Cette étude observationnelle rétrospective a révélé qu'un traitement de trois semaines par des suppléments oraux enrichis en oméga-3 PUFA était associé à un meilleur maintien à court terme des taux de globules blancs et de neutrophiles, ainsi qu'à une augmentation du poids corporel et de l'IMC, par rapport au seul conseil diététique, suggérant des bénéfices nutritionnels potentiels sur les paramètres hématologiques et anthropométriques.
Article de recherche
Association d'une supplémentation nutritionnelle orale en AGPI oméga-3 avec l'état hématologique et nutritionnel chez des patients dénutris atteints de cancer gastro-intestinal après leur sortie de l'hôpital
* These authors contributed equally
Dans cet article
Résumé
Résumé
Les associations à court terme entre la supplémentation nutritionnelle orale (SNO) enrichie en acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI) et les paramètres hématologiques, nutritionnels et immuno-inflammatoires ont été évaluées dans une cohorte rétrospective de 87 patients malnutris ou à risque nutritionnel souffrant d’un cancer gastro-intestinal (GI). Pendant une période d’observation de 3 semaines, 46 patients ont reçu une SNO enrichie en AGPI oméga-3 associée à un conseil diététique, tandis que 41 patients ont reçu uniquement un conseil diététique. Les groupes différaient au départ concernant le site tumoral, l’état pondéral et la perte de poids récente, tandis que les catégories de traitement oncologique et les traitements de support ne présentaient pas de différence statistiquement significative. Les analyses de variation non ajustées ont montré une diminution moindre du nombre de neutrophiles (NE) dans le groupe SNO (P pour Δ = 0,007), alors que les différences intergroupes concernant les variations des globules blancs (GB) et des plaquettes (PLT) n’étaient pas statistiquement significatives. Les réductions plus marquées du ratio neutrophiles/lymphocytes (NLR), du ratio plaquettes/lymphocytes (PLR) et de l’indice systémique d’inflammation immunitaire (SII) dans le groupe témoin coïncidaient avec des baisses plus importantes des NE et des PLT, et n’ont donc pas été interprétées comme une preuve d’un effet anti-inflammatoire. Dans des modèles de régression linéaire ajustés pour la valeur initiale correspondante, le site tumoral et l’état de perte de poids, la réception de SNO était associée à une masse corporelle plus élevée à la semaine 3 (différence ajustée, 1,49 kg ; IC 95 %, 0,58–2,39 ; P = 0,002), à un indice de masse corporelle (IMC) plus élevé (0,51 kg/m2 ; IC 95 %, 0,19–1,02 ; P = 0,002), à un nombre de GB plus élevé (1,08 × 109/L ; IC 95 %, 0,24–1,92 ; P = 0,012) et à un nombre de NE plus élevé (0,97 × 109/L ; IC 95 %, 0,30–1,64 ; P = 0,005). Le NLR ajusté était également plus élevé dans le groupe SNO (différence ajustée, 0,60 ; IC 95 %, 0,07–1,13 ; P = 0,028), tandis que les valeurs de PLT, protéine C-réactive (CRP), PLR, SII, albumine (ALB) et indice nutritionnel pronostique (PNI) ne différaient pas de façon significative. Ainsi, la réception d’une SNO enrichie en AGPI oméga-3 était associée à un effet potentiel de myéloprotection et à de meilleurs résultats pondéraux à court terme, mais pas à une réduction cohérente de l’inflammation systémique.
Introduction
Les cancers du système digestif (GI) représentent un défi majeur pour la santé publique mondiale, étant responsables d'une part importante de la morbidité et de la mortalité liées au cancer dans le monde entier1. Bien que la chimiothérapie systémique offre des avantages thérapeutiques, elle provoque fréquemment une malnutrition sévère, une cachexie et une inflammation systémique chronique2. Ce trio de complications altère non seulement la qualité de vie des patients, mais compromet également la compétence immunitaire, réduit la tolérance aux cycles de traitement ultérieurs et est indépendamment associé à des résultats cliniques moins favorables3. La période post-hospitalisation pour les patients sous chimiothérapie est particulièrement vulnérable, soulignant ainsi le besoin d'interventions efficaces pour atténuer la morbidité associée au traitement.
Dans ce contexte, l'état nutritionnel s'est imposé comme un déterminant essentiel du pronostic du patient et de sa réponse au traitement. La malnutrition chez les patients atteints de cancer ne se résume pas à un simple déficit calorique, mais est étroitement associée à une dysrégulation métabolique et à une inflammation persistante, pouvant favoriser la progression tumorale et l'immunosuppression4. La prise en charge nutritionnelle standard après la sortie hospitalière met donc l'accent sur un conseil alimentaire individualisé ainsi qu'une ingestion adéquate de calories et de protéines. L'immunonutrition prolonge cette approche en intégrant des nutriments possédant des propriétés immunomodulatrices5,6. Les acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI oméga-3), notamment l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA), sont des composants structuraux des membranes cellulaires et des précurseurs de médiateurs lipidiques bioactifs pouvant influencer la signalisation inflammatoire et la fonction des cellules immunitaires7,8,9,10. Un complément nutritionnel oral (CNO) enrichi en AGPI oméga-3 se distingue du seul conseil diététique en fournissant une source normalisée d'énergie et de protéines, associée à ces acides gras bioactifs.
Les preuves en faveur de l'administration d'acides gras oméga-3 (AGPI oméga-3) chez les patients atteints de cancer du tractus gastro-intestinal restent hétérogènes. Certaines études rapportent des bénéfices en termes de réduction de la toxicité induite par la chimiothérapie ou d'amélioration des paramètres nutritionnels, tandis que d'autres observent un bénéfice limité ou nul, influencé par des facteurs tels que la posologie, le ratio EPA/DHA et la conception de l'étude5,11. Une grande partie des données existantes concerne la nutrition périopératoire plutôt que le soutien à court terme après la sortie hospitalière durant le traitement oncologique12,13, et l'utilisation de formules d'immunonutrition multi-composants peut masquer la contribution spécifique des AGPI oméga-314.
Afin de répondre à ces incertitudes, cette étude rétrospective a examiné les associations d'un complément nutritionnel orale enrichi en oméga-3 (AGPI) administré sur une période de 3 semaines, entre décembre 2021 et décembre 2023. Pendant la période d'observation de 3 semaines, 46 patients ont reçu un complément nutritionnel orale enrichi en oméga-3 (AGPI) associé à un conseil diététique, tandis que 41 patients ont reçu uniquement un conseil diététique axé sur les apports énergétiques et protéiques conventionnels. Cette comparaison avait pour objectif d'explorer si l'administration d'un complément nutritionnel orale enrichi en oméga-3 (AGPI) était associée à des bénéfices supplémentaires à court terme par rapport à un apport nutritionnel énergétique standard. L'analyse principale portait sur les variations à court terme du nombre de globules blancs (WBC), de neutrophiles (NE) et de plaquettes (PLT), utilisés comme indicateurs de la tolérance hématologique. Le poids corporel et l'indice de masse corporelle (IMC) ont été évalués comme mesures anthropométriques de la nutrition, tandis que l'albumine (ALB) et l'indice nutritionnel pronostique (PNI) ont été analysés comme indicateurs liés à la nutrition. La protéine C-réactive (CRP) a été mesurée comme marqueur conventionnel de l'inflammation systémique, tandis que le ratio neutrophiles/lymphocytes (NLR), le ratio plaquettes/lymphocytes (PLR) et l'indice systémique d'inflammation-immunité (SII) ont été considérés comme des indices composites exploratoires de l'inflammation-immunité, interprétés conjointement avec les comptages sanguins des cellules sanguines constitutives.
Par conséquent, l'objectif principal était de déterminer si la réception documentée d'une supplémentation orale enrichie en AGPI oméga-3 était associée à un meilleur maintien à court terme des paramètres hématologiques par rapport au seul conseil diététique. Les objectifs secondaires consistaient à examiner ses associations avec les résultats anthropométriques et liés à la nutrition, ainsi qu'à explorer les modifications des indices immuno-inflammatoires conventionnels et composés. Étant donné la conception non randomisée et rétrospective, les analyses avaient pour but de caractériser d'éventuelles associations hématologiques et nutritionnelles, y compris des résultats pertinents pour un rôle myéloprotecteur potentiel, plutôt que d'établir l'efficacité d'une intervention ou une relation de causalité. Ces données à visée génératrice d'hypothèses pourraient orienter la conception d'essais contrôlés randomisés prospectifs futurs.
Protocole
Cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique de l'hôpital Ningbo No.2 (numéro d'approbation : YJ-NBEY-KY-2023-038-01). L'exigence de consentement éclairé écrit a été dispensée par le Comité d'éthique.
Conception de l'étude et participants
Cette étude était une analyse rétrospective de cohorte basée sur des dossiers cliniques collectés de manière routinière auprès de patients externes atteints d'un cancer du tube digestif ayant reçu des conseils nutritionnels entre décembre 2021 et décembre 2023. Il ne s'agissait ni d'une analyse secondaire d'un essai clinique ni d'une étude quasi-expérimentale prospective. Les patients ont été identifiés à partir de leurs dossiers médicaux selon leur diagnostic de cancer du tube digestif, le début de la chimiothérapie et leur statut nutritionnel documenté. Les critères d'inclusion étaient les suivants : (1) un cancer du tube digestif confirmé histologiquement nécessitant une chimiothérapie ; (2) un âge compris entre 18 et 80 ans avec un score de performance de Karnofsky (KPS) ≥6015 ; (3) une malnutrition ou un risque de malnutrition, déterminé par l'évaluation globale subjective auto-rapportée par le patient (PG-SGA)16 ; et (4) la capacité à tolérer une nutrition entérale. Les critères d'exclusion étaient : (1) la présence d'une autre tumeur primitive ou de métastases à distance du cancer du tube digestif ; (2) une allergie connue aux acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI oméga-3) ou à un composant de la supplémentation nutritionnelle orale (ONS) ; et (3) perte de suivi ou arrêt de la chimiothérapie en raison d'événements indésirables graves. Au total, 160 patients ont bénéficié de conseils nutritionnels, dont 72 ont choisi de recevoir une supplémentation nutritionnelle orale enrichie en AGPI oméga-3 en plus de leur alimentation habituelle (groupe ONS), tandis que 88 ont reçu uniquement des conseils diététiques (groupe témoin). Pour être inclus dans la cohorte d'analyse, les patients devaient disposer de mesures disponibles au moment initial et à la semaine 3 pour au moins un paramètre biologique ou anthropométrique. Les patients dont les mesures étaient manquantes pour un résultat spécifique ont été conservés dans les analyses des autres résultats pour lesquels des données appariées au moment initial et à la semaine 3 étaient disponibles. Par conséquent, la taille de l'échantillon d'analyse variait selon les résultats, et aucune valeur manquante n'a été imputée. Au final, 87 patients ont satisfait aux critères d'éligibilité et ont été inclus dans l'analyse, répartis en 46 patients dans le groupe ONS et 41 patients dans le groupe témoin. Des détails supplémentaires concernant cette étude clinique en conditions réelles ont déjà été publiés précédemment17.
SON enrichis en AGPI oméga-3
Le groupe ONS a reçu un supplément nutritionnel oral enrichi en AGPI oméga-3 pendant 3 semaines en plus de conseils diététiques. Le supplément nutritionnel oral enrichi en AGPI oméga-3 était un complément nutritionnel énergétique contenant 1,2 g/100 kJ de protéines, 1,08 g/100 kJ de lipides (EPA : DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ de glucides et 0,13 g/100 kJ de fibres. La composition et la posologie du SNO ont été standardisées conformément aux lignes directrices cliniques pour l'apport nutritionnel chez les patients atteints de cancer. La dose quotidienne prescrite de SNO était de 400 mL, administrée sous forme de deux bouteilles de 200 mL prises avec les repas. La formule contenait au total 3,0 g/L d’EPA et de DHA ; ainsi, la dose quotidienne prescrite fournissait 720 mg d’EPA et 480 mg de DHA. L’apport énergétique quotidien visé était de 25 à 30 kcal/kg, avec un apport en protéines de 1,2 à 1,5 g/kg18.
Pendant la période d'observation de 3 semaines, les patients des deux groupes ont reçu un suivi téléphonique hebdomadaire dans le cadre des soins nutritionnels post-hospitalisation habituels. Cependant, les dossiers médicaux et les notes de suivi téléphonique ne contenaient pas de documentation au niveau individuel concernant la consommation réelle de suppléments nutritionnels oraux ni l'observance déclarée par les patients. Par conséquent, aucune donnée d'observance quantitative ou qualitative fiable n'a pu être extraite, et l'observance du régime de suppléments nutritionnels oraux prescrit n'a pas pu être évaluée formellement.
Données démographiques, anthropométriques et cliniques
Les caractéristiques démographiques de base, notamment l'âge et le sexe, le site tumoral (côlon sigmoïde, côlon ascendant, côlon transverse, côlon descendant, rectum et estomac), le statut pondéral (poids normal/sous-poids ou en surpoids/obésité), la variation du poids corporel (maintien ou augmentation versus diminution), ainsi que les traitements oncologiques et les traitements de support administrés pendant la période d'observation de 3 semaines, ont été recueillies pour les deux groupes. Les traitements oncologiques ont été classés comme suit : (1) chimiothérapie combinée à base d'oxaliplatine, incluant FOLFOX, TOMOX, XELOX et SOX ; (2) monothérapie à base de fluoropyrimidine, incluant la capécitabine et le S-1 ; (3) chimiothérapie combinée à base d'irinotécan, représentée par FOLFIRI ; et (4) absence de chimiothérapie systémique concomitante, incluant la chirurgie seule (Supplementary Table 1). Les traitements de support ont été classés en facteur stimulant les colonies de granulocytes, agents leucopoïétiques oraux, ou absence de traitement de support (Supplementary Table 1).
Des mesures anthropométriques (poids corporel et IMC) et des prélèvements sanguins destinés à des évaluations hématologiques, inflammatoires, nutritionnelles et métaboliques ont été recueillis à deux moments différents pour tous les patients : au moment de la ligne de base (avant le début de la prise de suppléments nutritionnels oraux ou en début de la période d’observation de 3 semaines pour le groupe témoin) et après 3 semaines. Chez les patients recevant une chimiothérapie systémique, les prélèvements sanguins ont été effectués avant l’administration du prochain cycle de chimiothérapie prévu. Chez les patients ne recevant pas de chimiothérapie systémique concomitante, les échantillons ont été recueillis lors d’évaluations de routine en consultation externe aux moments correspondants de la ligne de base et de la semaine 3. Les paramètres de laboratoire mesurés comprenaient le nombre de globules blancs (GB), le nombre de neutrophiles (NE), le nombre de plaquettes (PLT), le nombre de lymphocytes (LY), la protéine C-réactive (CRP), l’hémoglobine, le cholestérol total (CT), les triglycérides (TG), les protéines totales (PT), l’albumine (ALB), la créatinine et l’acide urique. Les indices calculés comprenaient l’indice pronostique nutritionnel (IPN)19, le rapport neutrophiles-lymphocytes (RNL), le rapport plaquettes-lymphocytes (RPL) et l’indice systémique d’inflammation-immunité (ISI)20. Toutes les analyses de laboratoire ont été réalisées au Département du laboratoire clinique de l’Hôpital n°2 de Ningbo. Les paramètres de la numération formule sanguine ont été mesurés sur des échantillons de sang total anticoagulé à l’EDTA, tandis que la CRP et les paramètres biochimiques ont été mesurés sur des échantillons de sérum. Ces biomarqueurs ont été sélectionnés en fonction de leur pertinence clinique et de leur disponibilité dans les dossiers médicaux courants. Les GB, NE, PLT, l’hémoglobine et LY ont été utilisés pour évaluer les modifications hématologiques. La CRP, le RNL, le RPL et l’ISI ont été évalués comme indicateurs de l’inflammation systémique et de l’état immunitaire. Le poids corporel, l’IMC, les PT, l’ALB et l’IPN ont été évalués comme indicateurs nutritionnels, tandis que le CT, les TG, la créatinine et l’acide urique ont été inclus pour caractériser la fonction métabolique et organique. Les données manquantes ont été traitées selon une approche par cas complets spécifique à chaque résultat. Les patients dont les mesures de la ligne de base ou de la semaine 3 étaient manquantes ont été exclus uniquement des analyses du résultat correspondant, mais ont été conservés dans les analyses des autres résultats pour lesquels des données appariées étaient disponibles. Aucune valeur manquante n’a été imputée.
Les formules utilisées pour calculer ces indices sont présentées ci-dessous :
Analyse statistique
Les analyses statistiques ont été réalisées à l'aide de STATA version 17.0. Étant donné la conception exploratoire et rétrospective de l'étude, les changements à court terme des paramètres hématologiques, en particulier les chiffres de globules blancs (WBC), de neutrophiles (NE) et de plaquettes (PLT), ont été définis comme l'objectif analytique principal. Les paramètres anthropométriques et nutritionnels, incluant le poids corporel, l'IMC, l'albumine (ALB) et l'indice nutritionnel pronostique (PNI), ont été évalués comme résultats exploratoires secondaires. Aucun calcul préalable de taille d'échantillon ou de puissance statistique n'a été effectué, car l'étude était basée sur des dossiers cliniques recueillis de manière rétrospective.
Des statistiques descriptives ont été utilisées pour résumer les caractéristiques démographiques et cliniques de base. Les variables continues ont été exprimées par la moyenne ± l'écart type (ET) pour les données normalement distribuées ou par la médiane (intervalle interquartile [IIQ]) pour les données non normalement distribuées. Les variables catégorielles ont été présentées sous forme de fréquences et de pourcentages. Les caractéristiques de base ont été comparées entre les deux groupes à l'aide de tests t pour échantillons indépendants ou de tests U de Mann-Whitney pour les variables continues, et de tests du chi-deux ou de tests exacts de Fisher pour les variables catégorielles, selon le cas. Les variations intra-groupe entre la ligne de base et la semaine 3 ont été évaluées à l'aide de tests t appariés ou de tests de Wilcoxon.
Des scores de variation (Δ = semaine 3 − valeur initiale) ont été calculés pour chaque paramètre afin de quantifier les changements sur la période d'observation. Des comparaisons non ajustées entre groupes des valeurs Δ ont été réalisées à l’aide de tests t pour échantillons indépendants ou de tests de Mann-Whitney U, selon le cas. Afin de tenir partiellement compte des déséquilibres initiaux, les différences ajustées entre groupes à la semaine 3 ont été estimées à l’aide de modèles de régression linéaire multivariée. Pour chaque résultat, la valeur à la semaine 3 a été introduite comme variable dépendante, le groupe d’étude (ONS versus témoin) constituant la variable indépendante principale. La valeur initiale correspondante, le site tumoral et l’état de perte de poids au départ ont été inclus comme covariables. Le groupe témoin a servi de catégorie de référence, et des erreurs-types robustes ont été appliquées. Les coefficients de régression ajustés, les intervalles de confiance à 95 % (IC) et les valeurs P sont indiqués. Le jeu de données anonymisé au niveau individuel utilisé pour ces analyses est fourni dans le Tableau supplémentaire 2.
Résultats
Caractéristiques de base
Au total, 87 patients atteints d'un cancer du tractus gastro-intestinal ont été inclus dans cette analyse rétrospective, répartis en 46 patients dans le groupe ONS et 41 patients dans le groupe témoin (Figure 1). Les patients âgés de 60 ans ou plus représentaient 63,22 % de la cohorte globale, avec une légère prédominance masculine (66,67 %). Comme indiqué dans le Tableau 1, aucune différence significative n'a été observée entre les groupes ONS et témoin concernant l'âge de base ou la répartition par sexe (P > 0,05), ce qui indique une comparabilité en ce qui concerne ces caractéristiques. Cependant, des différences significatives entre les groupes ont été observées au niveau du site tumoral, de l'état pondéral et de la variation du poids corporel. Le cancer de l'estomac n'a été observé que dans le groupe ONS (39,13 % contre 0,00 %), tandis que le cancer du rectum était plus fréquent dans le groupe témoin que dans le groupe ONS (48,78 % contre 17,39 %, P < 0,001). Le groupe ONS comptait également une proportion plus élevée de patients ayant un poids normal ou insuffisant (86,96 % contre 63,41 %, P = 0,010) et une prévalence significativement plus élevée de perte de poids initiale par rapport au groupe témoin (34,78 % contre 0,00 %, P < 0,001). Les répartitions des catégories de traitement oncologique et de traitement de support ne différaient pas de manière significative entre les groupes (P = 0,933 et P = 0,751, respectivement ; Tableau 1).
Modifications des paramètres hématologiques
Comme indiqué dans le Tableau 2, les taux de GB, de NE et de PLAG ont diminué par rapport à la valeur initiale à la semaine 3 dans les deux groupes. Dans le groupe témoin, les variations médianes des GB, des NE et des PLAG étaient respectivement de −1,30 × 109/L (P < 0,001), −1,41 × 109/L (P < 0,001) et −75,00 × 109/L (P < 0,001). Les variations correspondantes dans le groupe ONS étaient respectivement de −0,50 × 109/L (P = 0,023), −0,50 × 109/L (P = 0,005) et −24,50 × 109/L (P = 0,004). La différence entre les groupes concernant la variation des NE était statistiquement significative (P = 0,007), tandis que les différences relatives aux variations des GB et des PLAG n'ont pas atteint la signification statistique (P = 0,073 et P = 0,078, respectivement).
Après ajustement pour la valeur initiale correspondante, le site tumoral et le statut de perte de poids au départ, l'exposition documentée aux suppléments nutritionnels oraux (SNO) était associée à des numérations plus élevées des GB à la semaine 3 (différence ajustée, 1,08 × 109/L ; IC à 95 %, 0,244 à 1,919 ; P = 0,012) et des NE (différence ajustée, 0,97 × 109/L ; IC à 95 %, 0,304 à 1,637 ; P = 0,005) par rapport au groupe témoin. Aucune différence significative ajustée entre les groupes n'a été observée pour les PLT (P = 0,384), les LY (P = 0,597) ou l'hémoglobine (P = 0,511 ; Tableau 3).
Modifications des marqueurs immuno-inflammatoires
Les valeurs de NLR, PLR et SII ont diminué entre le moment initial et la semaine 3 dans les deux groupes. La réduction a été plus marquée dans le groupe témoin que dans le groupe ONS. La variation médiane du NLR était de −1,14 contre −0,27 (P pour Δ < 0,001), la variation moyenne du PLR était de −73,16 contre −31,93 (P pour Δ = 0,009), et la variation médiane du SII était de −445,71 contre −94,38 × 109/L (P pour Δ < 0,001), respectivement (Tableau 2). Dans les analyses ajustées, le NLR à la semaine 3 restait significativement plus élevé dans le groupe ONS que dans le groupe témoin (différence ajustée, 0,60 ; IC à 95 %, 0,066–1,131 ; P = 0,028). Toutefois, aucune différence significative ajustée entre les groupes n’a été observée pour le PLR (P = 0,446) ou le SII (P = 0,079) (Tableau 3).
La CRP a diminué de manière significative dans le groupe témoin (variation médiane, −0,55 mg/L ; P = 0,035), mais pas dans le groupe ONS (variation médiane, 0,04 mg/L ; P = 0,772 ; Tableau 2). Ni la comparaison non ajustée entre les groupes des valeurs de variation (P = 0,085), ni l'analyse ajustée (P = 0,087) n'ont révélé de différence statistiquement significative (Tableau 2 et Tableau 3).
Modifications des marqueurs nutritionnels et métaboliques
Les augmentations médianes du poids corporel et de l'IMC étaient respectivement de 0,45 kg et de 0,15 kg/m2 dans le groupe ONS, contre aucune variation (0,00 kg et 0,00 kg/m2) dans le groupe témoin. Les différences non ajustées entre les groupes pour ces deux variations étaient statistiquement significatives (P = 0,040 pour les deux ; Tableau 2). Après ajustement selon la valeur initiale correspondante, le site tumoral et l'état de perte de poids au départ, l'exposition documentée aux ONS était associée à un poids corporel plus élevé à la semaine 3 (différence ajustée, 1,49 kg ; IC à 95 %, 0,579–2,393 ; P = 0,002) et à un IMC plus élevé (différence ajustée, 0,51 kg/m2 ; IC à 95 %, 0,190–1,015 ; P = 0,002) par rapport au groupe témoin (Tableau 3).
Aucune différence significative ajustée entre les groupes n'a été observée pour les protéines totales, l'albumine ou l'indice nutritionnel pronostique (PNI) (P = 0,813, P = 0,076 et P = 0,107, respectivement ; Tableau 3). Bien que la variation non ajustée des triglycérides diffère significativement entre les groupes (P = 0,030), cette différence n'était plus significative après ajustement (différence ajustée, −0,03 mmol/L ; IC à 95 %, −0,496 à 0,445 ; P = 0,914). De même, aucune différence significative ajustée entre les groupes n'a été observée pour le cholestérol total, la créatinine ou l'acide urique (tous les P > 0,05 ; Tableau 2 et Tableau 3).
DISPONIBILITÉ DES DONNÉES :
L'ensemble de données anonymisées à la base des résultats de cette étude est fourni en tant que Tableau supplémentaire 2.
Figure 1 : Organigramme de sélection et d'inclusion des patients. Un total de 160 patients ont bénéficié d'un conseil nutritionnel. Soixante-douze patients ont choisi de recevoir des suppléments nutritionnels oraux enrichis en acides gras polyinsaturés oméga-3 (SNO), et 88 ont reçu uniquement un conseil diététique. Après application des critères d'éligibilité, 46 patients du groupe SNO et 41 du groupe témoin ont été inclus dans l'analyse finale. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
| Variable | Total au moment de la référence (87) | Témoin (41) | ONS (46) | P Valeur | |||||
| N | % | N | % | N | % | ||||
| Âge | 0,630 | ||||||||
| ＜60 | 32 | 36,78 | 14 | 34,15 | 18 | 39,13 | |||
| ≥60 | 55 | 63,22 | 27 | 65,85 | 28 | 60,87 | |||
| Sexe | 0,129 | ||||||||
| Femme | 29 | 33,33 | 17 | 41,46 | 12 | 26,09 | |||
| Homme | 58 | 66,67 | 24 | 58,54 | 34 | 73,91 | |||
| Site de la tumeur | <0,001 | ||||||||
| Colon sigmoïde | 17 | 19,54 | 8 | 19,51 | 9 | 19,57 | |||
| Colon ascendant | 17 | 19,54 | 10 | 24,39 | 7 | 15,22 | |||
| Colon transverse | 1 | 1,15 | 1 | 2,44 | 0 | 0 | |||
| Colon descendant | 6 | 6,9 | 2 | 4,88 | 4 | 8,7 | |||
| Rectum | 28 | 32,18 | 20 | 48,78 | 8 | 17,39 | |||
| Estomac | 18 | 20,69 | 0 | 0 | 18 | 39,13 | |||
| Poids corporel | 0,010 | ||||||||
| Poids normal ou insuffisant | 66 | 75,86 | 26 | 63,41 | 40 | 86,96 | |||
| Excès de poids ou obésité | 21 | 24,14 | 15 | 36,59 | 6 | 13,04 | |||
| Changement de poids corporel | <0,001 | ||||||||
| Maintenu ou augmenté | 71 | 81,61 | 41 | 100 | 30 | 65,22 | |||
| Perdu | 16 | 18,39 | 0 | 0 | 16 | 34,78 | |||
| Catégorie de traitement | 0,933 | ||||||||
| Chimiothérapie combinée contenant de l'oxaliplatine | 48 | 55,17 | 24 | 58,54 | 24 | 52,17 | |||
| Monothérapie par fluoropyrimidine | 21 | 24,14 | 9 | 21,95 | 12 | 26,09 | |||
| Chimiothérapie combinée contenant de l'irinotécan | 3 | 3,45 | 1 | 2,44 | 2 | 4,35 | |||
| Pas de chimiothérapie systémique concomitante | 15 | 17,24 | 7 | 17,07 | 8 | 17,39 | |||
| Traitement de support | 0,751 | ||||||||
| Facteur de stimulation des colonies de granulocytes | 2 | 2,3 | 1 | 2,44 | 1 | 2,17 | |||
| Agents leucopoïétiques oraux | 31 | 35,63 | 13 | 31,71 | 18 | 39,13 | |||
| Aucun | 54 | 62,07 | 27 | 65,85 | 27 | 58,7 | |||
Tableau 1 : Caractéristiques de base des patients atteints de cancer du tractus gastro-intestinal dans les groupes témoin et ONS. Les données sont présentées sous forme de n (%). Le groupe témoin (n = 41) a reçu uniquement des conseils diététiques, tandis que le groupe ONS (n = 46) a reçu un supplément nutritionnel oral enrichi en oméga-3 PUFA en plus des conseils diététiques. Les valeurs de P représentent des comparaisons entre groupes à l’aide du test du chi-deux ou du test exact de Fisher, selon le cas. La chimiothérapie combinée contenant de l’oxaliplatine comprenait FOLFOX, TOMOX, XELOX et SOX ; la monochimiothérapie à base de fluoropyrimidine comprenait la capécitabine et le S-1 ; la chimiothérapie combinée contenant de l’irinotécan comprenait FOLFIRI ; et l’absence de chimiothérapie systémique concomitante comprenait la chirurgie seule. Les traitements de support ont été classés comme facteur stimulant les colonies de granulocytes, agents leucopoïétiques oraux ou aucun traitement. Toutes les valeurs de P sont bilatérales, et une valeur de P < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Abréviations : ONS = supplément nutritionnel oral ; PUFA = acide gras polyinsaturé.
| Variable | Témoin (41) | ONS (46) | |||||||||
| N | Basale | Finale | Δ | P | N | Basale | Finale | Δ | P | P pour Δ | |
| Poids (kg) | 41 | 63,07(9,85) | 63,07(9,85) | 0,00(0,00, 0,00) | - | 46 | 56,75(8,99) | 57,09(8,75) | 0,45(-0,70,1,30) | 0,383 | 0,040 |
| IMC (kg/m²) | 41 | 23,00(2,78) | 23,00(2,78) | 0,00(0,00, 0,00) | - | 46 | 20,77(2,67) | 20,89(2,52) | 0,15 (-0,30,0,45) | 0,403 | 0,040 |
| GB (×10⁹/L) | 41 | 5,90 (4,80,7,00) | 4,30 (3,70,5,80) | -1,30 (-1,90,-0,20) | <0,001 | 46 | 5,40 (3,80,7,20) | 5,00 (3,70,5,90) | -0,50 (-1,41,0,50) | 0,023 | 0,073 |
| NE (×10⁹/L) | 41 | 3,67 (3,30, 4,63) | 2,30 (1,80, 3,20) | -1,41 (-2,16,-0,40) | <0,001 | 45 | 3,20 (2,10, 4,60) | 2,70 (1,80, 3,20) | -0,50 (-1,30,0,20) | 0,005 | 0,007 |
| PLQ (×10⁹/L) | 41 | 231,00 (199,00, 296,00) | 159,00 (123,00, 221,00) | -75,00 (-153,00,-7,00) | <0,001 | 46 | 242,50 (152,00, 308,00) | 188,00 (157,00, 231,00) | -24,50 (-101,00,10,00) | 0,004 | 0,078 |
| LY (×10⁹/L) | 41 | 1,39 (1,10,1,50) | 1,40 (1,20,1,70) | 0,15(0,48) | 0,082 | 45 | 1,60 (1,30,1,80) | 1,50(1,30, 2,10) | 0,02(0,39) | 0,883 | 0,187 |
| CRP (mg/L) | 41 | 1,63 (0,69,6,46) | 1,27 (0,67,2,40) | -0,55 (-2,15,0,48) | 0,035 | 46 | 1,90 (0,72,4,57) | 1,73 (0,82,4,05) | 0,04 (-1,09,1,89) | 0,772 | 0,085 |
| Hémoglobine (g/L) | 41 | 125,00 (114,00, 138,00) | 122,00 (109,00, 135,00) | -3,00 (-12,00, 11,00) | 0,726 | 46 | 122,00 (110,00, 134,00) | 119,50 (110,00, 135,00) | 2,50 (-3,00,6,00) | 0,150 | 0,222 |
| CT (mmol/L) | 33 | 4,87(1,24) | 4,69(1,22) | -0,19(-0,58,0,40) | 0,358 | 45 | 4,23(1,12) | 4,33(1,05) | 0,16(-0,15,0,40) | 0,337 | 0,102 |
| TG (mmol/L) | 33 | 1,27 (0,88,1,71) | 1,43 (1,02,1,93) | 0,18 (-0,14,0,30) | 0,118 | 45 | 0,97 (0,75,1,41) | 0,90 (0,73,1,26) | 0,00 (-0,20,0,13) | 0,349 | 0,030 |
| TP (g/L) | 41 | 68,39(5,40) | 69,47(5,48) | 1,08(5,30) | 0,199 | 46 | 69,70(4,49) | 69,55(4,95) | -0,15(4,55) | 0,819 | 0,246 |
| ALB (g/L) | 41 | 41,90 (39,20,43,70) | 41,70 (38,80, 44,20) | -0,30 (-3,20,2,90) | 0,846 | 46 | 41,70 (39,00,43,80) | 41,61 (39,50,44,10) | 0,35 (-1,40,1,20) | 0,814 | 0,652 |
| Créatinine (µmol/L) | 41 | 61,10 (50,50,73,40) | 65,00 (53,60, 74,60) | 2,80 (-5,00,10,60) | 0,176 | 46 | 67,20 (58,30,76,00) | 64,50 (55,70,73,50) | -2,45 (-7,00,1,60) | 0,071 | 0,057 |
| Acide urique (µmol/L) | 41 | 290,50 (240,60, 334,40) | 316,10 (258,70, 385,10) | 46,70 (-35,00,83,49) | 0,061 | 46 | 292,50 (235,00, 339,60) | 293,60 (254,10, 342,80) | -0,50 (-30,10, 33,60) | 0,939 | 0,064 |
| RGN | 41 | 2,93 (2,31,3,34) | 1,71 (1,13,2,22) | -1,14 (-1,97,-0,68) | <0,001 | 45 | 1,88 (1,33,2,81) | 1,50 (1,025,2,00) | -0,27 (-0,71,0,16) | 0,013 | <0,001 |
| RGP | 41 | 193,33 (150,91,233,08) | 110,00 (87,37, 150,00) | -73,16 (70,69) | <0,001 | 45 | 143,75 (95,71, 185,00) | 115,71 (90,83, 146,15) | -31,93 (71,59) | 0,004 | 0,009 |
| ISI (×10⁹/L) | 41 | 729,64 (504,43, 986,00) | 253,00 (168,00, 403,98) | -445,71 (-717,98, -249,43) | <0,001 | 45 | 386,69 (272,00, 687,69) | 306,25 (228,57, 370,96) | -94,38 (-368,71,0,00) | <0,001 | <0,001 |
| IPN (points) | 41 | 49,10 (45,55,50,70) | 48,50 (45,50, 52,40) | 1,00 (-3,05,4,25) | 0,411 | 45 | 49,50 (46,80,51,70) | 49,60 (47,30,52,80) | -0,30 (-1,60,1,20) | 0,982 | 0,369 |
Tableau 2 : Comparaison des variables cliniques entre les groupes témoin et ONS au moment initial et après la période d'observation de 3 semaines. Le groupe témoin comprenait 41 patients qui ont reçu uniquement des conseils diététiques, tandis que le groupe ONS comprenait 46 patients qui ont reçu une supplémentation orale (ONS) enrichie en acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI oméga-3) en plus de conseils diététiques. Le moment initial correspond au début de la période d'observation, et le moment final correspond à l'évaluation effectuée après 3 semaines. Les données sont présentées sous forme de moyenne ± écart-type (ET) pour les variables normalement distribuées ou de médiane (écart interquartile, EI) pour les variables non normalement distribuées. Les scores de variation (Δ) ont été calculés pour chaque patient comme la valeur à la semaine 3 moins la valeur initiale, et sont présentés sous forme de moyenne (ET) ou de médiane (EI), selon la distribution des valeurs individuelles de variation. Les comparaisons intra-groupes ont été réalisées à l’aide de tests appariés t-tests ou tests de Wilcoxon pour échantillons appariés. Les comparaisons intergroupes des valeurs Δ ont été effectuées à l'aide de tests t pour échantillons indépendants ou de tests U de Mann-Whitney.P pour Δ" représente le P valeur pour la comparaison des scores de variation entre les groupes ONS et contrôle. Tous P les valeurs sont bilatérales, et P < Une valeur de 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Abréviations : ONS = supplément nutritionnel oral ; BMI = indice de masse corporelle ; WBC = numération des globules blancs ; NE = numération des neutrophiles ; PLT = numération des plaquettes ; LY = numération des lymphocytes ; CRP = protéine C-réactive ; TC = cholestérol total ; TG = triglycérides ; TP = protéines totales ; ALB = albumine ; NLR = rapport neutrophiles-lymphocytes ; PLR = rapport plaquettes-lymphocytes ; SII = indice systémique d'immuno-inflammation ; PNI = indice nutritionnel pronostique ; SD = écart type ; IQR = écart interquartile.
| Variable de résultat | Coefficient | IC à 95 % | P |
| Poids (kg) | 1,49 | 0,579, 2,393 | 0,002 |
| IMC (kg/m²) | 0,51 | 0,190, 1,015 | 0,002 |
| GB (×10⁹/L) | 1,08 | 0,244, 1,919 | 0,012 |
| NE (×10⁹/L) | 0,97 | 0,304, 1,637 | 0,005 |
| PLQ (×10⁹/L) | 18,20 | -23,202, 59,608 | 0,384 |
| LY (×10⁹/L) | 0,07 | -0,187, 0,323 | 0,597 |
| CRP (mg/L) | 3,17 | -0,476, 6,819 | 0,087 |
| Hémoglobine (g/L) | 2,15 | -4,335, 8,632 | 0,511 |
| CT (mmol/L) | 0,13 | -0,243, 0,493 | 0,499 |
| TG (mmol/L) | -0,03 | -0,496, 0,445 | 0,914 |
| TP (g/L) | -0,33 | -3,066, 2,412 | 0,813 |
| ALB (g/L) | 1,81 | -0,192, 3,802 | 0,076 |
| Créatinine (µmol/L) | -2,89 | -8,252, 2,469 | 0,286 |
| Acide urique (µmol/L) | 2,63 | -40,019, 45,284 | 0,903 |
| RGN | 0,60 | 0,066, 1,131 | 0,028 |
| RGP | 9,71 | -15,517, 34,937 | 0,446 |
| ISI (×10⁹/L) | 116,59 | -13,811, 246,991 | 0,079 |
| IPN (points) | 2,18 | -0,483, 4,833 | 0,107 |
Tableau 3 : Différences ajustées entre groupes pour les paramètres hématologiques, nutritionnels, métaboliques et immuno-inflammatoires à la semaine 3. Les différences ajustées entre groupes ont été estimées séparément pour chaque paramètre à l’aide de modèles de régression linéaire multivariée. La valeur à la semaine 3 a été introduite comme variable dépendante, et le groupe d’étude comme variable indépendante principale. Chaque modèle a été ajusté en fonction de la valeur initiale correspondante, du site tumoral et de l’état de perte de poids au départ. Le groupe témoin a servi de catégorie de référence, et des erreurs-types robustes ont été appliquées. Les coefficients de régression représentent les différences ajustées entre les valeurs à la semaine 3 des groupes ONS et témoin, exprimées dans les unités d’origine de chaque paramètre. Des coefficients positifs indiquent des valeurs ajustées plus élevées dans le groupe ONS, tandis que des coefficients négatifs indiquent des valeurs ajustées plus faibles. Les résultats sont présentés sous forme de coefficients de régression ajustés avec des intervalles de confiance à 95 % (IC). Toutes les valeurs P sont bilatérales, et une valeur P < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Abréviations : ONS = supplément nutritionnel oral ; IMC = indice de masse corporelle ; GB = numération des globules blancs ; NE = numération des neutrophiles ; PLT = numération des plaquettes ; LY = numération des lymphocytes ; CRP = protéine C-réactive ; CT = cholestérol total ; TG = triglycérides ; TP = protéines totales ; ALB = albumine ; RNL = rapport neutrophiles-lymphocytes ; RPL = rapport plaquettes-lymphocytes ; ISI = indice systémique d’immuno-inflammation ; IPN = indice pronostique nutritionnel ; IC = intervalle de confiance.
Tableau supplémentaire 1 : Régimes de traitement oncologique et traitements de support par patient au cours de la période d'observation de 3 semaines. Ce tableau présente le groupe de traitement, le traitement oncologique catégorisé, le régime thérapeutique spécifique et les traitements de support enregistrés pour chaque patient au cours de la période d'observation de 3 semaines. Abréviations : ONS = supplément nutritionnel oral ; FOLFOX = acide folinique, fluorouracile et oxaliplatine ; TOMOX = raltitréxède et oxaliplatine ; XELOX = capécitabine et oxaliplatine ; SOX = S-1 et oxaliplatine ; FOLFIRI = acide folinique, fluorouracile et irinotécan.Veuillez cliquer ici pour télécharger ce fichier.
Tableau supplémentaire 2 : Données individuelles dépersonnalisées. Ce tableau fournit les données individuelles dépersonnalisées utilisées dans les analyses statistiques, incluant les caractéristiques démographiques et cliniques, le groupe de traitement, les mesures anthropométriques, les paramètres hématologiques, les marqueurs biochimiques et nutritionnels, ainsi que les indices immuno-inflammatoires mesurés au moment initial et à la semaine 3. Les unités de mesure sont précisées dans les en-têtes de colonne correspondants. Abréviations : ONS = supplément nutritionnel oral ; BMI = indice de masse corporelle ; WBC = numération des globules blancs ; NE = numération des neutrophiles ; PLT = numération des plaquettes ; LY = numération des lymphocytes ; CRP = protéine C-réactive ; TC = cholestérol total ; TG = triglycérides ; TP = protéines totales ; ALB = albumine ; PNI = indice nutritionnel pronostique ; NLR = rapport neutrophiles-lymphocytes ; PLR = rapport plaquettes-lymphocytes ; SII = indice systémique d'immuno-inflammation.Veuillez cliquer ici pour télécharger ce fichier.
Discussion
La malnutrition et les anomalies hématologiques liées au traitement coexistent fréquemment chez les patients atteints de cancer du tube digestif et peuvent compromettre la tolérance au traitement, soulignant ainsi la nécessité de stratégies de soutien qui prennent en compte à la fois la vulnérabilité nutritionnelle et hématologique. Dans ce contexte clinique, l'analyse rétrospective de cohorte présentée ici a identifié deux principales associations à court terme. Premièrement, après ajustement selon la valeur initiale correspondante, le site tumoral et l'état de perte de poids, la prise d'ONS enrichis en AGPI oméga-3 a été associée à des numérations des GB et des NE plus élevées à la semaine 3. Les différences ajustées entre les groupes étaient de 1,08 × 109/L pour les GB et de 0,97 × 109/L pour les NE. Aucune différence ajustée significative n'a été observée pour la numération des plaquettes et de l'hémoglobine. Deuxièmement, la prise d'ONS a été associée à un poids corporel et un IMC ajustés plus élevés à la semaine 3. En revanche, la CRP, le PLR, l'IIS, l'ALB et le PNI n'ont montré aucune différence significative. Ces résultats suggèrent des bénéfices nutritionnels potentiels à court terme sur les paramètres hématologiques et anthropométriques, mais ne démontrent pas de réduction constante de l'inflammation systémique.
Les résultats hématologiques doivent être interprétés dans le contexte d'un déséquilibre de base, d'une possible régression vers la moyenne et de facteurs de confusion liés au traitement. Le groupe témoin présentait des chiffres initiaux de GB et de NE numériquement plus élevés et pouvait donc avoir une plus grande possibilité de diminution, tandis que la prévalence plus élevée de perte de poids récente et d'un poids normal ou insuffisant dans le groupe ONS suggère une possible confusion selon l'indication. Toutefois, les associations avec les chiffres de GB et de NE à la semaine 3 sont demeurées significatives après ajustement pour les mesures initiales correspondantes, le site tumoral et l'état de perte de poids. De plus, les répartitions des catégories de traitement oncologique et des traitements de support ne différaient pas statistiquement entre les groupes, ce qui suggère que le déséquilibre initial et les différences mesurées dans les traitements, pris isolément, ne suffisent peut-être pas à expliquer entièrement le profil observé. Néanmoins, l'exposition antérieure à la chimiothérapie, la dose cumulative, l'intensité du traitement, le nombre de cycles thérapeutiques et le moment du traitement de soutien n'ont pas été intégrés aux modèles ajustés, et une confusion résiduelle ne peut être exclue. Les résultats doivent donc être décrits comme étant compatibles avec une association myéloprotectrice potentielle à court terme impliquant le maintien des GB et des NE. L'absence de différences ajustées significatives concernant le chiffre de plaquettes et l'hémoglobine ne soutient pas un effet protecteur généralisé sur l'ensemble des lignées hématopoïétiques.
Des données précliniques appuient la plausibilité biologique d'une association myéloprotectrice possible. Chez des souris transgéniques mfat-1 traitées au cisplatine, la production endogène d'acides gras polyinsaturés oméga-3 a réduit les lésions oxydatives et l'apoptose de la moelle osseuse par la régulation de la voie de signalisation NRF2-MDM2-p5321. Un autre modèle de myélosuppression induite par le cisplatine a montré que les acides gras polyinsaturés oméga-3 endogènes favorisaient la récupération du taux sanguin des cellules circulantes et réduisaient l'apoptose des cellules nucléées de la moelle osseuse, accompagnée d'une augmentation de l'expression de Bcl-2 et d'une diminution de celle de Bax et Bak22. Les médiateurs lipidiques dérivés des oméga-3 peuvent également interagir avec des voies inflammatoires et de stress oxydatif impliquées dans les lésions tissulaires23,24. Toutefois, la présente étude n'a pas mesuré le stress oxydatif, l'apoptose, les cytokines, les biomarqueurs de la moelle osseuse ni la signalisation NRF2-MDM2-p53. Ces mécanismes restent donc des hypothèses biologiquement plausibles et ne peuvent être considérés comme des explications établies par les données cliniques actuelles.
Le NLR, le PLR et le SII sont couramment utilisés comme indicateurs systémiques de l'inflammation immunitaire et de pronostic, et des valeurs de base plus élevées ont été associées à des résultats moins favorables dans plusieurs types de tumeurs malignes25,26,27,28,29. Toutefois, leur interprétation longitudinale pendant un traitement cytotoxique est plus complexe, car ces indices dépendent directement des chiffres des NE, des PLT et des LY. Après ajustement, le NLR était plus élevé dans le groupe ONS, tandis que le PLR, le SII et la CRP ne différaient pas significativement entre les groupes. Le NLR ajusté plus élevé dans le groupe ONS pourrait refléter un meilleur maintien des chiffres de NE plutôt qu'une inflammation accrue. Dans leur ensemble, les résultats ne fournissent pas d'éléments concordants indiquant que l'apport nutritionnel complémentaire enrichi en acides gras polyinsaturés oméga-3 réduisait l'inflammation systémique au cours de la période d'observation de trois semaines.
Les associations ajustées avec le poids corporel et l'IMC suggèrent un bénéfice nutritionnel anthropométrique possible à court terme. Cette découverte revêt une importance clinique car les soins nutritionnels constituent un élément essentiel du traitement actif du cancer, et la perte de poids pendant le traitement est associée à une tolérance altérée aux traitements et à des résultats défavorables30,31. Toutefois, l'ALB, les TP et l'IPN n'ont pas montré de différences significatives ajustées entre les groupes. L'IPN combine la concentration d'ALB et le nombre de LY et possède une valeur pronostique établie dans plusieurs populations cancéreuses32,33,34, mais il pourrait ne pas être suffisamment sensible pour détecter des changements nutritionnels modérés sur une période de trois semaines. La perte musculaire liée au traitement et les modifications de la composition corporelle peuvent également nécessiter un suivi plus long et une évaluation plus directe que le poids corporel ou l'IMC seuls35,36,37. Le poids corporel et l'IMC peuvent être influencés par l'hydratation et ne quantifient pas directement la masse musculaire squelettique ou d'autres compartiments de la composition corporelle. Par conséquent, les associations observées avec le poids et l'IMC doivent être considérées comme des résultats exploratoires secondaires plutôt que comme une preuve d'amélioration nutritionnelle globale.
Plusieurs limites doivent être reconnues. Premièrement, la conception rétrospective et non randomisée ainsi que la petite taille de l'échantillon ont accru les risques de biais de sélection, de confusion résiduelle et d'imprécision. Bien que les modèles ajustés aient pris en compte la valeur initiale correspondante, le site tumoral et le statut de perte de poids, une confusion résiduelle due à des facteurs tels que le stade tumoral, l'exposition antérieure aux traitements, la dose cumulative de chimiothérapie et l'intensité du traitement ne pouvait être exclue. Deuxièmement, aucun calcul a priori de la taille de l'échantillon ou de la puissance statistique n'a été effectué ; par conséquent, les résultats secondaires non significatifs ne doivent pas être interprétés comme une preuve d'absence d'association. Étant donné que plusieurs résultats ont été examinés sans ajustement pour les comparaisons multiples, les résultats statistiquement significatifs doivent être considérés comme exploratoires. Troisièmement, l'apport alimentaire a été évalué par des contacts téléphoniques hebdomadaires et un rappel alimentaire sur 24 heures, ce qui aurait pu être influencé par des biais de mémoire et de déclaration. Le suivi de 3 semaines n'a pas permis d'évaluer des changements nutritionnels durables ni des résultats cliniques à plus long terme. Enfin, les mécanismes moléculaires proposés n'ont pas été évalués directement ; par conséquent, les explications mécanistiques discutées ci-dessus doivent être considérées comme des hypothèses biologiquement plausibles plutôt que comme des mécanismes établis par la présente étude.
En conclusion, la réception documentée d'apports nutritionnels supplémentaires enrichis en AGPI oméga-3 était associée à des numérations corrigées des GB et des NE plus élevées à la semaine 3, ainsi qu'à un poids corporel et un IMC plus élevés, par rapport au seul conseil diététique. Les résultats hématologiques sont compatibles avec un effet myéloprotecteur potentiel à court terme, en particulier concernant le maintien des GB et des NE, tandis que les résultats anthropométriques suggèrent un bénéfice nutritionnel possible à court terme. Aucune association anti-inflammatoire cohérente n'a été identifiée. Étant donné la conception rétrospective de l'étude et la présence potentielle de facteurs de confusion résiduels, ces résultats doivent être considérés comme générateurs d'hypothèses et pourraient orienter la conception d'essais contrôlés randomisés prospectifs futurs.
Déclarations de divulgation
Les auteurs n'ont aucun conflit d'intérêts à déclarer.
Remerciements
Les auteurs remercient l'hôpital Ningbo No.2 d'avoir fourni les données.
FINANCEMENT :
Ce travail a été soutenu par la Fondation des sciences naturelles de Ningbo (n° 2024J405) et la Fondation de recherche clé HwaMei du Ningbo No.2 Hospital (n° 2024HMZD17).
Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Émulsion de nutrition entérale enrichie en AGPI oméga-3 (TPF-T) | Fresenius Kabi SSPC, Wuxi, Jiangsu, Chine | H20040722 | Utilisée comme complément nutritionnel oral pendant l'intervention nutritionnelle de 3 semaines. |
| Kit de dosage de l'albumine | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, province du Zhejiang, Chine | LT103A | Méthode au vert de bromocrésol. Les résultats sont exprimés en g/L. |
| Analyseur biochimique automatisé | Hitachi High-Tech Corporation, Tokyo, Japon | 785-0044 | Utilisé pour la manipulation automatisée des échantillons avant analyse biochimique. |
| Analyseur hématologique automatisé | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Chine | BC-6800Plus | Utilisé pour les mesures de numération sanguine complète, y compris les mesures de GB, NE, LY, PLT et de l'hémoglobine. |
| Kit de dosage de la protéine C-réactive | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, province du Zhejiang, Chine | LM497 | Méthode immunoturbidimétrique avec latex. Les résultats sont exprimés en mg/L. |
| Kit de dosage de la créatinine | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, province du Zhejiang, Chine | LT105TF | Méthode de l'oxydase de la sarcosine. Les résultats sont exprimés en µmol/L. |
| Diluant pour analyse hématologique | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Chine | M-6DR | Utilisé pour la dilution des échantillons avant analyse hématologique et pour la préparation de la suspension cellulaire. |
| Réactif lysant pour analyse hématologique | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Chine | M-6LD | Utilisé pour lyser les globules rouges et permettre le comptage différentiel des leucocytes lors de l'analyse hématologique. |
| Réactif lysant pour analyse hématologique | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Chine | M-6LH | Utilisé pour lyser les globules rouges et libérer l'hémoglobine afin de quantifier celle-ci. |
| Logiciel de statistique Stata | College Station, TX, États-Unis | Version 17 | Utilisé pour les analyses statistiques |
| Kit de dosage du cholestérol total | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, province du Zhejiang, Chine | LT202F | Méthode CHOD-PAP. Les résultats sont exprimés en mmol/L. |
| Kit de dosage des protéines totales | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, province du Zhejiang, Chine | LT102A | Méthode au biurate. Les résultats sont exprimés en g/L. |
| Kit de dosage des triglycérides | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, province du Zhejiang, Chine | LT201F | Méthode GPO-PAP. Les résultats sont exprimés en mmol/L. |
| Kit de dosage de l'acide urique | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, province du Zhejiang, Chine | LT107 | Méthode à l'uricase. Les résultats sont exprimés en µmol/L. |
Références
- Li M, Cao S, Xu RH. Global trends and epidemiological shifts in gastrointestinal cancers: insights from the past four decades. Cancer Commun (Lond). 2025;45(7):774-788.
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