Association du polymorphisme MIR30C rs928508 avec les résultats des analgésies de l’accouchement péridurale chez les femmes primipares : une étude observationnelle

Résumé

Cette étude observationnelle a examiné l’association entre le polymorphisme MIR30C rs928508 et les résultats de l’analgésie de l’épidurale, les scores de douleur, la durée du travail et les réactions indésirables chez les femmes primipares subissant un accouchement vaginal.

Résumé

Les polymorphismes génétiques peuvent influencer la variabilité individuelle de la perception de la douleur du travail et de l’efficacité des analgésiques. Le microARN-30c (MIR30C) joue un rôle dans la modulation de la douleur, mais son association avec l’analgésie du travail reste incertaine. Cette étude a étudié l’association entre le polymorphisme MIR30C rs928508 et l’analgésie du travail péridurale chez les femmes primipares. Un total de 202 femmes primipares chinoises Han en bonne santé recevant une analgésie épidurale standardisée avec ropivacaïne et sufentanil ont été inscrites. rs928508 génotypes (GG, GA et AA) ont été détectés à l’aide de tests TaqMan, et une analyse d’équilibre de Hardy–Weinberg a été réalisée pour évaluer la distribution génétique des populations. L’intensité de la douleur a été évaluée à l’aide de l’échelle analogique visuelle (VAS) au départ avant l’analgésie, 30 minutes après l’analgésie, 1 h après l’analgésie, et après l’arrêt de l’analgésie. Les facteurs influençant les résultats de l’analgésie du travail ont été évalués à l’aide d’une analyse de régression multivariée. Les porteurs du génotype GG ont présenté des scores de SAV significativement plus élevés avant l’analgésie, 30 minutes après l’analgésie, et après l’arrêt de l’analgésie, ainsi qu’une durée de travail de première phase plus longue comparée aux porteurs de GA et AA. L’analyse de régression multivariée a identifié le génotype GG comme un facteur indépendant associé à des scores plus élevés de VAS post-analgésie. Les résultats néonatals et la plupart des réactions indésirables étaient comparables entre les génotypes, à l’exception d’une incidence plus élevée de douleur au site de ponction chez les porteurs de GG. L’allèle MIR30C rs928508 G était associé à une douleur de base accrue, à une efficacité potentiellement réduite de l’analgésie du travail péridural, et à une durée prolongée du premier stade du travail chez les femmes primipares. Ces résultats soutiennent des recherches approfondies sur la pertinence pharmacogénomique potentielle de la variation génétique MIR30C dans l’analgésie du travail.

Introduction

La douleur du travail, reconnue comme l’une des formes les plus intenses de douleur humaine, induit non seulement un stress physiologique sévère chez les parturiens, mais peut aussi affecter négativement les résultats maternels et néonatals via des mécanismes neuroendocriniens. Cela peut entraîner des complications telles que des contractions utérines anormales, des troubles fœtales et une dépression^{post-partum 1,2}. L’analgésie du travail soulage efficacement la douleur maternelle et les réponses au stress, améliore l’expérience de l’accouchement et démontre un profil de sécurité favorable pour la mère et le nourrisson lorsqu’elle est administrée^{de manière appropriée 3}. L’analgésie péridurale, méthode privilégiée pour l’analgésie du travail en pratique clinique, a démontré qu’elle réduit efficacement les scores de douleur de la Visual Analogue Scale (VAS). De plus, l’exploration de régimes médicamenteux combinés a amélioré l’efficacité des analgésiques tout en réduisant les effets^{indésirables 4}.

Des preuves substantielles indiquent que les polymorphismes génétiques, en tant que forme majeure de variation génétique, peuvent influencer les résultats de l’analgésie du travail. Une étude a démontré que les parturiens porteurs de l’allèle G du polymorphisme du gène du récepteur μ-opioïde (OPRM1) nécessitaient des doses d’opioïdes significativement plus élevées pour l’analgésie du travail par rapport aux individus portant le génotype AA et rapportaient une satisfaction analgésique plus faible. Les mutations à ce locus peuvent réduire l’expression des membranes réceptrices, atténuant ainsi l’efficacité des analgésiques^{opioïdes 5}. De plus, les polymorphismes du gène catécol-O-méthyltransférase (COMT) peuvent influencer le degré de sensibilisation à la douleur centrale en modulant le métabolisme de la dopamine, modifiant ainsi le seuil de douleur maternelle et la réactivité aux analgésiques lors de^{l’accouchement 6}. Des polymorphismes dans le gène cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ont également été rapportés pour moduler les résultats analgésiques en affectant les taux métaboliques^{des médicaments 7,8}. De plus, Zhang et al. ont rapporté que les patients atteints du génotype TT MDR1 1236C>T nécessitaient une quantité significative de fentanyl après césarienne que ceux portant le génotype CC^{ou CT 9}. Ensemble, ces résultats fournissent un éclairage sur la base génétique sous-jacente à la variabilité interindividuelle dans la perception de la^{douleur 10}.

Avec les avancées de la recherche épigénétique, le rôle des polymorphismes de gènes à ARN non codants dans la modulation de la douleur est de plus en plus reconnu. Les microARN (miARN), en tant que régulateurs épigénétiques clés, modulent l’expression génique en ciblant l’ARN messager (ARNm) pour la répression ou la dégradation translationnelle, jouant ainsi un rôle crucial dans la transmission du signal de douleur et le développement de la sensibilisation à la^{douleur 11}. De nombreuses études ont démontré que les miARN s’expriment différemment dans la douleur neuropathique, la douleur inflammatoire et d’autres affections douloureuses et participent à la sensibilisation à la douleur centrale par la régulation de multiples voies de^{signalisation 12,13}. Les polymorphismes dans les miARN peuvent affecter leurs niveaux d’expression ou leur efficacité de liaison aux gènes cibles, modulant ainsi les cascades de signalisation liées à la^{douleur 14}. Des recherches antérieures ont associé les polymorphismes de miARN à l’hétérogénéité phénotypique du syndrome de douleur régionale complexe (SDRC) et à la douleur pathologique dans le cancer du^{sein 15,16}. Parmi les nombreux miARN liés à la douleur, la famille miR-30 a attiré une attention croissante en raison de son implication dans la régulation neuropathique^{de la douleur 17,18}. En particulier, le rôle réglementaire du miR-30c-5p a été largement étudié. Des études animales ont démontré que l’expression de miR-30c-5p était fortement surélevée dans les structures neuronales liées à la douleur après une lésion du nerf sciatique, tandis que l’administration d’un inhibiteur synthétique inversait persistamment l’hypersensibilité neuropathique à la douleur chez les rats. D’autres études mécanistes ont révélé que miR-30c-5p cible les ARN messagers de l’ADN méthyltransférase 3a (DNMT3a) et DNMT3b, influençant les niveaux de méthylation de l’ADN dans les cellules neuronales par régulation épigénétique et contribuant au maintien à long terme de la douleur¹⁹. Des études cliniques ont également indiqué une corrélation entre les niveaux de miR-30c-5p et l’intensité de la douleur neuropathique chez^{les patients 20,21}. Notamment, des recherches récentes ont indiqué que l’allèle G dans miR-30c rs928508 augmentait le risque de douleur chez les personnes exposées au harcèlement au travail²². Une autre étude a démontré que l’allèle G réduisait l’expression de miR-30c en affectant le traitement du miR-30c primaire (pri-miR-30c) en miR-30c mature. Cependant, reste incertain si les polymorphismes de miR-30c influencent la sensibilité à la douleur du travail ou les résultats des analgésies épidurales.

Bien que les techniques d’analgésie du travail aient été continuellement optimisées, les mécanismes régulateurs des miARN dans la modulation de la douleur sont devenus de plus en plus évidents. De plus, le miR-30c-5p a été identifié comme un facteur régulateur important dans la douleur neuropathique, et ses polymorphismes ont été associés à des phénotypes liés à la douleur. Cependant, il reste à élucider si les polymorphismes de miR-30c sont impliqués dans la régulation des analgésies du travail. Par conséquent, la présente étude s’est concentrée sur le polymorphisme MIR30C rs928508 afin d’étudier son association avec les résultats de l’analgésie du travail chez les femmes primipares recevant une analgésie épidurale. Ces résultats pourraient fournir un soutien théorique pour de futures recherches sur le rôle potentiel de la variation génétique dans les stratégies individualisées d’analgésie du travail.

Protocole

Cette étude a été réalisée conformément aux normes éthiques du Comité d’éthique médicale de l’Hôpital Sixième de Shijiazhuang et a été approuvée par le comité sous l’identifiant d’approbation n° 2022111709. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants avant l’inscription. Un aperçu schématique de la conception de l’étude et du flux de travail expérimental est présenté à la Figure 1.

Figure 1. Schéma du flux de travail de la conception de l’étude et des principales conclusions. La figure résume le flux de travail global de l’étude qui examine l’association entre le polymorphisme MIR30C rs928508 et les résultats des analgésies du travail périduralement chez les femmes primipares. Le flux de travail comprend le recrutement des participants, le génotypage MIR30C rs928508, la stratification basée sur le génotype, l’administration d’analgésie du travail péridurale standardisée, l’évaluation des résultats et l’analyse statistique. Les résultats évalués comprenaient les scores de douleur de la Visual Analogue Scale (VAS), la durée du stade du travail, les résultats néonatals et les réactions indésirables liées à l’analgésie. Le schéma met également en lumière les principaux résultats, notamment des scores de douleur plus élevés, un travail prolongé au premier stade et une incidence accrue de douleur au site de ponction chez les porteurs du génotype GG. VAS, échelle analogique visuelle ; SNP, polymorphisme à nucléotidisme unique. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

Données cliniques
À l’hôpital Shijiazhuang Six, les femmes nullipares ayant accouché entre janvier 2022 et janvier 2025 ont été inscrites consécutivement comme sujets d’étude via le système de dossier médical électronique de l’hôpital, avec un total de 202 cas inclus. Lors des visites prénatales entre 28 et 36 semaines de gestation, des femmes nullipares éligibles ont été introduites à l’étude et ont fourni un consentement écrit préalablement informé. Les patientes finalement incluses dans l’analyse étaient celles qui ont accouché à 37–41 semaines de gestation, ont eu une grossesse unique et se sont présentées avec une présentation céphalique.

Les critères d’inclusion étaient les suivants : 1) femmes primiparas en bonne santé âgées de 20 à 35 ans ; 2) l’ethnie Han chinoise ; 3) grossesse monotone en présentation céphalique avec un âge gestationnel compris entre 37 et 41 semaines ; et 4) accouchement vaginal spontané ou assisté planifié avec indications pour une analgésie péridurale. Les indications pour l’analgésie épidurale étaient : (a) demande maternelle avec consentement informé signé ; (b) travail actif (dilatation cervicale ≥2 cm avec contractions utérines régulières) ; et (c) une évaluation obstétricale confirmant l’adéquation à l’accouchement vaginal.

Les critères d’exclusion comprenaient : 1) comorbidités de grossesse telles que l’hypertension gestationnelle, le diabète sucré ou une maladie cardiovasculaire sévère ; 2) grossesses multiples ; 3) conversion à la césarienne après le début de l’analgésie du travail ; 4) anomalies structurelles de la colonne vertébrale ; et 5) contre-indications à l’analgésie du travail. Les contre-indications à l’analgésie du travail comprenaient : (a) le refus maternel ou l’incapacité à coopérer ; (b) augmentation de la pression intracrânienne, déformation de la colonne vertébrale ou infection locale au site de ponction ; (c) troubles de la coagulation (nombre de plaquettes de <70 × 10⁹/L ou anomalies connues du facteur de coagulation) ; (d) hypovolémie ou choc non corrigé ; (e) allergie aux anesthésiques locaux ou opioïdes ; et (f) les urgences obstétricales (par exemple, détresse fœtale nécessitant une césarienne immédiate, prolapsus du cordon ombilical ou placenta prævia avec saignement actif).

La puissance statistique post hoc a été calculée à 0,91, indiquant que la taille de l’échantillon était suffisante pour détecter les différences de fréquences de génotype et d’allèle entre la population étudiée et la population de référence.

Analgésie et anesthésie
Avant l’anesthésie péridurale, toutes les femmes primipares subissaient un suivi continu des signes vitaux. La dépression respiratoire était définie comme un taux respiratoire <10 respirations/min ou saturation en oxygène (SpO₂) <90 %, une hypotension sous forme de pression artérielle systolique <90 mmHg ou une diminution de >20 % par rapport à la base, et la rétention urinaire comme l’incapacité à uriner spontanément dans les 6 heures post-partum nécessitant une cathétérisation. La dilatation cervicale a été évaluée par un examen vaginal numérique réalisé par l’obstétricienne présentante ou une sage-femme certifiée de service. Tous les examinateurs ont suivi une formation standardisée à l’évaluation de la dilatation cervicale à l’aide d’un simulateur d’examen cervical, avec des évaluations régulières de contrôle qualité afin d’assurer la cohérence entre les évaluateurs. Les examens du col étaient régulièrement effectués toutes les deux heures pendant le travail actif ou plus fréquemment lorsque des anomalies de la progression du travail étaient suspectées. L’analgésie épidurale a été initiée lorsque la dilatation cervicale documentée a atteint ≥2 cm, comme l’a enregistré le praticien obstétrical présent.

Un protocole standardisé d’analgésie péridurale a été suivi. Avec la partie placée en position décubitus latérale gauche, l’espace épidural était accessible via l’espace intervertébral L3–L4 en utilisant la technique de la perte de résistance au sérum salin. Un cathéter péridural a été avancé de 3 à 4 cm dans l’espace péridural. Avant l’administration de tout médicament, une aspiration douce via le cathéter a été réalisée. L’absence de liquide céphalo-rachidien ou de sang a confirmé la bonne pose du cathéter et exclu un positionnement intrathécal ou intravasculaire. Une dose test de 5 mL de chlorure de lidocaïne à 1 % a ensuite été administrée par épidurale.

Cela a été suivi d’une période d’observation de 10 minutes, durant laquelle la période de partumage a été étroitement surveillée selon des critères de sécurité prédéfinis. Ces critères comprenaient l’absence de signes de toxicité systémique locale par anesthésie (par exemple, engourdissement péri-oral, goût métallique, acouphènes ou agitation), l’absence de signes de blocomorphose rachidienne élevée ou totale (par exemple, progression rapide du blocage moteur, dyspnée, dysphonie ou altération de l’état mental), et le maintien de la stabilité hémodynamique, définie par le maintien de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle dans les 20 % des valeurs de base. Après confirmation que tous les critères de sécurité avaient été respectés, une dose de charge de 10 mL contenant 0,1 % de chlorhydrate de ropivacaïne et 0,4 μg/mL de citrate de sufentanil a été administrée.

Mesures de résultat
Les caractéristiques démographiques et obstétricales de base des femmes primipares ont été enregistrées, notamment l’âge, l’indice de masse corporelle (IMC), l’âge gestationnel, la température corporelle au moment de l’arrêt de l’analgésie, la durée des première, deuxième et troisième étapes du travail, ainsi que la durée totale du travail. La température corporelle a été mesurée à l’aide d’un thermomètre axillaire numérique standardisé placé dans l’aisselle droite pendant 5 minutes par un personnel infirmier formé au moment de l’arrêt de l’analgésie. La durée du stade du travail a été enregistrée prospectivement par la sage-femme ou l’obstétricienne responsable selon des critères obstétricaux standardisés prédéfinis. La première étape du travail était définie comme l’intervalle allant des contractions utérines régulières avec dilatation cervicale ≥4 cm jusqu’à la dilatation cervicale complète (10 cm) ; La deuxième étape s’étendait de la dilatation cervicale complète à l’accouchement fœtal ; et la troisième étape s’étendait de l’accouchement fœtal à l’accouchement complet du placenta. La durée totale du travail a été calculée comme la somme des trois étapes. Toutes les mesures ont été enregistrées en temps réel dans le partogramme et le dossier médical électronique. Tout le personnel clinique impliqué dans la gestion du travail a reçu une formation uniforme sur ces définitions avant le début de l’étude.

L’intensité de la douleur a été évaluée à l’aide d’une échelle analogique visuelle (VAS). Chaque parturienne s’auto-déclarait en marquant une ligne de 10 cm, après quoi le personnel de recherche formé mesurait et enregistrait le score. Les évaluateurs ont été aveugles quant aux informations de génotype car le génotypage a été réalisé après la collecte de toutes les données de résultats cliniques, y compris les scores VAS. Les scores de douleur ont été enregistrés à quatre moments : avant l’initiation de l’analgésie (lorsque la dilatation cervicale atteignait 2 cm), 30 minutes après l’initiation de l’analgésie, 1 heure après l’initiation de l’analgésie et 30 minutes après l’accouchement (correspondant au moment de l’arrêt de l’analgésie). Pour tenir compte des corrélations internes-sujets résultant de mesures répétées de la VA, une analyse bidirectionnelle de la variance par mesures répétées (ANOVA) a été réalisée sur les quatre points temporels de l’évaluation. Les scores de la SAV variaient de 0 à 10, avec des scores de 0 à 3 indiquant une douleur légère, 4 à 6 une douleur modérée, et 7 à 10 indiquant une douleur intense²³.

Le résultat principal de l’analgésie a été évalué 30 minutes après le début de l’analgésie. L’intensité de la douleur a été mesurée à l’aide du VAS, où 0 indiquait absence de douleur et 10 indiquait la pire douleur imaginable. Sur la base d’une définition a priori, un score VAS >3 a été classé comme un faible effet analgésique (variable binaire dépendante codée 1), tandis qu’un score VAS ≤3 a été classé comme un effet analgésique adéquat (codé comme 0). Cette définition a été appliquée de manière cohérente tout au long de l’analyse, et le modèle principal de régression logistique utilisait ce résultat binaire comme variable dépendante.

Les résultats néonatals ont été évalués à l’aide des scores d’Apgar à 1 minute et 5 minutes après la naissance. Des scores de 8 à 10 étaient considérés comme normaux, des scores de 5 à 7 indiquaient une asphyxie légère, et des scores de 0 à 4 une asphyxie^{sévère 24}. Les évaluations Apgar ont été réalisées conformément au Programme de réanimation néonatale (7e édition) publié conjointement par l’Académie américaine de pédiatrie et le Collège américain des obstétriciens et gynécologues, ainsi que selon les lignes directrices standardisées d’évaluation établies par le département de néonatologie de l’hôpital. Toutes les évaluations ont été réalisées par des infirmières néonatales formées ou des médecins résidents qui étaient aveugles à l’allocation en groupe d’étude.

L’incidence des effets indésirables après l’initiation de l’analgésie a été enregistrée. Les réactions indésirables comprenaient une dépression respiratoire, une hypotension, une rétention urinaire, des douleurs au niveau de la ponction, des vertiges, des nausées ou vomissements, et un prurit. La dépression respiratoire était définie comme un taux respiratoire de <10 respirations/min ou SpO₂ de <90 % ; hypotension sous forme de tension systolique <90 mmHg ou une diminution de >20 % par rapport à la ligne de départ ; rétention urinaire comme incapacité à uriner spontanément dans les 6 heures post-partum nécessitant une cathétérisation ; douleur au site de ponction comme douleur rapportée par le patient au site de ponction avec un score d’échelle d’évaluation numérique (NRS) ≥4 ; nausées et vomissements comme présence de nausées ou au moins un épisode de vomissements ; et pruritus comme démangeaisons cutanées rapportées par le patient sans autre cause définitive. Les événements indésirables ont été surveillés depuis le début de l’analgésie péridurale jusqu’à la sortie de l’hôpital et ont été enregistrés prospectivement par l’équipe clinique présente.

Prélèvement d’échantillons de sang et génotypage
Lors des examens prénataux, du sang veineux périphérique (2 mL) a été prélevé sur chaque femme primipare recrutée à jeun (période minimale de 8 h) et à une heure standardisée de prélèvement entre 08h00 et 10h00 dans des tubes anticoagulants à base d’acide éthylénédiaminetétraacétique (EDTA) pour une extraction ultérieure de l’acide nucléique. Tous les échantillons ont été immédiatement stockés à −80°C jusqu’à analyse. La période de stockage avant l’extraction de l’ADN variait de 1 à 6 mois. Pour minimiser la dégradation de l’ADN, des échantillons ont été aliquotés avant le stockage, et les cycles de congélation-dégel ont été minimisés tout au long de l’étude. Les échantillons congelés étaient décongelés lentement sur la glace avant le traitement.

L’ADN a été extrait du sang total à l’aide d’un kit de purification de l’ADN génomique. Avant le génotypage, la concentration et la pureté de l’ADN ont été évaluées par spectrophotométrie ultraviolette à l’aide du rapport A260/A280, et l’intégrité de l’ADN a été évaluée par électrophorèse en gel d’agarose. Seuls les échantillons répondant à des critères prédéfinis de contrôle qualité ont été inclus dans les analyses ultérieures.

Le génotypage du polymorphisme rs928508 a été réalisé à l’aide de tests de génotypage de polymorphisme nucléotidique simple (SNP) TaqMan (Cat. Non. 4351379). Des sondes marquées VIC étaient utilisées pour la détection de l’allèle A (5′-CAGGCCTGAGAGGCATGTTTGG-3′), et des sondes marquées FAM étaient utilisées pour la détection de l’allèle G (5′-TAGCATCTTCCCAACACTTGCAATT-3′). Le volume total de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) était de 10 μL et comprenait 5,0 μL de 2 × TaqMan Genotyping Master Mix, 0,25 μL de test de génotypage TaqMan SNP préformulé (mélange amorce-sonde), 10 à 20 ng de gabarit d’ADN génomique et d’eau sans nucléase jusqu’au volume final de réaction.

L’amplification a été réalisée à l’aide d’un instrument de PCR quantitative selon les procédures standard de test TaqMan. Les conditions de cycle thermique consistaient en une étape initiale d’activation enzymatique à 95°C pendant 10 minutes, suivie de 40 cycles de dénaturation à 95°C pendant 15 s et de recuit/extension à 60°C pendant 60 s. Après amplification, l’acquisition du signal de fluorescence et l’analyse de discrimination allélique ont été réalisées automatiquement à l’aide du logiciel de l’instrument pour déterminer les génotypes d’échantillons.

Tous les échantillons ont été analysés en double. Pour les résultats discordants, une troisième analyse indépendante a été réalisée, et le résultat concordant a été adopté. Le taux d’appels SNP était de ≥95 %, et 10 % des échantillons sélectionnés au hasard ont démontré une concordance de 100 % lors des tests répétés. Des contrôles positifs, négatifs et sans gabarit étaient inclus sur chaque plaque de test. L’assignation du génotype a été réalisée de manière aveugle, et tout le personnel de laboratoire impliqué dans le génotypage est resté aveugle face aux données des résultats cliniques tout au long de l’étude.

Analyse statistique
L’équilibre de Hardy–Weinberg (HWE) de l’allèle rs928508 a été évalué dans la population étudiée. La normalité des variables continues a été évaluée à l’aide du test de Shapiro–Wilk. Les données normalement distribuées étaient présentées comme moyenne ± écart-type (DS), tandis que les données non distribuées normalement étaient rapportées comme la médiane et l’intervalle interquartile (IQR).

Pour les comparaisons entre trois groupes, l’analyse unidirectionnelle de la variance (ANOVA) ou l’ANOVA à mesures répétées bidirectionnelles a été appliquée lorsque les hypothèses de normalité étaient satisfaites, suivie du test de différence honnêtement significative (HSD) de Tukey pour les comparaisons multiples post hoc. Lorsque les hypothèses de normalité n’étaient pas respectées, le test H de Kruskal–Wallis était utilisé, suivi du test post hoc de Dunn avec correction de Bonferroni. Les variables catégorielles ont été résumées en fréquences et pourcentages et analysées à l’aide du test du chi carré (χ²). Les décomptes cellulaires attendus ont été évalués avant analyse, et le test exact de Fisher a été utilisé lorsque la fréquence cellulaire attendue était de <5.

Les mesures répétées de la VAS collectées à plusieurs moments ont été analysées à l’aide d’ANOVA à mesures répétées bidirectionnelles pour tenir compte des corrélations internes-sujets. Des comparaisons post hoc ont été réalisées à l’aide de tests ajustés par Bonferroni pour contrôler les comparaisons multiples.

Une analyse de régression logistique binaire a été réalisée pour identifier les facteurs associés à de mauvais résultats en analgésie du travail. La variable de résultat principale a été définie comme l’efficacité analgésique 30 minutes après l’initiation de l’analgésie péridurale. Les scores du SVA ont été dichotomisés à l’aide d’un seuil prédéfini de 3, selon lequel le SAV >3 était classé comme un faible effet analgésique et le SAV de ≤3 comme un effet analgésique adéquat. Les variables ont été saisies dans le modèle multivarié en fonction de leur pertinence clinique. La multicolinéarité a été évaluée à l’aide du facteur d’inflation de variance (FIV), et les interactions potentielles entre variables ont été examinées. Les valeurs VIF pour toutes les variables incluses dans le modèle multivariable sont fournies dans le Tableau Supplémentaire 1. L’étalonnage du modèle a été évalué à l’aide du test de bonheur d’ajustement de Hosmer–Lemeshow.

Une valeur P bilatérale <0,05 était considérée comme statistiquement significative. Les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide du logiciel SPSS (Version 23.0).

Résultats

Données cliniques

L’analyse du polymorphisme MIR30C rs928508 chez les 202 femmes primipares inscrites a révélé que le génotype GA était le plus répandu (49,51 %, n = 100), suivi de GG (26,73 %, n = 54) et AA (23,76 %, n = 48). Les fréquences allèliques correspondantes étaient de 51,49 % pour G et 48,51 % pour A. Comme le montre le tableau 1, les distributions de génotype et d’allèle étaient généralem...

Discussion

Cette étude a étudié l’association entre le polymorphisme miR-30c rs928508 et les résultats de l’analgésie du travail péridurale chez une cohorte de 202 femmes chinoises primipares Han en bonne santé. Les résultats ont démontré que le génotype maternel rs928508 était associé à des différences dans la perception de la douleur pendant l’analgésie du travail et avec la durée de la première phase du travail. De plus, le schéma d’analgésie épidurale utilisé dans cette étude a démontré un prof...

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Agarose	Sigma-Aldrich	A2929-250G	Évaluation de l'intégrité de l'ADN
Simulateur d'examen cervical	Erler-Zimmer	R16160	Formation des examinateurs et contrôle de la qualité
Thermomètre digital axillaire	Terumo	ETC207S	Mesure de la température corporelle
Colorant pour gel d'ADN	Biotium	41020	Visualisation des acides nucléiques
Tubes de prélèvement sanguin EDTA	Greiner Bio-One	22040161	Prélèvement de sang veineux périphérique
Système de dossier médical électronique	Shijiazhuang Sixth Hospital	N/A	Collecte de données cliniques
Kit de cathéter épidural	Teleflex (Arrow)	FlexTip Plus	Placement du cathéter épidural
Dispositif d'infusion épidurale / Pompe PCEA	Eitan Medical	17000-031-0035	Administration de l'analgésie épidurale
Aiguille épidurale (Tuohy)	Medline	N/A	Aiguille Tuohy 17G × 3,5 pouces utilisée pour l'accès épidural à L3–L4
Système d'imagerie de gel	Thermo Fisher Scientific	iBright FL1500	Visualisation des bandes d'ADN
Kit de purification d'ADN génomique	Thermo Fisher Scientific	K0512	Extraction d'ADN à partir d'échantillons de sang total périphérique
Système d'électrophorèse sur gel horizontal	Labmate	LMHES-A201	Contrôle de qualité de l'ADN
Seau à glace et glace pilée	Corning	N/A	Décongélation et manipulation des échantillons
Injection de chlorhydrate de lidocaïne (1%)	Pfizer	0409-4713-65	Dose test épidurale
Tubes de microcentrifugation (1,5 mL / 2 mL)	Corning	430909 (1,5 mL); 430915 (2 mL)	Stockage et traitement des échantillons
Micropipettes (volume variable)	Eppendorf	3125000044	PCR et préparation des échantillons
Moniteur multiparamètre pour patients	Lepu Creative Medical	PC-3000	Surveillance de la pression artérielle, du rythme cardiaque et de la saturation en oxygène
Eau exempte de nucléase	Promega	P1195	Préparation des réactifs PCR
Formulaires de partogramme ou système de partogramme électronique	GrowthXP (PC PAL)	N/A	Documentation sur les stades du travail
Station de travail personnelle	Lenovo (ThinkStation)	P2	Traitement et analyse des données
Logiciel PLINK	Purcell Laboratory	Version 1.9	Analyse de l'équilibre de Hardy–Weinberg
Pulsioximètre	Microlife	OXY 500 BT	Surveillance de la saturation en oxygène
Instrument de PCR quantitative	Thermo Fisher Scientific (Applied Biosystems)	QuantStudio Dx (4470660)	Discrimination allélique et détection de fluorescence
Microcentrifugeuse réfrigérée	Thermo Fisher Scientific (Heraeus)	Fresco 21 (75002425)	Préparation des échantillons
Injection de chlorhydrate de ropivacaïne	Hikma Pharmaceuticals (Naropin)	0143-9265-10	Agent analgésique épidural
Logiciel statistique SPSS	IBM Corp.	Version 23.0	Analyse statistique
Embouts de pipette résistants aux aérosols stériles	Thermo Fisher Scientific (ART)	2149P-05	Applications en biologie moléculaire
Solution saline stérile	Baxter Healthcare Corporation	2B1301X	Technique de perte de résistance
Seringues stériles (5 mL, 10 mL)	Becton, Dickinson and Company (BD)	309646; 309695	Préparation et administration des médicaments
Injection de citrate de sufentanil	Hospira, Inc. (Pfizer)	0409-3382-11	Composant analgésique opioïde
Master Mix de génotypage TaqMan (2×)	Thermo Fisher Scientific (Applied Biosystems)	4371353	Réactif d'amplification PCR
Test de génotypage TaqMan SNP (rs928508)	Thermo Fisher Scientific	4351379	Génotypage du polymorphisme MIR30C rs928508
Congélateur à très basse température (-80 °C)	Thermo Fisher Scientific	FDE30086FV	Stockage à long terme des échantillons
Spectrophotomètre UV / Spectrophotomètre NanoDrop	Thermo Fisher Scientific (NanoDrop)	ND-1000	Évaluation de la concentration et de la pureté de l'ADN
Formulaire d'évaluation de l'échelle visuelle analogique (EVA)	N/A	N/A	Formulaire standard d'échelle visuelle analogique de 10 cm utilisé pour l'évaluation de la douleur