Le fonctionnement sain de la vessie dépend de la fonction coordonnée du muscle vésical et du sphincter urétral, assurée par un réseau neuronal complexe impliquant le cerveau, le système nerveux central (CNS) et le système nerveux périphérique (PNS), ce qui permet un contrôle conscient du tractus urinaire inférieur (LUT)1,2. La complexité de ces mécanismes et leur circuit de type interrupteur3 rendent la fonction vésicale vulnérable à un large éventail de lésions et de maladies. En conséquence, après une lésion médullaire (SCI), presque tous les patients présentent une altération de la sensibilité et du contrôle vésical4,5. Le terme vessie neurogène englobe un large spectre de dysfonctionnements affectant le stockage et/ou l'élimination de l'urine, selon les caractéristiques de la lésion. En particulier, les lésions suprasacrées entraînent une hyperactivité du détrusor associée à une hyperactivité du sphincter, souvent accompagnée d'une perte de coordination entre les deux — appelée dyssynergie détrusor-sphinctérienne (DSD) — ce qui provoque une rétention urinaire excessive et des pressions intravésicales élevées6,7. Cela peut gravement endommager le LUT, compromettre l'intégrité du tractus urinaire supérieur (UUT) et, si elle n'est pas traitée, entraîner des complications mettant la vie en danger8. Le drainage urinaire intermittent ou continu par cathétérisme représente actuellement la norme en matière de gestion vésicale chez l'humain après une lésion médullaire, empêchant la surdistension vésicale par une procédure sûre et sans pression9,10,11,12.
Étant donné qu'aucun traitement efficace n'est actuellement disponible pour les lésions médullaires (SCI) et que la prise en charge de la dysfonction vésicale neurogène (nLUTD) associée repose principalement sur un traitement symptomatique, le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques demeure une priorité majeure de la recherche. Les modèles animaux permettent d'étudier les mécanismes de la maladie à un niveau de complexité comparable à celui observé chez l'humain, tout en offrant une homogénéité intra-groupe exceptionnelle dans des conditions expérimentales standardisées13. Parmi ceux-ci, le rat constitue le modèle préclinique principal, la majorité des études sur les SCI étant menées chez cette espèce14,15. Ce choix s'explique par sa similarité anatomique et fonctionnelle avec l'humain, sa réponse pathologique reproductible et sa disponibilité généralisée. Néanmoins, un fossé translationnel important subsiste, ce qui pourrait limiter l'interprétation et la pertinence clinique des résultats relatifs à la vessie obtenus à partir de modèles rongeurs.
Bien que les rats développent une DVS neurogène après une lésion médullaire présentant des caractéristiques clés observées chez l'humain, la prise en charge vésicale diffère sensiblement entre les espèces. Étant donné que la cathétérisation intermittente et d'autres méthodes de drainage urinaire permanent ne sont généralement pas réalisables chez le rat, l'évacuation urinaire est couramment effectuée par expression manuelle de la vessie16. Cette technique, analogue à la manœuvre de Credé17, qui n'est généralement pas recommandée en pratique clinique, génère des pressions intravésicales nettement élevées. Par conséquent, elle peut introduire un biais méthodologique en favorisant indépendamment le remodelage pathologique de la vessie après une lésion médullaire, réduisant ainsi la pertinence translationnelle des résultats expérimentaux ou masquant des effets thérapeutiques réels. Une limitation supplémentaire découle des différences anatomiques liées au sexe. La longueur considérablement plus grande de l'urètre chez les rongeurs mâles entraîne une résistance au flux plus élevée, rendant l'expression manuelle de la vessie nettement plus difficile et limitant effectivement la plupart des études précliniques sur la lésion médullaire aux animaux femelles14. Étant donné que la majorité des cas cliniques de lésion médullaire surviennent chez les hommes18,19, cette divergence souligne davantage la nécessité de stratégies alternatives de prise en charge vésicale dans les modèles précliniques de lésion médullaire chez le rat.
La vésicostomie cutanée consiste en la création chirurgicale d’un stomate entre la vessie et la paroi abdominale inférieure, en avançant le dôme vésical jusqu’à la peau et en le fixant à l’aide de points de suture. Cela permet un drainage urinaire continu tout en maintenant une voie de drainage à basse pression et en contournant l’urètre. Principalement utilisée chez les enfants présentant des affections médicales complexes ou lorsque les options de drainage conventionnelles ne sont pas adaptées, la vésicostomie cutanée assure une dérivation urinaire fiable, nécessitant peu d’entretien et associée à un faible taux de complications20,21,22. Au-delà de son application clinique, la vésicostomie a également été réalisée avec succès chez des modèles rongeurs23,24,25,26, bien que pas dans le contexte d’une lésion médullaire (SCI).
Dans une étude récente16, nous avons abordé les limites translationnelles associées à l'expression vésicale manuelle dans les modèles précliniques de lésion médullaire (SCI) et introduit la vésicostomie chez le rat, associée à un protocole de prise en charge postopératoire des plaies permettant un suivi prolongé. Une comparaison directe des deux approches de gestion vésicale a révélé des altérations vésicales structurelles plus importantes après expression vésicale manuelle, tandis que les animaux soumis à une vésicostomie présentaient des valeurs proches de celles des témoins sains pour plusieurs paramètres. De manière particulièrement notable, l'épaisseur de la paroi vésicale est passée d'une moyenne de 768,26 µm (écart-type 28,05) chez les rats sains à 1181,94 µm (écart-type 289,56) deux mois après la lésion médullaire avec expression vésicale manuelle, certains animaux atteignant des valeurs allant jusqu'à 1485 µm. En revanche, les rats pris en charge par vésicostomie présentaient une épaisseur moyenne de la paroi vésicale de 963,08 µm (écart-type 68,82), et un seul animal a dépassé 1000 µm.
Cette étude fournit un protocole standardisé pour la réalisation d'une vésicostomie chez le rat, incluant les soins périopératoires et la gestion postopératoire des plaies, afin de permettre un drainage urinaire continu à basse pression reproductible dans la recherche préclinique sur les lésions médullaires (SCI). Ce protocole vise à faciliter la reproduction de la technique et à aider les chercheurs à évaluer son adéquation pour des études dans lesquelles l'expression vésicale manuelle à haute pression pourrait introduire un biais méthodologique, ou pour lesquelles l'inclusion d'animaux mâles serait souhaitable. L'objectif de ce projet était d'établir un protocole standardisé de vésicostomie chez le rat présentant une SCI et d'en évaluer la faisabilité et la sécurité sur une période de suivi de deux mois. En outre, un régime standardisé de soins postopératoires des plaies a été appliqué afin de minimiser les complications cutanées et de maintenir la perméabilité stomiale par un calibrage régulier.