Carcinome neuroendocrine à grandes cellules (CNGC) de la vessie : rapport de cas sur la cytologie exfoliative et les caractéristiques pathologiques

Résumé

Nous présentons ici un protocole diagnostique standardisé qui intègre la cytologie urinaire, l'histopathologie et l'immunohistochimie pour le diagnostic du carcinome neuroendocrine primitif à grandes cellules de la vessie chez les patients âgés.

Résumé

Le carcinome neuroendocrine primitif à grandes cellules (LCNEC) de la vessie est une tumeur maligne extrêmement rare et hautement agressive, au pronostic défavorable, posant d'importants défis pour le diagnostic et le traitement cliniques. Nous rapportons le cas d'un homme de 77 ans présentant une hématurie macroscopique récidivante depuis plus de 8 mois, accompagnée de pollakiurie, d'urgence urinaire et de douleurs lombo-sacrées. L'imagerie a révélé une importante masse de tissu mou sur la paroi postérieure de la vessie, sans signes radiologiques pathognomoniques. La cytologie urinaire exfoliative a mis en évidence des cellules tumorales atypiques de grande taille, avec un rapport nucléocytoplasmique élevé, un cytoplasme clair et une atypie nucléaire marquée. Compte tenu de l'âge avancé du patient et de ses comorbidités multiples, une résection transurétrale de la tumeur vésicale a été réalisée. Histopathologiquement, la tumeur était organisée en feuillets diffus avec une architecture organoïde, composée de grandes cellules polygonales présentant une atypie marquée, une mitose active, une nécrose focale et des thrombus tumoraux intravasculaires. Sur le plan immunohistochimique, la CK-Pan présentait un marquage ponctué paranucléaire ; les marqueurs neuroendocrines INSM1, Syn et CD56 étaient diffusément positifs ; l'index de prolifération Ki-67 était élevé ; et la protéine P53 montrait une expression diffuse et forte. Le diagnostic final de LCNEC primitif de la vessie a été confirmé par l'analyse combinée des caractéristiques morphologiques et immunohistochimiques, la tomodensitométrie préopératoire avec contraste définissant un stade clinique avancé cT3N0M0 (8e édition du Comité américain conjoint contre le cancer, AJCC). Le patient a reçu une chimiothérapie adjuvante postopératoire, et une récidive tumorale a été détectée lors du suivi à 3 mois, la condition générale restant stable durant la période d'observation. Ce cas illustre que le LCNEC vésical ne présente pas de manifestations cliniques ou d'imagerie spécifiques. La cytologie urinaire exfoliative constitue un outil non invasif précieux pour détecter des cellules malignes de haut grade dans les voies urinaires, tandis que la combinaison de l'histopathologie et de l'immunohistochimie reste la référence pour le diagnostic définitif. La résection chirurgicale associée à une chimiothérapie individualisée constitue le traitement principal, et un suivi étroit et prolongé est indispensable pour cette tumeur hautement agressive. Des études cliniques supplémentaires sont nécessaires afin d'optimiser les stratégies thérapeutiques et d'améliorer le pronostic des patients.

Introduction

Le cancer de la vessie comprend une variété de sous-types histologiques, parmi lesquels le carcinome neuroendocrine primitif de la vessie représente moins de 1 % de l'ensemble des cancers de la vessie. Selon la 5e classification de l'OMS des tumeurs du système urinaire et des organes génitaux masculins, le carcinome neuroendocrine de la vessie se divise en quatre sous-types : carcinome neuroendocrine à petites cellules (CNPV), carcinome neuroendocrine à grandes cellules (CNGC), tumeur neuroendocrine bien différenciée et paragangliome. La majorité des carcinomes neuroendocrines de la vessie sont de type à petites cellules, tandis que le CNGC primitif de la vessie est une entité extrêmement rare, correspondant à un carcinome neuroendocrine de haut grade caractérisé par une forte invasivité, une progression rapide et un risque élevé de métastases. Il est généralement diagnostiqué à un stade clinique avancé et est associé à un pronostic à long terme extrêmement péjoratif.^1,2En raison de son faible taux d'incidence, de ses manifestations cliniques et de ses caractéristiques d'imagerie non spécifiques, ainsi que de la rareté des données cliniques publiées, le diagnostic et la prise en charge du carcinome neuroendocrine large des voies urinaires restent difficiles.

Par rapport à la tomodensitométrie pelvienne, à la cystoscopie et à la biopsie chirurgicale, la cytologie exfoliative urinaire est non invasive, peu coûteuse et adaptée au dépistage préliminaire des cellules malignes ainsi qu'au suivi postopératoire, en particulier chez les patients âgés souffrant de multiples affections sous-jacentes qui ne peuvent pas tolérer des examens invasifs, bien qu'elle ne permette pas seule de déterminer le stade tumoral.

Nous avons récemment admis un patient âgé atteint d'un carcinome neuroendocrine du vessie (LCNEC) et nous en faisons rapport ci-après, dans le but d'améliorer la sensibilisation des cliniciens à cette maladie rare et de fournir une référence pour le parcours diagnostique standardisé de cette tumeur.

Présentation du cas :

Un patient masculin âgé de 77 ans a été admis le 16 novembre 2024, présentant une hématurie macroscopique récidivante persistant depuis plus de 8 mois. Il présentait une hématurie macroscopique de volume modéré avec des caillots sanguins occasionnels, accompagnée de pollakiurie, d'urgence urinaire et de douleurs lombosacrées, mais sans dysurie, distension abdominale, frissons ni fièvre. Les symptômes ont récidivé après un traitement empirique anti-infectieux et hémostatique. Le patient avait des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique et d'infarctus cérébral avec séquelles de dysfonction motrice du membre gauche, sans allergie médicamenteuse ni antécédent chirurgical. Aucune perte de poids corporel notable n’a été observée pendant l’évolution de la maladie.

Examen physique à l'admission

Les signes vitaux à l'admission étaient les suivants : température corporelle de 36,6 °C, fréquence cardiaque de 82 battements/min, fréquence respiratoire de 20 mouvements/min et pression artérielle de 140/79 mmHg. L'examen physique révélait un thorax en tonneau sans râles pulmonaires anormaux. L'abdomen était plat et souple, sans douleur à la palpation, douleur de rebond, masse palpable ou matité mobile. Aucune douleur à la percussion n'était détectée au niveau des reins. Il n'y avait pas de douleur dans les régions vésicale et urétérale, et aucune hémorragie n'était observée au niveau de l'orifice urétral externe. L'examen rectal digital révélait une hyperplasie bénigne de la prostate de grade II, sans masse pelvienne palpable ni saignement rectal anormal.

La tomodensitométrie thoracique et abdominopelvienne préopératoire avec produit de contraste a révélé une lésion tissulaire volumineuse d'origine pariétale postérieure vésicale, avec une infiltration transmurale suspectée de la paroi vésicale et des signes d'imagerie évoquant une extension tumorale extravésicale possible, associés à une atteinte de l'ostium urétéral gauche. Aucune lymphadénopathie pelvienne ni lésion métastatique d'organe à distance n'a été détectée sur l'imagerie thoraco-abdominale complète. En conséquence, le stade clinique TNM de la tumeur du patient a été défini comme cT3N0M0 selon les critères de stadification du cancer de la vessie de la 8e édition de l'AJCC. Notamment, seuls des prélèvements tissulaires fragmentés ont été obtenus par résection transurétrale de tumeur vésicale (RTUV), ne comportant pas de tissu intégral de paroi vésicale en épaisseur complète ; par conséquent, un stadification pathologique formelle pTNM n'a pas pu être réalisée après l'intervention.

Diagnostic, évaluation et plan :

Étant donné l'hématurie macroscopique récidivante du patient et ses manifestations cliniques, un examen d'imagerie a été initialement prescrit afin d'identifier d'éventuelles lésions intravésicales. Des analyses urinaires de routine ainsi que la cytologie exfoliative du sédiment urinaire ont également été réalisées pour dépister la présence de cellules malignes. Compte tenu de l'âge avancé du patient, de ses comorbidités cardiaques et pulmonaires, ainsi que de sa mauvaise tolérance chirurgicale, une résection transurétrale de tumeur vésicale (TURBT) a été programmée afin d'obtenir une hémostase et de préciser la nature histopathologique de la lésion. Des examens histopathologiques et immunohistochimiques postopératoires ont été prévus pour confirmer le diagnostic final et orienter l'élaboration de la stratégie thérapeutique ultérieure.

Protocole

Cette étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital affilié (numéro d'approbation : 2026-015) et financée par le projet de formation du personnel scientifique et technologique 2025 du département provincial des sciences et technologies du Fujian (subvention n° 2025350709). Un consentement éclairé écrit a été obtenu auprès du patient et de sa famille avant tous examens cliniques et interventions chirurgicales.

Tous les réactifs, instruments et consommables utilisés dans ce protocole sont répertoriés dans le Tableau des matériaux téléchargé séparément.

1. Examen d'imagerie

1. Un scanner à tomodensitométrie (TDM) hélicoïdal de 64 tranches a été utilisé pour réaliser une tomodensitométrie thoracique et abdominale complète. Les paramètres de balayage ont été réglés comme suit : 120 kVp, champ de vision 37,5 × 37,5 cm, épaisseur de coupe 5,0 mm. Une reconstruction itérative a été appliquée, et une reconstruction multiplan (MPR) a été effectuée dans les plans coronal et sagittal afin d'évaluer les lésions pariétales de la vessie, l'étendue tumorale et les métastases éventuelles à distance.
2. Toutes les données d'imagerie ont été interprétées indépendamment par deux radiologues seniors, et une conclusion diagnostique unifiée a été établie lors d'une discussion consensuelle.

2. Examen des urines et détection par cytoponction exfoliative

1. Un examen urinaire de routine a été réalisé pour détecter les taux d'urobilinogène, de corps cétoniques, de sang occulte, de protéines et d'autres indicateurs, ainsi que pour observer les propriétés physiques et chimiques de l'urine.
2. Pour l'examen cytologique exfoliatif du sédiment urinaire (coloration de Wright-Giemsa), l'urine a été centrifugée à une force centrifuge relative de 400 g pendant 5 min à température ambiante, le surnageant a été aspiré et éliminé, et 0,2 mL de sédiment urinaire a été conservé pour la préparation de frottis.
3. La préparation des frottis a été effectuée selon la méthode du frottis sanguin, en tenant compte de la viscosité. Après séchage naturel à l'air du frottis, la coloration de Wright-Giemsa a été réalisée : la solution A a été appliquée sur le frottis pendant 3 min pour la fixation, puis le tampon solution B a été ajouté dans un rapport de 1:2 et incubé pendant 5 min.
4. Pour le rinçage, de l'eau du robinet a été utilisée en flux lent et parallèle pendant 2 min ; éviter de rincer verticalement directement la surface du frottis et de prolonger excessivement le temps de rinçage afin de prévenir le détachement cellulaire et la décoloration. Ne pas verser la solution de coloration avant le rinçage.
5. Les frottis colorés ont été observés au microscope optique par deux cytogistes seniors, et les caractéristiques morphologiques des cellules ont été enregistrées et analysées.

3. Examen histopathologique

1. Le tissu tumoral résectionné a été fixé dans du formol tamponné neutre à 10 %, traité selon les procédures habituelles et inclus en paraffine. Des coupes sériées ont été réalisées avec une épaisseur de 3–5 µm, puis incubées à 60 °C pendant 120 min.
2. Après une déparaffinisation standard et une réhydratation à l’aide de xylène et d’éthanol à concentrations décroissantes, les coupes ont été colorées à l’hématoxyline-éosine (HE) et observées au microscope optique afin d’évaluer les caractéristiques morphologiques histopathologiques.

4. Détection immunohistochimique

Les métadonnées complètes relatives à tous les anticorps primaires (y compris le numéro de clone, le fabricant, le numéro de catalogue, la dilution utilisée, le système de détection et les contrôles tissulaires positifs/négatifs appariés) sont entièrement indiquées dans les documents supplémentaires. Table des matériels.

1. Une coloration immunohistochimique (IHC) a été réalisée sur des coupes paraffinées en série pour les marqueurs CK-Pan, CK8/18, INSM1, Synaptophysine (Syn), CD56, Ki-67 et P53. La récupération d'antigène a été effectuée à l'aide d'un tampon EDTA (pH 8,0) dans une cocotte-minute ; chauffé à 1600 W/210 °C jusqu'à l'échappement de la vapeur, puis maintenu à 800 W/130 °C pendant 260 min.
2. Après blocage de l'activité peroxydasique endogène, tous les anticorps primaires ont été incubés à température ambiante pendant 30 min, suivis d'une incubation avec les anticorps secondaires correspondants. La réaction chromogène au DAB a été réalisée à température ambiante pendant 1 à 10 min avec une surveillance microscopique continue pour contrôler l'intensité de la coloration.
3. Toutes les coupes colorées ont été évaluées indépendamment par deux pathologistes seniors afin de déterminer la localisation de l'expression positive et le taux de positivité de chaque biomarqueur.

5. Sécurité biologique et élimination des déchets

1. Tous les biospécimens, y compris les échantillons d'urine des patients et les tissus tumoraux réséqués, ont été manipulés strictement conformément aux spécifications hospitalières de gestion de la biosécurité. Toutes les procédures expérimentales ont été réalisées dans un laboratoire pathologique normalisé, en portant des équipements de protection individuelle tout au long des manipulations.
2. Les déchets biologiques, tels que les échantillons d'urine résiduels, les débris de paraffine, les lames colorées et les consommables contaminés, ont été classifiés, scellés et éliminés comme déchets médicaux infectieux. Les déchets chimiques, notamment le fixateur formol, le xylène, l'éthanol, le tampon EDTA, la solution de coloration Wright-Giemsa et la solution chromogène DAB, ont été collectés séparément dans des récipients dédiés aux déchets chimiques afin d'éviter la pollution environnementale.
3. Tous les déchets ont été recyclés et traités de manière uniforme par un organisme agréé de traitement des déchets médicaux, garantissant ainsi le respect complet des réglementations en matière de biosécurité et de protection de l'environnement.

Résultats

Les résultats combinés de l'imagerie, de la cytologie exfoliative des urines, de l'histopathologie et de l'immunohistochimie ont permis un diagnostic définitif de carcinome neuroendocrine primitif du vessie à grandes cellules (LCNEC). La cytologie urinaire a permis l'identification non invasive de cellules atypiques malignes, l'histopathologie a révélé une morphologie tumorale neuroendocrine caractéristique, et l'immunohistochimie a confirmé la différenciation neuroendocrine et une forte activité proliférative. Le tablea...

Discussion

Le cancer de la vessie est l'un des tumeurs malignes les plus fréquents du système génito-urinaire et survient fréquemment chez les hommes âgés. Au cours des trois dernières décennies, l'incidence du cancer de la vessie a progressivement augmenté en Chine, dépassant la moyenne mondiale, et le risque de mortalité augmente significativement avec l'âge^3,4,5. Le carcinome neuroendocrine primitif à grandes cellules (LCNEC) de la vess...

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Scanner de tomodensitométrie spiralé à 64 coupes (LightSpeed VCT)	GE Medical Systems, LLC	SFDA(I)20113300100; Numéro de série : VCTC1001CT
Anticorps anti-CD56	AnBiPing	1216241224
Anticorps anti-CK-Pan	AnBiPing	0714251118
Anticorps anti-CK8/18	AnBiPing	0827240911
Anticorps anti-INSM1	AnBiPing	1122241126
Anticorps anti-Ki-67	AnBiPing	0209260320
Anticorps anti-P53	AnBiPing	0105260121
Anticorps anti-synaptophysine (Syn)	AnBiPing	0819250901
Kit colorimétrique DAB	AnBiPing	T2603001
Buffer EDTA	AnBiPing	1224251225
Cystoscope souple	RUIDE	069772520300066
Kit de coloration hématoxyline-éosine (HE)	JinShengLai	2025102178, 2025061277
Fixateur formol tamponné neutre	TongHe Bio	20260301
Système de résectoscope	Zhuhai Simai Technology Co., Ltd.	1550085C
Solution de coloration de Wright-Giemsa	BASO Diagnostics Inc., Zhuhai	C240807
Xylène	FuYu Chemical	20260201F