Cette étude a utilisé des dossiers cliniques anonymisés de l’Hôpital Populaire Kunshan n°2 et a été approuvée par le comité d’éthique de l’hôpital (approbation n° ksehllsp2024-005). L’étude suivait les principes de la Déclaration d’Helsinki. Comme les informations des patients étaient anonymisées avant analyse, l’exigence d’un consentement éclairé écrit a été levée par le comité d’éthique. Le flux de travail de dépistage des patients, de regroupement et d’analyse principale sont présentés à la Figure 1. L’équipement de laboratoire, les systèmes de bases de données et les logiciels statistiques utilisés dans cette étude sont listés dans le tableau des matériaux.

Figure 1. Organigramme de dépistage et de regroupement des patients. Un total de 2 555 patients hospitalisés avec des dossiers diagnostiques liés à un TCC suspecté ou confirmé entre 2017 et 2023 ont été initialement identifiés via le système de dossier médical électronique de l’hôpital. Après l’exclusion de patients âgés de <18 ans, des admissions répétées, des lésions cérébrales non traumatiques ou un diagnostic incertain, un nombre manquant de neutrophiles à l’admission, des variables cliniques ou de laboratoire clés de base, ou un manque de mortalité à 14 jours, 1 361 patients ont été inclus dans l’analyse finale. Les patients ont ensuite été regroupés selon le nombre d’internement de tertiles neutrophiles : tertile bas, n = 454 ; tertile moyen, n = 453 ; et le tertile élevé, n = 454. Le critère principal était une mortalité toutes causes confondues à 14 jours, incluant 35 décès et 1 326 survivants. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.
Conception de l’étude et cohorte de patients
Nous avons analysé une cohorte à centre unique de patients hospitalisés avec un TCC entre janvier 2017 et décembre 2023. Les patients potentiellement éligibles ont été identifiés via le système de dossier médical électronique de l’hôpital. Le dépistage s’est basé sur les dossiers de diagnostic de sortie contenant des termes diagnostiques liés au TCC, et le diagnostic a été vérifié à l’aide des dossiers d’hospitalisation et des résultats de neuroimagerie. Les termes diagnostiques liés aux TCC étaient basés sur la Classification internationale des maladies, 10e révision (CIM-10) : S06.0 (commotion cérébrale), S06.1 (œdème cérébral traumatique), S06.3 (lésion cérébrale focale), S06.4 (hémorragie épidurale), S06.5 (hémorragie sous-durale traumatique), S06.6 (hémorragie subarachnoïdienne traumatique), S06.8 (lésion intracrânienne avec coma prolongé) et S06.9 (lésion intracrânienne, non spécifiée). Un diagnostic confirmé de TCC primaire a été défini comme la présence d’un ou plusieurs de ces codes CIM-10 comme diagnostic primaire de pertes de sécrétion, soutenu par des résultats compatibles en tomographie crânienne (CT) ou en imagerie par résonance magnétique (IRM). Au total, 2 555 patients hospitalisés présentant un TCC suspecté ou confirmé ont été évalués pour leur éligibilité.
Pour les patients ayant eu plus d’une hospitalisation durant la période d’étude, seule la première admission éligible a été conservée comme hospitalisation d’indice. Cette étape a été utilisée pour éviter les dossiers en double au niveau des patients. Les patients étaient inclus s’ils avaient ≥ 18 ans, avaient un diagnostic confirmé de TCC primaire, disposaient d’un nombre disponible de neutrophiles en admission, disposaient des variables cliniques et de laboratoire de référence requises pour l’analyse, et présentaient un statut de survie confirmé de 14 jours après l’admission. Les variables de référence nécessaires à l’inclusion étaient l’âge, le sexe, la catégorie diagnostique, le statut opératoire (craniotomie ou craniectomie décompressive), le temps de prothrombine (PT), le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), le fibrinogène (FIB), le nombre de plaquettes (PLT), l’albumine (ALB), le cholestérol total (TC), le cholestérol lipoprotéiné de haute densité (HDL), le cholestérol lipoprotéiné de basse densité (LDL) et la glycémie à jeun (FBG).
Les patients ont été exclus s’ils avaient moins de 18 ans, avaient des admissions répétées, présentaient une lésion cérébrale non traumatique ou un diagnostic incertain, n’avaient pas de nombre de neutrophiles en admission, avaient manqué des variables cliniques ou de laboratoire clés de base, ou avaient un statut de mortalité manquant à 14 jours. Les valeurs extrêmes de comptage de neutrophiles ont été identifiées par des contrôles de portée puis vérifiées à partir des données de laboratoire initiales. Les critères de vérification de la distance pour les comptages extrêmes de neutrophiles ont été définis comme des valeurs inférieures à 0,5 × 109/L ou supérieures à 40,0 × 109/L. Les valeurs n’ont été exclues que lorsqu’elles ont été confirmées comme étant causées par des erreurs de saisie de données, des erreurs de rapport de laboratoire ou des erreurs de mesure cliniquement peu plausibles. Les erreurs de mesure cliniquement invraisemblables étaient définies comme des comptes de neutrophiles soit (1) incompatibles avec le nombre simultané de globules blancs et différentiel du patient (par exemple, un nombre de neutrophiles dépassant le total des globules blancs) soit (2) enregistrés comme des valeurs non numériques ou des caractères provisoires dans l’exportation brute du dossier médical électronique. Au final, 1 361 patients ont été inclus dans la cohorte analytique finale.
Les patients ont été classés selon la catégorie diagnostique primaire des TCC enregistrée lors de l’hospitalisation d’indice. Les catégories diagnostiques étaient hémorragie intracrânienne traumatique, lésion traumatique du tronc cérébral et fracture simple du crâne. Lorsque plusieurs diagnostics liés à un TCC ont été enregistrés, la catégorie diagnostique a été attribuée selon le diagnostic primaire de sortie. Le diagnostic principal de la sortie a été défini comme le premier diagnostic indiqué dans le résumé de la sortie et a été attribué par le neurochirurgien responsable en fonction de la condition cliniquement la plus significative nécessitant la plus longue durée d’hospitalisation ou la plus grande utilisation des ressources de santé pendant l’admission.
Les patients inclus ont ensuite été regroupés selon les tertiles d’admission du nombre de neutrophiles. Le tertile le plus bas était de 1,650 à 7,057 × 109/L, le tertile moyen de 7,057 à 10,947 × 109/L, et le tertile aigu de 10,947–32,440 × 109/L. Les seuils des tertiles ont été déterminés en triant les comptes de neutrophiles d’admission dans un ordre croissant et en divisant la cohorte en trois groupes d’une taille approximativement égale (n = 454, 453 et 454 respectivement). Le terme « tertiles » était utilisé tout au long du manuscrit car la cohorte était divisée en trois groupes.
Exposition, résultats et collecte de données cliniques
L’exposition principale était le nombre absolu de neutrophiles mesuré à l’admission. Les valeurs de laboratoire d’admission ont été définies comme les premiers résultats de laboratoire disponibles obtenus lors de l’évaluation initiale des urgences ou de l’évaluation d’admission. Les échantillons de sang étaient généralement prélevés immédiatement après l’admission, et les résultats des tests étaient généralement rapportés dans les 2 heures. La fenêtre temporelle autorisée pour définir les valeurs de laboratoire d’admission était dans les 6 heures suivant l’arrivée aux urgences ou à l’hospitalisation. Si plusieurs résultats étaient disponibles durant cette période d’évaluation initiale, le premier résultat était utilisé pour l’analyse. Le nombre de neutrophiles a été enregistré en unités de ×109/L et analysé à la fois comme une variable continue et selon les groupes tertiles.
Le critère principal était une mortalité toutes causes confondues à 14 jours après l’admission indexée. Le décès dans les 14 jours était codé comme 1, et la survie au-delà de 14 jours était codée comme 0. La mortalité à quatorze jours a été déterminée à partir des dossiers de décès en hospitalisation, des dossiers de sortie et du système de suivi hospitalier. Si des divergences entre les sources de données de mortalité survenaient (par exemple, un patient enregistré comme vivant à la sortie mais comme décédé dans le système de suivi dans les 14 jours), le dossier du système de suivi était considéré comme la norme de référence car il enregistrait la mortalité post-sortie. Les patients dont le statut de survie à 14 jours n’a pas pu être confirmé n’ont pas été inclus dans l’analyse finale.
Les variables démographiques et cliniques ont été extraites du système électronique de dossiers médicaux. Ces variables comprenaient l’âge, le sexe, la catégorie diagnostique, le statut opératoire et le statut de trachéotomie. Le score de l’échelle de coma de Glasgow (GCS), la réponse pupilaire, la classification du scanner Marshall et la charge des lésions extracrâniennes n’ont pas été pris en compte dans l’analyse car ces variables n’ont pas été enregistrées de manière cohérente dans le système de dossier médical électronique pendant la période d’étude (2017–2023), en particulier chez les patients atteints d’un TCC léger ou ceux non admis en unité de soins intensifs. Par conséquent, ces variables n’ont pas pu être extraites de manière fiable pour la majorité de la cohorte. L’opération a été définie comme l’ablation d’un hématome ou une craniectomie décompressive réalisée lors de l’hospitalisation index. La trachéotomie était codée comme oui ou non selon que la procédure avait été réalisée lors de la même hospitalisation.
Les variables de laboratoire d’admission ont été prises à partir de la première évaluation de laboratoire disponible lors de l’urgence initiale ou de l’évaluation d’admission. Les variables de coagulation et d’hématologie comprenaient la PT, l’APTT, le rapport international normalisé (INR), la FIB, le D-dimère, la PLT, l’hémoglobine (Hb) et le nombre de neutrophiles. Les variables biochimiques comprenaient l’ALB, le TC, les triglycérides (TG), le HDL, le LDL, l’apolipoprotéine A-I (Apo A-I), l’apolipoprotéine B (Apo B), la cystatine C (CYS), l’alanine aminotransférase (ALT), l’aspartate aminotransférase (AST), la créatinine (Cr), l’azote uré sanguin (BUN), l’acide urique (UA) et le FBG.
Tous les échantillons de sang ont été analysés dans le laboratoire clinique de l’hôpital selon les procédures opérationnelles standard. Le test complet de la numération sanguine a été réalisé à l’aide d’un analyseur hématologique automatisé, un test de coagulation à l’aide d’un analyseur automatique, et un test biochimique à l’aide d’un analyseur biochimique automatisé. Tous les tests étaient réalisés par des techniciens de laboratoire formés, avec un contrôle interne de qualité de routine effectué dans le cadre du programme de contrôle qualité du laboratoire clinique.
Prétraitement des données et comparaison de la ligne de référence
Avant l’analyse statistique, l’ensemble de données extrait était vérifié pour détecter des admissions répétées, des valeurs manquantes, des enregistrements en double, des unités incohérentes et des valeurs cliniquement invraisemblables. Les admissions répétées ont été supprimées, et seule la première hospitalisation éligible a été conservée. Les unités de laboratoire ont été harmonisées tout au long de la période d’étude. Plus précisément, le nombre de neutrophiles et de plaquettes a été standardisé à ×109/L, l’hémoglobine à g/L, la PT et l’APTT à la seconde, l’INR a été conservé comme mesure sans unités, FIB à g/L, D-dimer à mg/L, ALB, Apo A-I, et Apo B à g/L, TC, TGs, HDL, LDL, et glycémie à jeun (FBG) à mmol/L. CYS à mg/L, ALT et AST à U/L, créatinine (Cr) et acide urique (UA) à μmol/L, et BUN à mmol/L. Les valeurs peu plausibles ont été examinées par rapport aux dossiers médicaux originaux ou aux rapports de laboratoire et confirmées à l’aide des dossiers sources. Les valeurs cliniquement invraisemblables ont été définies comme des valeurs hors des plages biologiquement plausibles pour le paramètre de laboratoire correspondant (par exemple, PT de <5 s ou >120 s, FIB de <0,1 g/L ou >20 g/L, FBG de <1,0 mmol/L ou >50 mmol/L, ou ALT/AST de >10 000 U/L). D’autres valeurs invraisemblables incluaient des incohérences logiques, comme un nombre de neutrophiles dépassant le total des globules blancs.
L’analyse principale utilisait des cas complets. Les patients ont été exclus de la cohorte analytique finale s’ils présentaient un nombre de neutrophiles à l’admission manquant, un statut de mortalité à 14 jours absent ou des covariables manquantes requises pour l’analyse principale ajustée. Les covariables requises pour le modèle entièrement ajusté (Modèle 4) étaient l’âge, la catégorie diagnostique, le statut chirurgical, APTT, FIB, PLT, LDL, HDL et INR. Après la sélection des cohortes, toutes les variables incluses dans les modèles de régression séquentielle étaient disponibles pour les 1 361 patients inclus dans l’analyse finale.
Les variables catégorielles étaient codées comme suit : sexe en tant qu’homme ou femme, opération et trachéotomie en tant que oui ou non, catégorie diagnostique comme hémorragie intracrânienne traumatique, lésion traumatique du tronc cérébral ou fracture simple du crâne, et mortalité à 14 jours comme décès ou survie.
Les variables continues étaient résumées par moyenne ± écart-type dans les tableaux descriptifs principaux. Les variables catégorielles étaient résumées en fréquences et pourcentages. Des comparaisons entre groupes ont été réalisées à l’aide d’analyses de variance ou de tests non paramétriques basés sur le rang, selon le cas. L’analyse unidirectionnelle de la variance (ANOVA) a été utilisée pour des variables continues répondant aux hypothèses de normalité et d’homogénéité de la variance, évaluées respectivement à l’aide du test de Shapiro–Wilk (P > 0,05) et du test de Levene (P > 0,05). Le test de Kruskal–Wallis a été utilisé pour des variables continues qui ne répondaient pas à ces hypothèses. Pour les variables catégorielles, le test du chi-carré de Pearson ou le test exact de Fisher a été utilisé selon le nombre de cellules attendu. Le test exact de Fisher a été appliqué lorsque le nombre de cellules attendu dans le tableau de contingence était inférieur à 5. Dans le tableau de référence, la valeur P a été utilisée comme base principale pour les comparaisons entre groupes. La valeur P* n’a été conservée que comme référence supplémentaire pour le test alternatif non paramétrique ou à petite cellule correspondant, lorsque cela est applicable ; la signification statistique dans la section Résultats a été jugée selon la valeur P, et ces valeurs P n’ont pas été ajustées pour des comparaisons multiples.
Pour faciliter l’interprétation des différences de base, des graphiques descriptifs multipanel ont été générés pour certaines variables cliniques et de laboratoire, notamment l’âge, le dimère D, la glycémie à jeun, le fibrinogène, le temps de prothrombine, la composition diagnostique, la chirurgie, la trachéotomie et la mortalité à 14 jours. Ces variables ont été sélectionnées pour la visualisation car elles représentaient des caractéristiques cliniquement pertinentes et montraient des différences notables entre les tertiles neutrophiles dans les analyses de référence. Ces graphiques ont été utilisés pour illustrer les profils cliniques et de laboratoire des patients des groupes tertiles neutrophiles bas, moyens et élevés.
Analyse statistique et visualisation
La régression logistique univariable a d’abord été utilisée pour évaluer les associations entre les variables candidates et la mortalité à 14 jours. Des rapports de cotes (OR), des intervalles de confiance à 95 % (IC) et des valeurs P ont été rapportés. Les variables ont été prises en compte pour un ajustement multivarié si elles étaient cliniquement pertinentes, présentaient une association avec la mortalité à 14 jours lors de l’analyse univariable, ou modifiaient l’OR du nombre de neutrophiles de ≥10 % lorsqu’elles étaient ajoutées ou retirées du modèle. La pertinence clinique a été déterminée a priori sur la base de facteurs pronostiques établis pour les traumatismes crâniens et de mécanismes physiopathologiques connus rapportés dans la littérature, notamment l’âge, les paramètres de coagulation, le glucose et les variables liées aux lipides. Le seuil pour identifier les variables associées à la mortalité sur 14 jours en analyse univariable a été fixé à P < 0,10 afin d’éviter d’exclure des facteurs de confusion potentiellement importants des modèles multivariés.
L’association entre le nombre de neutrophiles en admission et la mortalité à 14 jours a ensuite été examinée à l’aide d’une régression logistique multivariée. Le nombre de neutrophiles a été analysé comme une variable continue par augmentation de 1 ×109/L. Quatre modèles séquentiels ont été construits. Le modèle 1 n’était pas réglé. Le modèle 2 a été ajusté en fonction de l’âge, du diagnostic et de la chirurgie. Le modèle 3 a été ajusté en fonction de l’âge, du diagnostic, de la chirurgie, de l’APTT, FIB, PLT et LDL. Le modèle 4 a été ajusté en fonction de l’âge, du diagnostic, de la chirurgie, de l’APTT, FIBRILLATION, PLT, LDL, HDL et INR. Des facteurs d’inflation de variance (VIF) ont été utilisés pour évaluer la multicolinéarité potentielle entre les covariables avant d’ajuster les modèles multivariés. Un seuil VIF de 5 a été utilisé pour identifier une multicolinéarité potentiellement problématique.
Pour examiner si l’association était non linéaire, des modèles additifs généralisés ont été utilisés pour évaluer la relation exposition-réponse entre le nombre de neutrophiles et la mortalité à 14 jours. Une spline de régression cubique a été utilisée comme fonction de lissage avec une dimension de base (k) de 4. Le paramètre de lissage a été estimé en utilisant la vraisemblance maximale restreinte (REML). Une courbe de lissage ajustée a été générée pour visualiser l’association entre le nombre de neutrophiles en admission et la probabilité prédite de mortalité à 14 jours, avec un ajustement pour les covariables inclus dans le modèle entièrement ajusté. Lorsque la courbe suggérait un motif non linéaire, une régression linéaire par deux morceaux était utilisée pour estimer le point d’inflexion. Le point d’inflexion (K) a été identifié à l’aide d’un algorithme récursif qui évaluait les points de rupture candidats dans la plage du 5e au 95e percentile du nombre de neutrophiles. Le point de rupture associé au meilleur ajustement du modèle, tel que déterminé par le critère d’information d’Akaike, a été sélectionné comme point d’inflexion final. Le modèle linéaire unifilaire et le modèle par deux morceaux ont été comparés à l’aide du test du rapport de vraisemblance. Des effets seuils ont été rapportés en dessous et au-dessus du point d’inflexion estimé.
Les effets seuils ont été visualisés à l’aide d’un graphique forestier montrant les OR estimés en dessous et au-dessus du point d’inflexion K spécifique au modèle. Les valeurs de K étaient respectivement de 18,54, 3,82, 3,86 et 3,81 ×109/L dans les modèles 1 à 4. Pour les variables catégorielles avec très peu ou pas d’événements de résultat dans un sous-groupe, les OR correspondants étaient considérées comme potentiellement instables et interprétées avec prudence. Les estimations de la OR étaient classées comme instables si le sous-groupe contenait moins de cinq événements de résultat ou si la largeur de l’intervalle de confiance à 95 % dépassait 10,0.
Des figures ont été générées pour présenter le processus de dépistage des patients, les profils cliniques et de laboratoire de base sur les tertiles neutrophiles, les taux de mortalité à 14 jours entre les tertiles, les estimations de régression à partir des modèles séquentiels, les effets seuils et les courbes de lissage ajustées. Les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide de la version 4.5.2 de R et de la plateforme en ligne EmpowerStats. Les figures étaient générées à l’aide des paquets R ggplot2, patchwork, pdftools, png et échelles. Une valeur P bilatérale de <0,05 a été considérée comme statistiquement significative.