Cette revue systématique et méta-analyse a évalué l'efficacité et la sécurité de l'injection de Xiaoaiping (XAP) combinée à une chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule chez les patients atteints de cancer du sein. Cette étude visait à fournir une référence fondée sur des preuves pour la prise de décision clinique en effectuant des recherches systématiques dans des bases de données électroniques et en synthétisant quantitativement les données provenant d'essais contrôlés randomisés.
Article de recherche
Injection de Xiaoaiping associée à une chimiothérapie versus chimiothérapie seule pour le cancer du sein : revue systématique et méta-analyse
Dans cet article
Résumé
Résumé
Cette revue systématique et méta-analyse a évalué l'efficacité et la sécurité de l'injection de Xiaoaiping (XAP) combinée à la chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule chez les patientes atteintes de cancer du sein, dans le but de fournir une référence fondée sur des preuves pour le traitement clinique. Les bases de données PubMed, Embase, Web of Science, la Bibliothèque Cochrane, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Data et la China Biomedical Literature Database (CBM) ont été consultées depuis leur création jusqu'au 30 avril 2025 pour recueillir des études sur le cancer du sein. Des méta-analyses par paires ont été réalisées à l'aide des logiciels Stata 17.0 et RevMan 5.4.1. Au total, huit études ont été incluses. L'analyse regroupée a indiqué que, par rapport à la chimiothérapie seule, l'association de l'injection de Xiaoaiping à la chimiothérapie améliorait de manière significative les résultats chez les patientes atteintes de cancer du sein (P < 0,05), réduisait l'incidence des effets indésirables induits par la chimiothérapie [RR = 0,67, IC à 95 % (0,54 ; 0,82), Z = 3,79, P = 0,0002] et augmentait le taux de réponse objective [RR = 1,37, IC à 95 % (1,21 ; 1,55), Z = 5,11, P < 0,00001]. Ainsi, l'injection de Xiaoaiping combinée à la chimiothérapie s'est révélée plus efficace que la chimiothérapie seule dans le traitement du cancer du sein, en réduisant l'incidence des réactions indésirables gastro-intestinales et en améliorant le taux de réponse objective. Néanmoins, des études supplémentaires sont nécessaires afin de fournir des preuves probantes plus solides.
Introduction
Le cancer du sein est une tumeur maligne d'origine épithéliale qui représente un fardeau majeur pour la santé publique mondiale1. Selon les dernières estimations de l'Agence internationale de recherche sur le cancer (IARC) de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS), le cancer du sein figure parmi les cancers les plus fréquemment diagnostiqués dans le monde et demeure l'une des principales causes de mortalité liée au cancer chez les femmes. Aux États-Unis, le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes et constitue la deuxième cause de décès liée au cancer après le cancer du poumon2. En Chine, le cancer du sein présente des caractéristiques épidémiologiques distinctes, avec un pic d'incidence survenant vers l'âge de 45 à 54 ans, près d'une décennie plus tôt que dans de nombreux pays occidentaux3. De plus, l'incidence du cancer du sein en Chine a augmenté considérablement ces dernières années, soulignant l'urgence de développer et d'optimiser des stratégies thérapeutiques efficaces et sûres.
Malgré des progrès considérables dans le domaine de la chirurgie, de la radiothérapie, de la thérapie endocrinienne, de la thérapie ciblée et de la chimiothérapie systémique, la chimiothérapie reste un composant important du traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein avancé ou à haut risque. Toutefois, l’efficacité thérapeutique de la chimiothérapie peut être limitée par la résistance aux médicaments, la progression de la maladie et les toxicités liées au traitement. Par conséquent, une attention croissante est portée à l’intégration de la chimiothérapie conventionnelle à des interventions pharmacologiques complémentaires afin d’améliorer l’efficacité antitumorale et de réduire les effets indésirables associés au traitement.
La liane Tongguang (Marsdenia tenacissima (Roxb.) Wight et Arn.), une plante médicinale appartenant à la famille des Apocynacées (anciennement Asclepiadacées) et répartie principalement dans les régions du Yunnan, du Guizhou, du Sichuan et d'autres zones de Chine, possède une longue tradition d'utilisation en médecine traditionnelle chinoise4. Selon le traité de matière médicale du Yunnan, la liane Tongguang présente des propriétés amères et astringentes et est traditionnellement utilisée pour éliminer la chaleur, détoxifier, favoriser la diurèse et stimuler la lactation. Des études phytochimiques ont identifié plusieurs constituants bioactifs dans la liane Tongguang, notamment des glycosides stéroïdiens, des polysaccharides et des alcaloïdes5. Des preuves expérimentales croissantes suggèrent que ces composés pourraient exercer des activités pharmacologiques pertinentes dans le traitement du cancer, notamment des effets inhibiteurs sur la prolifération et la progression des cellules tumorales dans les cancers du poumon, du foie et de l'estomac6. L'injection Xiaoaiping, une préparation injectable dérivée de la liane Tongguang utilisée cliniquement, a par la suite été étudiée comme traitement adjuvant du cancer7. De manière importante, des études précliniques et cliniques suggèrent que l'association de l'injection Xiaoaiping à des thérapies anticancéreuses conventionnelles pourrait offrir des bénéfices thérapeutiques. Toutefois, l'ampleur et la constance de ces effets, en particulier l'efficacité de l'injection Xiaoaiping combinée à une chimiothérapie de première intention, restent incertaines.
Bien que plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) aient évalué l'efficacité et la sécurité de l'injection Xiaoaiping combinée à la chimiothérapie dans le traitement du cancer, les données disponibles n'ont pas été systématiquement synthétisées en tenant suffisamment compte de la qualité et de la cohérence des preuves. Les études individuelles ont généralement été limitées par des tailles d'échantillon relativement faibles, des protocoles de chimiothérapie hétérogènes et des différences dans l'évaluation des résultats, ce qui peut contribuer à l'incertitude quant à la reproductibilité et à la pertinence clinique des effets thérapeutiques rapportés. En outre, les bénéfices potentiels de cette thérapie combinée doivent être soigneusement pesés par rapport au risque d'événements indésirables, et l'équilibre global entre efficacité et sécurité n'est pas encore suffisamment clarifié. Par conséquent, un manque critique de données subsiste quant à savoir si l'ajout de l'injection Xiaoaiping à une chimiothérapie de première ligne permet des améliorations cliniquement significatives de l'efficacité du traitement sans augmenter la toxicité liée au traitement.
L'hypothèse sous-jacente à la présente étude était que l'injection Xiaoaiping, lorsqu'elle est administrée en association avec une chimiothérapie de première ligne, pourrait renforcer les effets antitumoraux et améliorer certains résultats cliniques sélectionnés par rapport à la chimiothérapie seule, tout en conservant un profil de sécurité acceptable. Afin de combler ce manque de preuves, les ECR disponibles ont été passées en revue de manière systématique et synthétisées quantitativement conformément aux recommandations PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses)8. Plus précisément, la méta-analyse visait à évaluer de façon exhaustive l'efficacité et la sécurité de l'injection Xiaoaiping associée à une chimiothérapie de première ligne chez des patientes atteintes d'un cancer du sein, en accordant une attention particulière à la réponse au traitement, au contrôle de la maladie, aux critères liés à la survie, à la qualité de vie et aux événements indésirables liés au traitement. Grâce à l'intégration et à la synthèse quantitative des données aléatoires disponibles, cette analyse avait pour objectif de préciser la valeur thérapeutique et le profil de sécurité de cette stratégie combinée, d'évaluer la cohérence des résultats ainsi que les sources potentielles d'hétérogénéité entre les essais existants, et de fournir une base probante plus solide pour la prise de décision clinique et l'intégration rationnelle d'interventions dérivées de la médecine traditionnelle chinoise avec la chimiothérapie conventionnelle.
Protocole
Stratégie de recherche
Une recherche systématique de la littérature a été menée afin d'identifier les essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'injection Xiaoaiping (XAP) combinée à une chimiothérapie conventionnelle dans le traitement du cancer du sein. Les bases de données électroniques suivantes ont été consultées depuis leur création jusqu'au 30 avril 2025 : PubMed, Embase, Web of Science, la Bibliothèque Cochrane, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Data, la base de données China Biomedical Literature (CBM) et la base de données de l'Organisation mondiale de la propriété intellectuelle (OMPI). La stratégie de recherche a été élaborée à l'aide d'une combinaison de vocabulaire contrôlé, notamment des descripteurs MeSH (Medical Subject Headings), et de termes libres relatifs à l'intervention et à la maladie étudiée.
Les termes de recherche comprenaient deux domaines conceptuels : l'injection Xiaoaiping et ses constituants actifs ou sa source botanique, ainsi que le cancer du sein et les termes associés. Les synonymes et les variantes orthographiques ont été pris en compte afin de maximiser la sensibilité de la recherche. Les termes de recherche en anglais incluaient, entre autres, Xiaoaiping Injection, Xiao Ai Ping, Xiaoaiping, Marsdenia tenacissima, Marsdeniae tenacissimae extract, breast cancer, breast neoplasm, breast carcinoma, breast tumor, mammary cancer, malignant neoplasm of the breast et breast malignant neoplasm.
La stratégie de recherche a été adaptée à la syntaxe spécifique et aux caractéristiques d'indexation de chaque base de données. La stratégie de recherche dans PubMed était la suivante : (« Xiaoaiping » OU « Xiao Ai Ping » OU « Xiaoaiping Injection » OU « Marsdenia tenacissima » OU « Marsdeniae tenacissimae extract ») ET (« Breast Neoplasms » OU « Breast Cancer » OU « Breast Carcinoma » OU « Breast Tumor » OU « Mammary Cancer » OU « Malignant Neoplasm of Breast » OU « Breast Malignant Neoplasm »). Les stratégies de recherche complètes pour toutes les bases de données sont fournies dans les Matériaux supplémentaires. En outre, les listes de références de toutes les études admissibles et des revues systématiques pertinentes ont été examinées manuellement afin d'identifier d'éventuelles études pertinentes non retrouvées par les recherches électroniques dans les bases de données. Aucune restriction n'a été imposée quant à l'année de publication, tandis que les publications étaient limitées au chinois ou à l'anglais.
La stratégie de recherche a été conçue pour équilibrer sensibilité et spécificité, puis adaptée ultérieurement aux autres bases de données électroniques. Tous les enregistrements récupérés ont été importés dans un logiciel de gestion bibliographique afin d'éliminer les doublons et pour un examen ultérieur.
Conception de l'étude
Cette revue systématique et méta-analyse comprenait des ECR prospectifs qui évaluaient l'efficacité et/ou la sécurité de l'injection Xiaoaiping associée à une chimiothérapie conventionnelle chez des patientes atteintes de cancer du sein. Seuls les ECR étaient éligibles pour inclusion. Les études observationnelles, incluant les études transversales, de cohorte et cas-témoins, ont été exclues car l'objectif principal était d'estimer les effets comparatifs du traitement à partir de données randomisées.
La revue systématique et la méta-analyse ont été réalisées et rapportées conformément à la déclaration PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses)8. Les questions de la revue, les critères d'éligibilité et le plan d'analyse ont été établis avant la sélection des études et l'extraction des données, et la revue terminée a été rapportée conformément à la liste de vérification PRISMA 2020.
Critères d'éligibilité
Les études ont été sélectionnées selon le cadre Population, Intervention, Comparateur, Résultats et Conception de l'étude (PICOS).
Critères d'inclusion
Les études éligibles comprenaient des patients adultes ayant un diagnostic confirmé de cancer du sein, quel que soit le stade tumoral, le sous-type histologique ou le contexte thérapeutique. L'intervention consistait en une injection de Xiaoaiping associée à une chimiothérapie conventionnelle, la posologie, la durée du traitement et le régime chimiothérapeutique spécifique étant notés tels qu'indiqués dans chaque étude éligible. Le groupe témoin recevait uniquement une chimiothérapie conventionnelle, utilisant un régime identique ou comparable à celui administré dans le groupe intervention. Les études éligibles devaient rapporter au moins un résultat prédéfini d'intérêt, notamment le taux de réponse objective (ORR), le taux de contrôle de la maladie (DCR), la qualité de vie, les résultats liés à la progression ou les événements indésirables liés au traitement. Les indicateurs biochimiques et hématologiques étaient également pris en compte lorsqu'ils étaient rapportés comme des résultats cliniquement pertinents en matière de sécurité ou de réponse au traitement. Seules les essais contrôlés randomisés (RCT) prospectifs de type groupe parallèle et les publications en chinois ou en anglais ont été incluses.
Critères d'exclusion
Les publications en double ou les rapports multiples issus de la même population de patients ont été exclus. Lorsque plusieurs publications rapportaient des données provenant de cohortes chevauchantes, celle contenant les données les plus complètes ou les plus récentes a été conservée. Les études ont également été exclues lorsque le texte intégral n'était pas disponible ou lorsque des données suffisantes sur les résultats ne pouvaient pas être extraites, malgré des tentatives pour obtenir les informations nécessaires.
Les études non randomisées, y compris les études transversales, de cohorte, cas-témoins, rétrospectives, les séries de cas et les rapports de cas, ont été exclues. Les expériences sur les animaux, les études in vitro, les études pharmacologiques, les études mécanistiques et les recherches de laboratoire fondamentales ont également été exclues. Les revues, revues systématiques, méta-analyses, résumés de conférences, opinions d'experts, études qualitatives, commentaires et autres articles de recherche non originaux n'étaient pas admissibles.
Les études ont également été exclues lorsque l'injection de Xiaoaiping n'était pas administrée en complément de la chimiothérapie conventionnelle, lorsque l'intervention ne pouvait pas être distinguée des autres traitements concomitants, lorsqu'aucun critère d'efficacité ou de sécurité prédéfini, pertinent pour les objectifs de la revue systématique, n'était rapporté, ou lorsque l'intervention, le comparateur, la population étudiée ou les mesures des résultats étaient incompatibles avec les critères d'éligibilité préétablis.
Sélection des études et extraction des données
Tous les documents identifiés par les recherches dans les bases de données ont été importés dans un logiciel de gestion bibliographique afin d'éliminer les doublons. Deux investigateurs ont examiné indépendamment les documents récupérés selon un processus en deux étapes. Les titres et résumés ont d'abord été évalués selon les critères d'éligibilité prédéfinis, et les études clairement non pertinentes ont été exclues. Pour les documents qui ne pouvaient pas être classés de façon définitive à partir du titre et du résumé, le texte intégral a été obtenu et évalué indépendamment par les deux investigateurs. Les motifs d'exclusion lors de l'examen du texte intégral ont été notés.
L'extraction des données a été réalisée indépendamment par deux investigateurs à l'aide d'un formulaire standardisé d'extraction de données. Les informations extraites comprenaient le premier auteur et l'année de publication ; le pays ou la région ; le plan d'étude et la taille de l'échantillon ; les caractéristiques des patients, notamment l'âge et le statut de la maladie ; les caractéristiques de l'intervention, notamment la posologie de l'injection Xiaoaiping et la durée du traitement ; le régime de chimiothérapie et la durée du traitement ; les caractéristiques du comparateur ; les résultats d'efficacité rapportés ; les résultats de sécurité et les événements indésirables rapportés ; la durée du suivi ; ainsi que les caractéristiques méthodologiques pertinentes pour l'évaluation du risque de biais. Les divergences entre les deux investigateurs ont été résolues par discussion. Lorsqu'un consensus ne pouvait être atteint, un troisième investigateur examinait indépendamment l'étude concernée et tranchait le désaccord.
Évaluation du risque de biais
La qualité méthodologique et le risque de biais des ECR inclus ont été évalués indépendamment par deux investigateurs à l’aide de l’outil Cochrane Risk of Bias 2 (RoB 2), spécifiquement conçu pour les essais contrôlés randomisés.
Cinq domaines ont été évalués : les biais découlant du processus de randomisation, les biais dus aux écarts par rapport aux interventions prévues, les biais dus aux données manquantes concernant le résultat, les biais dans la mesure du résultat, et les biais dans la sélection des résultats rapportés. Chaque domaine a été jugé comme présentant un risque faible de biais, des préoccupations possibles ou un risque élevé de biais, selon les critères d'évaluation RoB 2. Le risque global de biais pour chaque résultat a été déterminé à partir des évaluations effectuées au niveau des domaines.
L'évaluation du risque de biais a été réalisée indépendamment par deux investigateurs. Les désaccords ont été résolus par discussion, avec consultation d'un troisième investigateur si nécessaire. L'échelle Newcastle–Ottawa (NOS) n'a pas été utilisée car la revue systématique était limitée aux ECR, pour lesquels RoB 2 constituait le cadre méthodologique approprié pour évaluer le risque de biais.
Analyse statistique
Toutes les analyses statistiques ont été réalisées à l'aide d'un logiciel statistique de méta-analyse. L'analyse statistique principale a suivi un cadre de méta-analyse par paires, car les études éligibles comparaient directement deux stratégies thérapeutiques : l'injection de Xiaoaiping associée à une chimiothérapie conventionnelle versus la chimiothérapie conventionnelle seule. Les graphiques en forêt et les graphiques en entonnoir ont été générés à l'aide d'un logiciel de revue systématique et de méta-analyse.
Pour les résultats continus mesurés à l’aide de la même échelle dans différentes études, la différence moyenne (MD) et l’intervalle de confiance (IC) à 95 % correspondant ont été calculés. Lorsque le même résultat était évalué à l’aide d’échelles de mesure différentes, la différence moyenne standardisée (SMD) et l’IC à 95 % correspondant ont été calculés. Pour les résultats dichotomiques, notamment le taux de réponse objectif, le taux de contrôle de la maladie et les événements indésirables, le risque relatif (RR) ou le rapport des cotes (OR), accompagné de l’IC à 95 % correspondant, a été calculé selon l’appropriation aux données disponibles.
L'hétérogénéité statistique entre les études a été évaluée à l'aide du test Q de Cochran et de la statistique I2 . Des valeurs de I2 d'environ 25 %, 50 % et 75 % ont été considérées comme indicatives d'une hétérogénéité faible, modérée et élevée, respectivement. En cas d'hétérogénéité importante, les sources potentielles ont été explorées en examinant les différences concernant les caractéristiques des patients, les régimes de chimiothérapie, la posologie de l'injection Xiaoaiping, la durée du traitement et les définitions des résultats.
Un modèle à effets aléatoires a été utilisé comme approche analytique principale, car une hétérogénéité clinique et méthodologique était prévue entre les ECR inclus. Lorsque l'hétérogénéité était négligeable et que les caractéristiques cliniques des études incluses étaient suffisamment comparables, un modèle à effet fixe a été envisagé dans les analyses de sensibilité.
Des analyses de sensibilité ont été réalisées, le cas échéant, en excluant successivement des études individuelles dans des analyses d'exclusion d'une étude à la fois ou en excluant les études présentant un risque élevé de biais afin d'évaluer la robustesse des estimations regroupées.
Lorsque suffisamment d'études étaient disponibles, des analyses de sous-groupes ont été réalisées selon des caractéristiques cliniquement pertinentes, notamment le régime de chimiothérapie, la durée du traitement, la posologie de l'injection Xiaoaiping et les caractéristiques de la maladie ou du traitement. Ces analyses étaient considérées comme exploratoires, et les résultats ont été interprétés avec prudence.
Un biais de publication potentiel a été évalué de manière descriptive à l'aide de graphiques en entonnoir pour chaque résultat. Étant donné que moins de 10 études ont contribué à chaque résultat, des tests statistiques formels pour détecter un biais de publication, tels que le test de régression d’Egger, ainsi que des analyses dites « trim and fill », n'ont pas été réalisés. Tous les tests statistiques étaient bilatéraux, et une valeur P < 0,05 était considérée comme statistiquement significative.
Résultats
Processus de sélection des publications et résultats
Un total de 573 publications a été initialement identifié. Après un criblage progressif, huit études ont été retenues9,10,11,12,13,14,15,16. Le processus de criblage des publications est présenté dans Figure 1. Les recherches dans les bases de données ont donné lieu à 573 références, parmi lesquelles 11 doublons ont été supprimés. Après examen des titres et des résumés, cinq références ont été exclues, et 13 articles ont fait l'objet d'une évaluation en texte intégral. Suite à l'évaluation selon les critères d'éligibilité prédéfinis, huit études ont été incluses dans la synthèse qualitative et quantitative. Le processus complet de sélection des études a été réalisé conformément aux recommandations PRISMA 2020 (Figure 1).
Les caractéristiques des huit études incluses sont résumées dans le Tableau 1. Un total de 651 patients ont été inclus : 325 dans le groupe expérimental recevant l'injection de Xiaoaiping (XAP) combinée à une chimiothérapie, et 326 dans le groupe témoin recevant uniquement une chimiothérapie conventionnelle. Les tailles d'échantillon des études individuelles variaient de 67 à 96 patients. Les études ont été publiées entre 2015 et 2021 et incluaient diverses populations atteintes de cancer du sein, notamment des patientes souffrant d'un cancer du sein triple négatif, d'un cancer du sein avancé ou d'un cancer du sein triple négatif métastatique. Dans l'ensemble des huit études, l'XAP a été administré en association avec divers régimes chimiothérapeutiques, notamment l'épirubicine, le SOX (oxaliplatine plus S-1), le TE (paclitaxel plus épirubicine), la capécitabine, le paclitaxel plus le cisplatine, et l'AT (docétaxel plus doxorubicine), tandis que les groupes témoins ont reçu les régimes chimiothérapeutiques correspondants seuls (Tableau 1).
Les critères de jugement principaux rapportés dans les études incluses étaient le taux de réponse objective (ORR) et les effets indésirables, en particulier les réactions indésirables gastro-intestinales et la myélosuppression. L'ORR a été calculé selon la formule suivante : (RC + RP)/(RC + RP + AM + MP) × 100 %, où RC, RP, AM et MP représentaient respectivement la rémission complète, la rémission partielle, la maladie stable et la maladie progressive. Les critères d'évaluation de la réponse tumorale utilisés dans les études incluses sont résumés dans Tableau 2 et Tableau 3.
Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
Les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) sont présentés dans le Tableau 2. Une rémission complète (RC) était définie par la disparition de toutes les lésions cibles, une réponse partielle (RP) par une diminution d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme des plus grands diamètres des lésions cibles, une maladie progressive (MP) par une augmentation d'au moins 20 % de la somme des plus grands diamètres ou par l'apparition de nouvelles lésions, et une maladie stable (MS) par des modifications ne répondant ni aux critères de RP ni à ceux de MP (Tableau 2).
Critères de réponse aux tumeurs solides de l'Organisation mondiale de la Santé
Les critères de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) pour l'évaluation de la réponse des tumeurs solides sont présentés dans le Tableau 3. Selon les critères de l'OMS, une réponse complète (RC) était définie par la disparition des lésions pendant plus de quatre semaines sans apparition de nouvelles lésions, une réponse partielle (RP) par une diminution ≥50 % du produit du diamètre maximal et de son diamètre perpendiculaire maximal pendant plus de quatre semaines, une maladie stable (MS) par une diminution <50 % ou une augmentation ≤25 % du même produit pendant plus de quatre semaines, et une progression de la maladie (PD) par une augmentation >25 % du produit ou l'apparition de nouvelles lésions (Tableau 3).
Évaluation de la qualité des publications
La qualité méthodologique et le risque de biais des huit ECR inclus ont été évalués à l’aide de l’outil Cochrane Risk of Bias 2 (RoB 2). Les jugements par domaine pour chaque étude incluse sont présentés dans la Figure 2. Les huit études ont été jugées présentant un risque de biais faible concernant le processus de randomisation, car les méthodes de génération de la séquence aléatoire et, lorsque cela a été indiqué, la dissimulation de l’attribution ont été décrites de manière adéquate. En ce qui concerne les écarts par rapport aux interventions prévues, l’aveugle des participants et du personnel n’a pas été mentionné dans la plupart des études, ce qui a conduit à des jugements de « certains risques de biais », tandis que l’aveugle des évaluateurs des critères de jugement a été rapporté dans certaines études et a été évalué en conséquence. Toutes les études ont été jugées présentant un risque de biais faible pour les données manquantes sur les critères de jugement, car le nombre de patients analysés était cohérent avec celui des patients randomisés, et aucun abandon n’a été signalé. Aucune preuve de reporting sélectif n’a été identifiée pour les critères de jugement prédéfinis, et aucune autre source évidente de biais n’a été détectée.
Les proportions d'études jugées à faible risque de biais, soulevant certaines préoccupations ou à risque élevé de biais pour chaque domaine de RoB 2 sont résumées dans la Figure 3. Le risque global de biais à travers les résultats d'intérêt a été jugé varier d'un risque faible à certaines préoccupations, ce qui soutient l'interprétation des méta-analyses ultérieures tout en reconnaissant les limites méthodologiques des preuves incluses (Figure 3).
Taux de réponse objective
L'analyse regroupée du TRF pour le traitement combiné XAP et chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie conventionnelle seule est présentée dans la Figure 4. Au total, 236 patients du groupe expérimental ont reçu le XAP combiné à la chimiothérapie, dont 189 ont obtenu une réponse objective, ce qui correspond à un TRF de 80,08 %. Parmi les 235 patients du groupe témoin ayant reçu uniquement la chimiothérapie conventionnelle, 137 ont obtenu une réponse objective, ce qui correspond à un TRF de 58,30 %. Aucune hétérogénéité significative n’a été détectée (P = 0,49, I2 = 0 %) ; par conséquent, un modèle à effets fixes a été utilisé. L'estimation regroupée de l'effet était RR = 1,37 (IC 95 % : 1,21–1,55), Z = 5,11, P < 0,00001. Sur le graphique en forêt, l'estimation regroupée de l'effet se situe à droite de la ligne nulle (RR = 1), dans la zone favorable au groupe expérimental, et l'intervalle de confiance ne franchit pas la ligne nulle (Figure 4). Ces résultats indiquent que le XAP combiné à la chimiothérapie est associé à un TRF significativement plus élevé que la chimiothérapie seule.
Évaluation du biais de publication pour le taux de réponse objectif
Le biais de publication potentiel pour le TRP a été évalué de manière descriptive à l'aide d'un graphique en entonnoir (Figure 5). Six études ont contribué à ce résultat. La distribution des estimations d'effet était visiblement asymétrique, bien que tous les points se situent à l'intérieur de la région de confiance à 95 %, et plusieurs études étaient proches de la ligne médiane. Ces résultats suggéraient la présence possible d'un biais de publication ou d'effets liés à la taille réduite des études. Étant donné que moins de dix études ont contribué à ce résultat, des tests statistiques formels pour détecter un biais de publication n'ont pas été réalisés.
Réactions indésirables gastro-intestinales
L'analyse regroupée des réactions indésirables gastro-intestinales pour le XAP associé à la chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie conventionnelle seule est présentée dans la Figure 6. Un total de 325 patients dans le groupe expérimental ont reçu le XAP combiné à la chimiothérapie, dont 74 ont présenté des réactions indésirables gastro-intestinales, ce qui correspond à une incidence de 22,77 %. Parmi les 326 patients du groupe témoin ayant reçu uniquement la chimiothérapie, 111 ont présenté des réactions indésirables gastro-intestinales, ce qui correspond à une incidence de 34,05 %. Une hétérogénéité modérée à importante a été détectée (P = 0,009, I2 = 63 %) ; par conséquent, un modèle à effets aléatoires a été utilisé. L'estimation regroupée de l'effet était RR = 0,67 (IC à 95 % : 0,54–0,82), Z = 3,79, P = 0,0002. L'estimation regroupée de l'effet se situait à gauche de la ligne nulle (RR = 1), dans la zone favorisant le groupe expérimental, et l'intervalle de confiance ne traversait pas la ligne nulle (Figure 6). Ces résultats indiquent que le XAP combiné à la chimiothérapie était associé à une incidence significativement plus faible de réactions indésirables gastro-intestinales que la chimiothérapie seule.
Afin d'explorer l'hétérogénéité observée, des analyses de sous-groupes prédéfinis stratifiées selon le régime de chimiothérapie (AT, TE, SOX et autres régimes) ont été réalisées, et des analyses de sensibilité de type « laisser-un-de-hors » ont également été menées. Le sens et la signification statistique de l'effet global sont restés inchangés à travers ces analyses, indiquant que le résultat principal était robuste.
Un biais de publication potentiel concernant les effets indésirables gastro-intestinaux a été évalué de manière descriptive à l'aide d'un graphique en entonnoir (Figure 7). Huit études ont contribué à ce résultat. La répartition des estimations de l'effet était asymétrique, l'étude au plus grand effectif se situant à l'extérieur de la région de confiance à 95 %, deux études de plus petite taille produisant des estimations d'effet plus faibles, et une étude se rapprochant de la ligne médiane ou la franchissant. Ces résultats suggéraient une hétérogénéité et un possible biais de publication (Figure 7).
Myélosuppression
L'analyse regroupée de la myélosuppression pour le XAP combiné à la chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie conventionnelle seule est présentée dans la Figure 8. Un total de 325 patients dans le groupe expérimental ont reçu le XAP combiné à la chimiothérapie, parmi lesquels 85 ont développé une myélosuppression. Parmi les 326 patients du groupe témoin ayant reçu uniquement la chimiothérapie, 117 ont développé une myélosuppression. Une faible hétérogénéité a été détectée (P = 0,23, I2 = 25 %) ; par conséquent, un modèle à effets fixes a été utilisé. L'estimation regroupée de l'effet était RR = 0,73 (IC à 95 % : 0,61–0,88), Z = 3,37, P = 0,0007. L'estimation regroupée de l'effet se situait à gauche de la ligne nulle (RR = 1), dans la zone favorisant le groupe expérimental, et l'intervalle de confiance ne traversait pas la ligne nulle (Figure 8). Ces résultats indiquaient que le XAP combiné à la chimiothérapie était associé à une incidence significativement plus faible de myélosuppression comparé à la chimiothérapie seule.
Un biais de publication potentiel pour la myélosuppression a été évalué de manière descriptive à l'aide d'un graphique en entonnoir (Figure 9). Huit études ont contribué à ce résultat. La distribution des estimations d'effet était asymétrique, avec une étude située à l'extérieur de la région de confiance à 95 %, une petite étude produisant une estimation d'effet relativement faible, et plusieurs études proches de la ligne médiane ou la traversant. Ces résultats suggéraient un possible biais de publication ou des effets liés à la taille réduite des études (Figure 9).
DISPONIBILITÉ DES DONNÉES :
Toutes les données pertinentes appuyant les résultats de cette étude sont disponibles dans le Fichier supplémentaire 1.
Figure 1 : Processus de sélection des études et de criblage de la littérature. Schéma explicatif montrant l'identification, le criblage, l'évaluation des critères d'éligibilité et l'inclusion de huit études selon les recommandations PRISMA 2020. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 2 : Évaluation du risque de biais des études incluses. Jugements relatifs au risque de biais au niveau des domaines pour les huit essais contrôlés randomisés inclus, réalisés à l’aide de l’outil Cochrane Risk of Bias 2. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 3 : Résumé du risque de biais dans les études incluses. Proportions des études classées comme présentant un risque faible, des préoccupations modérées ou un risque élevé de biais pour chaque domaine évalué. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 4 : Graphique en forêt du taux de réponse objectif. Comparaison entre l'injection Xiaoaiping associée à une chimiothérapie et la chimiothérapie seule. Abréviations : RR = rapport de risque ; CI = intervalle de confiance. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 5 : Tracé en entonnoir du taux de réponse objective. Tracé en entonnoir permettant d'évaluer un éventuel biais de publication parmi les études rapportant le taux de réponse objective. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 6 : Tracé en forêt des effets indésirables gastro-intestinaux. Comparaison entre l'injection de Xiaoaiping associée à une chimiothérapie et la chimiothérapie seule. Abréviations : RR = rapport de risque ; CI = intervalle de confiance. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 7 : Tracé en entonnoir des effets indésirables gastro-intestinaux. Tracé en entonnoir permettant d'évaluer un éventuel biais de publication parmi les études rapportant des effets indésirables gastro-intestinaux. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 8 : Graphique en forêt de la myélosuppression. Comparaison entre l'injection Xiaoaiping associée à une chimiothérapie et la chimiothérapie seule. Abréviations : RR = rapport de risque ; CI = intervalle de confiance. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 9 : Tracé en entonnoir de la myélosuppression. Tracé en entonnoir évaluant un éventuel biais de publication parmi les études rapportant la myélosuppression. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Tableau 1 : Caractéristiques des études incluses. Résumé des populations étudiées, des tailles d'échantillon, des interventions, des comparateurs et des régimes de chimiothérapie. Veuillez cliquer ici pour télécharger ce tableau.
Tableau 2 : Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides. Critères utilisés pour classer la rémission complète, la rémission partielle, la maladie stable et la maladie progressive. Abréviations : CR = rémission complète ; PR = rémission partielle ; SD = maladie stable ; PD = maladie progressive ; RECIST = Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides. Veuillez cliquer ici pour télécharger ce tableau.
Tableau 3 : Critères de l'Organisation mondiale de la santé pour la réponse des tumeurs solides. Critères utilisés pour classer la rémission complète, la rémission partielle, la maladie stable et la maladie progressive. Abréviations : CR = rémission complète ; PR = rémission partielle ; SD = maladie stable ; PD = maladie progressive ; WHO = Organisation mondiale de la santé. Veuillez cliquer ici pour télécharger ce tableau.
Fichier supplémentaire 1 : Données brutes à la base de l'étude. Veuillez cliquer ici pour télécharger ce fichier.
Discussion
Dans l'état actuel des connaissances, il s'agit de la première revue systématique et méta-analyse évaluant spécifiquement l'efficacité et la sécurité de l'injection de Xiaoaiping (XAP) associée à une chimiothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer du sein. Les résultats combinés ont indiqué que l'association de l'XAP à la chimiothérapie était corrélée à un taux de réponse objective (ORR) plus élevé et à une incidence moindre d'effets indésirables gastro-intestinaux et de myélosuppression par rapport à la chimiothérapie seule, fournissant ainsi une preuve quantitative de la valeur potentielle de l'XAP en tant que traitement adjuvant dans la chimiothérapie du cancer du sein. Parmi 236 patientes recevant l'XAP en association avec la chimiothérapie, 189 ont obtenu une réponse objective, contre 137 parmi 235 patientes traitées par chimiothérapie seule. L'estimation regroupée a montré un ORR significativement plus élevé avec la thérapie combinée (RR = 1,37 ; IC à 95 %, 1,21–1,55 ; P < 0,00001). Sheng et al.1,17 ont démontré que la croissance et l'invasion des lésions cancéreuses du sein étaient étroitement associées à l'apport sanguin des tissus tumoraux, et que les agents chimiothérapeutiques pouvaient inhiber la croissance tumorale en perturbant cet apport sanguin. Liu et al.18,19 ont rapporté que les agents chimiothérapeutiques combinés pouvaient inhiber la prolifération des cellules tumorales, réduire la perfusion sanguine et la néovascularisation dans les tissus tumoraux, diminuer la disponibilité en oxygène au niveau cellulaire et induire l'apoptose des cellules tumorales. Dans une méta-analyse de 10 essais contrôlés randomisés (ECR) incluant 814 patients atteints d'un cancer gastrique avancé, l'association de l'XAP à une chimiothérapie de première ligne a amélioré le taux de réponse objective à court terme, la survie sans progression et la survie globale par rapport à la chimiothérapie seule20. Des données antérieures ont également suggéré une efficacité clinique et une sécurité favorables de l'XAP en association avec la chimiothérapie21. Dans leur ensemble, ces résultats appuient la valeur thérapeutique potentielle de l'XAP en tant qu'adjuvant à la chimiothérapie ; toutefois, un bénéfice en termes de survie dans le cancer du sein n'a pu être établi à partir des preuves disponibles.
L'incidence des réactions indésirables gastro-intestinales était de 22,77 % dans le groupe chimiothérapie combinée à XAP contre 34,05 % dans le groupe chimiothérapie seule. Yang et al.22,23 ont signalé que, chez les patients atteints d'un cancer du poumon avancé recevant le XAP combiné au paclitaxel lié à l'albumine et au carboplatine, les scores symptomatiques de la médecine traditionnelle chinoise, notamment l'essoufflement, la bouche sèche, la toux avec expectoration et la fatigue, étaient inférieurs à ceux observés avec la chimiothérapie seule. Les taux sériques de LTBP2, CA125, CCL11, CYFRA21-1 et CD8+ étaient plus faibles dans le groupe combiné, tandis que les taux de CD3+, CD4+ et le rapport CD4+/CD8+ étaient plus élevés (P < 0,05). Le régime combiné était également associé à un taux de contrôle de la maladie accru, à des améliorations des symptômes cliniques, de la fonction immunitaire cellulaire et des marqueurs tumoraux sériques, à un taux de survie à 1 an plus élevé et à une incidence moindre de réactions indésirables chez les patients atteints d'un cancer du poumon avancé. Fehrenbacher et al.24 ont indiqué que la chimiothérapie pouvait provoquer une neuropathie périphérique, tandis que Lyman et al.25 ont identifié la neutropénie fébrile comme un effet indésirable grave de la chimiothérapie myélosuppressive. Conjointement avec les résultats combinés sur le cancer du sein, ces observations suggèrent que le XAP en traitement d'appoint pourrait réduire certains effets indésirables associés à la chimiothérapie.
La myélosuppression est une complication fréquente et potentiellement grave de la chimiothérapie et de la radiothérapie, caractérisée par une diminution des chiffres sanguins périphériques et associée à une tolérance altérée au traitement ainsi qu'à un risque accru de résultats cliniques indésirables26. Les agents chimiothérapeutiques peuvent provoquer une myélosuppression aiguë en épuisant les cellules souches hématopoïétiques et en perturbant le microenvironnement hématopoïétique de la moelle osseuse, responsable de la production de facteurs régulateurs hématopoïétiques27,28. Dans la présente méta-analyse, l'incidence de la myélosuppression était significativement plus faible avec XAP combiné à la chimiothérapie qu'avec la chimiothérapie seule (RR = 0,73, IC à 95 % : 0,61–0,88, P = 0,0007). Meng et al.29 ont également rapporté que XAP combiné à la chimiothérapie améliorait les symptômes cliniques et la myélosuppression, tout en augmentant la qualité de vie chez les patients atteints d'un cancer du poumon de stade intermédiaire ou avancé. Ces résultats suggèrent que XAP en traitement d'appoint pourrait être bénéfique contre la myélosuppression induite par la chimiothérapie, bien que les mécanismes sous-jacents et la pertinence clinique nécessitent des investigations supplémentaires.
Plusieurs limites doivent être prises en compte lors de l'interprétation de ces résultats. Premièrement, seules les publications en chinois et en anglais ont été incluses, et toutes les études incluses ont été menées en Chine, ce qui limite la validité externe et la généralisabilité des résultats à d'autres populations ethniques et contextes de soins. Deuxièmement, seulement huit études ont été incluses, comprenant sept publications en chinois et une publication en anglais, et moins de dix études ont contribué à chaque critère de jugement. Des tests statistiques formels d'analyse du biais de publication et des analyses en « trim and fill » n'ont donc pas été réalisés. Les graphiques en entonnoir pour le taux de réponse objectif (ORR), les effets indésirables gastro-intestinaux et la myélosuppression étaient visiblement asymétriques, et un biais de publication potentiel ne pouvait pas être exclu. Étant donné que les petites études aux résultats négatifs sont peut-être moins susceptibles d'être publiées, les estimations d'effet regroupées pourraient avoir été surestimées, et l'ampleur des effets du traitement observés doit donc être interprétée avec prudence.
Troisièmement, une hétérogénéité modérée à importante a été observée pour les effets indésirables gastro-intestinaux (I2 = 63 %), reflétant potentiellement des différences dans les régimes de chimiothérapie (AT, TE et SOX), ainsi que des variations concernant la posologie de la XAP, la durée du traitement, les caractéristiques des patients et les définitions des résultats entre les études incluses. Bien que les analyses de sous-groupes et de sensibilité n’aient pas sensiblement modifié les conclusions générales, une hétérogénéité résiduelle n’a pas pu être exclue. Quatrièmement, les résultats à long terme, notamment la survie sans progression, la survie globale et la qualité de vie, n’ont pas été rapportés de manière uniforme dans les études incluses ; par conséquent, le bénéfice clinique à long terme de la stratégie combinée n’a pas pu être correctement évalué. Cinquièmement, l’aveugle des participants et du personnel n’a pas été rapporté dans les études incluses, ce qui pourrait introduire un biais de performance. Des différences dans les critères d’évaluation de la réponse tumorale, notamment les critères RECIST et OMS, ont également pu influencer le taux de réponse objective estimé.
Dans l'ensemble, les données disponibles indiquaient que l'injection Xiaoaiping associée à une chimiothérapie était liée à un taux de réponse objectif plus élevé et à une incidence plus faible d'effets indésirables gastro-intestinaux et de myélosuppression induits par la chimiothérapie, comparée à la chimiothérapie seule chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. Ces résultats soutenaient la valeur potentielle d'XAP en tant que traitement adjuvant dans la chimiothérapie du cancer du sein ; toutefois, le faible nombre d'études incluses, la concentration géographique des données probantes, les limites méthodologiques des essais initiaux, l'hétérogénéité entre les études et un biais de publication possible réduisaient la confiance dans l'ampleur et la généralisabilité des effets combinés. Les données disponibles étaient également insuffisantes pour établir une amélioration des résultats relatifs à la survie à long terme. Par conséquent, les résultats doivent être interprétés avec prudence, et des essais contrôlés randomisés supplémentaires, de grande ampleur, multicentriques et rigoureusement conçus, avec des définitions normalisées des critères de jugement, un aveuglage adéquat lorsque cela est réalisable, ainsi qu'une description complète des effets à long terme sur l'efficacité et la sécurité, sont nécessaires afin de fournir des données probantes plus solides.
Déclarations de divulgation
Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d'intérêts financiers ou non financiers.
Contributions des auteurs :
ZY et YY ont conçu et planifié cette recherche. WB, PH et WY-569 k ont analysé les données. ZY, YY, CX-C et SJ-D ont participé à la rédaction du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé la version publiée du manuscrit.
Remerciements
Ce travail a été soutenu par le projet jeunesse du programme de recherche fondamentale (n° 2024JCYJQN122).
Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Base de données sur la littérature biomédicale chinoise (CBM) | Académie chinoise des sciences médicales / fournisseur associé | N/A | Base de données chinoise de littérature biomédicale |
| Infrastructure nationale chinoise de connaissances (CNKI) | CNKI | N/A | Base de données de littérature en langue chinoise |
| Bibliothèque Cochrane | Cochrane | N/A | Base de données consultée pour identifier les essais contrôlés randomisés pertinents |
| Outil Cochrane d'évaluation du risque de biais 2 (RoB 2) | Cochrane | RoB 2 | Utilisé pour évaluer la qualité méthodologique et le risque de biais des essais contrôlés randomisés inclus |
| Embase | Elsevier | N/A | Base électronique de littérature biomédicale consultée pour identifier les études admissibles |
| Liste de contrôle PRISMA 2020 | PRISMA / ligne directrice BMJ | 2020 | Cadre de reporting utilisé pour la revue systématique et la méta-analyse |
| PubMed | Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis / NIH | N/A | Base de données électronique consultée depuis sa création jusqu'au 30 avril 2025 |
| Gestionnaire de revue (RevMan) | Cochrane | Version 5.4.1 | Utilisé pour la méta-analyse et la création/analyse des graphiques en forêt et des graphiques en entonnoir |
| Stata | StataCorp LLC | Version 17.0 | Utilisé pour la méta-analyse par paires et l'analyse statistique |
| Wanfang Data | Wanfang Data | N/A | Base de données chinoise de littérature académique |
| Web of Science | Clarivate | N/A | Base de données bibliographiques et de citations utilisée dans la recherche systématique |
| Base de données de l'Organisation mondiale de la propriété intellectuelle (OMPI) | Organisation mondiale de la propriété intellectuelle | N/A | Incluse dans la stratégie de recherche des protocoles |
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