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Article de recherche
Cette étude rétrospective a identifié une dysfonction immunitaire et des complications extrapulmonaires comme des facteurs prédictifs indépendants d'un mauvais pronostic chez les enfants atteints d'une pneumonie sévère à Mycoplasma pneumoniae. Les taux sériques d'IgA, d'IgG, d'IgM et de protéine C-réactive (CRP) ont montré une valeur pronostique exploratoire, bien que des études prospectives soient nécessaires pour valider leur applicabilité clinique.
Une pneumonie sévère à Mycoplasma pneumoniae (PPM) chez l’enfant est associée à une dysrégulation immunitaire et à des issues défavorables ; toutefois, la signification clinique des marqueurs immunitaires et inflammatoires couramment mesurés reste incertaine. Cette étude exploratoire rétrospective a évalué les facteurs associés à un mauvais pronostic ainsi que la performance discriminante individuelle de l’immunoglobuline A (IgA), de l’immunoglobuline G (IgG), de l’immunoglobuline M (IgM) et de la protéine C-réactive (CRP). Au total, 172 enfants atteints de PPM traités entre avril 2018 et avril 2021, ainsi que 40 témoins sains, ont été inclus. Les taux de biomarqueurs ont été comparés selon la gravité de la maladie et les groupes pronostiques. Des analyses individuelles de courbes ROC (caractéristique de fonctionnement du récepteur) et une régression logistique exploratoire ont été réalisées. Les concentrations sériques d’IgA, d’IgG et d’IgM étaient significativement plus basses, tandis que celles de CRP étaient significativement plus élevées, chez les enfants présentant une forme grave ou un pronostic défavorable, par rapport aux groupes de comparaison correspondants (P < 0,05). Les aires sous la courbe ROC (AUC) pour l’IgA, l’IgG, l’IgM et la CRP étaient respectivement de 0,788, 0,707, 0,696 et 0,796. La durée de la fièvre, le type de lésion, le dysfonctionnement immunitaire, l’élévation de la CRP et les complications extrapulmonaires différaient significativement entre les groupes pronostiques. Une analyse multivariée exploratoire a identifié le dysfonctionnement immunitaire et les complications extrapulmonaires comme facteurs indépendants associés à un mauvais pronostic. Ces résultats soutiennent la nécessité d’étudier davantage les biomarqueurs immunitaires et inflammatoires pour la stratification du risque chez les enfants atteints de PPM sévère ; toutefois, des études prospectives sont nécessaires pour valider leur utilité clinique, et les résultats actuels ne doivent pas être interprétés comme un modèle validé de prédiction clinique.
La pneumonie sévère reste une cause majeure de morbidité chez les enfants et résulte d'interactions complexes entre l'agent pathogène infectieux, les réponses immunitaires de l'hôte et la cascade inflammatoire1,2,3. Mycoplasma pneumoniae (MP) est une cause fréquente de pneumonie acquise dans la communauté chez l'enfant, et la pneumonie à M. pneumoniae (MPP) représente une proportion importante des cas de pneumonie pédiatrique4. Bien que la plupart des enfants guérissent avec un traitement approprié, certains développent une forme sévère ou réfractaire caractérisée par une fièvre persistante, des lésions pulmonaires progressives, des complications extrapulmonaires et d'autres issues défavorables5,6,7,8. L'identification précoce des enfants présentant un risque accru d'issues défavorables revêt donc une importance clinique considérable.
Des études antérieures ont examiné les biomarqueurs inflammatoires, les résultats d'imagerie et les caractéristiques cliniques associés à la gravité et au pronostic de la PPM ; toutefois, la valeur pronostique rapportée des indices immunitaires a été incohérente9. Plutôt que d'élaborer un modèle prédictif clinique, la présente étude propose une comparaison stratifiée des taux d'immunoglobuline A (IgA), d'immunoglobuline G (IgG), d'immunoglobuline M (IgM) et de protéine C-réactive (CRP), mesurés de façon routinière, chez des témoins sains, des enfants atteints d'une PPM légère à modérée, des enfants atteints d'une PPM sévère et différents groupes pronostiques. En outre, une analyse exploratoire des facteurs associés à un mauvais pronostic chez les enfants présentant une PPM sévère a été réalisée. L'objectif principal était de déterminer si ces biomarqueurs mesurés de routine et ces caractéristiques cliniques étaient associés à un pronostic défavorable. On a émis l'hypothèse que des taux plus bas d'immunoglobulines, un taux élevé de CRP, un dysfonctionnement immunitaire et des complications extrapulmonaires seraient associés à des résultats défavorables.
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Cette étude rétrospective a été menée conformément aux exigences institutionnelles et à la Déclaration d'Helsinki, et a été approuvée par le Comité d'éthique de l'Hôpital Nanjing Tongren affilié à la Faculté de médecine de l'Université du Sud-Est (numéro d'approbation : 2024-03-039-K001). L'exigence de consentement éclairé individuel a été levée en raison de la conception rétrospective de l'étude et de l'utilisation de données anonymisées.
Données cliniques
Un total de 172 enfants atteints de PPMM traités entre avril 2018 et avril 2021 ont été inclus comme groupe de cas, ainsi que 40 enfants en bonne santé servant de témoins. Le groupe de cas comprenait 103 garçons et 69 filles, avec un âge moyen de 7,15 ± 2,97 ans ; le groupe témoin comprenait 24 garçons et 16 filles, avec un âge moyen de 7,02 ± 2,31 ans. L’âge de base et le sexe ne différaient pas de manière significative entre les groupes (P > 0,05). Selon les critères décrits10, la PPMM était classée comme sévère lorsqu’au moins deux des éléments suivants étaient présents : dyspnée marquée, fréquence cardiaque >120 battements/min, fièvre durant >10 jours, atteinte multilobaire ou infiltration pulmonaire de grande étendue. Les autres cas ont été classés comme PPMM bénigne à modérée.
Critères d'inclusion
Tous les enfants atteints de PPM répondaient aux critères cliniques diagnostiques de la PPM11. Le diagnostic a été confirmé par un titre d'anticorps anti-MP >1:160, un test ADN positif pour MP, ou une augmentation d'au moins quatre fois des IgG spécifiques anti-MP dans le sérum entre la phase aiguë et la phase de convalescence. Les manifestations cliniques comprenaient la toux, l'essoufflement, la tachycardie, la cyanose ou la dyspnée, et les examens d'imagerie thoracique montraient des lésions pulmonaires unilatérales ou bilatérales. Les participants éligibles avaient un âge compris entre 8 mois et 10 ans.
Les enfants ont été exclus s'ils présentaient une pneumonie virale, bactérienne ou fongique confirmée ; une dysfonction grave d'organes majeurs, notamment du cœur, du cerveau, du foie ou des reins ; une autre maladie pulmonaire ; une tumeur maligne ; un trouble immunitaire congénital ; ou des informations cliniques insuffisantes pour les analyses requises.
Les enfants du groupe témoin avaient entre 8 mois et 10 ans, étaient en bonne santé et présentaient des résultats normaux à l'examen physique. Le groupe témoin a été utilisé uniquement pour les comparaisons de biomarqueurs et n'a pas contribué aux analyses pronostiques ou de régression.
Collecte des données
Le système d'information hospitalier a été passé en revue pour déterminer l'âge, le sexe, la durée de la fièvre, le type et l'emplacement des lésions, l'état de la fonction immunitaire, le taux de CRP, les complications extrapulmonaires, les informations sur le traitement et les résultats du suivi. Un dysfonctionnement immunitaire a été déterminé à partir du dossier médical contemporain avant l'évaluation des résultats, sur la base de valeurs d'immunoglobulines inférieures aux intervalles de référence spécifiques à l'âge établis par le laboratoire hospitalier. Les données ont été initialement extraites par Boling Han et vérifiées par rapport aux dossiers médicaux originaux par Rui Wang. Toutes les discordances ont été résolues par discussion entre les deux investigateurs. L'exhaustivité des données a été vérifiée avant l'analyse. Les définitions complètes des variables, les règles de codage et le jeu de données du cohort anonymisé sont fournis dans le fichier supplémentaire 1.
Mesure des indicateurs de la fonction immunitaire et des marqueurs inflammatoires
Dans les 24 heures suivant l'inclusion, 4 mL de sang veineux à jeun ont été prélevés chez chaque participant. Les échantillons ont été centrifugés à 1 500 × g pendant 10 min à 4 °C, et le sérum obtenu a été stocké conformément au protocole de laboratoire institutionnel jusqu'à l'analyse. Les concentrations sériques d'IgA, d'IgG et d'IgM ont été mesurées par immunoturbidimétrie, et la CRP a été mesurée par dosage immunoenzymatique. Plus précisément, les échantillons de sérum ont été conservés à –80 °C pendant une durée maximale de 3 mois avant l'analyse, et les cycles répétés de congélation-décongélation ont été évités.
Protocole de traitement
Le traitement était individualisé en fonction de la gravité clinique et des pratiques institutionnelles en vigueur. La prise en charge conventionnelle comprenait une thérapie anti-infectieuse et des soins de support, notamment une oxygénothérapie, une inhalation nébulisée, une administration de fluides et le maintien de l'équilibre hydrique et électrolytique, un traitement antipyrétique, ainsi que d'autres mesures symptomatiques selon les indications cliniques. Les enfants présentant une PPM sévère étaient traités par azithromycine, et la méthylprednisolone était utilisée comme traitement anti-inflammatoire d'appoint lorsque cela était indiqué cliniquement. Bien que tous les patients aient été pris en charge selon les mêmes principes institutionnels, les mesures de support spécifiques étaient individualisées plutôt que strictement standardisées. En raison du caractère rétrospectif de l'étude, les détails précis concernant le moment et le schéma thérapeutique n'étaient pas disponibles de façon uniforme pour tous les participants.
Suivi du pronostic
Les enfants atteints de PPM sévère ont été suivis mensuellement lors de consultations externes et par contact téléphonique jusqu'en avril 2022. Le pronostic était considéré comme favorable lorsque la température corporelle revenait à la normale, que les symptômes respiratoires s'amélioraient et que les lésions pulmonaires étaient absorbées ou résorbées. Un pronostic défavorable était défini comme un critère composite comprenant une fièvre persistante, une aggravation de la toux ou de la dyspnée, une absence d'amélioration radiographique ou une détérioration radiographique, un transfert vers un autre hôpital ou un décès12. Les composantes pouvaient se chevaucher et n'ont pas été analysées comme des événements mutuellement exclusifs. Les 114 enfants atteints de PPM sévère ont tous terminé le suivi, et aucun participant n'a été perdu de vue.
Analyse statistique
Les analyses ont été réalisées à l'aide du logiciel IBM SPSS Statistics version 22.0. Les variables continues ont été résumées par la moyenne ± l'écart type. La comparaison entre deux groupes a utilisé le test t pour échantillons indépendants, et les comparaisons entre plus de deux groupes ont utilisé l'analyse de variance à un facteur. Les variables catégorielles ont été résumées par n (%) et comparées à l'aide du test du chi-deux. Des courbes ROC ont été utilisées pour évaluer individuellement l'IgA, l'IgG, l'IgM et la CRP, avec des AUC, des intervalles de confiance à 95 %, des valeurs seuils, des sensibilités et des spécificités indiqués. Les quatre biomarqueurs n'ont pas été combinés en un modèle de prédiction multivarié. Les variables associées au pronostic dans les analyses univariées ont été intégrées dans une régression logistique binaire exploratoire par étapes. Les résultats de la régression ont été présentés sous forme de coefficients bêta, erreurs standards, statistiques de Wald, rapports de cotes (OR), intervalles de confiance à 95 % et valeurs P. En raison du nombre limité d'événements de mauvais pronostic, la régression a été interprétée comme une analyse exploratoire d'association plutôt que comme un modèle de prédiction validé. Une valeur P bilatérale < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. La normalité des variables continues a été évaluée à l'aide du test de Shapiro-Wilk, et l'homogénéité des variances a été vérifiée par le test de Levene. Il n'y avait aucune valeur manquante dans les variables incluses dans les analyses ; par conséquent, aucune imputation n'a été effectuée, et des analyses sur cas complets ont été utilisées.
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Comparaison des marqueurs immunitaires et inflammatoires entre les groupes
Les taux d'IgA, d'IgG et d'IgM étaient plus faibles dans le groupe sévère que dans le groupe léger à modéré, et plus faibles dans le groupe léger à modéré que dans le groupe témoin. La CRP présentait un profil inverse. Les différences par paires étaient statistiquement significatives (P < 0,05 ; Tableau 1).
Comparaison des marqueurs immun...
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La présente étude rétrospective a examiné les marqueurs immunitaires et inflammatoires couramment disponibles, ainsi que les facteurs cliniques, associés à un pronostic défavorable chez les enfants atteints de pneumonie mycoplasmique sévère. La contribution principale n'est pas un nouvel outil de prédiction validé, mais une description stratifiée des IgA, IgG, IgM et de la CRP selon les groupes de gravité et de pronostic, accompagnée d'une évaluation exploratoire des facteurs cliniques associés à des issues défavorables....
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Les auteurs déclarent qu'ils n'ont aucun intérêt concurrent lié à cette étude. Aucun conflit d'intérêts financier ou non financier n'existe, y compris en matière d'emploi, de consultations, de possession d'actions, d'honoraires ou de témoignage d'expert rémunéré.
Non applicable. Cette étude n'a reçu aucun financement spécifique.
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| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Analyseur de chimie clinique/immunoturbidimétrique | Siemens Healthineers | BN II | Appareil utilisé pour les tests d'IgA, d'IgG et d'IgM |
| Kit ELISA de protéine C-réactive | Thermo Fisher Scientific / Invitrogen | BMS288INST | Mesure clinique de routine de la CRP sérique |
| IBM SPSS Statistics | IBM Corp. | Version 22.0 | Analyse statistique |
| Test/réactif immunoturbidimétrique d'IgA | Siemens Healthineers | NA | Mesure clinique de routine de l'IgA sérique |
| test/réactif immunoturbidimétrique d'IgG | Siemens Healthineers | NA | Mesure clinique de routine de l'IgG sérique |
| test/réactif immunoturbidimétrique d'IgM | Siemens Healthineers | NA | Mesure clinique de routine de l'IgM sérique |
| Lecteur de microplaques | Thermo Fisher Scientific | Multiskan FC | Appareil utilisé pour la mesure ELISA |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation | Version 2024 | Organisation des données et préparation des tableaux |
| Microsoft Word | Microsoft Corporation | Version 2024 | Préparation du manuscrit |
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