Cette étude évalue le peeling chimique à l'acide composé chez des patients présentant une acné vulgaire modérée. Dans l'essai en visage divisé mené sur 30 patients, le traitement a réduit les scores du système d'évaluation globale de l'acné, l'érythème cutané, les porphyrines, ainsi que l'expression de l'IL-1α, de l'IL-6, de l'IL-17, du TGF-β et du TLR2. La diversité du microbiome cutané a diminué, en particulier celle de Staphylococcus, sans qu'aucun événement indésirable ne soit signalé pendant le suivi.
Article de recherche
Efficacité du peeling chimique à l'acide composé chez des patients atteints d'acné modérée : une étude prospective avec évaluation faciale complète
* These authors contributed equally
Dans cet article
Résumé
Résumé
Le peeling chimique acide composé est largement utilisé pour traiter l'acné vulgaire (AV), mais les mécanismes biologiques sous-jacents à ses effets cliniques restent incomplètement compris. Nous avons émis l'hypothèse que le peeling chimique acide composé améliorerait la gravité de l'acné et serait associé à des modifications du microbiome cutané et à une réduction des réponses inflammatoires locales chez les patients atteints d'AV modérée. Cette étude visait à examiner les effets cliniques, microbiologiques et inflammatoires du peeling acide composé dans cette population. Nous avons mené un essai prospectif randomisé en visage divisé, incluant 30 patients présentant une acné modérée. Une demi-face recevait un peeling acide composé deux fois par semaine pendant 3 semaines (6 séances au total), suivies d'une période d'observation de 9 semaines. L'autre demi-face ne recevait aucun traitement durant les 3 premières semaines, puis subissait le même protocole de peeling pendant 3 semaines, avec un suivi de 6 semaines. Les critères d'évaluation comprenaient le système de notation globale de l'acné (GAGS), l'auto-évaluation par le patient, l'imagerie faciale standardisée, la biopsie cutanée avec immunohistochimie, l'extraction de l'ADN bactérien, l'amplification par PCR et le séquençage du gène de l'ARNr 16S. Les patients ont présenté une amélioration statistiquement significative des scores GAGS (P < 0,001). L'analyse de l'imagerie faciale a révélé une diminution de l'érythème et des lectures de porphyrines. La coloration immunohistochimique pour l'interleukine (IL)-1α, l'IL-6, l'IL-17, le facteur de croissance transformant-β (TGF-β) et le récepteur de type Toll 2 (TLR2) a été réduite. La diversité alpha du microbiome cutané a diminué, avec une baisse notable de l'abondance relative de Staphylococcus (P < 0,05). Aucun événement indésirable n'a été signalé au cours de l'étude. Le peeling acide composé s'est révélé efficace et bien toléré durant la période d'observation, et a été associé à des modifications du microbiome cutané et de la coloration des marqueurs inflammatoires locaux.
Introduction
L'acné vulgaire (AV), couramment appelée acné, est un trouble cutané inflammatoire chronique qui affecte principalement les follicules pileux et les glandes sébacées. Elle se caractérise par l'apparition de papules, de pustules, de nodules et de kystes, principalement sur le visage, le thorax et le dos. Bien que l'acné touche surtout les adolescents et les jeunes adultes, elle peut apparaître à tout âge, avec une prévalence mondiale estimée entre 70 % et 87 % chez les individus âgés de 12 à 24 ans1,2. Notamment, l'acné peut persister à l'âge adulte, en particulier chez les femmes, avec une incidence croissante observée chez les personnes âgées de 25 ans et plus. Le développement de l'acné est influencé par plusieurs facteurs, notamment une production accrue de sébum3, une hyperkératinisation folliculaire4, une colonisation bactérienne5 et l'inflammation6. Cutibacterium acnes (C. acnes) et Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) sont deux bactéries clés du microbiote cutané qui jouent un rôle essentiel dans la régulation de la réponse inflammatoire. L'équilibre entre C. acnes et S. epidermidis s'est révélé crucial pour maintenir une réponse inflammatoire normale au niveau de la peau5. Lorsque cet équilibre est perturbé, cela active des marqueurs liés à l'inflammation qui déclenchent l'acné.
Les stratégies actuelles de traitement de l'acné comprennent des options topiques et systémiques visant à cibler différentes facettes de cette affection. Elles incluent les rétinoïdes topiques, le peroxyde de benzoyle7, les antibiotiques topiques et les agents systémiques tels que les antibiotiques oraux et l'isotrétinoïne pour les cas plus sévères8. Ces dernières années, le peeling chimique s'est imposé comme un traitement prometteur contre l'acné. Cette technique consiste à appliquer des acides spécifiques afin d'exfolier la peau, d'améliorer sa texture et de réduire l'apparence des lésions et cicatrices d'acné9. Les acides couramment utilisés en peeling chimique incluent les acides alpha-hydroxy (AAH), comme l'acide glycolique, et les acides bêta-hydroxy (ABH), comme l'acide salicylique. Ces acides agissent selon divers mécanismes, notamment en réduisant l'inflammation et en empêchant la formation de comédons. En particulier, les formulations d'acides composés, qui combinent plusieurs types d'acides ou différentes concentrations d'un même acide, ont retenu l'attention en raison de leurs bénéfices thérapeutiques potentiels. Le principal avantage des acides composés réside dans leur capacité à cibler simultanément plusieurs voies impliquées dans la pathogenèse de l'acné10.
La recherche clinique examinant l'efficacité du peeling aux acides composés pour l'acné a montré des résultats prometteurs, notamment des réductions significatives de la gravité de l'acné et du nombre de lésions, ainsi que des améliorations de la texture cutanée chez les patients traités11. Bien que des études antérieures aient rapporté les avantages cliniques des peelings chimiques dans le traitement de l'acné, la plupart des données disponibles se sont concentrées sur des formulations à un seul acide ou sur des résultats cliniques tels que le nombre de lésions et la sévérité de l'acné. Bien qu'il soit supposé que la combinaison des propriétés exfoliantes, anti-inflammatoires et antimicrobiennes de ces acides contribue à leur efficacité, les voies moléculaires précises impliquées restent à élucider complètement. À notre connaissance, il s'agit de la première étude à examiner l'effet des acides composés sur la composition du microbiote cutané et sur les réponses inflammatoires chez des individus souffrant d'acné modérée.
Protocole
Le protocole de l'étude a été examiné et approuvé par le Comité d'éthique de l'Hôpital affilié n°1 de l'Université médicale de Chongqing (n° 2024-020-01). L'étude a été enregistrée de manière prospective auprès du Registre national de la recherche médicale, Chine (numéro d'enregistrement : MR-50-24-036087 ; date d'enregistrement : 6 septembre 2024). Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants avant leur inclusion, y compris un consentement pour la publication de photographies faciales anonymisées. L'étude a été menée conformément à la Déclaration d'Helsinki.
Conception de l'étude
Il s'agissait d'une étude clinique prospective, randomisée, en visage partagé, d'une durée de 12 semaines. Le peel au mélange d'acides utilisé dans cette étude contenait de l'acide AHA (4 %), de l'acide salicylique (2 %) et de l'acide azélaïque (1,5 %), avec une concentration totale en acides d'environ 7,5 %. Le pH de la formulation était de 3,6. Avant le début de l'étude, l'affectation des participants aux bras traitement et contrôle a été déterminée à l'aide d'une séquence aléatoire générée dans un tableur par un statisticien aveugle, puis mise en œuvre par un médecin également aveugle. Le côté traité a reçu un peeling au mélange d'acides deux fois par semaine pendant 3 semaines (six séances au total). La zone traitée a été nettoyée doucement avec un nettoyant doux et non gras, puis complètement séchée, avant l'application du peel en une couche fine et uniforme (~2 mL par demi-visage). La formulation a été appliquée selon une séquence standardisée, partant du front et des tempes, puis vers les joues, le nez, la région périorale et le menton, en évitant les paupières, les lèvres, les surfaces muqueuses et la peau lésée. Le produit est resté en contact avec la peau pendant 15 minutes, puis a été neutralisé à l'eau. Le critère clinique de fin était une érythème légère et uniforme, accompagnée d'un picotement ou d'une sensation de chaleur supportable, sans brûlure excessive, œdème, cloques ou blanchiment étendu. Après rinçage, un masque apaisant et hydratant a été appliqué pendant 15 minutes.
Les participants ont reçu pour consigne d'éviter les produits topiques irritants, l'exfoliation, le grattage et l'exposition directe au soleil, et d'utiliser une crème solaire à large spectre pendant la journée. Cette phase de traitement de 3 semaines a été suivie par une période de suivi de 9 semaines. Le côté contrôle n'a reçu aucune intervention durant les 3 premières semaines. Après cette période d'attente initiale, le côté contrôle a bénéficié du même traitement d'application de 3 semaines d'un peeling aux acides composés, suivi d'une période de suivi de 6 semaines. Cinq séances par demi-visage ont été administrées par du personnel médical formé à l'hôpital, tandis qu'une séance par demi-visage a été réalisée par le participant à domicile selon des instructions standardisées fournies par les investigateurs. Le participant a reçu des instructions écrites et orales standardisées concernant la quantité et la répartition du produit, la séquence d'application et la zone de traitement, le temps d'exposition prescrit et la procédure de retrait. Un aperçu schématique du plan d'étude et du flux opérationnel expérimental est présenté dans Figure 1.
Inclusion des patients
Trente patients âgés de 18 à 60 ans ayant un diagnostic clinique d'acné vulgaire modérée (AV) ont été inclus dans l'étude. Les participants éligibles, de tout sexe, devaient satisfaire aux critères diagnostiques d'acné modérée (AV), correspondant au stade 2 (31 à 50 lésions, incluant des comédons, des papules et des pustules) ou au stade 3 (51 à 100 lésions, incluant de nombreuses papules et pustules, des lésions inflammatoires plus volumineuses occasionnelles, et moins de trois nodules). Les patients ont été exclus s'ils présentaient une peau photo-sensible ou avaient pris des médicaments photo-sensibilisants au cours des 4 semaines précédentes ; s'ils avaient été fortement exposés au soleil au cours du mois précédent ou prévoyaient une exposition importante au soleil dans le mois suivant le traitement ; s'ils présentaient des cicatrices, une infection active ou des plaies non cicatrisées au site de traitement ; s'ils avaient un trouble diagnostiqué d'immunodéficience ; une insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère ; ou une affection psychiatrique documentée. Les 30 participants éligibles ont tous terminé l'étude et ont été inclus dans l'analyse finale.
Évaluations des résultats
Évaluations objectives
Analyse de l’érythème et des porphyrines
Dans des conditions environnementales standardisées (température, humidité et éclairage fixes), un système d’imagerie faciale a été utilisé pour capturer des images du front bilatéral, des joues, de la mâchoire et d'autres zones touchées au moment du point de départ et à chaque consultation de suivi. Ce système a permis une quantification objective de l’intensité de l’érythème et des niveaux de porphyrines.
Prélèvement de la microflore et immunohistochimie
Le profilage du microbiome cutané a été réalisé à partir de prélèvements microbiens effectués sur le côté traité avant le traitement et à la semaine 3. L'ADN microbien a été extrait des écouvillons à l'aide du kit d'extraction spécifié, conformément au protocole du fabricant, puis l'ADN récupéré a été quantifié. La région bactérienne de l'ARNr 16S a été amplifiée à l'aide des amorces universelles 341F (5’-CCTACGGGNGGCWGCAG-3’) et 805R (5’-GACTACHVGGGTATCTAATCC-3’). L'amplification a commencé par une dénaturation à 98 °C pendant 30 s, suivie de 32 cycles de 98 °C pendant 10 s, 54 °C pendant 30 s et 72 °C pendant 45 s. Une extension finale a été réalisée à 72 °C pendant 10 min.
Les amplicons de PCR ont été purifiés à l'aide des billes spécifiées et quantifiés avant l'évaluation de la bibliothèque. La qualité des produits a été évaluée à l'aide d'un bioanalyseur et d'un kit de PCR quantitative, après quoi les amplicons éligibles ont été regroupés pour le séquençage. Les lectures brutes démultiplexées ont été traitées en supprimant d'abord les séquences des amorces avec Cutadapt. Les lectures en lecture double ont été assemblées avec FLASH, et fqtrim a été utilisé pour exclure les lectures dont les scores de qualité étaient inférieurs à 20, la longueur inférieure à 100 pb ou les bases ambiguës représentaient plus de 5 % de la séquence. Les étiquettes nettoyées ayant passé le filtrage de qualité ont été conservées pour l'analyse ultérieure. Les chimères ont été éliminées à l'aide de Vsearch, et DADA2 a été utilisé pour débruiter les lectures restantes et générer des variants de séquence d'amplicon (ASV).
L'annotation des espèces a été réalisée dans QIIME2 à l'aide du module complémentaire feature-classifier contre les bases de données SILVA et NT-16S. QIIME2 a également été utilisé pour calculer la diversité alpha et bêta. La composition bactérienne a été évaluée à partir des profils d'abondance relative. Les différences d'abondance au niveau du genre ont été testées à l'aide du test de Wilcoxon, une valeur de P < 0,05 étant considérée comme significative. L'analyse de la taille de l'effet par discrimination linéaire a été effectuée avec nsegata-lefse, en utilisant des seuils de LDA ≥3,0 et de P < 0,05.
Parmi les participants inclus, 10 patients ont été sélectionnés aléatoirement pour une analyse immunohistochimique de médiateurs inflammatoires, notamment l'IL-1α, l'IL-6, l'IL-17, le TGF-β et le TLR2. Des échantillons de biopsie cutanée (2 mm) ont été prélevés sur des lésions d'acné actives au moment du début de l'étude (semaine 0) et à la semaine 3 après désinfection avec un iodophore. Les échantillons ont été fixés dans du paraformaldéhyde à 4 %, inclus en paraffine et coupés en sections de 4 µm. Les sections incluses en paraffine (4 µm) ont été déparaffinisées et réhydratées. La récupération des antigènes a été réalisée à l'aide d'un tampon EDTA (pH 9,0) chauffé au micro-ondes. La peroxydase endogène a été bloquée avec du H2O2 à 3 %, puis les sections ont été traitées avec du sérum de chèvre à 3 % afin de réduire la liaison non spécifique des anticorps. Les sections ont ensuite été incubées avec les anticorps primaires toute la nuit à 4 °C : IL-1α (1:400), IL-6 (1:400), IL-17A (1:400), TGF-β (1:400) et TLR2 (1:300). Ensuite, les sections ont été incubées avec un kit d'anticorps secondaire polymère-HRP pendant 30 minutes à température ambiante, suivies d'une détection chromogène par DAB et d'une contre-coloration à l'hématoxyline. Les contrôles négatifs ont été incubés avec du PBS à la place des anticorps primaires. Les images ont été acquises à l'aide d'un scanner numérique avec un grossissement de 400×. Cinq champs ont été sélectionnés aléatoirement par section, et l'évaluation a été effectuée par deux dermatologues en insu.
Évaluations subjectives
Évaluation globale par l'investigateur
Au moment du début de l'étude et à la semaine 12, un dermatologue, ignorant de l'affectation au traitement, a évalué la gravité de l'acné sur l'ensemble du visage à l'aide du système de classification globale de l'acné (GAGS).
Auto-évaluation par le patient
À la fin de la période de traitement et de suivi, les participants ont évalué leur amélioration clinique perçue à l’aide d’une échelle d’auto-évaluation à quatre points. Les scores étaient définis comme suit : 0, aucune amélioration ou aggravation ; 1, amélioration légère ; 2, amélioration modérée ; et 3, amélioration évidente.
Évaluation aveugle du résultat
Afin de réduire les biais d'évaluation, un dermatologue ignorant de l'attribution du traitement a évalué indépendamment l'amélioration clinique à l'aide de photographies prises au moment de la ligne de base.
Surveillance de la sécurité
Les événements indésirables ont été évalués à chaque visite de suivi afin d'évaluer la sécurité du traitement.
Analyse statistique
Avant le début de l'étude, la taille de l'échantillon a été estimée afin de détecter un changement du score GAGS du visage entier entre la ligne de base et la semaine 12. Le calcul de la taille de l'échantillon était fondé sur une étude pilote portant sur un peeling à l'acide composé, en supposant une taille d'effet standardisée intra-participant de 0,60, un seuil de significativité bilatéral de 0,05 et une puissance de 80 %, ce qui nécessitait 24 participants évaluables. En tenant compte d'un taux d'abandon prévu de 20 %, l'effectif cible d'inscription était fixé à 30 participants.
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide de logiciels statistiques et de graphiques (voir le Tableau des matériaux). Les données continues ont été décrites en fonction de leur distribution. Les variables approximativement distribuées de façon normale ont été rapportées comme moyenne ± écart-type, tandis que les variables non normalement distribuées ont été résumées par la médiane avec l'intervalle interquartile ou l'étendue, selon le cas. Les données catégorielles ont été exprimées en effectifs et en pourcentages.
La distribution des données a été évaluée à l'aide du test de Shapiro-Wilk et confirmée par un examen visuel des histogrammes et des graphiques Q-Q. Étant donné que la taille de l'échantillon était faible et que plusieurs variables ne suivaient pas une distribution normale, les analyses principales ont été réalisées à l'aide de tests non paramétriques. Les résultats principaux, notamment les scores GAGS, la zone rouge et les niveaux de porphyrines, ont été analysés à l'aide du test de Wilcoxon apparié pour échantillons appariés.
Des tailles d'effet et des intervalles de confiance à 95 % ont été calculés pour les résultats cliniques principaux. Pour les comparaisons appariées non paramétriques, la corrélation des rangs bisériale pour échantillons appariés a été utilisée comme mesure de la taille d'effet. La corrélation des rangs de Spearman a été appliquée pour évaluer les relations entre variables continues ou ordinales. Les tests statistiques étaient bilatéraux, et les résultats ont été considérés comme significatifs pour une valeur de P < 0,05.
Des analyses du microbiome ont été réalisées sur des échantillons prélevés du côté du traitement chez les mêmes participants. La diversité alpha a été évaluée à l'aide des indices de Shannon et de Simpson. Les changements observés dans les indices de diversité alpha entre les échantillons de base et ceux post-traitement ont été évalués à l'aide du test de Wilcoxon signé par paires.
La composition de la communauté bactérienne a été résumée par l'abondance relative aux niveaux de phylum, de famille et de genre. Les taxons présentant une faible abondance ou une faible prévalence ont été conservés pour l'analyse descriptive. Les différences d'abondance relative de taxons spécifiques entre les échantillons de base et ceux post-traitement ont été évaluées à l'aide de tests non paramétriques appariés. Pour les analyses du microbiome, les tests au niveau des taxons étaient exploratoires, et les valeurs P non ajustées sont indiquées. Tous les tests étaient bilatéraux, avec un seuil de significativité fixé à P < 0,05.
Résultats
Caractéristiques de base des patients
Trente patients ont été inclus et ont terminé toutes les procédures de l'étude. Les caractéristiques démographiques et cliniques de base ont été résumées dans le Tableau 1.
Analyse cutanée VISIA
Le traitement par un peeling à base d'acides a entraîné une amélioration visible des lésions d'acné sur les deux hémiface. L'analyse VISIA a confirmé des réductions significatives des niveaux d'érythème et de porphyrine lors du suivi à 12 semaines. Le score de la zone rouge est passé de 32,34 ± 6,32 au départ à 18,34 ± 8,32 à la semaine 12, indiquant une inflammation cutanée réduite. Les valeurs de porphyrine ont diminué de 34,24 ± 9,53 à 17,34 ± 8,43 (P < 0,05). Les changements représentatifs de l'érythème sont illustrés dans Figure 2.
Résultats relatifs à l'efficacité clinique
À la semaine 12, les scores GAGS de l'ensemble du visage étaient significativement plus faibles par rapport à la ligne de base (P < 0,001 ; Figure 3). Les résultats de l'auto-évaluation par les patients ont montré que 3,3 % des patients ont jugé leur amélioration légère (score 1), 83,3 % modérée (score 2) et 13,3 % évidente (score 3) (Tableau 2). L'évaluation réalisée par l'investigateur en aveugle a donné des résultats presque identiques : 83,3 % d'amélioration modérée et 16,7 % d'amélioration évidente. Aucun événement indésirable, notamment aucune hyperpigmentation post-inflammatoire, cloque, croûte, desquamation, cicatrisation hypertrophique ou formation de chéloïde, n'a été observé.
Modifications de la diversité α du microbiote cutané
Le peeling acide composé a été associé à une réduction significative des indices de Shannon et de Simpson (P < 0,05 ; Figure 4), indiquant une diminution de la diversité microbienne intra-échantillon après le traitement.
Modulation de la structure du microbiote cutané
Le séquençage du gène de l'ARNr 16S a indiqué que le microbiote cutané des patients atteints d'acné vulgaire (AV) était principalement composé de cinq phylums majeurs : Proteobacteria, Actinobacteria, Firmicutes, Bacteroidetes et Cyanobacteria (Figure 5A). L'abondance relative de Proteobacteria a montré une augmentation significative après le traitement (P < 0,05).
Au niveau de la famille, les taxons dominants comprenaient les Burkholderiaceae, les Staphylococcaceae, les Corynebacteriaceae et les Neisseriaceae (Figure 5B). Les abondances relatives de Cutibacterium (anciennement Propionibacterium) et de Staphylococcus ont toutes deux été significativement réduites après le traitement (P < 0,05). L'analyse de corrélation de Spearman pour les 30 genres les plus abondants est présentée dans la Figure 6.
Expression des marqueurs inflammatoires
La coloration immunohistochimique a révélé une intensité de coloration plus faible pour l'IL‑1α, l'IL‑6, l'IL‑17, le TGF‑β et le TLR2 dans les lésions cutanées traitées par rapport au moment initial (Figure 7).
Le peeling acide composé s'est révélé une intervention efficace et bien tolérée pour l'acné vulgaire modérée pendant la période d'observation. L'amélioration clinique a été accompagnée de modifications du microbiome cutané et d'une réduction de la coloration des marqueurs inflammatoires. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour préciser les échanges moléculaires exacts entre la modulation microbienne et la régulation immunitaire après le peeling, dans le but d'affiner les protocoles thérapeutiques destinés à une utilisation clinique courante.
Disponibilité des données :
Les jeux de données générés et/ou analysés au cours de la présente étude ne sont pas accessibles au public en raison de restrictions éthiques et de confidentialité des participants, mais peuvent être obtenus auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.
Figure 1. Aperçu schématique du plan d'étude et du flux opérationnel expérimental. Abréviations : GAGS = système global de notation de l'acné ; IHC = immunohistochimie. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 2. Évaluation de l'érythème des hémifaces gauche et droite. (A) Au départ et (B) à la semaine 12 chez une patiente âgée de 25 ans. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 3. Scores GAGS de l’ensemble du visage au départ et à la semaine 12 (n = 30). Les groupes ont été comparés à l’aide du test de Wilcoxon signé par paires ; ***P < 0,001. Abréviation : GAGS = Système global de gradation de l’acné. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 4. Indices de diversité avant et après le traitement. (A) Indices de diversité de Shannon et (B) de Simpson (n = 30). Les données sont présentées sous forme de médianes, et les barres d'erreur représentent les intervalles interquartiles (IQR). Les groupes ont été comparés à l'aide du test de Wilcoxon apparié ; P = 0,021. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 5. Abondance relative des bactéries avant et après traitement (n = 30). (A) Phyla bactériens et (B) familles avant et après traitement. Les différences d'abondance relative ont été évaluées à l'aide du test de Wilcoxon apparié. L'abondance relative des Protéobactéries a augmenté de manière significative après le traitement (P = 0.024). Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 6. Carte thermique de corrélation de Spearman pour les 30 genres les plus abondants. L'échelle de couleur varie de -1 à 1. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
Figure 7. Coloration immunohistochimique représentative (A) au moment du diagnostic et (B) à la semaine 3 après le traitement, dans le sous-groupe de 10 patients ayant bénéficié d'une biopsie. Les lignes montrent l'IL-6, l'IL-17, le TGF-β, le TLR2 et l'IL-1α. Échelles = 100 µm. Abréviations : IL = interleukine ; TGF-β = facteur de croissance transformant-β ; TLR2 = récepteur de type Toll 2. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.
| Paramètre | Moyenne ± ÉT (médiane ; étendue) ou n (%) |
| Âge (années) | 23,77 ± 6,50 (18–42) |
| Sexe | |
| Femelle | 18 (62 %) |
| Mâle | 12 (38 %) |
| Type de peau Fitzpatrick | |
| III | 22 (73 %) |
| IV | 8 (27 %) |
| Durée de la maladie (mois) | 29,80 ± 9,56 |
Tableau 1 : Caractéristiques de base des patients atteints d'acné vulgaire. Les valeurs sont exprimées en moyenne ± écart-type (intervalle) ou n (%). Abréviations : n = nombre de participants ; écart-type = écart-type.
| Mesure | 0 (aucune amélioration ou aggravation) | 1 (amélioration légère) | 2 (amélioration modérée) | 3 (amélioration évidente) | Moyenne ± ÉT |
| Patients (n) | 0 | 1 | 25 | 4 | 2.10 ± 0.40 |
Tableau 2 : Scores d'auto-évaluation des patients. Abréviations : n = nombre de participants ; SD = écart type.
Discussion
Nos résultats offrent de nouvelles perspectives sur les effets thérapeutiques du traitement par peeling à l'acide composé dans la prise en charge de l'acné modérée (AV). Après le traitement, les patients ont présenté une amélioration notable de leurs scores GAGS. Des améliorations ont également été observées pour les scores VISIA, en particulier concernant la zone rouge et les porphyrines. De plus, les niveaux d'expression de marqueurs inflammatoires clés, notamment l'IL-1α, l'IL-6, l'IL-17, le TGF-β et le récepteur de type Toll 2, ont été réduits dans les tissus cutanés suite au traitement. Par ailleurs, on a constaté une diminution de la richesse et de l'uniformité du microbiome cutané, accompagnée d'une réduction significative de la proportion de Staphylococcus. Notamment, aucune réaction indésirable n'a été observée durant l'étude. Ces améliorations suggèrent que le traitement par peeling à l'acide composé réduit non seulement efficacement les lésions d'acné visibles, mais agit également sur l'inflammation sous-jacente souvent associée à l'acné.
Le microbiome cutané joue un rôle essentiel dans le développement de l'acné, et le déséquilibre de cette communauté microbienne peut aggraver cette affection. Des études antérieures ont montré qu'une peau sujette à l'acné présente souvent une surcroissance de C. acnes et une réduction des bactéries bénéfiques. Ce déséquilibre microbien contribue à l'inflammation et à la production de sébum, accélérant ainsi la progression de l'acné. La littérature existante souligne l'augmentation des Protéobactéries dans la peau affectée par l'acné et leur relation potentielle avec le développement de cette pathologie. Les Protéobactéries sont associées à divers troubles cutanés en raison de leur capacité à activer des voies inflammatoires, ce qui aggrave l'acné12,13. Une augmentation de ce groupe bactérien pourrait refléter un changement dans le microbiome cutané, éventuellement lié à des modifications induites par un traitement ciblant les bactéries responsables de l'acné ou à des altérations de l'environnement cutané suite à la réduction des lésions d'acné.
En outre, la réduction des indices de Shannon et de Simpson après le traitement indique qu'un peeling à l'acide pourrait simplifier efficacement la complexité microbienne de la peau. Ce changement vers un environnement microbien plus stable pourrait contribuer au succès thérapeutique du traitement. Le fait que certains phylums bactériens deviennent dominants renforce l'idée que le traitement de l'acné peut s'accompagner d'une modulation microbienne14. L'augmentation des Proteobacteria pourrait refléter une modification de la structure de la communauté microbienne due aux effets du traitement, ce qui est conforme à des études antérieures15,16. Ce phylum regroupe diverses bactéries, dont certaines sont connues pour être associées à des affections cutanées. Une augmentation de ce groupe pourrait indiquer une réponse au traitement ou être liée à des modifications de l'environnement cutané après la réduction des lésions d'acné17.
L'inflammation joue un rôle central dans la pathogenèse de l'acné. Lorsque Cutibacterium acnes (anciennement Propionibacterium acnes) prolifère de manière excessive dans les follicules pileux, cela déclenche une réponse immunitaire entraînant la libération de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1α, l'IL-6 et l'IL-177,18. Cette inflammation contribue à la formation de lésions d'acné telles que des papules, des pustules et des kystes. Une inflammation chronique peut également entraîner des cicatrices et des lésions cutanées, ce qui en fait une cible essentielle dans le traitement de l'acné. Le TGF-β est impliqué dans divers processus de réparation cutanée19, tandis que le TLR-2 est associé à la réponse immunitaire contre les agents pathogènes cutanés20. L'analyse a montré qu'après le traitement, l'intensité de la coloration de ces facteurs inflammatoires était significativement plus faible, indiquant une réduction de leurs niveaux d'expression21. Cet effet anti-inflammatoire pourrait améliorer la réponse de cicatrisation de la peau et constituerait un mécanisme clé par lequel le peeling aux acides exerce ses effets thérapeutiques22,23.
La pathogenèse de l'acné vulgaire est étroitement liée à des interactions dysrégulées entre C. acnes et les réponses immunitaires de l'hôte. Notamment, des souches virulentes de C. acness agissent comme des facteurs microbiens clés de l'inflammation en activant la signalisation TLR-2/4 dans les kératinocytes et les sébocytes24,25, ce qui déclenche des cascades pro-inflammatoires en aval caractérisées par une élévation de l'IL-1α, IL-6, IL-17 et TGF-β. Conformément à ce mécanisme, nos résultats ont révélé une réduction significative de l'abondance de C. acnes après un traitement par peelings chimiques composés. Importamment, ce changement microbien a été accompagné d'une diminution de l'expression tissulaire de TLR-2 et de ses cytokines associées (IL-1α, IL-6, IL-17, TGF-β) dans des biopsies de peau périalésionnelles, suggérant que l'efficacité thérapeutique d'un peeling chimique composé pourrait être en partie attribuable à la suppression de C. acnesune hyperactivation médiée par TLR-2/4. Ces résultats montrent que des modifications microbiennes et inflammatoires se sont produites simultanément après le traitement ; des études supplémentaires sont nécessaires pour établir des relations de causalité.
Un score GAGS plus faible indique une sévérité de l'acné réduite chez les patients. Ces résultats soutiennent l'efficacité du traitement dans la prise en charge de l'acné vulgaire (AV) et suggèrent qu'il est bien accepté par les patients. La concordance entre l'auto-évaluation et l'évaluation clinique pourrait indiquer que cet outil de mesure est valide et fiable pour les études futures.
En ce qui concerne le mécanisme des traitements chimiques exfoliants à base d'acides composés, ces thérapies offrent une approche multifactorielle de la prise en charge de l'acné. Les formulations à base d'acides composés, dont les ingrédients actifs incluent l'acide α-hydroxy, l'acide salicylique et l'acide azélaïque, peuvent exercer des effets anti-acné complémentaires en ciblant plusieurs facteurs pathogènes. L'acide α-hydroxy peut favoriser l'exfoliation épidermique, réduire l'adhésion des corneocytes et améliorer la kératinisation folliculaire anormale, contribuant ainsi à soulager l'obstruction folliculaire et la formation de comédons24. L'acide salicylique est un acide bêta-hydroxy lipophile capable de pénétrer dans l'unité folliculaire et d'exercer des effets kératolytiques, comédolytiques et anti-inflammatoires. L'acide azélaïque peut apporter une contribution supplémentaire par ses effets sur la kératinisation, la croissance microbienne et l'inflammation cutanée. Dans l'acné vulgaire (AV), une desquamation anormale des kératinocytes entraîne une obstruction folliculaire, créant un environnement propice à la formation de comédons et de lésions inflammatoires. En favorisant l'exfoliation et en réduisant la production excessive de sébum, les traitements à base d'acides composés peuvent aider à atténuer ces obstructions. De plus, les propriétés anti-inflammatoires de ces acides réduisent l'expression des cytokines et inhibent les voies inflammatoires, notamment celles impliquant TLR2 et TGF-β25. Cela se traduit par une inflammation moindre et une amélioration de l'apparence de la peau. En outre, l'acide composé stimule le renouvellement des cellules épidermiques, aidant à éliminer les cellules mortes de la peau et à renouveler le tissu cutané. Ce processus améliore la texture générale et la douceur de la peau, contribuant à réduire l'hyperpigmentation post-inflammatoire, une conséquence fréquente des lésions d'acné. Le traitement semble également aider à rétablir l'équilibre microbien en réduisant la prolifération excessive de C. acnes, en corrigeant la dysbiose microbienne et ses effets inflammatoires.
Cependant, cette étude présente des limites, notamment une taille d'échantillon réduite, une période de suivi brève et l'influence possible d'un « effet temporel » sur les résultats. Le groupe témoin, qui n'a pas reçu de traitement pendant les 3 premières semaines, aurait pu connaître une amélioration naturelle au fil du temps, ce qui pourrait avoir affecté les résultats. Les données cliniques de gravité spécifiques à l'hémiface n'ont pas été enregistrées avant le croisement ; par conséquent, les résultats du GAGS total du visage ne peuvent pas être interprétés comme une comparaison directe entre hémiface traitée et hémiface témoin. Afin de confirmer l'efficacité et la sécurité à long terme de ce traitement, des recherches supplémentaires avec des périodes de suivi prolongées et des groupes témoins plus complets sont essentielles.
Déclarations de divulgation
Les auteurs n'ont aucun conflit d'intérêts à déclarer.
Remerciements
Cette recherche a été soutenue par le Fonds national des sciences naturelles de Chine (n° 82573987).
Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Analyseur biochimique Agilent 2100 | Agilent, USA | ||
| Billes AMPure XP | Beckman Coulter Genomics, Danvers, MA, USA | ||
| Embout de biopsie | 2 mm | ||
| Peeling acide composé | XIMEIEN | A363 | Acide alpha-hydroxy 4 %, acide salicylique 2 % et acide azélaïque 1,5 % ; concentration nominale totale d'acides actifs d'environ 7,5 % ; pH : 3,6, 12 g |
| cutadapt (v1.9) | Élimination des amorces de séquençage | ||
| DADA2 | Débruitage et génération de variants de séquence d'amplicon | ||
| Billes de purification de l'ADN | Vazyme | VAHTS DNA Clean Beads ; utilisées pour purifier les produits de PCR | |
| Kits d'extraction d'ADN | TIANGEN | DP302-02 | Kits d'ADN pour tissu cutané |
| Kits de dosage de quantification de l'ADN | Invitrogen | Quant-iT PicoGreen dsDNA Assay Kit | |
| Système d'imagerie faciale | Système VISIA ; modèle/version non fourni | ||
| FLASH (v1.2.8) | Assemblage des lectures en lecture double | ||
| fqtrim (v0.94) | Élagage des lectures contenant >5 % d'enregistrements N | ||
| Kits de quantification de bibliothèques Illumina | Kapa Biosciences, Woburn, MA, USA | ||
| Anticorps pour immunohistochimie | Proteintech ; Youpin Biology | 66148-1-Ig ; YP-Ab-01185 ; YP-Ab-04780 ; YP-Ab-16022 ; YP-Ab-01522 ; YP-Ab-15931 | Descriptions fournies : anticorps monoclonal anti-IL-17A ; anticorps polyclonal anti-TLR2 ; anticorps monoclonal de souris anti-TGF-β (1F12) ; anticorps polyclonal anti-IL-6 ; anticorps polyclonal anti-IL-1α |
| Iodophore | Lierkang, Shandong, Chine | Utilisé pour désinfecter les sites de biopsie | |
| Scanner numérique KF-PRO-120 | Jiangfeng Bio | ||
| Microscope optique | Utilisé pour examiner les coupes d'immunohistochimie | ||
| nsegata-lefse | Taille de l'effet LDA | ||
| NT-16S | Base de données d'alignement | ||
| Plateforme de séquençage en lecture double | Illumina (LC-Bio Technology Co., Ltd., Hangzhou, Chine) | NovaSeq 6000 SP Reagent Kit | Séquençage en lecture double de 250 pb |
| Paraffine | Utilisée pour inclure les échantillons de biopsie | ||
| Paraformaldéhyde | Solution à 4 % utilisée pour fixer les échantillons de biopsie | ||
| Amorces PCR 338F et 806R | 338F : 5′-ACTCCTACGGGAGGCAGCA-3′ ; 806R : 5′-GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3′ | ||
| Masque post-peeling | XIMEIEN | C85Y | Masque apaisant et hydratant ; 28 mL × 6 pièces |
| QIIME2 | Alignement de séquences pour l'annotation des espèces | ||
| Qubit | Invitrogen, USA | Quantification de l'ADN | |
| Kits de réactifs de séquençage | Illumina | NovaSeq 6000 SP Reagent Kit | Utilisés pour le séquençage en lecture double |
| SILV A | Base de données d'alignement | ||
| Logiciel de graphisme | Origin Software Inc. | Origin 2021 | Logiciel de création de graphiques |
| Logiciel statistique | IBM | SPSS 27.0 | Logiciel d'analyse statistique |
| Logiciel Vsearch (v2.3.4) | Filtrage des séquences chimériques |
Références
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