Nous présentons ici un protocole diagnostique standardisé qui intègre la cytologie urinaire, l'histopathologie et l'immunohistochimie pour le diagnostic du carcinome neuroendocrine primitif à grandes cellules de la vessie chez les patients âgés.
Rapport de cas
Carcinome neuroendocrine à grandes cellules (CNGC) de la vessie : rapport de cas sur la cytologie exfoliative et les caractéristiques pathologiques
* These authors contributed equally
Dans cet article
Résumé
Résumé
Le carcinome neuroendocrine primitif à grandes cellules (LCNEC) de la vessie est une tumeur maligne extrêmement rare et hautement agressive, au pronostic défavorable, posant d'importants défis pour le diagnostic et le traitement cliniques. Nous rapportons le cas d'un homme de 77 ans présentant une hématurie macroscopique récidivante depuis plus de 8 mois, accompagnée de pollakiurie, d'urgence urinaire et de douleurs lombo-sacrées. L'imagerie a révélé une importante masse de tissu mou sur la paroi postérieure de la vessie, sans signes radiologiques pathognomoniques. La cytologie urinaire exfoliative a mis en évidence des cellules tumorales atypiques de grande taille, avec un rapport nucléocytoplasmique élevé, un cytoplasme clair et une atypie nucléaire marquée. Compte tenu de l'âge avancé du patient et de ses comorbidités multiples, une résection transurétrale de la tumeur vésicale a été réalisée. Histopathologiquement, la tumeur était organisée en feuillets diffus avec une architecture organoïde, composée de grandes cellules polygonales présentant une atypie marquée, une mitose active, une nécrose focale et des thrombus tumoraux intravasculaires. Sur le plan immunohistochimique, la CK-Pan présentait un marquage ponctué paranucléaire ; les marqueurs neuroendocrines INSM1, Syn et CD56 étaient diffusément positifs ; l'index de prolifération Ki-67 était élevé ; et la protéine P53 montrait une expression diffuse et forte. Le diagnostic final de LCNEC primitif de la vessie a été confirmé par l'analyse combinée des caractéristiques morphologiques et immunohistochimiques, la tomodensitométrie préopératoire avec contraste définissant un stade clinique avancé cT3N0M0 (8e édition du Comité américain conjoint contre le cancer, AJCC). Le patient a reçu une chimiothérapie adjuvante postopératoire, et une récidive tumorale a été détectée lors du suivi à 3 mois, la condition générale restant stable durant la période d'observation. Ce cas illustre que le LCNEC vésical ne présente pas de manifestations cliniques ou d'imagerie spécifiques. La cytologie urinaire exfoliative constitue un outil non invasif précieux pour détecter des cellules malignes de haut grade dans les voies urinaires, tandis que la combinaison de l'histopathologie et de l'immunohistochimie reste la référence pour le diagnostic définitif. La résection chirurgicale associée à une chimiothérapie individualisée constitue le traitement principal, et un suivi étroit et prolongé est indispensable pour cette tumeur hautement agressive. Des études cliniques supplémentaires sont nécessaires afin d'optimiser les stratégies thérapeutiques et d'améliorer le pronostic des patients.
Introduction
Le cancer de la vessie comprend une variété de sous-types histologiques, parmi lesquels le carcinome neuroendocrine primitif de la vessie représente moins de 1 % de l'ensemble des cancers de la vessie. Selon la 5e classification de l'OMS des tumeurs du système urinaire et des organes génitaux masculins, le carcinome neuroendocrine de la vessie se divise en quatre sous-types : carcinome neuroendocrine à petites cellules (CNPV), carcinome neuroendocrine à grandes cellules (CNGC), tumeur neuroendocrine bien différenciée et paragangliome. La majorité des carcinomes neuroendocrines de la vessie sont de type à petites cellules, tandis que le CNGC primitif de la vessie est une entité extrêmement rare, correspondant à un carcinome neuroendocrine de haut grade caractérisé par une forte invasivité, une progression rapide et un risque élevé de métastases. Il est généralement diagnostiqué à un stade clinique avancé et est associé à un pronostic à long terme extrêmement péjoratif.1,2En raison de son faible taux d'incidence, de ses manifestations cliniques et de ses caractéristiques d'imagerie non spécifiques, ainsi que de la rareté des données cliniques publiées, le diagnostic et la prise en charge du carcinome neuroendocrine large des voies urinaires restent difficiles.
Par rapport à la tomodensitométrie pelvienne, à la cystoscopie et à la biopsie chirurgicale, la cytologie exfoliative urinaire est non invasive, peu coûteuse et adaptée au dépistage préliminaire des cellules malignes ainsi qu'au suivi postopératoire, en particulier chez les patients âgés souffrant de multiples affections sous-jacentes qui ne peuvent pas tolérer des examens invasifs, bien qu'elle ne permette pas seule de déterminer le stade tumoral.
Nous avons récemment admis un patient âgé atteint d'un carcinome neuroendocrine du vessie (LCNEC) et nous en faisons rapport ci-après, dans le but d'améliorer la sensibilisation des cliniciens à cette maladie rare et de fournir une référence pour le parcours diagnostique standardisé de cette tumeur.
Présentation du cas :
Un patient masculin âgé de 77 ans a été admis le 16 novembre 2024, présentant une hématurie macroscopique récidivante persistant depuis plus de 8 mois. Il présentait une hématurie macroscopique de volume modéré avec des caillots sanguins occasionnels, accompagnée de pollakiurie, d'urgence urinaire et de douleurs lombosacrées, mais sans dysurie, distension abdominale, frissons ni fièvre. Les symptômes ont récidivé après un traitement empirique anti-infectieux et hémostatique. Le patient avait des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique et d'infarctus cérébral avec séquelles de dysfonction motrice du membre gauche, sans allergie médicamenteuse ni antécédent chirurgical. Aucune perte de poids corporel notable n’a été observée pendant l’évolution de la maladie.
Examen physique à l'admission
Les signes vitaux à l'admission étaient les suivants : température corporelle de 36,6 °C, fréquence cardiaque de 82 battements/min, fréquence respiratoire de 20 mouvements/min et pression artérielle de 140/79 mmHg. L'examen physique révélait un thorax en tonneau sans râles pulmonaires anormaux. L'abdomen était plat et souple, sans douleur à la palpation, douleur de rebond, masse palpable ou matité mobile. Aucune douleur à la percussion n'était détectée au niveau des reins. Il n'y avait pas de douleur dans les régions vésicale et urétérale, et aucune hémorragie n'était observée au niveau de l'orifice urétral externe. L'examen rectal digital révélait une hyperplasie bénigne de la prostate de grade II, sans masse pelvienne palpable ni saignement rectal anormal.
La tomodensitométrie thoracique et abdominopelvienne préopératoire avec produit de contraste a révélé une lésion tissulaire volumineuse d'origine pariétale postérieure vésicale, avec une infiltration transmurale suspectée de la paroi vésicale et des signes d'imagerie évoquant une extension tumorale extravésicale possible, associés à une atteinte de l'ostium urétéral gauche. Aucune lymphadénopathie pelvienne ni lésion métastatique d'organe à distance n'a été détectée sur l'imagerie thoraco-abdominale complète. En conséquence, le stade clinique TNM de la tumeur du patient a été défini comme cT3N0M0 selon les critères de stadification du cancer de la vessie de la 8e édition de l'AJCC. Notamment, seuls des prélèvements tissulaires fragmentés ont été obtenus par résection transurétrale de tumeur vésicale (RTUV), ne comportant pas de tissu intégral de paroi vésicale en épaisseur complète ; par conséquent, un stadification pathologique formelle pTNM n'a pas pu être réalisée après l'intervention.
Diagnostic, évaluation et plan :
Étant donné l'hématurie macroscopique récidivante du patient et ses manifestations cliniques, un examen d'imagerie a été initialement prescrit afin d'identifier d'éventuelles lésions intravésicales. Des analyses urinaires de routine ainsi que la cytologie exfoliative du sédiment urinaire ont également été réalisées pour dépister la présence de cellules malignes. Compte tenu de l'âge avancé du patient, de ses comorbidités cardiaques et pulmonaires, ainsi que de sa mauvaise tolérance chirurgicale, une résection transurétrale de tumeur vésicale (TURBT) a été programmée afin d'obtenir une hémostase et de préciser la nature histopathologique de la lésion. Des examens histopathologiques et immunohistochimiques postopératoires ont été prévus pour confirmer le diagnostic final et orienter l'élaboration de la stratégie thérapeutique ultérieure.
Protocole
Cette étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital affilié (numéro d'approbation : 2026-015) et financée par le projet de formation du personnel scientifique et technologique 2025 du département provincial des sciences et technologies du Fujian (subvention n° 2025350709). Un consentement éclairé écrit a été obtenu auprès du patient et de sa famille avant tous examens cliniques et interventions chirurgicales.
Tous les réactifs, instruments et consommables utilisés dans ce protocole sont répertoriés dans le Tableau des matériaux téléchargé séparément.
1. Examen d'imagerie
- Un scanner à tomodensitométrie (TDM) hélicoïdal de 64 tranches a été utilisé pour réaliser une tomodensitométrie thoracique et abdominale complète. Les paramètres de balayage ont été réglés comme suit : 120 kVp, champ de vision 37,5 × 37,5 cm, épaisseur de coupe 5,0 mm. Une reconstruction itérative a été appliquée, et une reconstruction multiplan (MPR) a été effectuée dans les plans coronal et sagittal afin d'évaluer les lésions pariétales de la vessie, l'étendue tumorale et les métastases éventuelles à distance.
- Toutes les données d'imagerie ont été interprétées indépendamment par deux radiologues seniors, et une conclusion diagnostique unifiée a été établie lors d'une discussion consensuelle.
2. Examen des urines et détection par cytoponction exfoliative
- Un examen urinaire de routine a été réalisé pour détecter les taux d'urobilinogène, de corps cétoniques, de sang occulte, de protéines et d'autres indicateurs, ainsi que pour observer les propriétés physiques et chimiques de l'urine.
- Pour l'examen cytologique exfoliatif du sédiment urinaire (coloration de Wright-Giemsa), l'urine a été centrifugée à une force centrifuge relative de 400 g pendant 5 min à température ambiante, le surnageant a été aspiré et éliminé, et 0,2 mL de sédiment urinaire a été conservé pour la préparation de frottis.
- La préparation des frottis a été effectuée selon la méthode du frottis sanguin, en tenant compte de la viscosité. Après séchage naturel à l'air du frottis, la coloration de Wright-Giemsa a été réalisée : la solution A a été appliquée sur le frottis pendant 3 min pour la fixation, puis le tampon solution B a été ajouté dans un rapport de 1:2 et incubé pendant 5 min.
- Pour le rinçage, de l'eau du robinet a été utilisée en flux lent et parallèle pendant 2 min ; éviter de rincer verticalement directement la surface du frottis et de prolonger excessivement le temps de rinçage afin de prévenir le détachement cellulaire et la décoloration. Ne pas verser la solution de coloration avant le rinçage.
- Les frottis colorés ont été observés au microscope optique par deux cytogistes seniors, et les caractéristiques morphologiques des cellules ont été enregistrées et analysées.
3. Examen histopathologique
- Le tissu tumoral résectionné a été fixé dans du formol tamponné neutre à 10 %, traité selon les procédures habituelles et inclus en paraffine. Des coupes sériées ont été réalisées avec une épaisseur de 3–5 µm, puis incubées à 60 °C pendant 120 min.
- Après une déparaffinisation standard et une réhydratation à l’aide de xylène et d’éthanol à concentrations décroissantes, les coupes ont été colorées à l’hématoxyline-éosine (HE) et observées au microscope optique afin d’évaluer les caractéristiques morphologiques histopathologiques.
4. Détection immunohistochimique
Les métadonnées complètes relatives à tous les anticorps primaires (y compris le numéro de clone, le fabricant, le numéro de catalogue, la dilution utilisée, le système de détection et les contrôles tissulaires positifs/négatifs appariés) sont entièrement indiquées dans les documents supplémentaires. Table des matériels.
- Une coloration immunohistochimique (IHC) a été réalisée sur des coupes paraffinées en série pour les marqueurs CK-Pan, CK8/18, INSM1, Synaptophysine (Syn), CD56, Ki-67 et P53. La récupération d'antigène a été effectuée à l'aide d'un tampon EDTA (pH 8,0) dans une cocotte-minute ; chauffé à 1600 W/210 °C jusqu'à l'échappement de la vapeur, puis maintenu à 800 W/130 °C pendant 260 min.
- Après blocage de l'activité peroxydasique endogène, tous les anticorps primaires ont été incubés à température ambiante pendant 30 min, suivis d'une incubation avec les anticorps secondaires correspondants. La réaction chromogène au DAB a été réalisée à température ambiante pendant 1 à 10 min avec une surveillance microscopique continue pour contrôler l'intensité de la coloration.
- Toutes les coupes colorées ont été évaluées indépendamment par deux pathologistes seniors afin de déterminer la localisation de l'expression positive et le taux de positivité de chaque biomarqueur.
5. Sécurité biologique et élimination des déchets
- Tous les biospécimens, y compris les échantillons d'urine des patients et les tissus tumoraux réséqués, ont été manipulés strictement conformément aux spécifications hospitalières de gestion de la biosécurité. Toutes les procédures expérimentales ont été réalisées dans un laboratoire pathologique normalisé, en portant des équipements de protection individuelle tout au long des manipulations.
- Les déchets biologiques, tels que les échantillons d'urine résiduels, les débris de paraffine, les lames colorées et les consommables contaminés, ont été classifiés, scellés et éliminés comme déchets médicaux infectieux. Les déchets chimiques, notamment le fixateur formol, le xylène, l'éthanol, le tampon EDTA, la solution de coloration Wright-Giemsa et la solution chromogène DAB, ont été collectés séparément dans des récipients dédiés aux déchets chimiques afin d'éviter la pollution environnementale.
- Tous les déchets ont été recyclés et traités de manière uniforme par un organisme agréé de traitement des déchets médicaux, garantissant ainsi le respect complet des réglementations en matière de biosécurité et de protection de l'environnement.
Résultats
Les résultats combinés de l'imagerie, de la cytologie exfoliative des urines, de l'histopathologie et de l'immunohistochimie ont permis un diagnostic définitif de carcinome neuroendocrine primitif du vessie à grandes cellules (LCNEC). La cytologie urinaire a permis l'identification non invasive de cellules atypiques malignes, l'histopathologie a révélé une morphologie tumorale neuroendocrine caractéristique, et l'immunohistochimie a confirmé la différenciation neuroendocrine et une forte activité proliférative. Le tableau récapitulatif du diagnostic intègre les résultats clés issus de toutes les modalités afin de soutenir un diagnostic précis et reproductible (Table 1).
Résultats des examens d'imagerie
Les examens tomodensitométriques thoraciques et abdominaux totaux ont révélé les anomalies suivantes : 1. Une affection bronchopulmonaire chronique associée à un emphysème et à des lésions inflammatoires légères dans le poumon inférieur gauche ; 2. De multiples petits foyers calcifiés dans les deux poumons ; 3. Une volumineuse masse de tissu mou d'origine pariétale postérieure de la vessie, s'insinuant dans la lumière vésicale, mesurant environ 73 × 74 × 65 mm. Cette masse présente une densité hétérogène avec une valeur moyenne en tomodensitométrie de 38 UH, des marges irrégulières, une calcification partielle, une atteinte de l'orifice urétéral gauche, une infiltration transmurale suspectée de la paroi vésicale et une atteinte suspectée du tissu adipeux périvésical. 4. De discrètes calcifications prostatiques ; 5. De multiples lésions kystiques simples au niveau du foie (Figure 1). Aucun élargissement ganglionnaire régional ni lésion métastatique à distance n’a été détecté au niveau du thorax et de l’abdomen. L’imagerie met en évidence uniquement une lésion expansive de la vessie, sans caractéristiques radiologiques pathognomoniques permettant de confirmer une pénétration en plein épaisseur de la paroi vésicale et une invasion de la graisse périvésicale. Le stade clinique suspecté est cT3N0M0, basé sur des éléments d’imagerie suggérant une infiltration transmurale et une éventuelle atteinte de la graisse périvésicale.
Résultats de l'examen d'urine
Les analyses d'urine de routine préopératoires ont révélé une urobilinogène à 3+, des corps cétoniques à 3+, un sang occulte à 3+, des protéines à 3+, une nitrite positif et une estérase leucocytaire à 3+, avec une masse volumique de 1,015 et un pH de 5,0. L'échantillon d'urine était franchement rouge et trouble, en accord avec une hématurie. L'examen microscopique suggérait la présence de cellules anormales du tractus urinaire, et une cytologie exfoliative supplémentaire du sédiment urinaire a été réalisée.
L'examen microscopique au microscope optique de la cytologie exfoliative urinaire a révélé des cellules atypiques malignes présentant des motifs d'agrégation variables : une cellule atypique isolée (Figure 2A) ; de petits groupes de trois cellules tumorales (Figure 2B) ; et des agrégats tumoraux massifs, fortement compacts (Figure 2C). Ces cellules présentaient une morphologie irrégulière, un cytoplasme basophile clairsemé doté de prolongements cytoplasmiques et de vacuoles, des noyaux fortement agrandis et irréguliers, une chromatine grossière et granuleuse, ainsi que des nucléoles marqués, des caractéristiques compatibles avec une atypie maligne de haut grade.
Résultats histopathologiques
Les prélèvements obtenus par résection transurétrale de tumeur vésicale (TURBT) ont été soumis à une coloration à l'hématoxyline-éosine (HE). Les tissus tumoraux présentaient des arrangements diffus en feuillets et organoïdes (Figure 3A) ; des thrombus tumoraux intravasculaires étaient visibles dans les vaisseaux du stroma (Figure 3B), accompagnés de nombreux microvaisseaux stromaux disséminés dans toute la lésion. Les cellules tumorales étaient volumineuses et polygonales, avec une atypie cellulaire marquée, un cytoplasme abondant et une chromatine granuleuse épaisse (Figure 3C). En fort grossissement, les cellules tumorales présentaient des nucléoles proéminents et des figures mitotiques atypiques fréquentes, avec une invasion vasculaire focale observée (Figure 3D). Le prélèvement de TURBT montrait une invasion tumorale de la musculeuse propre, correspondant à un stade pathologique d'au moins T2 dans le matériel échantillonné ; un stade pathologique T plus élevé n'a pas pu être évalué, car une paroi vésicale complète en épaisseur et le tissu adipeux périvésical intacts n'étaient pas présents dans les prélèvements fragmentés. Huit blocs de tissu inclus en paraffine après fixation au formol (FFPE), obtenus à partir de la résection par TURBT, ont été traités, et toutes les coupes histologiques en série ont été examinées indépendamment par deux pathologistes seniors. Aucun foyer morphologique de carcinome neuroendocrine à petites cellules, de carcinome urothélial conventionnel ou de carcinome épidermoïde n'a été détecté dans l'ensemble des sections analysées. Le diagnostic, limité exclusivement aux prélèvements de TURBT soumis, est un carcinome neuroendocrine à grandes cellules de la vessie ; la présence de composants histologiques mixtes divergents situés dans des régions non échantillonnées de la tumeur primitive ne peut être entièrement exclue.
Résultats d'immunohistochimie
Des prélèvements provenant d'une résection transurétrale de tumeur vésicale (TURBT) ont été soumis à une coloration immunohistochimique afin de préciser davantage le phénotype tumoral. Les cellules tumorales présentaient une expression ponctuée paranucléaire de la pan-cytokératine (CK-Pan) (Figure 4A) ; la cytokératine de bas poids moléculaire CK8/18 montrait une positivité cytoplasmique partielle. Parmi les marqueurs neuroendocrines, INSM1 présentait une expression nucléaire (Figure 4B) ; Syn affichait une positivité cytoplasmique (Figure 4C) ; CD56 était principalement positif au niveau de la membrane, avec une coloration cytoplasmique focale (Figure 4D). L'indice de prolifération Ki-67 était d'environ 80 % dans les zones denses, indiquant une forte activité proliférative tumorale (Figure 4E). P53 montrait une positivité diffuse et intense dans environ 80 % des cellules tumorales, suggérant une expression de type muté (Figure 4F).
Figure 1 : Image de tomodensitométrie de la vessie. Une lésion tissulaire molle est visible, prenant naissance sur la paroi postérieure de la vessie, avec une protrusion intravésicale, une densité hétérogène et une calcification focale. Aucun agrandissement ganglionnaire défini ni lésion métastatique à distance n'est identifié sur la tomodensitométrie.
Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 2 : Cytologie exfoliative urinaire préopératoire (coloration de Wright-Giemsa, 1000×). (A–C) Champs représentatifs de prélèvements cytologiques exfoliatifs urinaires préopératoires observés au microscope avec objectif à immersion. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 3 : Morphologie microscopique histopathologique (coloration HE). (A) Modèle de croissance caractéristique de la tumeur (100×). (B) Thrombus tumoral intravasculaire dans les vaisseaux du stroma (100×). (C) Morphologie des cellules tumorales atypiques (200×). (D) Figures mitotiques atypiques et invasion vasculaire focale (400×). Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 4 : Résultats de la coloration immunohistochimique. (A) Coloration immunohistochimique pour CK-Pan (400×) ; (B) Coloration immunohistochimique pour INSM1 (400×) ; (C) Coloration immunohistochimique pour Syn (400×) ; (D) Coloration immunohistochimique pour CD56 (400×) ; (E) Coloration immunohistochimique pour Ki-67 (400×) ; (F) Coloration immunohistochimique pour P53 (400×). Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
| Modalité diagnostique | Résultats clés | |||
| Tomodensitométrie (TDM) | Une masse tissulaire molle hétérogène de 73 × 74 × 65 mm prend naissance sur la paroi postérieure de la vessie et fait saillie dans la lumière vésicale, accompagnée d'une calcification intra-lésionnelle focale. Aucun agrandissement ganglionnaire pelvien ni métastase viscérale à distance n'est identifié lors de l'examen tomodensitométrique abdominal et thoracique. | |||
| Cytologie exfoliative urinaire | Des cellules atypiques malignes de grande taille ont été observées dans les sédiments urinaires, présentant un rapport nucléocytoplasmique élevé, un cytoplasme basophile clairsemé et une chromatine grossièrement agglomérée avec des nucléoles bien visibles. Les cellules tumorales se présentent sous forme de cellules isolées, d'amas de trois cellules ou d'aggrégats cellulaires compacts plus volumineux. La cytologie indique une lésion urothéliale maligne de haut grade sans caractéristiques spécifiques au sous-type de carcinome neuroendocrine de grande taille (LCNEC). | |||
| Histopathologie (coloration H&E) | Les tissus tumoraux présentent une croissance en feuillets diffus et en motifs organoïdes neuroendocrines typiques. Les lésions sont composées de cellules néoplasiques polygonales de grande taille, avec une atypie nucléaire marquée, de nombreuses figures mitotiques, une nécrose tumorale focale et des thrombus tumoraux vasculaires intraluminaux, associés à une prolifération microvasculaire interstitielle abondante ; aucun composant de carcinome urothélial mixte ou épidermoïde n'est observé. | |||
Tableau 1 : Résumé des résultats diagnostiques obtenus par imagerie, cytologie, histopathologie et immunohistochimie. Le tableau intègre les résultats clés issus de toutes les modalités afin de soutenir un diagnostic précis et reproductible.
Discussion
Le cancer de la vessie est l'un des tumeurs malignes les plus fréquents du système génito-urinaire et survient fréquemment chez les hommes âgés. Au cours des trois dernières décennies, l'incidence du cancer de la vessie a progressivement augmenté en Chine, dépassant la moyenne mondiale, et le risque de mortalité augmente significativement avec l'âge3,4,5. Le carcinome neuroendocrine primitif à grandes cellules (LCNEC) de la vessie est un sous-type rare de haut grade, décrit pour la première fois en 1986, caractérisé par une forte agressivité et un pronostic global défavorable6. Il touche principalement des hommes de plus de 50 ans, avec un ratio homme/femme d'environ 4:16. Environ 50 % des cas de LCNEC de la vessie se présentent sous forme de tumeurs mixtes associées à un carcinome urothélial ou à un carcinome épidermoïde, tandis que le LCNEC pur est extrêmement rare7,8. L'origine cellulaire du LCNEC de la vessie reste controversée, les hypothèses proposées incluant des cellules neuroendocrines sous-muqueuses, une métaplasie urothéliale ou des cellules épithéliales urachales7,8.
Le carcinome neuroendocrine large cell (LCNEC) de la vessie ne présente pas de manifestations cliniques spécifiques, l'hématurie macroscopique indolore étant le symptôme initial le plus fréquent. Certains patients présentent également une fréquence urinaire, une urgence mictionnelle, un inconfort pelvien ou des syndromes paranéoplasiques, ce qui retarde souvent le diagnostic clinique précoce. L'imagerie permet de définir la taille de la tumeur et son étendue locale, mais ne peut confirmer le sous-type histopathologique en raison de caractéristiques radiologiques non spécifiques. La plupart des cas sont diagnostiqués à un stade avancé en raison de symptômes initiaux insidieux, et certains s'accompagnent d'une invasion locale ou d'une maladie métastatique, entraînant un pronostic généralement défavorable9,10,11,12. Conformément à cette présentation clinique, notre patient présentait un LCNEC primitif de la vessie classé comme cT3N0M0 cliniquement suspect, sur la base d'éléments en tomodensitométrie suggérant une infiltration transmurale de la paroi vésicale et une éventuelle atteinte du tissu adipeux périvésical, avec une infiltration de l'ostium urétéral gauche notée ; aucune adénopathie régionale ni lésion métastatique à distance n'a été identifiée sur les images en coupes, ce qui est compatible avec un stade tumoral clinique avancé. L'application combinée de la cytologie urinaire exfoliative, de l'histopathologie et de l'immunohistochimie facilite l'identification préliminaire de cellules urothéliales malignes de haut grade et le diagnostic pathologique définitif.
Histologiquement, le CGLC présente une architecture neuroendocrine typique, incluant des arrangements organoïdes et en forme de rosettes. Les cellules tumorales sont de grande taille, généralement plus larges que trois lymphocytes mis bout à bout, avec une chromatine grossière, des nucléoles apparents, des mitoses fréquentes, et souvent des zones hémorragiques et nécrotiques focales. Le CGLC exprime fréquemment des marqueurs neuroendocrines, notamment la synaptophysine (Syn), le CD56, la chromogranine A (CgA) et l'INSM113,14. L'ensemble des caractéristiques morphologiques typiques et la positivité pour au moins un marqueur neuroendocrine permettent de poser le diagnostic. Des marqueurs épithéliaux, comme la CK-Pan, sont également fréquemment exprimés. Ultrastructuralement, des granules neuroendocrines cytoplasmiques sont identifiables.
Dans le présent cas, un scanner thoracique et abdominal n'a révélé aucune lymphadénopathie ni lésion métastatique à distance, ce qui soutient une origine vésicale primaire sans diffusion systémique. Une urine fraîche en jet intermédiaire a été recueillie pour une cytologie exfoliative, un test simple et non invasif adapté à l'identification préliminaire de cellules urothéliales malignes.
Le carcinome neuroendocrine large cell (LCNEC) de la vessie élimine facilement des cellules tumorales dans l'urine, permettant la détection de cellules atypiques de haut grade par examen cytologique. Toutefois, il existe un recoupement morphologique entre le LCNEC, le carcinome urothélial de haut grade et d'autres tumeurs malignes de la vessie. La cytologie urinaire seule ne peut confirmer le sous-type pathologique exact et ne sert qu'à titre de méthode diagnostique auxiliaire ; le diagnostic définitif repose entièrement sur l'histopathologie et l'immunohistochimie. Les résultats cytologiques dans ce cas reflétaient une atypie maligne de haut grade, compatible avec un phénotype de tumeur neuroendocrine.
L'histopathologie postopératoire a révélé une croissance diffuse en feuillets et des structures organoïdes typiques des néoplasmes neuroendocrines. Les cellules tumorales étaient volumineuses et polygonales, avec une atypie marquée, des mitoses actives, une nécrose focale et des thrombus tumoraux intravasculaires focaux. Sur le plan immunohistochimique, les cellules tumorales présentaient une expression ponctuée paranucléaire de la CK-Pan, des marqueurs neuroendocrines positifs (INSM1, Syn, CD56), un indice de prolifération Ki-67 élevé et une expression de la P53 mutante. Ces profils immunohistochimiques ne soutiennent pas une différenciation urothéliale ou épithéliale squameuse conventionnelle au sein des cellules tumorales analysées, et l'absence d'expression des marqueurs de mélanome, lymphoïdes et mésenchymateux écarte les entités différentielles correspondantes.
À l'heure actuelle, il n'existe aucune recommandation internationale unifiée pour le traitement du carcinome neuroendocrine du vessie (LCNEC). La stratégie dominante repose sur une thérapie multidisciplinaire combinant chirurgie et chimiothérapie. La résection transurétrale de la tumeur de la vessie (TURBT) constitue une option réalisable chez les patients âgés présentant de nombreuses comorbidités et incapables de tolérer une cystectomie radicale15,16,17. Notamment, la TURBT fournit uniquement des échantillons tissulaires partiels et ne permet pas d'établir un stade TNM complet. Dans le cas présent, seul un stade clinique cT3N0M0 basé sur l'imagerie pouvait être attribué. Un stade pathologique complet pTNM n'était pas réalisable, car les échantillons tissulaires fragmentés obtenus par TURBT n'ont pas permis de prélever l'ensemble des couches de la paroi vésicale en épaisseur totale, nécessaire pour une évaluation précise de la profondeur d'envahissement, conformément aux limites cliniques habituelles de la biopsie/résection transurétrale dans les tumeurs vésicales malignes. Dans ce cas, le patient a subi une TURBT suivie d'une chimiothérapie adjuvante, et une récidive tumorale a été détectée lors du suivi à 3 mois, avec un état général stable.
Un traitement standardisé des échantillons, la préparation des frottis, le contrôle de qualité de la coloration et une interprétation pathologique expérimentée sont essentiels pour éviter les diagnostics erronés en cytopathologie urinaire et en immunohistochimie. Une standardisation rigoureuse des procédures contribue à améliorer la précision diagnostique des tumeurs neuroendocrines rares de la vessie.
Cette étude présente des limites inhérentes en tant que rapport de cas unique. La taille de l'échantillon est réduite, et les résultats relatifs à la survie à long terme et aux récidives nécessitent un suivi plus prolongé. Des études prospectives à grand échantillon sont encore nécessaires pour unifier les critères diagnostiques et optimiser les protocoles thérapeutiques.
En conclusion, le carcinome neuroendocrine primitif de la vessie (LCNEC) est une tumeur maligne rare mais hautement agressive. La cytologie urinaire exfoliative non invasive constitue un test complémentaire précieux pour identifier les cellules urothéliales malignes de haut grade, tandis que l'histopathologie combinée à l'immunohistochimie reste la référence pour le diagnostic définitif. Chez ce patient âgé présentant plusieurs affections sous-jacentes, une résection transurétrale associée à une instillation thérapeutique intravésicale et à une surveillance rigoureuse à long terme a été réalisée. Aucun protocole chimiothérapeutique systémique standardisé universel ne peut être déduit de ce seul cas ; des essais cliniques prospectifs à grande échelle sont nécessaires pour optimiser les stratégies thérapeutiques dans le LCNEC de la vessie. D'autres études cliniques sont requises afin d'établir des stratégies de prise en charge standardisées et d'améliorer le pronostic des patients.
Déclarations de divulgation
Les auteurs déclarent qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêts.
Remerciements
Cette étude a été soutenue par le projet de formation du personnel scientifique et technologique 2025 du Département des sciences et technologies de la province du Fujian (n°2025350709). Nous tenons à remercier le personnel médical ayant participé au diagnostic et au traitement du patient, ainsi que le patient et sa famille pour leur coopération.
Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Scanner de tomodensitométrie spiralé à 64 coupes (LightSpeed VCT) | GE Medical Systems, LLC | SFDA(I)20113300100; Numéro de série : VCTC1001CT | |
| Anticorps anti-CD56 | AnBiPing | 1216241224 | |
| Anticorps anti-CK-Pan | AnBiPing | 0714251118 | |
| Anticorps anti-CK8/18 | AnBiPing | 0827240911 | |
| Anticorps anti-INSM1 | AnBiPing | 1122241126 | |
| Anticorps anti-Ki-67 | AnBiPing | 0209260320 | |
| Anticorps anti-P53 | AnBiPing | 0105260121 | |
| Anticorps anti-synaptophysine (Syn) | AnBiPing | 0819250901 | |
| Kit colorimétrique DAB | AnBiPing | T2603001 | |
| Buffer EDTA | AnBiPing | 1224251225 | |
| Cystoscope souple | RUIDE | 069772520300066 | |
| Kit de coloration hématoxyline-éosine (HE) | JinShengLai | 2025102178, 2025061277 | |
| Fixateur formol tamponné neutre | TongHe Bio | 20260301 | |
| Système de résectoscope | Zhuhai Simai Technology Co., Ltd. | 1550085C | |
| Solution de coloration de Wright-Giemsa | BASO Diagnostics Inc., Zhuhai | C240807 | |
| Xylène | FuYu Chemical | 20260201F |
Références
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- Wei YG, et al. Analysis of the incidence and mortality of bladder cancer in urban and rural residents of Shandong Cancer Registry in 2018. Chin J Cancer Prev Treat. 2024;31(20):1240–1244.
- Yu L, et al. Incidence and mortality trends of bladder cancer in China based on age-period-cohort model. Mod Prev Med. 2022;49(23):4253–4258.
- Ji XC, Guo HY, Wang W. Incidence trend of bladder cancer in China from 1990 to 2019: an age-period-cohort analysis. J Jining Med Univ. 2023;46(2):90–95.
- Pusol T, Zorzi MG, Morichetti D. "Pure" primary large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Turk Patoloji Derg. 2013;29:241–245.
- Gupta S, et al. High grade neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder treated by radical cystectomy: a series of small cell, mixed neuroendocrine and large cell neuroendocrine carcinoma. Pathology. 2015;47(6):533–542.
- Hata S, Tasaki Y. A case of the large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Case Rep Med. 2013;2013:804136.
- Li HM, Ni JY, Zheng ZG. Clinical and pathological analysis of 6 cases of neuroendocrine carcinoma of the bladder. Zhejiang Pract Med. 2019;24(4):266–270.
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- Colarossi C, Pino P, Giuffrida D. Large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) of the urinary bladder: a case report. Diagn Pathol. 2013;8:19.
- Xia K, et al. Clinical characteristics, treatment strategy, and outcomes of primary large cell neuroendocrine carcinoma of the bladder: a case report and systematic review of the literature. Front Oncol. 2020;10:1291.
- He ZL, Liu LL, Chen SL. A case report of primary large cell neuroendocrine carcinoma of the bladder accompanied by urothelial carcinoma. Chin J Urol. 2024;45(1):59–60.
- Martín IJ, Vilar DG, Aguado JM. Large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Arch Esp Urol. 2011;64(2):105–113.
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