Conception de l'étude et sélection des patients
Cette étude de cohorte rétrospective a été menée au Lezhi County People's Hospital. Le protocole de l'étude a été approuvé par le comité d'éthique institutionnel (n° d'approbation : LRYLL202602) le 12 mars 2026. L'extraction des données n'a été entreprise qu'après obtention de l'approbation éthique formelle. Les données cliniques ont été extraites rétrospectivement des dossiers médicaux électroniques institutionnels et d'une base de données dédiée à la prise en charge de la douleur, concernant les patients traités entre le 1er juin 2022 et le 30 juin 2025. Le comité d'éthique institutionnel a dispensé l'exigence de consentement éclairé, car cette étude rétrospective analysait des données cliniques anonymisées préalablement collectées et présentait un risque minimal pour les participants. L'investigation a été réalisée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki. Un aperçu de la conception de l'étude et de la sélection des patients est présenté dans Figure 1.
Les patients ont été inclus s'ils avaient au moins 18 ans, présentaient une malignité avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement (stade clinique III ou IV), éprouvaient une douleur liée au cancer avec un score d'au moins 4 sur l'échelle numérique de rating (NRS) (douleur modérée à sévère) au moment de l'inclusion, avaient une espérance de vie d'au moins 3 mois et disposaient de dossiers cliniques complets contenant tous les indicateurs d'évaluation nécessaires.15Les critères d'exclusion comprenaient une déficience cognitive sévère ou une maladie psychiatrique empêchant la coopération nécessaire à l'évaluation de la douleur et de la qualité de vie, une douleur non cancéreuse sévère (par exemple, douleur aiguë chirurgicale ou traumatique) susceptible de fausser l'évaluation, une admission en urgence ou un séjour hospitalier < 72 h empêchant l'achèvement du traitement et l'évaluation de l'efficacité, allergie aux opioïdes ou antécédents d'abus d'opioïdes, et absence de données clés de la ligne de base (p. ex., échelles d'évaluation principales).
La méthode des scores de propension (PSM ) a été utilisée afin de minimiser le biais de sélection. Les scores de propension ont été estimés par régression logistique multivariée, l’affectation au traitement étant la variable dépendante. Les covariables ont été choisies a priori et comprenaient l’âge, le sexe, le type de tumeur, le stade, la présence de métastases osseuses, le score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), le score NRS de base et le type de douleur. Un appariement un-à-un par plus proche voisin sans remise a été appliqué avec une fenêtre de tolérance (caliper) de 0,2 écart-type (SD) des scores de propension transformés par la fonction logit. L’estimand cible était l’effet moyen du traitement sur les traités (ATT). La zone de support commun a été vérifiée par inspection visuelle du recouvrement des scores de propension ; aucun patient n’a été exclu en raison d’un manque de recouvrement. Sur les 150 patients initialement inclus, 30 cas (18 dans le groupe étude, 12 dans le groupe témoin) ne satisfaisaient pas au critère de fenêtre de tolérance et ont été exclus. Les 60 paires appariées restantes (120 patients) présentaient des différences moyennes standardisées (SMD) < 0,1 pour toutes les covariables, confirmant un équilibre adéquat.
Avant la PSM, 150 patients ont satisfait aux critères d'éligibilité et ont été inclus, répartis en 82 cas dans le groupe d'étude (prise en charge globale) et 68 dans le groupe témoin. Parmi les 82 patients initialement affectés au groupe d'étude, 44 (53,7 %) ont reçu une ablation/TACE, 18 (22,0 %) une hyperthermie, 52 (63,4 %) un soutien psychologique et 34 (41,5 %) un accompagnement en soins palliatifs. Une thérapie combinée (≥ 2 modalités adjuvantes) a été administrée à 43 patients (52,4 %), la combinaison la plus fréquente étant le traitement interventionnel associé au counseling psychologique (n = 22, 26,8 %), suivie du traitement interventionnel associé au soutien palliatif (n = 12, 14,6 %) et du counseling psychologique associé au soutien palliatif (n = 9, 11,0 %). Les 39 patients restants (47,6 %) ont reçu une seule modalité adjuvante.
Calcul de la taille de l'échantillon
Le critère principal pour l'estimation de la taille de l'échantillon a été défini comme la différence entre les groupes en matière d'intensité de la douleur après le traitement, mesurée par l'échelle NRS. D'après des expériences pilotes antérieures et des recherches sur l'analgésie multimodale16, la réduction moyenne supposée de l'échelle NRS était de 3,5 points dans le groupe étudié et de 2,0 points dans le groupe témoin, avec un écart-type regroupé de 2,0. Un seuil de significativité bilatéral (α) de 0,05 et une puissance statistique de 80 % ont été fixés. À l'aide d'un test t pour deux échantillons, la taille minimale requise de l'échantillon a été calculée à au moins 52 sujets par groupe. En tenant compte des pertes de données attendues lors de l'appariement par score de propension (estimées à 20 %) ainsi que des limites inhérentes aux études rétrospectives, nous avons retenu 60 cas par groupe pour l'analyse, soit un total de 120 patients appariés. Afin de garantir un nombre suffisant de paires appariées, 150 patients ont initialement été inclus dans la base de données.
Groupes de traitement
Dans la pratique clinique courante, la stratégie analgésique était déterminée par l'oncologue traitant en fonction des recommandations de l'équipe pluridisciplinaire (MDT). La décision d'ajouter une modalité adjuvante spécifique était guidée par le mécanisme de douleur prédominant et la présentation clinique. Plus précisément, l'oncologie interventionnelle (ablation/chimioembolisation) était recommandée en cas de douleur d'origine compressive des tissus mous ; l'hyperthermie locale profonde était envisagée pour les douleurs associées à des épanchements pleuraux ou péritonéaux, ou à des lésions métastatiques superficielles ; un soutien psychologique était proposé aux patients présentant une détresse émotionnelle marquée, des mécanismes d'adaptation inadéquats ou des symptômes d'anxiété ou de dépression ; et un accompagnement en soins palliatifs était offert aux patients confrontés à des préoccupations existentielles complexes, à des conflits familiaux ou à une charge symptomatique multifactorielle nécessitant une prise en charge globale par une équipe spécialisée. Les patients ayant reçu uniquement un traitement pharmacologique standard (groupe témoin) n'ont bénéficié d'aucune des modalités adjuvantes mentionnées ci-dessus, généralement en raison des préférences du patient, d'une bonne réponse initiale aux opioïdes ou de l'absence de référence à l'équipe pluridisciplinaire pendant la période d'étude17.
Pour les patients du groupe d'étude, chaque modalité complémentaire a été administrée conformément aux protocoles institutionnels standardisés. L'ablation ou la CHAE était indiquée en cas de masses symptomatiques des tissus mous, en fonction de la taille, de l'emplacement de la lésion et de l'état général du patient. L'hyperthermie était indiquée en cas de douleur réfractaire aux opioïdes dans le cadre de lésions métastatiques superficielles ou liées à un épanchement, appliquée localement à l'aide d'un appareil d'hyperthermie profonde à 40–43 °C pendant 30–60 min par séance, deux à trois fois par semaine, pour un total de six séances sur 2 semaines. Le counseling psychologique, indiqué chez les patients présentant des scores élevés d'anxiété ou de dépression (HADS-A ou HADS-D ≥ 8) ou signalant une détresse émotionnelle, comprenait des séances individuelles de 30 min une fois par semaine, intégrant des techniques cognitivo-comportementales (restructuration cognitive, activation comportementale), un entraînement à la relaxation (relaxation musculaire progressive, visualisation dirigée) et un soutien psychologique, dispensé par un psychologue clinicien formé ou un psychothérapeute agréé, pour un total de deux séances durant la période d'étude de 2 semaines. Le soutien en soins palliatifs, indiqué chez les patients présentant des symptômes physiques complexes, une détresse existentielle ou des besoins en communication familiale, était assuré par une équipe pluridisciplinaire (oncologue, infirmier en soins palliatifs, travailleur social et aumônier, lorsque disponible), incluant un bilan complet des symptômes, un retour sur la vie, des réunions familiales et des discussions sur la planification anticipée des soins, avec des réunions d'équipe hebdomadaires et des interventions individualisées dispensées selon les besoins tout au long de la période de deux semaines. L'observance des interventions prévues était définie comme l'achèvement d'au moins 80 % des séances prévues. Les taux d'observance globaux étaient de 92 % pour le counseling psychologique, de 88 % pour l'hyperthermie et de 95 % pour le soutien en soins palliatifs ; l'observance du traitement interventionnel était de 100 %, car il était administré sous forme de procédures en hospitalisation avec une supervision directe.
Mesures des résultats
Tous les résultats ont été évalués lors de l'inclusion (ligne de base) et deux semaines après le traitement par du personnel d'étude formé n'ayant pas participé à la prise de décisions cliniques. L'intensité de la douleur a été mesurée à l'aide de l'échelle NRS (0–10)18, la réponse à la douleur étant définie comme une réduction d'au moins 50 % par rapport à la ligne de base. La qualité du traitement de la douleur a été évaluée à l'aide de l'indice de traitement de la douleur (PMI)19, un score négatif indiquant une analgésie insuffisante. La version chinoise du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) a été utilisée pour évaluer la qualité de vie20, les scores bruts des domaines fonctionnels et symptomatiques ayant été transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 (des scores plus élevés indiquant respectivement une meilleure fonction ou des symptômes plus sévères). L'échelle d'anxiété et de dépression à l'hôpital (HADS)21 a été administrée pour évaluer le bien-être psychologique. Elle comprend des sous-échelles distinctes d'anxiété (HADS-A) et de dépression (HADS-D), chacune notée de 0 à 21, des scores plus élevés indiquant des symptômes plus graves. La dose quotidienne équivalente de morphine (MEDD) a été calculée à la ligne de base et après le traitement afin d'évaluer les modifications des besoins en opioïdes.
Les événements indésirables associés à chaque modalité de traitement ont été évalués et classés conformément à la version 5.0 du CTCAE. Des réactions cutanées liées à l'ablation de grade 1-2 (érythème, chaleur locale ou brûlures superficielles) sont survenues chez 6 des 44 patients (13,6 %), sans aucun événement de grade ≥3. Une sensation de chaleur locale liée à l'hyperthermie a été signalée par 12 des 18 patients (66,7 %), et des brûlures superficielles légères (grade 1) sont survenues chez 2 patients (11,1 %), qui ont toutes deux disparu avec une prise en charge conservatrice. Aucun événement indésirable grave (grade ≥3) n’a été attribué à l’hyperthermie. Aucun événement indésirable spécifique n’a été attribué au counseling psychologique ou au soutien en soins palliatifs au-delà de ceux associés à la pharmacothérapie standard. Il est important de noter que les fréquences globales des événements indésirables courants liés aux opioïdes (constipation, nausées/vomissements, somnolence, rétention urinaire et dépression respiratoire) ont été comparées entre les deux groupes comme critères de jugement secondaires.
Analyse statistique
Les données ont été analysées à l'aide d'un logiciel statistique approprié, la signification statistique étant définie par une valeur P bilatérale inférieure à 0,05. < 0,05. Le critère principal a été défini comme la différence entre les groupes concernant l'intensité de la douleur après le traitement (échelle NRS). Les critères secondaires, analysés selon un ordre hiérarchique, comprenaient le taux de réponse à la douleur, l'adéquation de l'antalgésie (IPM), la qualité de vie (EORTC QLQ-C30), la détresse psychologique (HADS) et les variations de la consommation d'opioïdes. Le calcul de la taille de l'échantillon, détaillé dans la sous-section précédente, a abouti à 60 paires après prise en compte des pertes liées à l'appariement. Pour les variables continues, les différences entre groupes ont été évaluées à l'aide de tests appariés t—tests pour les variables normalement distribuées (âge, NRS de base, hémoglobine et résultats post-traitement incluant le NRS, les domaines du EORTC QLQ-C30 et les sous-échelles du HADS) ou tests de Wilcoxon pour les variables non normalement distribuées (albumine, créatinine et pourcentage d'augmentation de la MEDD). Les hypothèses de distribution ont été évaluées à l'aide du test de Shapiro–Wilk. Les variables catégorielles binaires ont été analysées à l'aide du test de McNemar, tandis que les variables comportant plus de deux catégories ont été évaluées à l'aide du test de McNemar–Bowker. Analyse des scores de variation (Δ valeurs : post-traitement moins valeur initiale) ont servi d'approche principale pour les résultats continus. Des modèles de régression linéaire multivariée ont été élaborés afin d'identifier les corrélats indépendants des améliorations des résultats (Δdomaine fonctionnel EORTC, ΔHADS-A, et ΔHADS-D) en utilisant la cohorte appariée complète dans des données au format long (n = 120). Les covariables sélectionnées a priori comprenaient le groupe de traitement, l'âge, le sexe, le type de tumeur, le stade du cancer, la métastase osseuse, le statut de performance ECOG, le NRS de base (pour le modèle de qualité de vie) et les scores HADS de base (pour les modèles psychologiques). La multicolinéarité a été évaluée à l'aide des facteurs d'inflation de la variance (VIF). > 10 exclus) ; les hypothèses du modèle ont été vérifiées à l'aide de graphiques des résidus. Aucun ajustement pour la multiplicité n'a été appliqué aux critères principaux et secondaires, compte tenu de leur ordre hiérarchique prédéfini. Des analyses de sous-groupes stratifiées selon le type de tumeur et l'intensité initiale de la douleur ont été réalisées sur les paires appariées à l'aide de tests t appariés. Des analyses de sensibilité — incluant l'appariement par noyau (kernel matching), la pondération par la probabilité inverse de traitement (IPTW) et des analyses de sous-groupes — ont été menées afin d'évaluer la robustesse des résultats.