Cet article décrit une approche combinée fonctionnelle et urinaire basée sur des biomarqueurs pour prédire les besoins en thérapie de remplacement rénal chez les patients atteints d’une lésion rénale aiguë associée à la septicémie.
Article de recherche
Cet article décrit une approche combinée fonctionnelle et urinaire basée sur des biomarqueurs pour prédire les besoins en thérapie de remplacement rénal chez les patients atteints d’une lésion rénale aiguë associée à la septicémie.
Cette étude visait à étudier la valeur prédictive d’un modèle combinant le test d’effort furosémide (FST) avec l’inhibiteur urinaire de la métalloprotéinase-2 (TIMP-2) et la protéine de liaison au facteur de croissance insulino-type 7 (IGFBP-7) afin de prédire l’initiation de la thérapie de remplacement rénal (TRR) dans les 7 jours chez les patients atteints d’une lésion rénale aiguë associée à la septicémie (SA-AKI). Au total, 63 patients atteints de SA-AKI admis dans les unités de soins intensifs (USI) de l’Hôpital Populaire Zhongwei et de l’Hôpital affilié de l’Université Médicale de Ningxia entre janvier 2025 et novembre 2025 ont été inscrits à cette étude. Selon que la TRR ait été initiée dans les 7 jours, les patients ont été divisés en un groupe TRR (n = 20) et un groupe non TRR (n = 43). Les caractéristiques cliniques, les paramètres de laboratoire et les biomarqueurs urinaires ont été collectés. Les niveaux urinaires de TIMP-2 et d’IGFBP-7 ont été mesurés à l’aide d’un test immunosorbent lié aux enzymes, et la performance prédictive de la FST combinée à la TIMP-2 urinaire * [IGFBP-7] a été évaluée à l’aide de régression logistique multivariée et d’analyse de la courbe de caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC). Les résultats ont montré que 20 patients (31,7 %) nécessitaient une TRR lors du suivi, tandis que 43 patients (68,3 %) n’en avaient pas. Comparés au groupe sans TRR, les patients présentaient un dysfonctionnement rénal plus sévère et une incidence plus élevée d’événements rénaux indésirables. L’analyse ROC a démontré que la surface sous la courbe (AUC) pour la FST, la base TIMP-2*IGFBP-7, TIMP-2*IGFBP-7 mesurait 2 h après la FST, et le modèle combiné était respectivement de 0,878, 0,820, 0,845 et 0,966. La régression logistique multivariée a également confirmé que la combinaison de la FST et de l’indicateur urinaire TIMP-2*IGFBP-7 était un prédicteur indépendant des besoins en RRT. Ces résultats suggèrent que le modèle combiné FST et TIMP-2*IGFBP-7 urinaire pourrait être utile pour la stratification précoce du risque chez les patients SA-AKI à haut risque de nécessiter une TRRR.
La septicémie est un syndrome clinique critique, couramment rencontré en unité de soins intensifs (USI), caractérisé par une morbidité et une mortalité élevées. La réponse inflammatoire systémique déclenchée par la septicémie peut entraîner un dysfonctionnement multiorganique, parmi lesquels l’insuffisance rénale aiguë associée à la septicémie (AS-AKI) est l’une des complications les plus fréquentes et graves 1,2,3. Des études antérieures ont rapporté qu’environ 40 % à 50 % des patients atteints de septicémie développent une LCA-SA, associée à une mortalitésignificativement accrue 4,5,6. Par conséquent, une identification précoce et un diagnostic précis de la SA-AKI sont essentiels pour évaluer la progression de la maladie et orienter les stratégies thérapeutiques. Pour les patients atteints d’une AKA SA progressive, l’initiation rapide de la thérapie de remplacement rénal (TRR) joue un rôle important dans le maintien de l’homéostasie interne et la prévention de l’insuffisance multiviscérale. Cependant, des critères fiables et objectifs pour déterminer le moment optimal de l’initiation de la TRR restent absents en pratiqueclinique 7,8.
Ces dernières années, les biomarqueurs ont attiré une attention considérable pour le diagnostic précoce et la stratification du risque deSA-AKI 9,10,11. L’inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase-2 (TIMP-2) et la protéine liant au facteur de croissance insulino-7 (IGFBP-7) reflètent l’arrêt du cycle cellulaire tubulaire rénal et les réponses au stress cellulaire, et ont démontré une bonne valeur prédictive pour l’apparition et la progression d’une lésion rénaleaiguë 12,13. De plus, le test de stress furosémide (FST) évalue la réactivité rénale aux diurétiques et reflète indirectement la réserve fonctionnelle tubulaire et le statut de perfusion rénale, fournissant une évaluation fonctionnelle simple et pratique de la gravité de la lésionrénale 14. Néanmoins, un seul indicateur présente des limites pour prédire le moment d’initiation de la TRR et peut ne pas totalement capter la fonction rénale, les lésions locales et les changements physiopathologiques systémiques.
Ainsi, cette étude a utilisé un modèle de prédiction diagnostique prospective à deux centres pour évaluer conjointement les résultats de FST et les niveaux urinaires [TIMP-2] * [IGFBP-7] chez les patients atteints de SA-AKI. En intégrant des variables cliniques et des indicateurs de laboratoire, nous avons visé à construire un modèle prédictif pour les besoins en RRT en 7 jours et à évaluer sa capacité à identifier les patients à haut risque de SA-AKI, fournissant ainsi des preuves pour soutenir la prise de décision clinique précoce.
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Inscription des patients et approbation éthique
Cette étude a été conçue comme une étude prospective de cohorte à deux centres. La population étudiée comprenait des patients atteints d’une léssion rénale aiguë associée à une septicémie (SA-AKI) admis en soins intensifs (USI) de l’Hôpital populaire Zhongwei et de l’Hôpital général de l’Université médicale de Ningxia entre janvier 2025 et novembre 2025. Le protocole d’étude a été approuvé par les comités d’éthique de l’Hôpital général de l’Université médicale de Ningxia (Approbation n° KYLL-2025-1232) et à l’Hôpital populaire Zhongwei, Ningxia, Chine (Approbation n° NXZWSRMYYLL-202445). Toutes les procédures ont été menées conformément à la Déclaration d’Helsinki. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants ou de leurs représentants légaux avant l’inscription.
Les critères d’inclusion étaient les suivants : ≥ 18 ans ; diagnostic de septicémie selon les critères de Sepsis-3.0 ; diagnostic d’une insuffisance rénale aiguë selon les critères KDIGO 2012 ; et un consentement éclairé écrit fourni par le patient ou le tuteur légal.
Les critères d’exclusion concernaient les patients atteints d’insuffisance rénale terminale (MRC de stade 5) ou ceux recevant une dialyse de longue durée ; dysfonction hépatique sévère, définie comme une maladie hépatique de classe C de Child-Pugh, non liée à l’épisode actuel de septicémie ; allergie connue au furosémide ; femmes enceintes ou allaitantes ; Patients avec des données cliniques incomplètes, des mesures de biomarqueurs urinaires indisponibles ou incomplètes, ou incapacité à compléter le protocole de l’étude.
Pendant la période de l’étude, 100 patients ont été dépistés. Après avoir exclu 30 patients sans septicémie, 5 patients sans données et 2 patients se retirant de l’étude, un total de 63 patients ont finalement été inclus dans l’analyse.
Procédures diagnostiques pour la SA-AKI
Diagnostic de septicémie
La septicémie a été diagnostiquée selonla définition 2,3 de Sepsis-3.0. Les patients ont été diagnostiqués avec une septicémie lorsqu’une infection confirmée ou suspectée était présente, et le score de l’évaluation séquentielle de l’insuffisance organique (SOFA) a augmenté de ≥2 points par rapport au départ. Le diagnostic de septicémie a été déterminé sur la base des informations suivantes : signes d’infection, y compris une infection pulmonaire, une infection abdominale, une infection urinaire, une infection biliaire ou une infection des tissus mous ; des manifestations cliniques, telles que fièvre ou hypothermie, frissons, altération de la conscience, hypotension et instabilité hémodynamique ; les résultats de laboratoire, notamment le nombre de globules blancs, la procalcitonine (PCT), l’interleukine-6 (IL-6) et les niveaux de lactate ; évaluation du dysfonctionnement des organes à l’aide du score SOFA, qui évalue les fonctions respiratoires, cardiovasculaires, rénales, neurologiques, hépatiques et de coagulation.
Diagnostic d’une léssion rénale aiguë
L’insuffisance rénale aiguë (AKI) a été diagnostiquée selon les critères15 de Kidney Disease : Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012. L’AKI a été définie lorsque l’une des conditions suivantes était réunie : Une augmentation de la créatinine sérique (Scr) ≥ 26,5 μmol/L en 48 heures ; une augmentation de la créatinine sérique ≥ 50 % par rapport au départ ; et une production urinaire de <0,5 mL/(kg·h) pendant ≥6 h. La Scr de base a été obtenue à partir des dossiers médicaux disponibles avant ou au moment de l’admission ; les patients sans données suffisantes pour la stadification KDIGO ont été exclus comme données cliniques incomplètes. La gravité de l’ACA a été classée en stades 1, 2 et 3 selon les critères du KDIGO, en fonction de l’ampleur de l’augmentation sérique de la créatinine et du degré de réduction de la production urinaire.
Définition de SA-AKI
Les patients répondant à la fois aux critères de sepsis-3.0 pour la septicémie et aux critères diagnostiques KDIGO pour la lésion rénale aiguë ont été définis comme ayant une insuffisance rénale aiguë associée à la septicémie (SA-AKI). Les patients éligibles répondant à ces critères ont ensuite été inclus dans l’étude.
Collecte de données cliniques et d’indicateurs de laboratoire
Après confirmation du diagnostic de SA-AKI, des informations démographiques et cliniques de base ont été collectées, notamment : données démographiques : âge et sexe ; Informations liées à l’infection : site d’infection et source du patient ; Comorbidités : y compris l’hypertension, le diabète sucré, la maladie rénale chronique et les maladies cardiovasculaires ; Évaluation de la gravité de la maladie : score de physiologie aiguë et de santé chronique II (APACHE II) et score SOFA ;
Pour la classification du stade de l’ACA, des signes de laboratoire dans les 24 premières heures suivant l’admission en réanimation ont également été enregistrés, notamment : numération des globules blancs, nombre absolu des lymphocytes, pourcentage de neutrophiles, nombre de plaquettes, pH sanguin, lactate, albumine, bilirubine totale, créatinine sérique, potassium sérique, procalcitonine (PCT) et interleukine-6 (IL-6).
Test de résistance furosémide (FST)
Le test d’effort furosémide (FST) a été réalisé pour évaluer la réserve fonctionnelle tubulaire rénale et le risque de progression del’IRA 16,17. Dans la présente étude, la FST a été administrée après que le diagnostic de SA-AKI ait été établi et lorsque les patients ont développé des signes cliniques de surcharge liquide lors de la prise en charge précoce en réanimation. Les indications prédéfinies pour la FST comprenaient un bilan cumulatif positif dépassant 5 % du poids corporel de base, une dyspnée nouvellement développée ou un œdème périphérique. La FST était réalisée selon un protocole standardisé. Le furosémide a été administré par voie intraveineuse à une dose de 1,0 à 1,5 mg/kg, et la production totale d’urine a été mesurée pendant les 2 heures suivantes. Une sortie urinaire de ≥200 mL dans les 2 heures suivant l’administration de furosémide a été définie comme réactive à la FST, tandis qu’une sortie urinaire de <200 mL a été définie comme FST non réactive/à haut risque. La tension artérielle, la perpétuité du cathéter urinaire, l’équilibre liquidique et le potassium sérique ont été survus pendant le test.
Mesure des biomarqueurs urinaires
Les échantillons d’urine ont été prélevés aux moments suivants : 0 h (base), 2 h après la FST, 4 h après la FST et 12 h après la FST. Pendant la période d’observation, un petit nombre de patients ont connu une diminution marquée de la production d’urine ; Cependant, l’anurie complète n’a pas été observée dans la cohorte analytique finale. Pour les patients avec un volume urinaire fortement réduit, des échantillons d’urine ont été prélevés autant que possible, selon le protocole de l’étude. Les patients dont les mesures de biomarqueurs urinaires étaient indisponibles ou incomplètes ont été exclus lors du dépistage et du contrôle qualité des données. La procédure de traitement de l’échantillon était la suivante. Les échantillons d’urine ont été centrifugés dans les 2 heures suivant la collecte. La centrifugation a été effectuée à 151 × g pendant 15 minutes. Le surnageant était ensuite transféré dans des tubes stériles et stocké à −80 °C jusqu’à l’analyse. Avant la mesure, les échantillons étaient décongelés puis centrifugés à nouveau. Les concentrations d’inhibiteurs tissulaires de la métalloprotéinase-2 (TIMP-2) et de la protéine liant au facteur de croissance insulino-type 7 (IGFBP-7) ont été déterminées à l’aide d’un test immunosorbent lié aux enzymes (ELISA), et le produit de la [TIMP-2] urinaire * [IGFBP-7] a étécalculé à 11,13. Les RRID n’étaient pas disponibles pour les kits commerciaux utilisés dans cette étude. Les valeurs des biomarqueurs urinaires n’ont pas été normalisées à la créatinine urinaire.
Construction du modèle prédictif
L’objectif principal de l’étude a été l’initiation de la thérapie de remplacement rénal (TRR) dans les 7 jours suivant l’inscription. La TRR a été initiée selon des indications cliniques courantes, incluant l’hyperkaliémie réfractaire, l’acidose réfractaire, la surcharge de liquides, l’oligurie/anurie ou les complications urémiques. Les patients ont été divisés en deux groupes selon que la TRR avait été initiée dans les 7 jours suivants : groupe TRR et groupe non TRR. Le modèle prédictif a été construit comme suit. Tout d’abord, les caractéristiques de base, les indicateurs de laboratoire, les résultats de la FST, le stade de l’AKI et les niveaux de biomarqueurs urinaires ont été comparés entre les deux groupes afin d’identifier les variables potentielles associées à l’exigence de TRR. Deuxièmement, une analyse de régression logistique univariée a été réalisée pour évaluer l’association entre les variables candidates et la nécessité de la TRR dans un délai de 7 jours. Troisièmement, les variables avec P < 0,10 dans l’analyse univariée, ainsi que le stade de l’AKI, compte tenu de leur pertinence clinique pour les besoins en RRT, ont été incluses dans le modèle de régression logistique multivariée afin d’identifier des prédicteurs indépendants après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels. Un accent particulier a été mis sur l’évaluation de la valeur prédictive combinée de l’indice de FST et urinaire [TIMP-2] * [IGFBP-7]. Parce que la FST était administrée selon des indications cliniques prédéfinies plutôt qu’à un moment fixe prédéfini après l’admission en réanimation, le moment exact de l’administration de la FST n’était pas prédéfini comme prédicteur candidat dans le modèle multivariable primaire.
Évaluation de la performance prédictive
L’analyse de la courbe de caractéristique opérante du récepteur (ROC) a été utilisée pour évaluer la qualité de chaque indicateur individuel et du modèle combiné identifiant les patients nécessitant une TRR dans les 7 jours. La surface sous la courbe (AUC), la sensibilité et la spécificité ont été déterminées. Les indicateurs suivants ont été comparés : Urinaire de base [TIMP-2] * [IGFBP-7] ; résultats FST ; Urinaire [TIMP-2] * [IGFBP-7] mesuré 2 h après FST ; Le modèle combiné incorporant FST et urinaire [TIMP-2] * [IGFBP-7] à 2 heures après FST. La performance prédictive du modèle combiné a été évaluée en comparant les valeurs de l’AUC à celles des indicateurs individuels. L’amélioration nette de la reclassification (IRN) pour le modèle de biomarqueurs en 2 heures est présentée dans le tableau supplémentaire S1.
Analyse statistique
Les variables continues normalement distribuées ont été rapportées comme moyenne ± écart-type (SD) et comparées entre groupes à l’aide du test t à échantillons indépendants. Les variables continues avec des distributions non normales ont été rapportées comme médianes (intervalle interquartile) et comparées à l’aide du test de somme des rangs de Wilcoxon. Les variables catégorielles ont été analysées à l’aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher. La régression logistique a été utilisée pour évaluer les facteurs associés aux besoins en TRR, avec des rapports de cotes (OR) et des intervalles de confiance (IC) à 95 % rapportés. Les courbes ROC ont été comparées à l’aide du test de DeLong. Tous les tests étaient bidirectionnels, et P < 0,05 était considéré comme statistiquement significatif.
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Inscription des patients et caractéristiques de base
Au total, 100 patients ont été initialement dépistés dans cette étude. Après avoir exclu 30 patients sans septicémie, 5 patients sans données et 2 patients ayant abandonné l’étude, un total de 63 patients présentant une lésionomie rénale aiguë associée à la septicémie (AS-AKI) confirmée ont finalement été inclus dans l’analyse. Parmi eux, 42 étaient des hommes et 21 des femmes, avec un âge moyen de 67,25 ± 14,5 ans....
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La lésion rénale aiguë associée à la septicémie (AS-AKI) est une complication fréquente et grave chez les patients admis en soins intensifs (USI). Ses mécanismes physiopathologiques sont complexes et impliquent plusieurs processus, notamment les réponses inflammatoires, les dysfonctionnements microcirculatoires et le stressoxydatif. Un début rapide et approprié de la thérapie de remplacement rénal (thérapie de remplacement rénal continu, CRRT) est essentiel pour a...
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Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à divulguer.
Contributions des auteurs :
Shujuan Ning et Xiaojun Yang ont conçu l’étude. Shujuan Ning, Jingyan Chen, Jinlan Ma, Shenglin Su et Bo Li ont inscrit des patients et collecté des données cliniques et des échantillons. Shujuan Ning analysa les données et rédigea le manuscrit. Xiaojun Yang a révisé le manuscrit. Tous les auteurs ont approuvé le manuscrit final.
Ce travail a été soutenu par le Programme clé de recherche et développement en développement social (santé) de la ville de Zhongwei (2024shfz007).
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| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Automated Biochemical Analyzer | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | BS-800 | |
| Biosafety Cabinet | Airtech (Suzhou) Co., Ltd., Suzhou, China | BSC-1300IIA2 | |
| Blood Gas Analyzer | Edan Instruments, Inc., Shenzhen, China | i15 | |
| Centrifuge (Low-speed refrigerated centrifuge) | Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd., Changsha, China | H1850 | |
| ELISA Kit for IGFBP-7 | Elabscience Biotechnology Co., Ltd., Wuhan, China | E-EL-H5567 | |
| ELISA Kit for TIMP-2 | Elabscience Biotechnology Co., Ltd., Wuhan, China | E-EL-H0003 | |
| ELISA Microplate Reader | Rayto Life and Analytical Sciences Co., Ltd., Shenzhen, China | RT-6100 | |
| ELISA Plate Washer | Rayto Life and Analytical Sciences Co., Ltd., Shenzhen, China | RT-2600C | |
| Furosemide | Not specified in submission files | Not specified in submission files | Administeré par voie intraveineuse à 1,0–1,5 mg/kg pour le FST |
| Infusion Pump | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | BeneFusion SP5 | |
| Micropipette | Dragon Laboratory Instruments Co., Ltd., Shanghai, China | TopPette | |
| Microplate (96-well ELISA plate) | Elabscience Biotechnology Co., Ltd., Wuhan, China | E-EL-Plate96 | |
| Multiparameter Patient Monitor | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | BeneVision N12 | |
| Pipette Tips (200 μL) | Dragon Laboratory Instruments Co., Ltd., Shanghai, China | T-200 | |
| R software | Not specified in submission files | Not specified in submission files | Utilisé pour les analyses statistiques |
| Refrigerated Storage (4 °C Medical Refrigerator) | Haier Biomedical Co., Ltd., Qingdao, China | HYC-290 | |
| Sterile Sample Tubes | Kangjian Medical Supplies Co., Ltd., Jiangsu, China | KJ-ST02 | |
| Ultra-Low Temperature Freezer (-80 °C) | Haier Biomedical Co., Ltd., Qingdao, China | DW-86L388 | |
| Urine Collection Tubes | Kangjian Medical Supplies Co., Ltd., Jiangsu, China | KJ-UT01 |
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