cette analyse était exploratoire et fondée sur des corrélations, elle n'a pas été interprétée comme une preuve de relation causale.
Figure 7 : Association exploratoire entre les modifications du sommeil et de l’anxiété. (A) Diagramme en cordes montrant les corrélations entre les variations des composantes du PSQI et des scores HADS-A entre la ligne de base et le mois 3. Les liens indiquent les corrélations satisfaisant au seuil d'affichage de |r| ≥ 0,30. (B) Résumé des corrélations entre les variations des composantes du PSQI et la variation du score HADS-A. Cette analyse était exploratoire et n’a pas été ajustée pour la multiplicité. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
L'analyse exploratoire des trajectoires issues des mesures répétées de l'ISQ a révélé différents profils d'évolution du score de sommeil au fil du temps. Les profils de trajectoire du groupe témoin sont présentés dans la Figure 8A, et les profils de trajectoire du groupe d'intervention sont illustrés dans la Figure 8B. Dans le groupe d'intervention, le profil le plus fréquent était une baisse précoce suivie d'une stabilisation, tandis que le groupe témoin présentait plus souvent une légère amélioration ou une perturbation persistante du sommeil. Ces profils de trajectoire ont été interprétés de manière descriptive.
Figure 8 : Modèles exploratoires des trajectoires du PSQI. Représentations des scores globaux du PSQI aux moments de référence, au jour 7, au jour 15, au mois 1 et au mois 3 dans (A) le groupe témoin et (B) le groupe d'intervention. Les modèles ont été interprétés de manière descriptive. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Analyses de sous-groupes et analyses de sensibilité
Des analyses de sous-groupes ont été réalisées selon l'âge, le sexe, l'ancienneté de la dialyse, la maladie rénale primitive, la gravité initiale de l'ISQF et la gravité initiale de l'HADS-A. Le sens de l'estimation de l'effet du traitement sur l'ISQF était généralement similaire à travers les sous-groupes, y compris les strates définies par le sexe. Un test formel d'interaction n'a pas fourni de preuves suffisantes pour conclure que la réponse à l'intervention différait selon le sexe. Étant donné que les analyses de sous-groupes impliquaient des strates de petite taille et de multiples comparaisons, elles ont été considérées comme exploratoires.
Les analyses de sensibilité comprenaient le modèle principal ajusté, l'analyse en traitement effectué restreinte aux participants ayant une adhésion ≥ 80 %, l'analyse en intention de traiter avec imputation multiple pour les valeurs manquantes, le modèle supplémentairement ajusté, et l'analyse excluant les participants dont les valeurs initiales de l'IPQSS se situaient dans les 5 % supérieurs de la distribution de l'échantillon. Ces analyses ont produit des estimations allant dans le même sens que celles du modèle principal. Les analyses de sous-groupes et de sensibilité sont résumées dans le tableau 6.
| Analyse | Sous-groupe ou ensemble d'analyse | n | β ajusté | IC à 95 % | Valeur P d'interaction ou de comparaison |
| Sous-groupe d'âge | <50 ans | 47 | -5,45 | -6,62 à -4,28 | 0,812 |
| ≥50 ans | 41 | -5,28 | -6,54 à -4,02 | ||
| Sous-groupe de sexe | Homme | 51 | -5,3 | -6,47 à -4,13 | 0,744 |
| Femme | 37 | -5,49 | -6,82 à -4,16 | ||
| Sous-groupe d'ancienneté de dialyse | <24 mois | 48 | -5,42 | -6,61 à -4,23 | 0,865 |
| ≥24 mois | 40 | -5,31 | -6,58 à -4,04 | ||
| Sous-groupe de maladie rénale primaire | Glomérulonéphrite chronique | 40 | -5,25 | -6,55 à -3,95 | 0,692 |
| Autre maladie rénale | 48 | -5,46 | -6,65 à -4,27 | ||
| Sous-groupe de gravité initiale du PSQI | 8–14 | 18 | -4,82 | -6,52 à -3,12 | 0,418 |
| ≥15 | 70 | -5,51 | -6,50 à -4,52 | ||
| Sous-groupe de gravité initiale du HADS-A | <11 | 23 | -5,12 | -6,70 à -3,54 | 0,637 |
| ≥11 | 65 | -5,45 | -6,47 à -4,43 | ||
| Analyse de sensibilité | Modèle principal ajusté | 88 | -5,37 | -6,29 à -4,45 | Référence |
| Ensemble selon le protocole, observance ≥80 % | 82 | -5,24 | -6,20 à -4,28 | 0,781 | |
| Analyse ITT par imputation multiple | 88 | -5,31 | -6,25 à -4,37 | 0,836 | |
| Modèle d'ajustement supplémentaire | 88 | -5,18 | -6,17 à -4,19 | 0,702 | |
| Exclusion des 5 % les plus élevés des valeurs initiales du PSQI | 84 | -5,09 | -6,04 à -4,14 | 0,644 |
Tableau 6 : Analyses de sous-groupes et analyses de sensibilité. Analyses exploratoires de sous-groupes et de sensibilité concernant l'estimation du traitement PSQI au mois 3. Des valeurs β négatives favorisent le groupe d'intervention. Les résultats ont été interprétés avec prudence en raison de la petite taille des strates et des comparaisons multiples.
Adhérence et sécurité
Les taux d'achèvement du suivi étaient de 95,5 % dans le groupe témoin et de 93,2 % dans le groupe d'intervention. Dans le groupe d'intervention, l'adhérence moyenne était de 86,7 % pour l'application au coucher et de 83,4 % pour l'inhalation durant la séance de dialyse.
Les effets indésirables étaient peu fréquents et principalement légers. Un symptôme indésirable surveillé a été signalé chez 15,9 % du groupe d'intervention et chez 6,8 % du groupe témoin (p = 0,186). Les événements rapportés comprenaient des étourdissements légers, des céphalées, des nausées et une irritation cutanée locale. Aucune réaction allergique nécessitant une interruption ni aucun événement indésirable grave lié à l'intervention n'a été observé. Les résultats relatifs à l'observance et à la sécurité sont résumés dans le Tableau 7.
| Résultat | Groupe témoin (n=44) | Groupe d'intervention (n=44) | Valeur p |
| Suivi prévu terminé, n (%) | 42 (95,5) | 41 (93,2) | 1 |
| Adhérence à l'application au coucher, % | Non applicable | 86,7 ± 8,4 | Non applicable |
| Adhérence à l'inhalation pendant la séance de dialyse, % | Non applicable | 83,4 ± 9,1 | Non applicable |
| Adhérence adéquate ≥80 %, n (%) | Non applicable | 38 (86,4) | Non applicable |
| Tout symptôme indésirable surveillé, n (%) | 3 (6,8) | 7 (15,9) | 0,186 |
| Vertiges, n (%) | 0 (0,0) | 2 (4,5) | 0,494 |
| Céphalées, n (%) | 1 (2,3) | 2 (4,5) | 1 |
| Nausées, n (%) | 1 (2,3) | 1 (2,3) | 1 |
| Irritation cutanée locale, n (%) | 0 (0,0) | 2 (4,5) | 0,494 |
| Disconfort respiratoire subjectif, n (%) | 1 (2,3) | 0 (0,0) | 1 |
| Réaction allergique nécessitant l'arrêt du traitement, n (%) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | Non applicable |
| Événement indésirable grave lié à l'intervention, n (%) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | Non applicable |
Tableau 7 : Résultats relatifs à l'achèvement du suivi, à l'observance et à la sécurité. Achèvement du suivi, observance de l'intervention et surveillance des symptômes indésirables selon le groupe d'étude. Une observance adéquate a été définie comme l'achèvement d'au moins 80 % des procédures prévues. Les valeurs sont exprimées en moyenne ± écart-type ou n (%).
DISPONIBILITÉ DES DONNÉES :
L'ensemble de données au niveau des participants, dé-identifié, ainsi que les matériaux d'étude complémentaires générés au cours de cette étude sont accessibles publiquement dans le dépôt Figshare : https://doi.org/10.6084/m9.figshare.32578083.v1
Discussion
Cette étude contrôlée randomisée monocentrique a évalué une intervention olfactive combinée comprenant l'inhalation d'huiles essentielles pendant la séance de dialyse, l'application externe au coucher avec massage, et une exposition nocturne à un sachet d'herbes médicinales chinoises traditionnelles chez des patients sous hémodialyse d'entretien. Par rapport aux soins habituels seuls, le groupe d'intervention présentait des scores globaux PSQI auto-déclarés plus faibles lors du suivi, la comparaison principale à un mois montrant un avantage pour le groupe d'intervention. Les scores HADS-A ont également diminué davantage dans le groupe d'intervention au cours de la même période d'observation. Ces résultats doivent être interprétés comme des preuves préliminaires d'une amélioration de la qualité de sommeil auto-déclarée et des symptômes d'anxiété, plutôt que comme une preuve définitive d'efficacité clinique. Cette interprétation prudente est importante car les troubles du sommeil et les symptômes émotionnels chez les patients sous hémodialyse sont multifactoriels et sont souvent influencés par la charge du traitement, l'inconfort physique, l'incertitude, la fatigue et la perturbation répétée des routines quotidiennes14.
Le sens observé du changement est globalement conforme aux rapports antérieurs suggérant que l'aromathérapie ou les approches de relaxation sensorielle pourraient réduire les plaintes subjectives liées au sommeil ou la détresse émotionnelle dans les contextes de soins liés aux maladies chroniques et à la dialyse15. Le protocole actuel diffère de nombreuses interventions unimodales en associant trois composantes dans deux contextes de soins : l'inhalation pendant la dialyse, l'application externe avec massage avant le coucher, et une exposition prolongée à un sachet aromatique près de l'oreiller pendant la nuit. Cette conception pourrait avoir favorisé une utilisation répétée en intégrant l'intervention aux routines existantes de dialyse et de coucher. Toutefois, l'essai n'avait pas pour objectif d'isoler les effets indépendants de l'inhalation, du massage ou de l'exposition aux sachets d'herbes. Les différences observées entre les groupes reflètent donc l'ensemble du protocole combiné, et non l'efficacité d'une composante unique.
Plusieurs explications plausibles peuvent rendre compte des changements observés, mais aucune n’a été testée directement. La stimulation olfactive pourrait influencer l’éveil, le traitement affectif et les réponses liées à la relaxation par l’intermédiaire de voies neuronales connectées aux émotions et à la régulation autonome16. L’application au moment du coucher et le massage doux ont pu ajouter un indice tactile et comportemental de relaxation, tandis que le sachet a pu fournir un signal environnemental répété associé à la préparation au sommeil. Ces interprétations restent génératrices d’hypothèses, car l’étude n’incluait pas de critères d’évaluation physiologiques tels que l’actigraphie, la polysomnographie, des mesures autonomes, des marqueurs inflammatoires ou des évaluations neurocomportementales. L’association exploratoire entre les changements des composantes du PSQI et les changements du HADS-A doit également être considérée comme une preuve fondée sur une corrélation, et non comme une confirmation qu’une amélioration dans un domaine symptomatique a entraîné une amélioration dans l’autre.
Les résultats concernant les taux de réponse offrent une description au niveau des patients de l'amélioration, allant au-delà des différences moyennes de scores. Une proportion plus importante de participants du groupe d'intervention a atteint les critères prédéfinis de réponse en matière de sommeil et d'anxiété au mois 3, et le profil de réponseurs était globalement cohérent avec les estimations issues des modèles à effets mixtes. Toutefois, ces analyses de réponse étaient secondaires et n'ont pas été ajustées pour la multiplicité. De même, les analyses par sous-groupe, par réseau et par trajectoire étaient exploratoires, impliquaient des strates de petite taille ou recouraient à une modélisation descriptive, et ne doivent pas servir à affirmer l'existence d'effets différents selon les sous-groupes de patients. L'absence de signal d'interaction spécifique au sexe dans l'analyse par sous-groupe suggère que l'essai n'a pas fourni de preuves suffisantes de différences liées au sexe dans la réponse, bien que la taille de l'échantillon n'ait pas été suffisante pour une conclusion définitive stratifiée par sexe17.
Les principales limites sont liées à la conception de l'essai, à la mesure des résultats et à l'attribution de l'intervention. L'étude a été menée dans un seul centre et avec un effectif modeste, ce qui pourrait limiter la généralisation à d'autres unités de dialyse, populations de patients et systèmes de soins. L'aveugle des participants et des intervenants n'était pas réalisable en raison du caractère olfactif et appliqué en externe du protocole, et l'absence d'une odeur placebo ou d'une condition contrôle d'attention signifie que les effets d'attente, les biais de performance et les biais de déclaration ne peuvent être exclus. L'essai n'a pas été enregistré de façon prospective dans un registre public, ce qui limite la transparence externe des résultats et analyses préspécifiés. Les résultats étaient basés sur des instruments d'auto-évaluation validés plutôt que sur des mesures objectives du sommeil, de sorte que les résultats reflètent principalement la qualité perçue du sommeil et la charge d'anxiété. Bien que le protocole ait standardisé les rapports des composants, le calendrier, le positionnement, les journaux d'observance et la surveillance de la sécurité, des études futures devraient davantage quantifier l'intensité de l'odeur, la fidélité de l'exposition, la cohérence entre lots et la contribution relative de chaque composant de l'intervention18.
Dans l'ensemble, cette étude suggère qu'un protocole olfactif structuré à base d'huiles essentielles et de sachets d'herbes pourrait être associé à une amélioration des résultats auto-déclarés concernant le sommeil et l'anxiété chez les patients sous hémodialyse de maintenance, avec une observance acceptable et des effets indésirables principalement bénins surveillés dans le cadre des procédures de dépistage et de surveillance utilisées dans cet essai. Ces résultats justifient une évaluation plus approfondie de cette approche adjointe peu contraignante, mais ne permettent pas de la considérer comme une intervention prête à être appliquée en pratique clinique. De futurs essais randomisés multicentriques devraient inclure des groupes contrôle comparables au placebo ou des groupes contrôle d'attention, un traitement aveugle des résultats, des mesures objectives du sommeil, un suivi plus long, un contrôle préspecifié de la multiplicité des analyses, ainsi que des dispositifs à bras multiples permettant de distinguer les effets de l'inhalation, du massage, de l'exposition aux sachets et de leur combinaison19.
Déclarations de divulgation
Les auteurs déclarent qu’ils n’ont aucun intérêt concurrentiel ni aucune relation financière pertinente ou conflit personnel à divulguer.
Remerciements
Les auteurs remercient sincèrement les patients et le personnel infirmier du centre d'hémodialyse pour leur participation et leur soutien dans cette étude. Ce travail a été soutenu par le projet scientifique et technologique de médecine traditionnelle chinoise de Jinhua, province du Zhejiang (2022KY56).
Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| rhizome d’Acorus tatarinowii | Pharmacie hospitalière, Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Yongkang | Non applicable à des fins commerciales | Composant de sachet d'herbes ; 6 g par sachet. Fourni sous forme de matière médicinale sèche par la pharmacie hospitalière. |
| Pipette mécanique réglable, 0,5–5 mL | Eppendorf | 3123000071 | Utilisé pour mesurer l'huile essentielle de lavande, l'huile essentielle de bergamote et l'huile de coco lors de la préparation des lots. |
| Formulaire de surveillance des événements indésirables | Document généré par l'étude | Non applicable à des fins commerciales | Utilisé pour enregistrer l'heure de début, la durée, la gravité, la relation présumée avec l'intervention, la prise en charge et l'évolution des symptômes surveillés. |
| Herbe d'Agastache rugosa | Pharmacie hospitalière, Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Yongkang | Non applicable à des fins commerciales | Composant de sachet d'herbes ; 6 g par sachet. Fourni sous forme de matière médicinale sèche par la pharmacie de l'hôpital. |
| fleur d'Albizia julibrissin | Pharmacie hospitalière, Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Yongkang | Non applicable à des fins commerciales | Composant de sachet d'herbes ; 6 g par sachet. Fourni sous forme de matière médicinale sèche par la pharmacie hospitalière. |
| Flacon compte-gouttes en verre ambré, 10 mL | Fisher Scientific ou fournisseur de laboratoire équivalent | 03-339-23D ou équivalent | Utilisé pour distribuer la préparation à base d'huiles essentielles aux participants. Du verre brun a été utilisé afin de réduire l'exposition à la lumière. |
| Balance analytique, capacité 220 g, lecture au milligramme | OHAUS | PX223/E | Utilisé pour peser les matières végétales sèches lors de la préparation des sachets. |
| racine d'Angelica dahurica | Pharmacie hospitalière, Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Yongkang | Non applicable à des fins commerciales | Composant de sachet d'herbes ; 6 g par sachet. Fourni sous forme de matière médicinale sèche par la pharmacie hospitalière. |
| feuille d'Artemisia argyi | Pharmacie hospitalière, Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Yongkang | Non applicable à des fins commerciales | Composant de sachet d'herbes ; 30 g par sachet. Fourni sous forme de matière médicinale sèche par la pharmacie hospitalière. |
| Huile essentielle de bergamote | Sigma-Aldrich / MilliporeSigma | W215309 | Utilisé comme composant de la bergamote dans la préparation d'huiles essentielles. Conserver à l'abri de la lumière et de la chaleur avant utilisation. |
| Sac en coton respirant, environ 8 cm × 10 cm | Matériel d'étude préparé par l'hôpital | Non applicable à des fins commerciales | Utilisé pour conditionner le mélange d'herbes séchées. Chaque sachet était étiqueté avec les dates de préparation et de remplacement et était changé tous les 30 jours. |
| Formulaire de rapport de cas | Document généré par l'étude | Non applicable à des fins commerciales | Utilisé pour enregistrer les critères d'éligibilité, les données démographiques, les informations sur la dialyse, les médicaments concomitants, le statut du suivi et les informations relatives au retrait. |
| Clou de girofle | Pharmacie hospitalière, Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Yongkang | Non applicable à des fins commerciales | Composant de sachet d'herbes ; 6 g par sachet. Fourni sous forme de matière médicinale sèche par la pharmacie hospitalière. |
| Huile de coco | Sigma-Aldrich / MilliporeSigma | C1758 | Utilisé comme huile véhicule dans la préparation de l'huile essentielle. |
| Journal quotidien de conformité à l'intervention | Document généré par l'étude | Non applicable à des fins commerciales | Utilisé pour enregistrer l'inhalation pendant la séance de dialyse, l'application au coucher et le massage, l'utilisation du sachet, le remplacement du sachet et les inconforts. |
| Échelle hospitalière d'anxiété et de dépression – sous-échelle d'anxiété | GL Assessment | Formulaire d'enregistrement HADS sous licence/guide d'utilisation | Utilisé pour évaluer les symptômes d'anxiété auto-déclarés au moment du recueil des données initiales et lors du suivi. |
| IBM SPSS Statistics | IBM | Version 23,0 | Utilisé pour les statistiques descriptives, les comparaisons des caractéristiques initiales, les modèles à effets mixtes, les analyses de réponse, les analyses de sensibilité et l'imputation multiple. |
| Journal de distribution des interventions | Document généré par l'étude | Non applicable à des fins commerciales | Utilisé pour enregistrer la date de préparation de l'huile essentielle, le numéro d'étude du participant, la date de distribution et la date de remplacement du sachet. |
| Huile essentielle de lavande | Sigma-Aldrich / MilliporeSigma | W262218 | Utilisé comme composant lavande de la préparation à base d'huile essentielle. Mélangé avec de l'huile essentielle de bergamote et de l'huile de noix de coco selon un rapport volumétrique de 5:3:10. |
| Bécher en verre à faible forme, 50 mL | VWR / Avantor | 10754-946 | Utilisé pour le mélange en petite quantité de la préparation à base d'huiles essentielles. |
| Herbe de menthe | Pharmacie hospitalière, Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Yongkang | Non applicable à des fins commerciales | Composant de sachet d'herbes ; 6 g par sachet. Fourni sous forme de matière médicinale sèche par la pharmacie hospitalière. |
| Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh | Source originale de l'instrument : Buysse et al. | Non applicable à des fins commerciales | Utilisé pour évaluer la qualité du sommeil auto-déclarée au moment du recrutement, au jour 7, au jour 15, au mois 1 et au mois 3. La version chinoise validée a été utilisée lors de la passation du questionnaire. |
| Table de nombres aléatoires | Document généré par l'étude | Non applicable à des fins commerciales | Utilisé pour générer la séquence d'attribution 1:1 avant le recrutement. |
| Fleur de rose | Pharmacie hospitalière, Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Yongkang | Non applicable à des fins commerciales | Composant de sachet d'herbes ; 6 g par sachet. Fourni sous forme de matière médicinale sèche par la pharmacie hospitalière. |
| Enveloppes opaques scellées numérotées séquentiellement | Matériel généré par l'étude | Non applicable à des fins commerciales | Utilisé pour la dissimulation de l'attribution. Les enveloppes n'ont été ouvertes qu'après confirmation de l'éligibilité et évaluation initiale. |
| Éponge stérile en gaze non tissée, 2 × 2 dans | Fisherbrand / Fisher Scientific | 22-028-559 | Utilisé comme tampon support pour l'inhalation d'huiles essentielles pendant la séance de dialyse. Deux gouttes de préparation d'huile essentielle ont été appliquées sur le tampon. |
| Contrôle du broyeur par tube, broyage par lot | IKA | 4180001 | Utilisé pour transformer des matières végétales séchées en une poudre grossière avant le conditionnement en sachets. |
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