Article de revue

Nouveaux progrès dans la classification pathologique et le traitement du chordome intracrânien

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DOI :

10.3791/72543

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22 septembre 2026

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1Department of Neurosurgery, Zhangjiajie People's Hospital, 2Department of Neurosurgery, The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, 3Department of Neurology, The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Dans cet article

Résumé

Cette revue synthétise les données cliniques et translationnelles sur les progrès récents concernant la classification pathologique et le traitement du chordome intracrânien, y compris les approches chirurgicales, la radiothérapie et les thérapies ciblées.

Résumé

Le chordome est une tumeur osseuse maligne rare dont l'incidence annuelle est d'environ 0,08 cas pour 100 000 personnes selon la base de données Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), et les chordomes intracrâniens représentent environ un tiers de tous les cas de chordome. Sa rareté a limité la compréhension de cette maladie, en particulier des sous-types histopathologiques peu fréquents, et aucun consensus universel n'a été établi concernant la classification histopathologique et les stratégies thérapeutiques optimales. Le chordome intracrânien se caractérise également par la difficulté d'obtenir une résection complète, une résistance à la radiothérapie et à la chimiothérapie conventionnelles, ainsi qu'un taux de récidive élevé, ce qui complique la prise en charge clinique. Cette revue narrative synthétise les études cliniques et les recherches translationnelles portant sur la classification histopathologique et le traitement du chordome intracrânien, en mettant l'accent sur les approches chirurgicales, la radiothérapie et les thérapies ciblées. Une caractérisation plus détaillée des sous-types histopathologiques, conjuguée aux progrès réalisés en chirurgie neuroendoscopique, en thérapie par faisceau de protons, en radiothérapie par ions carbone et en traitement moléculairement ciblé, a élargi les approches disponibles pour la classification et la prise en charge de la maladie. L'évaluation de ces avancées fournit un aperçu actualisé des stratégies actuelles et des défis persistants dans le diagnostic et le traitement du chordome intracrânien.

Introduction

Le chordome est une tumeur osseuse maligne rare, localement agressive, provenant de vestiges du tissu notochordien. Selon la base de données Surveillance, Épidémiologie et Résultats (SEER), l'incidence annuelle est d'environ 0,08 pour 100 000 individus, représentant 1 % à 4 % des tumeurs osseuses primitives malignes1,2. Les chordomes surviennent principalement dans le squelette axial, notamment au niveau du clivus, de la colonne vertébrale et de la région sacrée. Les chordomes intracrâniens représentent environ 27 % à 42 % de tous les chordomes et sont généralement des tumeurs à croissance lente, avec des métastases rares1,3,4,5,6,7. Toutefois, la résistance à la radiothérapie conventionnelle et à la chimiothérapie, combinée à la difficulté d'obtenir une résection chirurgicale complète, entraîne un taux de récidive d'environ 30 % à 51 %8,9,10,11,12,13,14,15.

Les chordomes sont classés pathologiquement en trois sous-types : le chordome conventionnel ou classique, le chordome peu différencié et le chordome dédifférencié. Le chordome conventionnel est associé à un pronostic relativement favorable et est principalement pris en charge par une résection chirurgicale complète lorsque cela est réalisable. En revanche, les chordomes peu différenciés et dédifférenciés présentent un comportement plus agressif et des résultats cliniques moins bons, et peuvent nécessiter un traitement multimodal incluant la chirurgie, la radiothérapie et une thérapie ciblée. La classification pathologique joue donc un rôle important dans le choix du traitement et la prise en charge clinique. Cette revue examine les progrès récents concernant la caractérisation pathologique et le traitement du chordome intracrânien, en mettant l'accent sur la relation entre le sous-type pathologique et la stratégie thérapeutique.

Revue et perspective

1. Classification

  1. Chordome conventionnel/classique
    Le chordome conventionnel est le sous-type pathologique le plus fréquent16,17Microscopiquement, la tumeur est principalement composée de cellules épithélioïdes intégrées dans un stroma myxoïde et organisées en lobules séparés par des septa fibreux.11Ces cellules épithélioïdes présentent caractéristiquement un cytoplasme vacuolé et sont appelées cellules physaliphores ou vacuolées, une particularité décrite pour la première fois par le pathologiste allemand Rudolf Virchow en 1857.18Certains chordomes présentent à la fois une cytomorphologie vacuolisée et une matrice cartilagineuse hyaline, et sont histologiquement semblables au chondrosarcome ; ces tumeurs sont appelées chordomes chondroïdes.6,19Le chordome chondroïde était précédemment classé comme un sous-type pathologique indépendant, mais il est désormais inclus parmi les chordomes conventionnels dans la dernière classification des tumeurs osseuses et des tissus mous de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS). Bien que des études antérieures aient suggéré un pronostic plus favorable pour le chordome chondroïde par rapport au chordome conventionnel, des travaux plus récents indiquent des différences pronostiques minimes entre les deux.20,21,22,23. Le chordome conventionnel bien différencié peut histologiquement ressembler à une tumeur bénigne des cellules notochordiennes (BNCT), qui a un pronostic plus favorable et ne nécessite généralement pas d'intervention chirurgicale, rendant ainsi une différenciation minutieuse essentielle. Le chordome conventionnel présente le pronostic le plus favorable parmi les trois sous-types de chordome, avec une survie globale médiane de 4 à 7 ans et un taux de survie à 10 ans d'environ 40 % à 60 %.12.
  2. Chordome mal différencié
    Le chordome mal différencié est un sous-type extrêmement rare. Dans les années 1980 et 1990, Sibley, Coffin et leurs collaborateurs ont décrit des tumeurs malignes de la base du crâne chez des enfants qui ne présentaient pas les cellules vacuolisées caractéristiques du chordome, mais dont les caractéristiques immunohistochimiques étaient compatibles avec celles du chordome, notamment une positivité pour la cytokeratine, la vimentine et la protéine S-10024,25. En conséquence, la classification de cette entité comme sous-type histopathologique distinct est restée controversée pendant une longue période, et des termes hétérogènes tels que chordome cellulaire et chordome atypique ont été utilisés dans la littérature.24,25,26,27,28,29. Le chordome mal différencié a été officiellement reconnu comme un sous-type distinct dans la Classification des tumeurs des tissus mous et des os de l'OMS 2020. Microscopiquement, les cellules tumorales présentent des aspects en « rhabdoïde » et en « anneau à cachet », ne possèdent pas les cellules vacuolisées caractéristiques du chordome conventionnel et montrent rarement une matrice mucoïde.30,31,32Ce sous-type est associé à un pronostic nettement moins favorable que celui du chordome conventionnel. Dans une étude menée par Hoch et al., 5 des 6 patients atteints de chordome mal différencié sont décédés, ce qui correspond à un taux de mortalité de 83 % ; 2 patients ont développé des métastases pulmonaires, et le seul patient survivant a présenté une métastase ganglionnaire cervicale.33La survie globale moyenne a été rapportée entre environ 9 et 53 mois.32,34,35.
  3. Chordome dédifférencié
    Le chordome dédifférencié est un autre sous-type histopathologique rare qui affecte principalement les adultes. Sur le plan histopathologique, ces tumeurs présentent une morphologie biphasique, avec des cellules de chordome classiques, vacuolisées, coexistant avec un composant sarcomateux de haut grade composé de cellules fusiformes ou pléomorphes. Les deux composants conservent des limites distinctes tout en présentant des zones de transition illustrant une progression de la différenciation chordomateuse vers une différenciation sarcomateuse.36Immunohistochimiquement, le composant conventionnel ressemble au chordome conventionnel, tandis que le composant sarcomateux présente une perte d'expression de la brachyury et est négatif pour la cytokeratine.37. Heffelfinger et al. ont qualifié cette transformation sarcomateuse de « dédifférenciation », et des études ultérieures ont généralement adopté le terme de « chordome dédifférencié »6,38,39,40Des termes tels que chordome sarcomatoïde et chordome anaplasique ont également été utilisés. Étant donné que « chordome anaplasique » a désigné un chordome peu différencié dans certaines études, l'utilisation continue de ces termes superposés n'est pas recommandée.41Le chordome dédifférencié présente le comportement clinique le plus agressif et le pronostic le plus sombre parmi les sous-types de chordome, la survie globale médiane après le diagnostic étant généralement inférieure à 24 mois.38,42.

2. Immunohistochimie et biologie moléculaire

Le gène Brachyury appartient à la famille des gènes T-box (TBX), et la protéine qu'il code joue un rôle important dans le développement du notochorde43,44,45. L'expression de Brachyury est fortement restreinte au notochorde embryonnaire et au chordome, offrant ainsi une grande sensibilité et spécificité en tant que marqueur diagnostique22,43,45,46. Brachyury constitue donc un marqueur immunohistochimique important pour distinguer le chordome des autres tumeurs. Son expression fournit également des preuves moléculaires appuyant l'origine notochordale du chordome. Certaines études ont suggéré que les chordomes négatifs pour Brachyury sont associés à un pronostic moins favorable que les tumeurs positives pour Brachyury46. Toutefois, cette association n'a été rapportée que dans un nombre limité d'études et nécessite une validation supplémentaire.

SWI/SNF-relatif, régulateur associé à la matrice et dépendant de l'actine du chromatine, sous-famille B, membre 1 (SMARCB1) est un composant fondamental du complexe de remodelage de la chromatine switch/sucrose-non-fermentable (SWI/SNF). La perte de ce gène suppresseur de tumeur est fortement associée au développement des tumeurs tératoïdes atypiques et des tumeurs rhabdoïdes34,47. SMARCB1 est généralement conservé dans les sous-types de chordome autres que le chordome mal différencié et peut donc aider à distinguer le chordome mal différencié des autres sous-types34,48. Les chordomes expriment également de manière caractéristique la cytokeratine, et la majorité expriment l'antigène membranaire épithélial (EMA) et la protéine S10021,46,49,50. Ces marqueurs immunohistochimiques aident à distinguer le chordome des autres tumeurs. Les sous-types pathologiques et les caractéristiques immunohistochimiques du chordome sont résumés dans Tableau 1.

TypePopulation à haut risqueCaractéristiques pathologiquesImmunohistochimie/Biologie moléculairePrognostic
Chordome conventionnelAdultesDes cellules vacuolisées sont présentesPositif pour la brachyury, la cytokeratine, la protéine S100 et SMARCB1Le plus favorable parmi les trois sous-types
Chordome peu différenciéEnfants et adolescentsAbsence de cellules vacuolisées caractéristiquesPerte de SMARCB1Intermédiaire
Chordome dédifférenciéAdultesContient à la fois des cellules de chordome vacuolisées et un composant sarcomateux de haut gradeLe composant conventionnel ressemble au chordome conventionnel ; le composant dédifférencié montre une perte de la brachyury et est négatif pour la cytokeratineMédiocre

Tableau 1 : Sous-types pathologiques et caractéristiques immunohistochimiques du chordome. Résumé des sous-types pathologiques du chordome et de leurs principales caractéristiques immunohistochimiques. SMARCB1, SWI/SNF-related, matrix-associated, actin-dependent regulator of chromatin, subfamily B, member 1.

3. Traitement

  1. Thérapie chirurgicale
    La résection chirurgicale reste le traitement principal des chordomes intracrâniens. Les chordomes intracrâniens apparaissent fréquemment au niveau du clivus, où la présence de structures neurovasculaires essentielles rend la résection complète du tumeur techniquement difficile. L’étendue de la résection constitue un facteur pronostique important51. Par conséquent, la résection maximale sûre demeure un objectif fondamental de la prise en charge chirurgicale.
    Les voies d’abord chirurgicales peuvent être classées grossièrement en antérieure, latérale et postérieure52,53,54. Des données provenant de l’hôpital Beijing Tiantan indiquent qu’environ 60 % des chordomes intracrâniens se développent dans les deux tiers supérieurs du clivus55. De nombreux chordomes intracrâniens peuvent donc être abordés par une voie transnasale transsphénoidale ventrale, permettant la résection tumorale tout en préservant les structures anatomiques environnantes. La chirurgie transsphénoidale peut être réalisée à l’aide de techniques assistées par endoscopie ou par microscope. Une revue systématique de Komotar et al. a analysé les résultats chez 766 patients atteints de chordome intracrânien et a rapporté un taux plus élevé de résection macroscopiquement complète (RMC) avec la chirurgie endoscopique endonasale (CEE) par rapport à la chirurgie ouverte classique (61,0 % contre 48,1 %)56. Les incidences rapportées de lésions nerveuses, de fuite de liquide céphalorachidien (LCR) et de méningite après CEE étaient respectivement de 1,3 %, 5,0 % et 0,9 %, contre 24,2 %, 10,7 % et 5,9 % après chirurgie ouverte56. Les taux de mortalité et de récidive étaient également plus faibles dans les cohortes ayant bénéficié de CEE par rapport aux cohortes de chirurgie ouverte (4,7 % contre 21,6 % et 16,8 % contre 40 %, respectivement)56. Aucune différence statistiquement significative n’a été rapportée pour la pneumonie, la septicémie, le diabète insipide, l’infection de la plaie ou l’hydrocéphalie56. Des greffes de graisse libre peuvent aider à réparer les défauts duraux, réduire les fuites de LCR et constituer une barrière physique le long des défauts duraux55.
    Les limites de la CEE sont principalement liées à la localisation tumorale, à l’étendue de l’infiltration et à la taille de la tumeur. Bien que les chordomes soient plus fréquemment localisés dans le clivus supérieur et moyen, environ un tiers se développe dans le clivus inférieur9,55. Le clivus inférieur se situe à l’extrémité distale de l’abord transsphénoidal, ce qui peut rendre la résection complète plus difficile. Des taux plus élevés de tumeur résiduelle et de récidive après chirurgie ont été rapportés pour les chordomes du clivus inférieur par rapport aux tumeurs du clivus supérieur et moyen8. Dans de tels cas, une voie d’abord latérale éloignée peut être envisagée. L’infiltration tumorale influence également le choix de l’abord. Lorsqu’une tumeur s’étend bilatéralement au-delà du clivus, l’espace opératoire et le champ visuel accessibles par une approche endoscopique peuvent être limités. D’autres voies d’abord ont donc été décrites. Une craniotomie orbitofrontale est recommandée pour les tumeurs s’étendant latéralement au nerf optique, tandis que des abords latéraux éloignés ou postérieurs transpétreux peuvent être envisagés pour les tumeurs s’étendant latéralement à l’artère carotide57. La taille de la tumeur constitue un autre facteur important. Les chordomes de diamètre supérieur à 4 cm ou de volume dépassant 80 cm3 peuvent être difficiles à résecter complètement par CEE seule et peuvent nécessiter des approches chirurgicales combinées58.
    La CEE constitue donc une option chirurgicale importante pour les chordomes du clivus supérieur et moyen. Pour les tumeurs localisées dans le clivus inférieur, de taille excessive ou présentant une invasion bilatérale étendue, l’approche chirurgicale doit être individualisée en fonction des caractéristiques anatomiques et biologiques. Les données comparant les différentes voies d’abord chirurgicales restent limitées en raison de la rareté du chordome et de l’absence d’essais contrôlés randomisés de grande ampleur. Hormis quelques méta-analyses, la plus grande série monocentrique rapportée provient de l’hôpital Beijing Tiantan. Les différences entre les études concernant les définitions de l’étendue de la résection et de la tumeur résiduelle limitent davantage la comparaison directe des résultats. De grandes études multicentriques utilisant des définitions normalisées des critères de jugement sont donc nécessaires pour clarifier les avantages et limites relatifs des différentes voies d’abord chirurgicales.
  2. Radiothérapie
    La radiothérapie conventionnelle présente une efficacité limitée dans le traitement des chordomes intracrâniens. La thérapie par faisceau de protons (TFP) et la radiothérapie par ions carbone (RIC) ont été associées à une réduction des récidives et à une amélioration de la survie23,32. Ces approches basées sur des particules produisent un dépôt d’énergie concentré près de la fin du trajet du rayonnement, appelé pic de Bragg, permettant de délivrer une dose thérapeutique à la tumeur tout en réduisant l’exposition des tissus normaux adjacents59,60,61. La TFP et la RIC ont été évaluées chez des populations atteintes de chordomes rachidiens, sacrés et intracrâniens62,63,64,65,66,67. Une revue systématique et une méta-analyse de Rodrigues et al. ont rapporté des taux de survie globale (SG) à 5 ans de 83 % pour la TFP et de 89 % pour la RIC, ainsi que des taux de survie sans progression (SSP) à 5 ans respectivement de 84 % et 81 %67. La TFP et la RIC nécessitent des installations spécialisées et de grands accélérateurs de particules, ce qui limite leur disponibilité. Des protocoles standardisés de radiothérapie, incluant le choix de la modalité et la prescription de la dose, n’ont pas encore été établis. Des études antérieures ont souvent évalué des populations atteintes de chordomes extracrâniens, tandis que les données spécifiquement concernant les chordomes intracrâniens restent comparativement limitées67,68,69. Ces facteurs continuent de limiter l’application plus large et la comparaison directe des approches de radiothérapie par particules.
  3. Pharmacothérapie
    1. Thérapies ciblées
      Les thérapies ciblées évaluées dans le chordome incluent des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR), du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR).
      Le mésylate d’imatinib est un inhibiteur des tyrosines kinases (ITK) ciblant le PDGFR et a été largement étudié dans le chordome70,71. Les taux rapportés de réponse partielle (RP) varient de 0 % à 5 %, ceux de maladie stable (MS) de 69 % à 74 %, et ceux de maladie progressive (MP) de 26 % à 28 % ; la SSP médiane est d’environ 9 mois, et la SG varie approximativement entre 30 et 35 mois72,73,74. L’imatinib a également été évalué en association avec des inhibiteurs de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), tels que l’évérolimus ou la sirolimus, et avec la cyclophosphamide75,76,77. Le dasatinib, un autre inhibiteur du PDGFR, a également été évalué dans le chordome. Dans un essai de phase 2 impliquant 32 patients, la SSP médiane était de 6,3 mois, avec des taux de SG à 2 et 5 ans respectivement de 43 % et 18 %78.
      Les inhibiteurs de l’EGFR évalués dans le chordome incluent l’érlotinib, le lapatinib et le cétuximab. Les données cliniques concernant l’érlotinib restent limitées. Dans une étude portant sur cinq patients recevant un traitement par érlotinib en monothérapie et évalués selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), un patient a obtenu une RP et quatre une MS74. L’érlotinib a également été évalué en association avec le cétuximab, la linsitinib et d’autres agents79,80,81,82,83,84. Un essai de phase II de Stacchiotti et al. a évalué le lapatinib en monothérapie et a rapporté des taux de RP, MS et MP de 40 %, 50 % et 10 % respectivement, avec une SSP médiane de 8 mois et une SG médiane de 25 mois85. Le cétuximab, le géfitinib et d’autres inhibiteurs de l’EGFR ont également été rapportés dans le chordome, bien que les données disponibles restent limitées et que des investigations supplémentaires soient nécessaires86,87.
      Le sorafénib est un ITK ciblant le VEGFR et le PDGFR88,89. Dans un essai de phase 2 impliquant 27 patients, le taux de RP était de 4 %, le taux de SSP à 6 mois de 85,35 %, le taux de SG à 6 mois de 100 %, le taux de SSP à 9 mois d’environ 73 %, et le taux de SG à 12 mois d’environ 86,5 %89. Une autre étude clinique a rapporté des taux de RP, MS et MP respectivement de 9 %, 82 % et 9 %74. Le sunitinib et le pazopanib sont d’autres ITK multicycliques ayant des mécanismes pharmacologiques similaires90,91,92. Les taux rapportés de MS et MP pour le sunitinib étaient respectivement de 44 % et 56 %, tandis que pour le pazopanib, les taux de MS et MP étaient tous deux de 50 % ; une SSP allant jusqu’à 15 mois a été rapportée chez certains patients93,94.
      Dans l’ensemble, les études disponibles indiquent une activité potentielle de contrôle de la maladie des thérapies ciblant le PDGFR, l’EGFR et le VEGFR. Toutefois, la base de preuves reste limitée par de petits effectifs, des cas isolés et des analyses rétrospectives. L’essai de phase 2 le plus important incluait 56 patients, illustrant la rareté des études cliniques systématiques de grande ampleur. La plupart des études ont également évalué des chordomes avancés sans stratification selon le sous-type histologique. Par conséquent, l’activité thérapeutique de ces agents selon les différents sous-types histologiques n’est pas suffisamment définie. Certaines études sélectionnées, excluant les cas isolés, sont résumées dans Tableau 2. Les thérapies ciblées évaluées dans le chordome incluent des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR), du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) (Figure 1).
    2. Médicaments cytotoxiques
      Des agents dérivés de la camptothécine et des agents alkylants ont également été évalués dans le chordome. Un essai de phase II avec le 9-nitrocamptothécine oral chez des patients atteints de chordome avancé ou métastatique a rapporté une SSP médiane de 9,9 semaines, avec des taux de SSP à 3 et 6 mois respectivement de 47 % et 33 %95. Dans une petite série rétrospective, Dhall et al. ont décrit trois patients traités par cyclophosphamide et étoposide postopératoires ; tous sont restés sans récidive lors du suivi à long terme, avec un suivi médian de 9 ans et une fourchette de 6 à 13 ans96. Un autre rapport a décrit une rémission complète chez un patient pédiatrique traité par vincristine, cyclophosphamide et étoposide ; l’imagerie par résonance magnétique a montré une réduction tumorale à 3 mois et aucune tumeur détectable aux suivis à 12 et 30 mois97. Des anthracyclines et le cisplatine ont également été rapportés comme produisant des réponses partielles chez certains patients. Toutefois, ces rapports concernaient principalement des chordomes mal différenciés ou dédifférenciés, et les données disponibles restent limitées.
    3. Autres médicaments
      Le palbociclib est un inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines (CDK). Les CDK sont des sérine/thréonine kinases impliquées dans la régulation du cycle cellulaire et la transcription. Une délétion homozygote de CDKN2A et CDKN2B a été rapportée dans un sous-groupe de chordomes et est associée à une activité altérée des CDK et à une prolifération tumorale98. Le palbociclib a été évalué sur des lignées cellulaires de chordome et des xénogreffes dérivées de patients, et un essai clinique de phase 2 a également été initié99,100,101,102.
      Les approches immunothérapeutiques en cours d’investigation incluent les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, les thérapies par cellules T, les anticorps monoclonaux et les thérapies vaccinales ciblant la brachyury. La plupart des études en sont encore à un stade précoce, et les preuves d’un bénéfice clinique restent actuellement limitées103,104,105,106. Les mécanismes régulateurs sous-jacents nécessitent également des clarifications supplémentaires. Ces approches restent donc des stratégies thérapeutiques expérimentales pour le chordome.
CibleMédicamentType d'étudeTaille de l'échantillonRP (%)MD (%)MP (%)SSPSV
PDGFRImatinibPhase 256270289,2 mois35 mois
ImatinibSérie de cas rétrospective46074269,9 mois30 mois
ImatinibÉtude rétrospective6256926NRNR
DasatinibPhase 232NRNRNR6,3 moisNR
EGFRErlotinibÉtude rétrospective52080NR4 moisNR
LapatinibPhase 2184050108 mois25 mois
VEGFRSorafenibPhase 2274NR*NR*SSP à 6 mois : 85,35 % ; SSP à 9 mois : 73,0 %SV à 6 mois : 100 % ; SV à 12 mois : 86,5 %
SorafenibÉtude rétrospective119829NRNR
SunitinibPhase 29NR4456NRNR
PazopanibSérie de cas4NR50508,5 moisNR
Abbréviations : RP, réponse partielle ; MD, maladie stable ; MP, maladie progressive ; SSP, survie sans progression ; SV, survie globale
Note, dans l'étude de Bompas et al.89, la SSP médiane et la SV n'ont pas été décrites. Ces données correspondent aux taux de SSP à 6/9 et 12 mois

Tableau 2 : Études sélectionnées sur les thérapies ciblées dans le chordome. Résumé des études sélectionnées évaluant les thérapies ciblées dans le chordome, incluant les réponses au traitement et les résultats en matière de survie. PR, réponse partielle ; SD, maladie stable ; PD, maladie progressive ; PFS, survie sans progression ; OS, survie globale.

figure-protocol-1
Figure 1 : Cibles thérapeutiques associées au chordome et voies de transduction du signal. Aperçu des cibles thérapeutiques liées au chordome et des voies de transduction du signal associées. EGFR, récepteur du facteur de croissance épidermique ; PDGFR, récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes ; VEGFR, récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire ; PI3K, 3-phosphoinositide kinase ; AKT, protéine kinase B ; mTOR, cible mammalienne de la rapamycine ; Ras, sarcome de rat ; Raf, fibrosarcome rapidement accéléré ; MEK, kinase de la kinase de la protéine activée par un mitogène ; ERK, kinase régulée par un signal extracellulaire ; MAPK, protéine kinase activée par un mitogène ; TF, facteur de transcription ; SOX9, facteur de transcription SRY-boîte 9 ; TOP-1, topoisomérase I. Créé à l'aide de FigDraw. Veuillez cliquer ici pour afficher une version agrandie de cette figure.

Conclusions

Les progrès réalisés dans la classification pathologique et le traitement ont amélioré la compréhension et la prise en charge du chordome. La classification OMS de 2020 a affiné la taxonomie du chordome en reconnaissant le chordome pauvrement différencié comme une entité distincte. La résection chirurgicale reste le traitement principal du chordome intracrânien. La chirurgie endoscopique endonasale a montré des résultats favorables pour les tumeurs impliquant le clivus supérieur et moyen, notamment des taux plus élevés de résection macroscopiquement totale et une récurrence plus faible dans les études observationnelles. Toutefois, les données disponibles reposent principalement sur des études rétrospectives et des séries cliniques regroupées, et le choix de l'abord chirurgical devrait donc dépendre de la localisation, de l'étendue et de la taille de la tumeur.

En cas de maladie inopérable, résiduelle ou récidivante, la thérapie par faisceau de protons et la radiothérapie par ions carbone constituent des options thérapeutiques importantes et ont montré des résultats favorables en matière de survie sans progression et de survie globale. Les thérapies ciblées, notamment les inhibiteurs du PDGFR et d'autres agents ciblant des voies moléculaires spécifiques, ont également démontré une certaine activité dans le chordome avancé, bien que les données probantes à l'appui restent limitées. Le traitement doit tenir compte du sous-type histologique. Le chordome conventionnel est généralement associé à un pronostic plus favorable et est pris en charge principalement par chirurgie, la radiothérapie étant envisagée selon le contexte clinique. Les chordomes mal différenciés et dédifférenciés présentent un comportement clinique plus agressif et nécessitent souvent un traitement multimodal incluant chirurgie, radiothérapie et thérapie systémique.

Plusieurs limites persistent. Le chordome est une tumeur rare, et de nombreuses études disponibles incluent des cohortes de patients restreintes. Des protocoles de chimiothérapie standardisés, incluant la dose et le cycle de traitement, n'ont pas encore été établis. Les comparaisons directes entre la thérapie par faisceau de protons et la radiothérapie par ions carbone restent limitées, et les deux approches nécessitent des installations spécialisées. Les études sur la radiothérapie et les traitements systémiques se sont également principalement concentrées sur les formes avancées de la maladie, avec peu de données comparant les résultats thérapeutiques selon les sous-types histopathologiques. D'autres études cliniques sont nécessaires afin de préciser le rôle de ces traitements selon les différents sous-types de chordome et d'améliorer le choix des thérapies.

Déclarations de divulgation

Aucun conflit d'intérêts n'est déclaré.

Remerciements

Aucune subvention spécifique n'a été reçue des organismes de financement des secteurs public, commercial ou à but non lucratif.

Références

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