Cette étude observationnelle rétrospective a révélé qu'un traitement de trois semaines par des suppléments oraux enrichis en oméga-3 PUFA était associé à un meilleur maintien à court terme des taux de globules blancs et de neutrophiles, ainsi qu'à une augmentation du poids corporel et de l'IMC, par rapport au seul conseil diététique, suggérant des bénéfices nutritionnels potentiels sur les paramètres hématologiques et anthropométriques.
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Article de recherche
Association d'une supplémentation nutritionnelle orale en AGPI oméga-3 avec l'état hématologique et nutritionnel chez des patients dénutris atteints de cancer gastro-intestinal après leur sortie de l'hôpital
* These authors contributed equally
Dans cet article
Résumé
Résumé
Les associations à court terme entre la supplémentation nutritionnelle orale (SNO) enrichie en acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI) et les paramètres hématologiques, nutritionnels et immuno-inflammatoires ont été évaluées dans une cohorte rétrospective de 87 patients malnutris ou à risque nutritionnel souffrant d’un cancer gastro-intestinal (GI). Pendant une période d’observation de 3 semaines, 46 patients ont reçu une SNO enrichie en AGPI oméga-3 associée à un conseil diététique, tandis que 41 patients ont reçu uniquement un conseil diététique. Les groupes différaient au départ concernant le site tumoral, l’état pondéral et la perte de poids récente, tandis que les catégories de traitement oncologique et les traitements de support ne présentaient pas de différence statistiquement significative. Les analyses de variation non ajustées ont montré une diminution moindre du nombre de neutrophiles (NE) dans le groupe SNO (P pour Δ = 0,007), alors que les différences intergroupes concernant les variations des globules blancs (GB) et des plaquettes (PLT) n’étaient pas statistiquement significatives. Les réductions plus marquées du ratio neutrophiles/lymphocytes (NLR), du ratio plaquettes/lymphocytes (PLR) et de l’indice systémique d’inflammation immunitaire (SII) dans le groupe témoin coïncidaient avec des baisses plus importantes des NE et des PLT, et n’ont donc pas été interprétées comme une preuve d’un effet anti-inflammatoire. Dans des modèles de régression linéaire ajustés pour la valeur initiale correspondante, le site tumoral et l’état de perte de poids, la réception de SNO était associée à une masse corporelle plus élevée à la semaine 3 (différence ajustée, 1,49 kg ; IC 95 %, 0,58–2,39 ; P = 0,002), à un indice de masse corporelle (IMC) plus élevé (0,51 kg/m2 ; IC 95 %, 0,19–1,02 ; P = 0,002), à un nombre de GB plus élevé (1,08 × 109/L ; IC 95 %, 0,24–1,92 ; P = 0,012) et à un nombre de NE plus élevé (0,97 × 109/L ; IC 95 %, 0,30–1,64 ; P = 0,005). Le NLR ajusté était également plus élevé dans le groupe SNO (différence ajustée, 0,60 ; IC 95 %, 0,07–1,13 ; P = 0,028), tandis que les valeurs de PLT, protéine C-réactive (CRP), PLR, SII, albumine (ALB) et indice nutritionnel pronostique (PNI) ne différaient pas de façon significative. Ainsi, la réception d’une SNO enrichie en AGPI oméga-3 était associée à un effet potentiel de myéloprotection et à de meilleurs résultats pondéraux à court terme, mais pas à une réduction cohérente de l’inflammation systémique.
Introduction
Les cancers du système digestif (GI) représentent un défi majeur pour la santé publique mondiale, étant responsables d'une part importante de la morbidité et de la mortalité liées au cancer dans le monde entier1. Bien que la chimiothérapie systémique offre des avantages thérapeutiques, elle provoque fréquemment une malnutrition sévère, une cachexie et une inflammation systémique chronique2. Ce trio de complications altère non seulement la qualité de vie des patients, mais compromet également la compétence immunitaire, réduit la tolérance aux cycles de traitement ultérieurs et est indépendamment associé à des résultats cliniques moins favorables3. La période post-hospitalisation pour les patients sous chimiothérapie est particulièrement vulnérable, soulignant ainsi le besoin d'interventions efficaces pour atténuer la morbidité associée au traitement.
Dans ce contexte, l'état nutritionnel s'est imposé comme un déterminant essentiel du pronostic du patient et de sa réponse au traitement. La malnutrition chez les patients atteints de cancer ne se résume pas à un simple déficit calorique, mais est étroitement associée à une dysrégulation métabolique et à une inflammation persistante, pouvant favoriser la progression tumorale et l'immunosuppression4. La prise en charge nutritionnelle standard après la sortie hospitalière met donc l'accent sur un conseil alimentaire individualisé ainsi qu'une ingestion adéquate de calories et de protéines. L'immunonutrition prolonge cette approche en intégrant des nutriments possédant des propriétés immunomodulatrices5,6. Les acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI oméga-3), notamment l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA), sont des composants structuraux des membranes cellulaires et des précurseurs de médiateurs lipidiques bioactifs pouvant influencer la signalisation inflammatoire et la fonction des cellules immunitaires7,8,9,10. Un complément nutritionnel oral (CNO) enrichi en AGPI oméga-3 se distingue du seul conseil diététique en fournissant une source normalisée d'énergie et de protéines, associée à ces acides gras bioactifs.
Les preuves en faveur de l'administration d'acides gras oméga-3 (AGPI oméga-3) chez les patients atteints de cancer du tractus gastro-intestinal restent hétérogènes. Certaines études rapportent des bénéfices en termes de réduction de la toxicité induite par la chimiothérapie ou d'amélioration des paramètres nutritionnels, tandis que d'autres observent un bénéfice limité ou nul, influencé par des facteurs tels que la posologie, le ratio EPA/DHA et la conception de l'étude5,11. Une grande partie des données existantes concerne la nutrition périopératoire plutôt que le soutien à court terme après la sortie hospitalière durant le traitement oncologique12,13, et l'utilisation de formules d'immunonutrition multi-composants peut masquer la contribution spécifique des AGPI oméga-314.
Afin de répondre à ces incertitudes, cette étude rétrospective a examiné les associations d'un complément nutritionnel orale enrichi en oméga-3 (AGPI) administré sur une période de 3 semaines, entre décembre 2021 et décembre 2023. Pendant la période d'observation de 3 semaines, 46 patients ont reçu un complément nutritionnel orale enrichi en oméga-3 (AGPI) associé à un conseil diététique, tandis que 41 patients ont reçu uniquement un conseil diététique axé sur les apports énergétiques et protéiques conventionnels. Cette comparaison avait pour objectif d'explorer si l'administration d'un complément nutritionnel orale enrichi en oméga-3 (AGPI) était associée à des bénéfices supplémentaires à court terme par rapport à un apport nutritionnel énergétique standard. L'analyse principale portait sur les variations à court terme du nombre de globules blancs (WBC), de neutrophiles (NE) et de plaquettes (PLT), utilisés comme indicateurs de la tolérance hématologique. Le poids corporel et l'indice de masse corporelle (IMC) ont été évalués comme mesures anthropométriques de la nutrition, tandis que l'albumine (ALB) et l'indice nutritionnel pronostique (PNI) ont été analysés comme indicateurs liés à la nutrition. La protéine C-réactive (CRP) a été mesurée comme marqueur conventionnel de l'inflammation systémique, tandis que le ratio neutrophiles/lymphocytes (NLR), le ratio plaquettes/lymphocytes (PLR) et l'indice systémique d'inflammation-immunité (SII) ont été considérés comme des indices composites exploratoires de l'inflammation-immunité, interprétés conjointement avec les comptages sanguins des cellules sanguines constitutives.
Par conséquent, l'objectif principal était de déterminer si la réception documentée d'une supplémentation orale enrichie en AGPI oméga-3 était associée à un meilleur maintien à court terme des paramètres hématologiques par rapport au seul conseil diététique. Les objectifs secondaires consistaient à examiner ses associations avec les résultats anthropométriques et liés à la nutrition, ainsi qu'à explorer les modifications des indices immuno-inflammatoires conventionnels et composés. Étant donné la conception non randomisée et rétrospective, les analyses avaient pour but de caractériser d'éventuelles associations hématologiques et nutritionnelles, y compris des résultats pertinents pour un rôle myéloprotecteur potentiel, plutôt que d'établir l'efficacité d'une intervention ou une relation de causalité. Ces données à visée génératrice d'hypothèses pourraient orienter la conception d'essais contrôlés randomisés prospectifs futurs.
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Protocole
Cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique de l'hôpital Ningbo No.2 (numéro d'approbation : YJ-NBEY-KY-2023-038-01). L'exigence de consentement éclairé écrit a été dispensée par le Comité d'éthique.
Conception de l'étude et participants
Cette étude était une analyse rétrospective de cohorte basée sur des dossiers cliniques collectés de manière routinière auprès de patients externes atteints d'un cancer du tube digestif ayant reçu des conseils nutritionnels entre décembre 2021 et décembre 2023. Il ne s'agissait ni d'une analyse secondaire d'un essai clinique ni d'une étude quasi-expérimentale prospective. Les patients ont été identifiés à partir de leurs dossiers médicaux selon leur diagnostic de cancer du tube digestif, le début de la chimiothérapie et leur statut nutritionnel documenté. Les critères d'inclusion étaient les suivants : (1) un cancer du tube digestif confirmé histologiquement nécessitant une chimiothérapie ; (2) un âge compris entre 18 et 80 ans avec un score de performance de Karnofsky (KPS) ≥6015 ; (3) une malnutrition ou un risque de malnutrition, déterminé par l'évaluation globale subjective auto-rapportée par le patient (PG-SGA)16 ; et (4) la capacité à tolérer une nutrition entérale. Les critères d'exclusion étaient : (1) la présence d'une autre tumeur primitive ou de métastases à distance du cancer du tube digestif ; (2) une allergie connue aux acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI oméga-3) ou à un composant de la supplémentation nutritionnelle orale (ONS) ; et (3) perte de suivi ou arrêt de la chimiothérapie en raison d'événements indésirables graves. Au total, 160 patients ont bénéficié de conseils nutritionnels, dont 72 ont choisi de recevoir une supplémentation nutritionnelle orale enrichie en AGPI oméga-3 en plus de leur alimentation habituelle (groupe ONS), tandis que 88 ont reçu uniquement des conseils diététiques (groupe témoin). Pour être inclus dans la cohorte d'analyse, les patients devaient disposer de mesures disponibles au moment initial et à la semaine 3 pour au moins un paramètre biologique ou anthropométrique. Les patients dont les mesures étaient manquantes pour un résultat spécifique ont été conservés dans les analyses des autres résultats pour lesquels des données appariées au moment initial et à la semaine 3 étaient disponibles. Par conséquent, la taille de l'échantillon d'analyse variait selon les résultats, et aucune valeur manquante n'a été imputée. Au final, 87 patients ont satisfait aux critères d'éligibilité et ont été inclus dans l'analyse, répartis en 46 patients dans le groupe ONS et 41 patients dans le groupe témoin. Des détails supplémentaires concernant cette étude clinique en conditions réelles ont déjà été publiés précédemment17.
SON enrichis en AGPI oméga-3
Le groupe ONS a reçu un supplément nutritionnel oral enrichi en AGPI oméga-3 pendant 3 semaines en plus de conseils diététiques. Le supplément nutritionnel oral enrichi en AGPI oméga-3 était un complément nutritionnel énergétique contenant 1,2 g/100 kJ de protéines, 1,08 g/100 kJ de lipides (EPA : DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ de glucides et 0,13 g/100 kJ de fibres. La composition et la posologie du SNO ont été standardisées conformément aux lignes directrices cliniques pour l'apport nutritionnel chez les patients atteints de cancer. La dose quotidienne prescrite de SNO était de 400 mL, administrée sous forme de deux bouteilles de 200 mL prises avec les repas. La formule contenait au total 3,0 g/L d’EPA et de DHA ; ainsi, la dose quotidienne prescrite fournissait 720 mg d’EPA et 480 mg de DHA. L’apport énergétique quotidien visé était de 25 à 30 kcal/kg, avec un apport en protéines de 1,2 à 1,5 g/kg18.
Pendant la période d'observation de 3 semaines, les patients des deux groupes ont reçu un suivi téléphonique hebdomadaire dans le cadre des soins nutritionnels post-hospitalisation habituels. Cependant, les dossiers médicaux et les notes de suivi téléphonique ne contenaient pas de documentation au niveau individuel concernant la consommation réelle de suppléments nutritionnels oraux ni l'observance déclarée par les patients. Par conséquent, aucune donnée d'observance quantitative ou qualitative fiable n'a pu être extraite, et l'observance du régime de suppléments nutritionnels oraux prescrit n'a pas pu être évaluée formellement.
Données démographiques, anthropométriques et cliniques
Les caractéristiques démographiques de base, notamment l'âge et le sexe, le site tumoral (côlon sigmoïde, côlon ascendant, côlon transverse, côlon descendant, rectum et estomac), le statut pondéral (poids normal/sous-poids ou en surpoids/obésité), la variation du poids corporel (maintien ou augmentation versus diminution), ainsi que les traitements oncologiques et les traitements de support administrés pendant la période d'observation de 3 semaines, ont été recueillies pour les deux groupes. Les traitements oncologiques ont été classés comme suit : (1) chimiothérapie combinée à base d'oxaliplatine, incluant FOLFOX, TOMOX, XELOX et SOX ; (2) monothérapie à base de fluoropyrimidine, incluant la capécitabine et le S-1 ; (3) chimiothérapie combinée à base d'irinotécan, représentée par FOLFIRI ; et (4) absence de chimiothérapie systémique concomitante, incluant la chirurgie seule (Supplementary Table 1). Les traitements de support ont été classés en facteur stimulant les colonies de granulocytes, agents leucopoïétiques oraux, ou absence de traitement de support (Supplementary Table 1).
Des mesures anthropométriques (poids corporel et IMC) et des prélèvements sanguins destinés à des évaluations hématologiques, inflammatoires, nutritionnelles et métaboliques ont été recueillis à deux moments différents pour tous les patients : au moment de la ligne de base (avant le début de la prise de suppléments nutritionnels oraux ou en début de la période d’observation de 3 semaines pour le groupe témoin) et après 3 semaines. Chez les patients recevant une chimiothérapie systémique, les prélèvements sanguins ont été effectués avant l’administration du prochain cycle de chimiothérapie prévu. Chez les patients ne recevant pas de chimiothérapie systémique concomitante, les échantillons ont été recueillis lors d’évaluations de routine en consultation externe aux moments correspondants de la ligne de base et de la semaine 3. Les paramètres de laboratoire mesurés comprenaient le nombre de globules blancs (GB), le nombre de neutrophiles (NE), le nombre de plaquettes (PLT), le nombre de lymphocytes (LY), la protéine C-réactive (CRP), l’hémoglobine, le cholestérol total (CT), les triglycérides (TG), les protéines totales (PT), l’albumine (ALB), la créatinine et l’acide urique. Les indices calculés comprenaient l’indice pronostique nutritionnel (IPN)19, le rapport neutrophiles-lymphocytes (RNL), le rapport plaquettes-lymphocytes (RPL) et l’indice systémique d’inflammation-immunité (ISI)20. Toutes les analyses de laboratoire ont été réalisées au Département du laboratoire clinique de l’Hôpital n°2 de Ningbo. Les paramètres de la numération formule sanguine ont été mesurés sur des échantillons de sang total anticoagulé à l’EDTA, tandis que la CRP et les paramètres biochimiques ont été mesurés sur des échantillons de sérum. Ces biomarqueurs ont été sélectionnés en fonction de leur pertinence clinique et de leur disponibilité dans les dossiers médicaux courants. Les GB, NE, PLT, l’hémoglobine et LY ont été utilisés pour évaluer les modifications hématologiques. La CRP, le RNL, le RPL et l’ISI ont été évalués comme indicateurs de l’inflammation systémique et de l’état immunitaire. Le poids corporel, l’IMC, les PT, l’ALB et l’IPN ont été évalués comme indicateurs nutritionnels, tandis que le CT, les TG, la créatinine et l’acide urique ont été inclus pour caractériser la fonction métabolique et organique. Les données manquantes ont été traitées selon une approche par cas complets spécifique à chaque résultat. Les patients dont les mesures de la ligne de base ou de la semaine 3 étaient manquantes ont été exclus uniquement des analyses du résultat correspondant, mais ont été conservés dans les analyses des autres résultats pour lesquels des données appariées étaient disponibles. Aucune valeur manquante n’a été imputée.
Les formules utilisées pour calculer ces indices sont présentées ci-dessous :
Analyse statistique
Les analyses statistiques ont été réalisées à l'aide de STATA version 17.0. Étant donné la conception exploratoire et rétrospective de l'étude, les changements à court terme des paramètres hématologiques, en particulier les chiffres de globules blancs (WBC), de neutrophiles (NE) et de plaquettes (PLT), ont été définis comme l'objectif analytique principal. Les paramètres anthropométriques et nutritionnels, incluant le poids corporel, l'IMC, l'albumine (ALB) et l'indice nutritionnel pronostique (PNI), ont été évalués comme résultats exploratoires secondaires. Aucun calcul préalable de taille d'échantillon ou de puissance statistique n'a été effectué, car l'étude était basée sur des dossiers cliniques recueillis de manière rétrospective.
Des statistiques descriptives ont été utilisées pour résumer les caractéristiques démographiques et cliniques de base. Les variables continues ont été exprimées par la moyenne ± l'écart type (ET) pour les données normalement distribuées ou par la médiane (intervalle interquartile [IIQ]) pour les données non normalement distribuées. Les variables catégorielles ont été présentées sous forme de fréquences et de pourcentages. Les caractéristiques de base ont été comparées entre les deux groupes à l'aide de tests t pour échantillons indépendants ou de tests U de Mann-Whitney pour les variables continues, et de tests du chi-deux ou de tests exacts de Fisher pour les variables catégorielles, selon le cas. Les variations intra-groupe entre la ligne de base et la semaine 3 ont été évaluées à l'aide de tests t appariés ou de tests de Wilcoxon.
Des scores de variation (Δ = semaine 3 − valeur initiale) ont été calculés pour chaque paramètre afin de quantifier les changements sur la période d'observation. Des comparaisons non ajustées entre groupes des valeurs Δ ont été réalisées à l’aide de tests t pour échantillons indépendants ou de tests de Mann-Whitney U, selon le cas. Afin de tenir partiellement compte des déséquilibres initiaux, les différences ajustées entre groupes à la semaine 3 ont été estimées à l’aide de modèles de régression linéaire multivariée. Pour chaque résultat, la valeur à la semaine 3 a été introduite comme variable dépendante, le groupe d’étude (ONS versus témoin) constituant la variable indépendante principale. La valeur initiale correspondante, le site tumoral et l’état de perte de poids au départ ont été inclus comme covariables. Le groupe témoin a servi de catégorie de référence, et des erreurs-types robustes ont été appliquées. Les coefficients de régression ajustés, les intervalles de confiance à 95 % (IC) et les valeurs P sont indiqués. Le jeu de données anonymisé au niveau individuel utilisé pour ces analyses est fourni dans le Tableau supplémentaire 2.
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Résultats
Caractéristiques de base
Au total, 87 patients atteints d'un cancer du tractus gastro-intestinal ont été inclus dans cette analyse rétrospective, répartis en 46 patients dans le groupe ONS et 41 patients dans le groupe témoin (Figure 1). Les patients âgés de 60 ans ou plus représentaient 63,22 % de la cohorte globale, avec une légère prédominance masculine (66,67 %). Comme indiqué dans le Tableau 1, aucune différence significative...
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Discussion
La malnutrition et les anomalies hématologiques liées au traitement coexistent fréquemment chez les patients atteints de cancer du tube digestif et peuvent compromettre la tolérance au traitement, soulignant ainsi la nécessité de stratégies de soutien qui prennent en compte à la fois la vulnérabilité nutritionnelle et hématologique. Dans ce contexte clinique, l'analyse rétrospective de cohorte présentée ici a identifié deux principales associations à court terme. Premièrement, après ajustement selon la valeur initiale co...
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Déclarations de divulgation
Les auteurs n'ont aucun conflit d'intérêts à déclarer.
Remerciements
Les auteurs remercient l'hôpital Ningbo No.2 d'avoir fourni les données.
FINANCEMENT :
Ce travail a été soutenu par la Fondation des sciences naturelles de Ningbo (n° 2024J405) et la Fondation de recherche clé HwaMei du Ningbo No.2 Hospital (n° 2024HMZD17).
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Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Émulsion de nutrition entérale enrichie en AGPI oméga-3 (TPF-T) | Fresenius Kabi SSPC, Wuxi, Jiangsu, Chine | H20040722 | Utilisée comme complément nutritionnel oral pendant l'intervention nutritionnelle de 3 semaines. |
| Kit de dosage de l'albumine | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, province du Zhejiang, Chine | LT103A | Méthode au vert de bromocrésol. Les résultats sont exprimés en g/L. |
| Analyseur biochimique automatisé | Hitachi High-Tech Corporation, Tokyo, Japon | 785-0044 | Utilisé pour la manipulation automatisée des échantillons avant analyse biochimique. |
| Analyseur hématologique automatisé | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Chine | BC-6800Plus | Utilisé pour les mesures de numération sanguine complète, y compris les mesures de GB, NE, LY, PLT et de l'hémoglobine. |
| Kit de dosage de la protéine C-réactive | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, province du Zhejiang, Chine | LM497 | Méthode immunoturbidimétrique avec latex. Les résultats sont exprimés en mg/L. |
| Kit de dosage de la créatinine | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, province du Zhejiang, Chine | LT105TF | Méthode de l'oxydase de la sarcosine. Les résultats sont exprimés en µmol/L. |
| Diluant pour analyse hématologique | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Chine | M-6DR | Utilisé pour la dilution des échantillons avant analyse hématologique et pour la préparation de la suspension cellulaire. |
| Réactif lysant pour analyse hématologique | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Chine | M-6LD | Utilisé pour lyser les globules rouges et permettre le comptage différentiel des leucocytes lors de l'analyse hématologique. |
| Réactif lysant pour analyse hématologique | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Chine | M-6LH | Utilisé pour lyser les globules rouges et libérer l'hémoglobine afin de quantifier celle-ci. |
| Logiciel de statistique Stata | College Station, TX, États-Unis | Version 17 | Utilisé pour les analyses statistiques |
| Kit de dosage du cholestérol total | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, province du Zhejiang, Chine | LT202F | Méthode CHOD-PAP. Les résultats sont exprimés en mmol/L. |
| Kit de dosage des protéines totales | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, province du Zhejiang, Chine | LT102A | Méthode au biurate. Les résultats sont exprimés en g/L. |
| Kit de dosage des triglycérides | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, province du Zhejiang, Chine | LT201F | Méthode GPO-PAP. Les résultats sont exprimés en mmol/L. |
| Kit de dosage de l'acide urique | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, province du Zhejiang, Chine | LT107 | Méthode à l'uricase. Les résultats sont exprimés en µmol/L. |
Références
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